Ⅱ RÉSZ: A vese válasza a kemoterápia által kiváltott szívelégtelenségre

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ⅱ RÉSZ: Vesereakció kemoterápia által kiváltott szívelégtelenségre: mRNS-elemzés normál és ren{1}} transzgenikus hipertóniás patkányokon

Šárka Jíchová, Olga Gawry´s & et al.

Absztrakt:Jelen tanulmány célja az volt, hogy elvégezzükvesehírvivő ribonukleinsav (mRNS) analízis normotenzív, Hannover Sprague-Dawley (HanSD) patkányokon és hipertóniás, Ren{1}} renin transzgenikus patkányokon (TGR) doxorubicin-indukált szívelégtelenség (HF) után, különös tekintettel azokra a génekre, amelyek szerepet játszik a szívelégtelenséghez társuló kardiorenális szindróma patofiziológiájában. Megállapítottuk, hogy mindkét törzsben a renin és az angiotenzin-konvertáló enzim mRNS expressziója fokozódott, jelezve, hogy a renin-angiotenzin rendszer vazokonstriktor tengelye aktiválódott. Azt találtuk, hogy a pre-proendotelin-1, az 1-es típusú endotelin-konvertáló enzim és az A típusú endotelin receptor mRNS expressziója felfelé szabályozott volt HanSD patkányokban, de nem a TGR-ben, ami arra utal, hogy HanSD patkányokban az endotelin rendszer aktiválódik, de nem a TGR-ben. Azt találtuk, hogy a citokróm P-450 2C23 alcsalád mRNS-expressziója csökkent a TGR-ben, és nem a HanSD-patkányokban, ami arra utal, hogy a TGR-ben hiányzik az intrarenális citokróm P{13}}-függő arachidonsav-metabolizmus. Ezeknek az eredményeknek kell alapulniuk a jövőbeni tanulmányokhoz, amelyek a kemoterápia által kiváltott szívelégtelenség következtében kialakuló kardiorenális szindróma patofiziológiáját értékelik, új terápiás megközelítések kidolgozása érdekében.

Kulcsszavak: kemoterápia által kiváltott szívelégtelenség; doxorubicin; magas vérnyomás;vese; renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer; endotelin rendszer; citokróm P-450; vese-adrenerg rendszer

Cistanchetubulosamegakadályozzavesebetegség, kattintson ide a minta megtekintéséhez

A RÉSZÉHEZ KATTINTSON IDE Ⅰ

3. Vita

Az első fontos megállapítások azon markerek LV mRNS expressziójával kapcsolatosak, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a szív remodellingjének kialakulásában és progressziójában HFrEF-ben [37-39], annak érdekében, hogy megerősítsék a későbbiekben kapott eredményeket.veseAz mRNS expressziós adatok a cardiorenalis szindrómához kapcsolódnak a kemoterápia által kiváltott HFrEF-ben. Azt találtuk, hogy két héttel az utolsó DOX-injekció után a normotenzív HanSD patkányok, valamint a hipertenzív TGR jelentős növekedést mutattak az LV Nppa expressziójában, amely a szívizom stressz jól ismert markere [37-39]. A hipertóniás TGR fokozott aktin- és vázizom-mRNS-expressziót is mutatott az LV-ben, amely a kardiomiociták dedifferenciálódásának jól ismert markere kardiovaszkuláris betegségekben 40]. Emellett a hipertóniás TGR az 1 adrenerg receptorok LV mRNS expressziójának csökkenését is kimutatta DOX kezelés után, ami fontos eredmény, mivel az 1 adrenerg receptorok downregulációja a HFrEF tipikus markere [37,38]. A kontraktilis funkciókért felelős markerek, például MYH6, SERCA, foszfolamban stb. expresszióját a DOX-kezelés nem változtatta meg. Ezek az mRNS-expressziós adatok összhangban vannak a HFrEF-ben a szív-remodelling kialakulásának és progressziójának hátterében álló molekuláris mechanizmusokkal kapcsolatos ismeretekkel [37-39]. Ezenkívül azt találtuk, hogy a DOX beadása növelte az interleukin-6 LV mRNS expresszióját, ami tipikus válasz a DOX-kezelésre [25,28]. Az LV myocardialis fibrózis markereinek, mint például a TGF-, az I-es típusú kollagén l és az 1-es típusú kollagén ⅢI génexpressziója azonban nem emelkedett, ami arra utal, hogy a jelentős szívizomfibrózis folyamata még nem indult be.

Összességében az LV mRNS expressziójával kapcsolatos megállapítások alapján megerősíthetjük, hogy a kemoterápia által kiváltott HFrEF DOX beadásával modellje feltárja a HFrEF molekuláris mechanizmusok aktiválásának tipikus jellemzőit [37-39], ami arra utal, hogy a vese mRNS-adatoknak is meg kell lenniük. legyen reprezentatív.

Jelen tanulmány második és legfontosabb megállapításai aveseA neurohormonális rendszerek kiválasztott markereinek mRNS expressziója, mert még ha a kardiorenális szindróma kifejezés leegyszerűsítés is, mivel a szívet és a vesét érintő rendellenességek széles spektrumát öleli fel[7,36], kétségtelen, hogy a szív és a vese közötti kölcsönhatásvesedöntő fontosságú a HFrEF progressziójának patofiziológiájában [5,6,11,12,41]. Ezenkívül a neurohormonális rendszerek kompenzációs aktiválása a HFrEF kezdeti inzultusára válaszul először is előnyös, mivel segít fenntartani a hemodinamika stabilitását, de hosszú távon kritikusan hozzájárul a HFrEF progressziójához. Az ilyen hosszan tartó neurohormonális aktiváció, különösen a vesében, manapság rendkívül károsnak számít, ezért a szívelégtelenség továbbra is életveszélyes neurohormonális rendellenesség [5,7,8,42-44], és legjobb tudásunk szerint, még nem vizsgálták a kemoterápia által kiváltott HFrEF modelljében.

cistanche tubulosa vs deserticolahatásairólvese

3.1.RAAS rendszer

Két héttel az utolsó DOX injekció után a normotenzív HanSD patkányok, valamint a hipertóniás TGR-ben jelentős növekedést mutattak a vese renin és ACE gén expressziójában, valamint az AT1 receptor gén expressziójának csökkenésében. Ezek az eredmények jól egyeznek a legújabb eredményeinkkel, amelyek azt mutatják, hogy HanSD patkányokban és TGR-ben az intrarenális ANG II koncentrációja jelentősen megemelkedett DOX kezelés után [35]. Ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy a kemoterápia által kiváltott HFrEF állatok veséjében a RAAS érösszehúzó tengelye markánsan aktiválódik, mind renin, mind ACE szinten [45,46]. A fő (vazokonstriktor) RAAS tengely nem megfelelő aktiválására vonatkozó bizonyítékot alátámasztja az AT1 receptor gén expressziójának csökkenése: összhangban van a megemelkedett ANG Il szint AT1 receptor expresszióra gyakorolt ​​fiziológiás negatív visszacsatoló hatásával [45,46]. Másrészt a DOX-kezelés nem változtatta meg a RAAS értágító tengelyének kritikus fontosságú enzimét kódoló ACE2 vese génexpresszióját[47] sem HanSD-patkányokban, sem TGR-ben. Ezenkívül a DOX-kezelés jelentősen csökkentette az AT2 és Mas receptor gének vese génexpresszióját HanSDratokban, és nem változtatta meg expressziójukat a TGR-ben. Mivel az AT és Mas receptor gének aktivációja áll a RAAS ellenszabályzó értágító tengelyének hátterében[47], eredményeink azt mutatják, hogy a DOX kezelés nem aktiválta ezt a tengelyt TGR-ben, sőt elnyomta HanSD patkányokban. Ez furcsának tűnhet a közelmúltbeli felfedezéseink fényében, amelyek azt mutatják, hogy az intrarenális ANG 1-7 koncentrációja, amelyről úgy gondolják, hogy a RAAS ellenszabályozási tengelyének legfontosabb peptidje [47], jelentősen megemelkedett HanSD patkányokban. valamint a DOX beadása utáni TGR-ben [35]. Az újabb bizonyítékok azonban összetettebb kölcsönhatást mutatnak a RAAS érösszehúzó és értágító tengelye között, mivel az ANG1-7 a Mas-receptorok által közvetítetttől eltérő mechanizmusokkal is képes antagonizálni az ANGII-t [47]. Így az első kísérleti következtetés az, hogy két héttel a DOX kezelés befejezése után a HanSD patkányok, valamint a TGR a RAAS érszűkítő tengelyének kifejezett intrarenális aktivációját mutatják mRNS szinten. A RAAS ellenszabályozási tengelye nincs megfelelően felszabályozva, sőt nem megfelelően leszabályozott (mRNS szinten is vizsgálva).

3.2. ET rendszer

Kimutattuk, hogy a kezeletlen TGR jelentősen magasabb vese pre-pro-endotelin-1, ECE-1 és ETA receptor génexpresszióval rendelkezik a kezeletlen HanSD patkányokhoz képest, ami azt jelzi, hogy az ET érszűkítő/nátriummegtartó tengelye rendszer intrarenálisan aktiválódik TGR-ben, összehasonlítva a HanSD patkányokkal. Ezek az mRNS-szintű megállapítások összhangban vannak korábbi biokémiai eredményeinkkel, amelyek azt mutatják, hogy a heterozigóta, hipertóniás TGR-ben (a normotenzív HanSD patkányokkal ellentétben) magasabb az endotelin-1 (ET-1) vesekoncentrációja[{{6} }]. Ezek az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy a nem megfelelően aktivált ET rendszer hozzájárul a magas vérnyomás patofiziológiájához, és különösen a magas vérnyomással összefüggő végszervkárosodás kialakulásához a TGR-ben [49-51]. Ezen túlmenően eredményeink azt mutatják, hogy két héttel az utolsó DOX injekció után a normotenzív HanSD patkányok a vese ET-rendszerének jelentős mRNS-szintű aktiválódását mutatták, amint az a pre-pro-endotelin-1, ECE{{ {13}} és ETA receptor génexpresszió. Ez jól összhangban van azokkal a jelentésekkel, amelyek szerint a vese ET-rendszere szívelégtelenségben felszabályozott, és hosszú távú maladaptív válasznak tekinthető [48,52]. Figyelemre méltó, hogy a DOX-kezelés nem aktiválta a vese ET-rendszerét a TGR-ben, és még az ET-receptor expresszióját is elnyomta. A HanSD patkányok és a TGR eltérő válaszreakciója nem egyértelmű, és alátámasztja azt az elképzelést, hogy a kemoterápia által kiváltott HFrEF patofiziológiája eltérő lehet normotensív és hipertóniás egyénekben, különösen akkor, ha a magas vérnyomást a RAAS kezdeti nem megfelelő aktiválása kíséri. Ezért a második kísérleti következtetés az, hogy két héttel a DOX-kezelés befejezése után a HanSD patkányok jelentős mRNS-szintű intrarenális ET-rendszer aktiválódást mutatnak, de ez nem fordul elő TGR-ben.

cistanche herbatudvesebetegség kezelésérejavítaniveseműködés

3.3. Az arachidonsav (AA) CYP-eredetű metabolitjai

Eredményeink azt mutatták, hogy a kezeletlen TGR vese CYP2C23 génexpressziója magasabb, mint a kezeletlen HanSD patkányokban, és a DOX kezelés csökkentette a TGR-ben, de nem a HanSD patkányokban. A CYP2C23 a fő enzim, amely az epoxieikozatriénsavak (EET) intrarenális képződéséért felelős az AA metabolizmus CYP-függő epoxigenáz útján [53,54]. Az EET-k közvetlen értágító hatást fejtenek ki, és gátolják a nátrium vese tubuláris transzportját is. Feltételezték, hogy a vesében védőrendszerként működnek, ellensúlyozva a megnövekedett intrarenális RAAS aktivitást [55]. Az a jelenlegi megállapítás, hogy a TGR növelte a vese CYP2C23 génexpresszióját, egybevág korábbi megállapításainkkal, miszerint a vese CYP2C23 fehérje expressziója a TGR-ben magasabb volt, mint a HanSD patkányokban [56,57]. Összességében az adatok azt sugallják, hogy kontroll körülmények között az EET-k veseaktivitása a TGR-ben fokozott vagy normális, és hogy a DOX által kiváltott intrarenális hiány valószínűleg az EET-k biológiailag csaknem inaktív dihidroxi-eikozatriénsavakká (DHETE) való fokozott átalakulásának a következménye. ) az oldható epoxid, az EET-ek DHETES-vé történő gyors átalakulásáért felelős enzim [53-57l. Ezenkívül korábbi, ACF-indukált szívelégtelenség modelljét alkalmazó tanulmányunkban azt találtuk, hogy az ACF TGR-ben normális a CYP2C23 vesefehérje expressziója, és hogy a biológiailag aktív EET-k hiánya az egészséges TGR-hez képest ismét nem a csökkent képződés eredménye. hanem a gyorsabb lebomlásé. Ezzel szemben jelenlegi eredményeink azt sugallják, hogy a DOX-indukált HFrEF-vel járó TGR-ben a vese EET-képződésének csökkenéséhez volt közünk, amint azt a renális CYP2C23 génexpresszió jelentős csökkenése jelzi. A vese CYP4A1l a fő enzim, amely felelős a hidroxi-eikozatriénsavak [főleg 20-hidroxi-eikozatriénsav (20-HETE)] képződéséért az AA metabolizmus CYP-függő w-hidroxiláz útján. 20-A HETE feltehetően részt vesz a magas vérnyomással összefüggő végszervi károsodás, a kóros szívhipertrófia kórélettanában, és különösen a szívelégtelenség progressziójában [5859]. Jelenlegi eredményeink és az ACF TGR-ben[56] végzett korábbi eredményeink nem támasztják alá ezt a nézetet, és azt sugallják, hogy az AA metabolizmus CYP-függő w-hidroxiláz útvonalának változásai nem járulnak hozzá jelentős mértékben a volumen-túlterheléssel járó, nagy teljesítményű szívelégtelenséghez vagy a kemoterápiához. -indukált HFrEF DOX beadása után.

Így a negyedik kísérleti következtetés az, hogy két héttel a DOX kezelés befejezése után a HanSD patkányok nem mutatnak semmilyen változást az AA metabolizmus CYP-dependens epoxigenáz vagy CYP-dependens w-hidroxiláz útvonalában. Ezzel szemben adataink azt sugallják, hogy a DOX kezelés az AA metabolizmus CYP-függő epoxigenáz útvonalának elnyomását okozta TGR-ben.

3.4. Adrenerg rendszer

Kimutattuk, hogy a kezeletlen TGR lényegesen magasabb vese lb adrenerg receptor génexpresszióval rendelkezik, mint a kezeletlen HanSDrats. Mivel ezen receptorok aktiválása serkenti a vese tubuláris nátrium-reabszorpcióját [60,61], a megnövekedett renális szimpatikus idegrendszer (RSNA) a RAAS hiperaktivitás szerepe mellett hozzájárulhat a TGR hypertonia patofiziológiájához. Ez jól összhangban van legújabb eredményeinkkel, amelyek azt mutatják, hogy a vese denervációja (az afferens és efferens veseidegek ablációja) jelentősen csökkentette a vérnyomást a TGR-ben, de nem a HanSD patkányokban [12], bár a renális noradrenalin (NE) szintje nem emelkedett TGR-ben. . Különös érdeklődésre tartanak számot azonban a DOX-kezelés utáni eredményeink, különösen a HanSD patkányok esetében. Egyrészt a DOX kezelés jelentősen megnövelte a vese lb adrenerg receptorok génexpresszióját HanSD patkányokban a kezeletlen társaikhoz képest. Ez a tubuláris nátrium-reabszorpció RSNA által közvetített növekedésére utal HanSD-patkányokban, annak ellenére, hogy legutóbbi vizsgálatunkban azt találtuk, hogy az intrarenális NE szintek nem emelkedtek [35]. Másrészt a DOX kezelés HanSD patkányokban a vese 2 adrenerg receptor génexpressziójának mély csökkenését eredményezte (minden altípus). Nevezetesen, ezeknek a receptoroknak az aktiválása vesetubuláris sejthalált, vesegyulladást és vesefibrózist válthat ki, ami végső soron krónikus vesebetegségekhez vezethet [62]. Ezért a vese 2 receptorok leszabályozását megfelelő kompenzációs válasznak kell tekinteni. Hasonlóképpen, a DOX-kezelés elnyomta a renális 1 adrenerg receptor génexpresszióját HanSD patkányokban. Mivel ismert, hogy aktiválódásuk felelős a juxtaglomeruláris granuláris sejtek megnövekedett reninszekréciójáért [45, 46, 60], ezt a választ megfelelőnek kell tekinteni, és ellentétes a megnövekedett intrarenális ANGII-szintek hatásával, amelyről korábbi vizsgálatunknak ebben a szakaszában számoltunk be. [35]. Érdekes az a megállapításunk, hogy a DOX-kezelés határozottan csökkentette a vese ß2 adrenerg receptor génexpresszióját HanSD patkányokban. Nem tudunk azonban itt potenciális fiziológiai és/vagy patofiziológiai vonatkozásokat javasolni, mert a több évtizedes kutatás ellenére ezek szerepe a vesefunkció szabályozásában nem teljesen tisztázott. Feltételezték, hogy a 2 adrenerg receptorok a renin szekréció szabályozásában is szerepet játszanak, a preszinaptikus ß 2 receptorok elősegíthetik az NE felszabadulását, és részt vesznek a renális eritropoetin termelés modulálásában is. Az ilyen szerepek azonban nincsenek egyértelműen meghatározva [60-63]. Tekintettel a vese adrenerg receptorai közötti összetett kölcsönhatásra az intrarenális értónus, a glomeruláris és tubuláris funkció és/vagy a hormonok szekréciójának szabályozásában, kritikus fontosságú az összes adrenerg receptor típus szerepének értékelése. Az adrenerg receptorok minden típusában és altípusában hasonló válaszok esetén néhány általános feltételezés fogalmazható meg a vese adrenerg rendszerének állapotáról adott helyzetekben. A HanSD patkányokkal ellentétben a DOX kezelés nem változtatta meg a vese génexpresszióját egyetlen veseadrenerg receptor típusban sem a TGR-ben.

Összességében, jóllehet két héttel a DOX-kezelés befejezése után a HanSD patkányok a vese 2 és az adrenerg receptorok génexpressziójának szuppresszióját mutatták, az la fenntartott expressziója és különösen az lb fokozott expressziója, valamint megemelkedett keringési és normál intrarenális NE-koncentrációk arra utalnak [35] hogy az RSNA magasabb, mint a kezeletlen HanSD patkányokban. Az összes adrenerg receptor fenntartott vesegén expressziója azt is jelzi, hogy a TGR DOX-kezelése után az RSNA nem megfelelően magas.

3.5. A vizsgálat lehetséges klinikai vonatkozásai és korlátai

Fontos felismerni, hogy a jelen kísérleti eredmények közvetlen átültetése a klinikai gyakorlatba még nem kivitelezhető, és tanulmányunk számos korlátot tár fel. A korlátozások első csoportja általában a rákterápiával összefüggő kardiovaszkuláris toxicitás összes in vivo kísérleti modelljére vonatkozik, amint azt az American Heart Association legújabb tudományos közleménye pontosan leírja [32]. A legtöbb vizsgálatot egészséges állatokon végzik, míg a rákterápiával összefüggő kardiovaszkuláris toxicitás, majd a kardiomiopátia és végül a kemoterápia által kiváltott szívelégtelenség kialakulása rendkívül összetett folyamat, amelyet súlyosbíthatnak a rákos betegeknél igen gyakori társbetegségek. Ez a korlátozás jelen vizsgálatunkra is érvényes, még akkor is, ha egy társbetegséget (hipertóniát) beépítünk kísérleti keretünkbe. Ezenkívül azt is fontos felismerni, hogy az antraciklin kardiotoxicitása fokozható más rákellenes terápiák, például a hagyományos kemoterápia, például a ciklofoszfamid és/vagy sugárterápia korszerű alkalmazásával. Ezen túlmenően azt is fontos tudomásul venni, hogy a kemoterápia által kiváltott HFrEF kialakulásában nemcsak maguk a társbetegségek, hanem a komorbiditások kezelésére alkalmazott farmakoterápia és az antraciklinnel való kölcsönhatások is szerepet játszhatnak. Sőt, egyrészt kimutatták, hogy a rákos sejtek metabolitjai elősegítik a dilatált kardiomiopátia és a szívműködési zavarok kialakulását [64], másrészt a szívelégtelenség jelenléte a daganat növekedésének fokozódásával jár [65]. Egy megfelelő modell, amely a fenti tényezők kölcsönhatásának összetettségét kezelné, hosszú ideig kielégítetlen szükséglet, és valószínűleg az is lesz, de fontos, hogy legalább néhány szempontot, például a kardiovaszkuláris társbetegségeket figyelembe vegyék és beépítsék a preklinikai vizsgálatokba. A kemoterápia által kiváltott HFrEF modelljei, valamint a legutóbbi [35] és jelen tanulmányunk ilyen erőfeszítéseket képvisel.

A korlátozások második csoportja arra a tényre vonatkozik, hogy az elemzést kizárólag az mRNS szintjén végezték el. Tisztában vagyunk azzal, hogy a neurohormonális rendszerek közötti különféle kölcsönhatások összetettsége átfogóbb elemzést igényel (pl. gén- és fehérjeexpressziót, valamint radioligandum-vizsgálatokat receptoranalízis esetén), és ezért az egyedüli elemzés néha félrevezetéshez vezethet. feltételezések. Teljes mértékben egyetértünk Giebish [66] által megfogalmazott felfogással, miszerint a jelenlegi nefrológiának interdiszciplináris megközelítést kell magában foglalnia, nem csak a sejtes szempontokra összpontosítania, anélkül, hogy értékelné azok fiziológiai relevanciáját az egész szerv és szervezet szintjén. Ezért tanulmányunkat csak a további kutatás kezdeti szakaszának kell tekinteni. Meggyőződésünk azonban, hogy a bemutatott megállapítások és következtetések értékes és szilárd alapot jelentenek a közeljövőben végzett ilyen jellegű tanulmányokhoz. Emellett az is egyre inkább felismerhető, hogy a rákterápiával összefüggő szívműködési zavarokban az endothel diszfunkció kialakulása fontos szerepet játszik, és ez különösen igaz az antraciklin kezelés által kiváltott kemoterápia által kiváltott szívkárosodásra [31], Ezt a kérdést jelen tanulmányunkban nem értékeltük, és ez a jelenlegi tanulmányunk további hiányossága, és a jövőbeli tanulmányoknak is foglalkozniuk kell ezzel a kérdéssel.

A korlátozások harmadik csoportja a DOX-kezelés szív- és vesetoxicitásáért felelős mechanizmus(ok) alaposabb értékelésének hiányához kapcsolódik. Mindazonáltal el kell ismerni, hogy az antraciklinek által kiváltott kardiotoxicitás mechanizmusai már jól ismertek, beleértve a közvetlen kardiomiocita citotoxicitást a topoizomeráz I által közvetített DNS-károsodáson, a reaktív oxigénfajták (ROS) képződésén és az ezt követő mitokondriális funkciók károsodásán keresztül [67, 68]. . Az antraciklin (különösen a doxorubicin) által kiváltott kardiotoxicitás mögött meghúzódó mechanizmus(oka)t nemrégiben felülvizsgálták |25,28]. Mindazonáltal fontos kiemelni, hogy jelen tanulmányunk nem a DOX-indukált kardio-nefrotoxicitás mechanizmusainak és/vagy meghatározóinak értékelésére összpontosított, hanem a veseválaszok mRNS-szintű jellemzésére a kemoterápia által kiváltott HFrEF kezdeti fázisában.

cistanche propedadestovábbvese

4. Következtetés

Eredményeink általában alátámasztják azt az elképzelést, hogy a DOX-indukált HFrEF megfelelő modell e rendellenesség patofiziológiai aspektusainak tanulmányozására. A DOX-indukált HIFrEF kezdeti fázisának legfontosabb eredményeit a 7. ábra grafikusan foglalja össze, és a következőképpen foglalja össze: Először is, mindkét törzs releváns mRNS-változásokat mutat, ami a RAAS klasszikus tengelyének kifejezett intrarenális aktivációját jelzi, abszolút vagy relatív hiányossággal kombinálva. ellenszabályozási tengelyének. Másodszor, a HanSD patkányok, de a TGR nem, az ET rendszer jelentős aktiválását mutatják. Harmadszor, úgy tűnik, hogy a TGR, de a HanSD patkányok nem mutatják az AA metabolizmus intrarenális CYP-függő epoxigenáz útvonalának hiányosságát. Ezek az eredmények szilárd alapot jelentenek a kemoterápia által kiváltott HFrEF-re másodlagos kardiorenális szindróma patofiziológiáját értékelő jövőbeni tanulmányokhoz, hogy új kezelési stratégiákat dolgozzanak ki a kemoterápia által kiváltott HFrEF kezelésére.

Hivatkozások

1. Ponikowski, P; Voors, AA; Anker, SD; Bueno, H.; Cleland, JGF; Kabátok, AJS; Falk, V; Gonzalez-Juanatev, IR; Hariola, V.-P; Jankowska, EA; et al.2016 ESC Irányelvek az akut és krónikus szívelégtelenség diagnosztizálására és kezelésére: Az Európai Kardiológiai Társaság (FSG) akut és krónikus szívelégtelenség diagnosztizálására és kezelésére szolgáló munkacsoportja. Heart Failure Association (HFA) az ESC.Eur. Heart J.2016, 37, 2129-2200. [PubMed]

2. Beniamin, EI; Blaha, MI; Chiuve, SE Szívbetegségek és stroke statisztikák-2017 frissítése: az American Heart Association jelentése. Körzet 2017, 135, e146-e603. [CrossRef] [PubMed]

3. Bulluck, H.; Yellon, DM; Hausenloy, DJ A szívinfarktus méretének csökkentése: Kihívások és jövőbeli lehetőségek. Szív 2016, 102, 341-348. [CrossRef] [PubMed]

4. Kassi, M; Hanna, B; Trachtenberg, B. A szívelégtelenség legújabb eredményei. Curr. Opin. Cardiol.2018, 33, 249-256.[CrossRef] [PubMed]

5. Mullens, W; Verbrugge, FH; Nijst, P.; Tang, WHW Vese nátrium-aviditás szívelégtelenségben: A patofiziológiától a kezelési stratégiákig.Eur. Heart J. 2017, 38, 1872-1882. [CrossRef]

6. Mullens, W.; Damman, K.; Testani, JM; Martens, P.; Mueller, C.; Lassus, J.; Tang, WH; Sakurai, H.; Verbrugge, FH.; Orso, F; et al. A veseműködés értékelése a szívelégtelenség teljes pályája során – Az Európai Kardiológiai Társaság Szívelégtelenség Egyesületének álláspontja. Eur. J. Heart Fail.2020, 22, 584-603. [CrossRef]

7. Rangawwami, J.; Bhalla, V.; Blair, JEA; Chang, TI; Costa, S.; Lentine, KL; Lerma, EV; Mezeu, K.; Molitch, M.; Mullens, W.; et al. American Heart Association Council on the Kidney in Cardiovascular Disease és Council on Clinical Cardiology. Kardiorenális szindróma: osztályozás, patofiziológia, diagnózis és kezelési stratégiák. Az American Heart Association tudományos nyilatkozata. Körzet 2019, 139, e840-e878.

8. Khayyat-Kholghi, M; Oparil, S.; Davis, BR; Tereshchenko, LG A vesefunkció romlása a szívelégtelenség fő mechanizmusa magas vérnyomásban. Az ALLHAT tanulmány. JACC Heart Fail.2021,9, 100-111.[CrossRef]