Az akteozid védő hatásai a cisztántól a csontokra
Mar 05, 2022
Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com
Ⅰ rész: Az akteozid védő hatása petefészek-eltávolítás által kiváltott csontvesztésre egerekben
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
ActeozidCistanche gyógynövényeiből izolált aktív fenil-etanol-glikozid vegyületet választották a posztmenopauzás korosztály csontritkulás elleni hatásának vizsgálatára.csontritkuláspetefészek-eltávolított (OVX) egérmodell alkalmazásával. Az in vivo kísérletek eredményei azt mutatták, hogy a napi orális adagolás utánakteozid(20, 40 és 80 mg/ttkg/nap) 12 hétig,csontásványsűrűség éscsontAz OVX egerek biomechanikai tulajdonságai nagymértékben javultak, és jelentős javulás következett becsontmikroarchitektúra. Továbbá a biokémiai paraméterekcsontreszorpciós markerek, valamintcsonta tartarát-rezisztens savas foszfatáz, katepszin K, dezoxipiridinolin, alkalikus foszfatáz és csont GLA fehérje képződési indexe javultakteozidkezelés, míg a test, a méh és a hüvely nedves súlya láthatóan nem volt hatássalakteozidadminisztráció.Acteozidjelentősen befolyásolta az oszteoklasztogenezist azáltal, hogy gyengítette a nukleáris kappa B faktort (NF-kB) és stimulálta a foszfoinozit 3- kináz (PI3K)/protein kinase B (AKT) jelutakat a tumornekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó 6-os faktor leszabályozott szintjén keresztül. TRAF6), a nukleáris faktor kappa B ligandum (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kináz p receptor aktivátora, az aktivált T-sejtek c2 nukleáris faktora (NFAT2), valamint a PI3K, AKT és c-Fos fokozottan szabályozott expressziója. Eszerint. a jelenlegi kutatás igazolta azt a hipotézisünket, hogyakteoziderős csontritkulás elleni tulajdonságokkal rendelkezik, és ígéretes szer lehet a betegségek megelőzésében.csontritkulása jövőben. Ezért a betegség kezelésében nagyobb figyelmet fordítottak a természetes gyógynövényekre, különösen egyes ehető gyógynövényekre és izolált hatóanyagokra. A laboratóriumban számos gyógynövényt fedeztek fel, amelyek csontritkulás ellenes hatással bírnak, köztük az Epimedium brevican, a Ligustrum lucidum, a Cistanche deserticola stb. [4]. Sajnos ezeknek a gyógynövényeknek a felelős bioaktív összetevői, valamint a mögöttes molekuláris mechanizmusok még mindig nem tisztázottak.
Cisztanchából származó akteozid
Csontritkulássúlyos egészségügyi fenyegetés, amelyet szisztémás csontrendszeri betegségként határoznak meg, és alacsonycsonta trabecularis tömege és romlásacsontszerkezete, ezáltal jelentős kockázati tényezőcsonttörés [1].Csontritkulásegyre elterjedtebbé válik, ahogy az idős népesség száma világszerte növekszik, és a becslések szerint az 50 éves vagy annál idősebb nők 50 százaléka és a férfiak 20 százaléka szenved egy vagy több csonttörést, amelyet főként acsontritkuláshátralévő életük során, ami nagy kihívást jelent a megelőzés és a kezelés szempontjábólcsontritkulás[2]. Habárcsontritkulásaz utóbbi időben egyre nagyobb figyelmet kapott, és a betegség kezelésére használt szintetikus drogok valóban hatékonyak, az ezekkel a szerekkel összefüggő különféle mellékhatások távolról sem ideálisak [3].
Az oszteoporózis aszámára jelentős kockázati tényezőcsonttörés
Köztudott, hogycsontokfolyamatosan átalakulási folyamaton mennek keresztül, beleértve a kialakulását iscsontmátrixok és a reszorpciócsont, amelyeket az oszteoblasztok, illetve az oszteoklasztok irányítanak [5]. Elterjedt az a vélemény, hogy acsontAz átépülési folyamat főként az oszteoklasztok vitalitásától és differenciálódásától függ [6]. Az oszteoklaszt egy egyedülálló mieloid eredetű többmagvú óriássejt, és a kolónia-stimuláló faktorokat (M-CSF), valamint a nukleáris faktor-kB (NF-kB) ligandum (RANKL) receptor aktivátorait kritikus citokinnek tekintik a képződés és a képződés szempontjából. oszteoklasztok aktiválása [7]. Bebizonyosodott, hogy az oszteoklasztogenezis akkor aktiválódik, ha az NF-kB (RANK) receptor aktivátora kölcsönhatásba lép ligandumával, a RANKL-lel, valamint ha a tumor-nekrózis faktor (TNF) receptorhoz kapcsolódó 6-os faktor (TRAF6) kombinálódik ezzel a komplexszel [8 ]. Következésképpen a TRAF6/RANKL/RANK kötődése egy sor downstream jelátviteli útvonalat aktivál, beleértve az NF-kB-t és a foszfatidil-inozitol 3- kináz AKT-t (PI3K/AKT) [9], és végül serkenti a c-Fos és a nukleáris faktor aktiválódását. aktivált T-sejtek c2 (NFAT2) [10].
csontremodelling: osteoblastok és osteoclastok
Acteozid, más névenverbascoside, az egyik reprezentatív fenil-etanol-glikozid (PhG) komponens, amely több tucat gyógynövényben létezik, beleértve a Verbascum és Cistanche nemzetséghez tartozó gyógynövényeket. Az elmúlt években,akteozidNagyobb figyelmet kapott kiváló biológiai aktivitása miatt, beleértve az antioxidáns [11], gyulladáscsökkentő [12], neuronvédő [13] és javított izomsorvadás tulajdonságait [14]. A kínai gyógyszerkönyv nyilvántartása szerint a Cistanche deserticola egy ehető, hagyományos kínai orvoslás (TCM), amelyet hagyományosan a vesehiányos tünetek, köztük az izomgyengeség és az ágyéki gyengeség, valamint a PhG-k, köztük az echinakozid ésakteozide gyógynövény fő bioaktív összetevőjeként határozták meg [15].
A TCM elmélete szerint „a vese dominálcsontA vese tápláló és erősítő hatásával rendelkező TCM csontritkulás elleni szerekként alkalmazható a klinikai gyakorlatban. Ezen túlmenően, publikált kísérletek in vitro és ovariectomizált (OVX) egerekkel in vivo igazolták a Cistanche deserticola csontritkulás ellenes hatását [ 16-20], ésakteozidazt is csökkentettékcsontveszteség az oszteoklaszt aktiváció blokkolásával [21]. A fenti bizonyítékok mindegyike egybevág azzal a hipotézisünkkel, hogyakteozidlehetcsontvédő éscsontreparatív tulajdonságok. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja a terápiás hatás meghatározásaakteozidOVX egereken in vivo, valamint a mögöttes molekuláris mechanizmus, amely a TRAF6/RANKL/RANK által közvetített NF-kB és PI3K/AKT jelekhez kapcsolódik.
A cistanche csontritkulás elleni akteozidja
Hivatkozások
1. Hennemann, A.CsontritkulásMegelőzés, diagnosztika és terápia. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25,164. [PubMed]
2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPCsontritkulás, törékenység és törés: Az esetfeltárás és a terápia következményei. Nat. Rev. Rheumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternatív terápiák a megelőzésére és kezelésérecsontritkulás. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]
4. Sun, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Dosing Effects of anCsontritkulás elleniHerbal Formula一A Preklinikai vizsgálat patkánymodell segítségével. Fitother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK jelátvitel az osteoclastogenesisben éscsontbetegség. Trends Mol. Med. 2006, 12, 17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide Inhibits Ovariectomia-inducedCsontVeszteség a RANKL jelzési útvonalak elnyomása miatt. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]
7. Zou, W.; Teitelbaum, SL Integrinek, növekedési faktorok és az oszteoklaszt citoszkeleton. Ann. NY Acad. Sci. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]
8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, E.-L. A TRAF6 közvetíti az oszteoklasztogenezis elnyomását és a petefészek eltávolítása által kiváltott megelőzéstCsontVeszteség egy új prenylflavonoid miatt. J.CsontBányász. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Ő, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. A Leonurin-hidroklorid gátolja az oszteoklasztogenezist és megakadályozzacsontritkulásösztrogénhiánnyal jár az NF-kB és a PI3K/Akt jelátviteli útvonalak gátlása révén.Csont2015, 75, 128-137. [CrossRef]
10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. A transzkripciós faktor indukciója és aktiválása Az NFATc1 (NFAT2) integrálja a RANKL jelzést az oszteoklasztok terminális differenciálódásába. Dev. Cell 2002, 3, 889-901. [CrossRef]
