Ⅰ rész: Az albumin vese kezelése – a korai eredményektől a jelenlegi elképzelésekig

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jakub Gburek, Bogusława Konopska és Krzysztof Goł ˛ab

1. Bemutatkozás

Albuminaz egyik legkorábban felismert fehérje a szervezetben. Denis írta le először 1840-ben. Neve a latin Albus (fehér) szóból ered, mivel fehér csapadék képződik savas környezetben. Ez a fehérje nagyon gyakori a szervezetben, és többek között a plazmában, a nyirokszövetben, a cerebrospinális és az extracelluláris folyadékban van jelen. Számos fontos élettani funkciót tölt be.Albuminaz összes plazmafehérje több mint 50 százalékát teszi ki, és viszonylag magas koncentrációja (45 g/l, 0,6 mM) a vérplazma kolloid ozmotikus nyomásának körülbelül 80 százalékát határozza meg [1]. Felelős a víz elosztásáért a plazma és az extracelluláris folyadék többi része között, ami biztosítja a vér normál hemodinamikájának fenntartását és megakadályozza a duzzanatot. A szállító funkciójaalbuminugyanolyan fontos. A kapilláris epitéliumon keresztüli viszonylag könnyű behatolásával összefüggő nagy eloszlási térfogat miatt a fehérje teljes mennyiségének több mint 60 százaléka van jelen az extravascularis térben. Egy ilyen nagy penetrációalbuminintersticiális folyadékokba való bejutása lehetővé teszi a test legtöbb sejtjével való érintkezését, így ideális hordozója az alacsony molekulájú metabolitoknak. által szállított endogén anyagokalbuminide tartoznak többek között: hosszú szénláncú zsírsavak, aromás karbonsavak, bilirubin, epesavak, porfirinek, nitrogén-oxid és kétértékű fémek ionjai, beleértve a Co-, Cu-, Ni- és Zn-kationokat.Albuminszintén egy fehérje, amely megköti a szabad gyökök létrehozásában részt vevő átmeneti fémek kationjait, mint például a réz vagy a vas. Antioxidáns szerepe is jellemzi, és lehetővé teszi a Cd, Hg és V ionok komplexképzését, ami fontos a méregtelenítési folyamatokban. A szabad SHCys34 csoport jelenléte miattalbuminönmagában antioxidáns és fontos eleme a plazma antioxidáns gátjának [2]. Azt is érdemes megemlíteni, hogy hosszan tartó éhezés soránalbuminlebomlik, és esszenciális aminosavakat biztosít a makromolekuláris szintézishez és az energiatermeléshez. Fehérjehiányos állapotban a szintézis aalbumin2.{1}}szeresére gyorsul, és erőforrásai csaknem 50 százalékkal csökkennek [3,4].

cistanchekezelni tudjavesebetegségjavítaniveseműködés

Figyelembe véve azt a tényt, hogyalbuminjelentős szerepet játszik a homeosztázisban, elengedhetetlen a szervezet normális plazmakoncentrációjának fenntartásához. Csökkenés aalbuminkoncentráció figyelhető meg számos különböző etiológiájú anyagcserezavarban. Ennek oka lehet a helytelen eloszlás, például hasnyálmirigy-gyulladás, csökkent szintézis májcirrózisban, aminosav-felszívódási zavarok vagy alacsony fehérjetartalmú étrend; enteropathia, égési sérülések, sebészeti beavatkozások vagy nefrotikus szindróma során bekövetkező veszteség, valamint gyulladások és rák esetén felgyorsult katabolizmus. A fent említett hanyatlás a központi idegrendszert, a légzőrendszert és a szív- és érrendszert érintő számos súlyos rendellenességben nyilvánul meg, beleértve az ödéma kialakulását, a véralvadási faktorok aktiválódását, a hipotranszfer rinémiát, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) diszlipidémiát, az oxidatív stresszt és sok más betegséget. szállítási funkciójával összefüggő anyagcserezavarok. Ezen túlmenően hipoalbuminémiás állapotokban a gyógyszerek szabad farmakológiailag aktív frakciója megemelkedik, amit figyelembe kell venni az optimális dózis beállításánál. A hiperalbuminémia ritka állapot, amelyet jelentős kiszáradás vagy túlzott vénás vérpangás okozhat. Azonban a túlzott plazmaalbuminszintjei nem járnak komolyabb rendellenességekkel [5,6].

Intravénás beadásaalbumina hipoalbuminémia állapotában lévő készítmények az onkotikus nyomás gyors, átmeneti korrekcióját okozzák, és megakadályozzák a hipovolémiát. Ezért,albuminA készítményeket többek között kiterjedt égési sérülések, akut légzési elégtelenség, súlyos hemolitikus szindróma kezelésére újszülötteknél és szívműtét utáni betegeknél alkalmazták [7,8]. Ezen túlmenően, mivel képes felhalmozódni a daganatok és a gyulladásos helyek szöveteiben, a konjugátumokat tartalmazó gyógyszerekkel végzett vizsgálatokalbuminvégeztek. Például a gyógyszerek exo- vagy endogénnel párosulvaalbumin, térhálósított formábanalbuminmikro- és nanokapszulákat, valamint polipeptid gyógyszerek esetében genetikai fúziókat vizsgáltak [9].

Ezért,albuminA katabolizmus jelentős kutatási problémát jelent a patofiziológia és az intervenciós medicina szempontjából. Ebben a folyamatban az egyik fő szerv a vese. A vese-katabolizmus zavarai nemcsak a hypoalbuminémiával járó szövődményekhez vezethetnek, hanem az albuminuria során nephrosis szindróma kialakulásához, és ennek következtében e szerv terminális elégtelenségéhez is. A proteinuria és a veseelégtelenség közötti kapcsolat összetett, és egy sor patológiás eseményt foglal magában, amelyeket kemokinek közvetítenek az intersticiális gyulladásért, a mononukleáris sejtek felhalmozódásáért és a komplement intrarenális aktiválásáért. A proinflammatorikus és profibrogén jelek helyi sérülésekhez és kapcsolódó intersticiális vesefibrózishoz vezetnek. Ennek következtében a funkcionális nefronok kimerülése figyelhető meg [10]. Emiatt ez a kérdés évek óta kiterjedt kutatás tárgya. Az elmúlt évtizedben végzett tanulmányok jelentősen hozzájárultak a folyamatban szerepet játszó molekuláris mechanizmusok, valamint az ezekkel kapcsolatos viták megértéséhez. A tanulmány az ezen a területen végzett legújabb kutatások eredményeit mutatja be.

cistanche férfi előnyök

2. Általános albumin-anyagcsere

2.1. Szintézis

Albumina hepatociták durva endoplazmatikus retikulumának poliszómáin termelődik és preproteinként szekretálódik. Amikor a sima endoplazmatikus retikulumba kerül, egy szignálpeptidet eltávolítanak. A további feldolgozás a szekréciós útvonalon megy végbe, és magában foglalja a molekula N-terminálisán jelenlévő hexapeptid eltávolítását[11]. Az arányalbuminA szintézis napi 10-15g, ami a máj teljes fehérjeszintézisének körülbelül 10 százaléka. Kis mennyiségbenalbumin(kb. 2 g) a májban raktározódik, míg a többség az érrendszerbe választódik ki. Ennek a fehérjének a plazmakészlete teljes mennyiségének 30-40 százalékát teszi ki, a fennmaradó rész pedig főleg a bőrben és az izmokban található. Körülbelül 5 százalékaalbuminaz extracelluláris térbe szivárog, ahonnan a nyirok útján visszakerül a szisztémás keringésbe [4]. A szintézisealbuminegy folyamatos folyamat, amelyet a transzkripció szintjén és a transzláció elindítása szintjén szabályoznak különböző ingerek. Például a szintézis felerősödik étkezés után, és csökken az étkezések közötti időszakokban. Ezt a folyamatot a hormonok is befolyásolják. A szintézisealbuminfokozza a pajzsmirigy-túlműködést és csökkenti a hypothyreosisban. A kortikoszteroidok és az inzulin fokozzák a termeléstalbuminegészséges emberekben, míg e fehérje szintézise gátolt akut fázisban. A hepatociták káliumszintjének csökkenése csökkenti aalbuminkeringésbe kerül, de magát a fehérjeszintézist nem gátolja. Az onkotikus nyomás változásai azonban domináns hatást gyakorolnak az intenzitásraalbuminszintézis. A helyesalbumina koncentráció is megmarad az összes szövetben megtalálható kiegyensúlyozott katabolizmusnak köszönhetően [12].

2.2. Katabolizmus

Azalbuminokfelezési ideje a plazmában 19 nap, napi lebontása az emberi szervezetben nem haladja meg a 14 g-ot. Ennek a fehérjének a katabolizmusa főként az izmokban és a bőrben (körülbelül 40-60 százalék o), pontosabban e szövetek vaszkuláris endothel sejtjeiben játszódik le. A legújabb vizsgálatok fényében úgy vélik, hogy az internalizáció molekuláris mechanizmusa, ill. szállításaalbuminezekben a sejtekben a degradációs organellumokhoz a caveolin-függő endocitózis, amely a gp18, gp30 és gp60 (albondin) [13-16] scavenger receptorokat érinti. A máj kisebb mértékben (körülbelül 15 százalékban) vesz részt ebben a folyamatban. A vaszkuláris endothel sejtek mellett a hepatociták is részt vesznekalbuminfelvételét. Katabolizmusa a parenchymás sejtekben a caveolinhoz kapcsolódó struktúrákon keresztül is megtörténik [17,18]. Proteolitikus lebontásaalbumina caveolák internalizálása és lizoszómákkal való fúziója után megy végbe. A molekulák szabad aminosavakra bomlanak, amelyek táplálják a szisztémás aminosavkészletet.

Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a gyulladással összefüggő hipoalbuminémiát inkább a megnövekedett forgalom okozza, mint a csökkent szintézis. Oxidáltalbuminvagyalbuminmás módon módosulva lebomlik a májban. Gyulladásos állapotokban ezek a folyamatok a megnövekedett kapilláris permeabilitás és a plazmafehérje interstitiumba való intenzív áramlása miatt is felszabályozottak [19].

Albuminkatabolizmus a vesékben is előfordul (körülbelül 10 százalék), azonban a vesében szerepet játszó molekuláris mechanizmusokalbumina forgalom lényegében különbözik. A glomeruláris szűrést követően a fehérje a proximális tubulusokban internalizálódik a klatrin-függő endocitózison keresztül, a makromolekuláris scavenger receptorok - a megalin és a cubilin - tandem részvételével. Aztán aalbuminmolekulák lizoszómális lebomláson és/vagy transzcitózison mennek keresztül, amit a következő fejezetekben részletesen tárgyalunk.

cistanche férfi előnyök

3. A vese albumin katabolizmusa

VesealbuminA katabolizmus magában foglalja a glomerulusban történő szűrést, a proximális tubulusokban történő reabszorpciót, valamint az intracelluláris degradációt vagy részleges transzcitózist a véráramba. Csak kis mennyiségbenalbumin, azaz napi körülbelül 100 mg-ig a vizelettel ürül ki. A szűrőgát károsodása vagy a proximális tubulusok működési zavara esetén,albuminolyan koncentrációban jelenik meg a vizeletben, amely meghaladhatja a napi 3 g-ot [20].

3.1. Az albumin glomeruláris szűrése

A glomeruláris gát permeabilitása határozza meg az elsődleges szűrlet összetételét. Három rétegből áll: a legbelső fenestrált endoteliális sejtrétegből, a glomeruláris alapmembránból és a podociták legkülső rétegéből, amelyek interdigitálódó lábnyúlványait egy hasított rekeszizom hidalja át. A szita többrétegű jellemzői miatt a pórusok mérete fokozatosan csökken. Az elmúlt években a genetikai állatmodellek fejlesztésének köszönhetően sikerült azonosítani a gát integritásáért felelős fő összetevőket. A legfontosabb szerepet jelenleg a glomeruláris alapmembrán (GBM) egyes szerkezeti komponenseinek (pl. IV. típusú kollagén és laminin 2) és a podocita glikokalix fehérjéknek (pl. podocin és nephrin) tulajdonítják [21,22]. A podociták funkciója azonban nem korlátozódik a szitálásra. Kimutatták, hogy mind az emberi, mind az állati podociták endocitóznakalbuminin vitro [23,24]. Az adatok azt is sugallják, hogy a podociták transzcitózissal eltávolítják a fehérjéket a GBM-ből [25]. Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a podociták internalizálódnakalbuminés más plazmafehérjék (pl. IgG), és ily módon megakadályozzák a glomeruláris filtrációs gát (GFB) eltömődését.

A glomeruláris permeabilitás mértéke a glomeruláris szűrési együttható (GSC), amely egy adott molekula primer szűrletben lévő koncentrációjának és plazmakoncentrációjának aránya. A mértékealbuminA permeáció sok vitát kiváltó téma, és a különböző kísérleti modellekben meghatározott GSC értékek akár három nagyságrenddel is eltérnek.

Az elméleti számítások azt mutatják, hogy ennek a gátnak a pórusátmérője körülbelül 4 nm, és a viszonylag magas glikozaminoglikán-tartalom miatt negatív töltésű. Ezért a nagyobb átmérőjű és/vagy átlagos negatív nettó töltésű részecskék szűrése nehézkes lehet. A formát tekintve aalbuminA molekula egy 14 nm-es, kis átmérőjű ellipszoidra hasonlít, és az eredő töltése -15 (pI=4.5). A fent említett jellemzőkkel rendelkező molekula esetén A GSC-nek viszonylag alacsonynak kell lennie, és (5.10-4-7.10-4)[26,27] között kell lennie. A koncentráció aalbumina plazmában körülbelül 45 g/l, ezért koncentrációja az elsődleges szűrletben 22 és 32 mg/L között kell, hogy változzon [28]. Ezek az értékek hasonlóak a ritka betegségekben szenvedő betegek megfigyelései során kapott értékekhezalbuminvesekezelés vagy állatkísérleti modellek alkalmazása. Az egészséges patkányok korai proximális tubulusszakaszok mikropunkciós módszerével kapott eredmények (6.10-4) nagymértékben összhangban vannak az elméleti modellel [27,29]. A Főtitkárságalbumina tubuláris albuminuriával jellemezhető Fanconi-szindrómás betegek vizeletében mért koncentrációja valamivel alacsonyabb, mint az elméleti értékek alsó tartománya (8.0.10-5)[30]. Ezzel szemben a GSC a vizelet alapján számítottalbuminkoncentrációja a farmakológiailag gátolt tubuláris reabszorpciójú patkányokban valamivel magasabb (3,3·10-4)[31]. Ezenkívül egy izolált, 8 fokos perfundált vesén végzett vizsgálatokban, ahol a tubuláris aktivitás teljesen gátolt a sejtmembrán folyékonyságának hiánya miatt, a GSC értékek még magasabbak voltak (110-3)[32]. A fent említett eltérések az alkalmazott mérési módszerek technikai korlátaival magyarázhatók. Például a mikropunkciós technológia alkalmazása esetén fennáll annak a veszélye, hogy a begyűjtött mintát a pipettavetítés során megsérült kapillárisok plazmája szennyezheti, és ezért a fehérjék nagyon gyors felszívódása miatt nem tükrözi a tényleges szűrletet. a proximális tubulus első szakasza. A Fanconi-szindrómás betegektől származó adatok esetében nem lehet pontosan felmérni a proximális tubulusok károsodásának mértékét, és feltételezni kell, hogy a fehérjék reabszorpciója nincs teljesen gátolva. Ugyanez vonatkozik a reabszorpció farmakológiai gátlásával rendelkező modellekre. Az izolált szervekkel végzett kísérletek adatai is nehezen értelmezhetők az in vivotól teljesen eltérő hemodinamika miatt. A különböző technikákkal meghatározott GSC értékek eltérései ellenére sok éven át az általánosan elfogadott paradigma az volt, hogy a glomeruláris filtrációalbuminviszonylag kicsi, és 1 alatti GSC-index jellemzi.10-3.

Az in situ kétfotonos mikroszkópok alacsony invazív technikájával kapott eredmények nagy vitákat váltottak ki az elmúlt években. A meghatározott GSC szignifikánsan magasabb volt a korábbi vizsgálatokhoz képest (2-4.10-2). Fluoreszkáló jelzésűalbuminintravénásan adták be cukorbeteg München-Wistar patkányoknak, akiknek felszíni glomerulusai és normál bulimia volt. A GSC-t a plazma fluoreszcencia intenzitásának összehasonlításával határoztuk meg a glomeruláris kapillárisokban és a primer szűrletben a Bowman térben. Hasonló értékeket kaptunk, függetlenül a koncentrációtól és a jelölés módjátólalbuminbeadás (bolus/infúzió)33]. Ezek az adatok összhangban vannak a patkányokon végzett korábbi vizsgálatokkal, amelyekben proteinuriát váltott ki puromicin aminonukleozid beadása. Ez a gyógyszer által kiváltott hipoalbuminémia több mint 60 százalékos szérumcsökkenést mutatalbuminkoncentráció. Az egészséges alanyokhoz képest nem voltalbuminpuromicinnek kitett patkányok proximális tubulussejtjeinek kefe határában történő újrafelvétel, ami a vese növekedését eredményeztealbuminkiválasztási indexe 300 mg/nap fölé [34]. A reabszorpció hiánya a tubulus apikális pólusában a megalin, a V-ATPáz és a klatrin expressziójának kifejezett csökkenésével járt [35]. A fent említett tanulmányok szerzői úgy vélik, hogy a glomerulárisalbuminA szűrés nagyon hatékony folyamat, amely általában a stacionárius konvektív áramlás elvén, nem pedig a diffúzión alapul, és hogy a szűrés méretéből adódó korlátokalbumina glomeruláris gát molekula és szerkezeti jellemzői nem olyan nagyok, mint az várható volt. Következésképpen azt sugallják, hogy az albuminuriát csak abnormális okozzaalbuminreabszorpció, és nem a glomeruláris gát károsodásának eredménye, ahogy korábban gondolták. Az alternatív modellt néhány véleményben bemutatták [36-38].

A glomeruláris gát szelektivitása, amely a töltéssel volt összefüggésben, a korábbi vizsgálatokban nem volt megfigyelhető [39,40]. A fokozott szűrés összefüggésbe hozható az ingyenességgel isalbuminnagy, 75-110 A átmérőjű pórusokon való áthatolás, amelyek jelenlétét a glomeruláris gátban Ohlson és munkatársai feltételezik.[32] izolált perfundált vesében végzett fehérjeszűrésről szóló tanulmányban. Az ilyen pórusok in vivo előfordulását Fanconi-szindrómás betegeken végzett vizsgálatok igazolták, akiknél jelentős mennyiségű nagyobb fehérjét, például transzferrint vagy IgG-t találtak a vizeletben [30].

Azonban a Russo et al. [33] a tudományos közösség nem tartotta megbízhatónak. Gekle [41] rámutatott, hogy míg a kétfoton mikroszkópos technika eredményesen alkalmazható kis molekulatömegű vegyületek szűrésének felmérésére, addig aalbumin, ez félrevezető megfigyelésekhez vezethet. Ilyen nagy koncentrációkülönbséggel a címkézettalbumina tubulus plazmájában és lumenében a szűrletből származó fluoreszcencia jelet jelentősen megnövelhette a háttérzaj. Emellett a szerző hangsúlyozta, hogy a proximális tubulus reabszorpciós rendszer valószínűleg nem elég hatékony ilyen nagy mennyiségűalbumin. Ezenkívül de Borst [42] megjegyezte, hogy a bemutatott eredmények nem teszik lehetővé ilyen egyértelmű következtetések levonását, és azt sugallta, hogy a megfigyelt hatást nagy mennyiségű vegyszer közvetlen toxikus hatása válthatja ki.albumina proximális tubuláris hámsejteken. Bebizonyosodott, hogy hosszú távonalbuminaz expozíció csökkenti az endocitózist a proximális tubulussejtekben [43]. Sőt, más tanulmányok is magasról számoltak bealbuminszintje apoptózist indukál a proximális tubulussejtekben a megalin, a protein kináz B és a Bad protein csökkentésén keresztül [44]. Viszont Remuzzi et al. kommentárjában. [45], a szerzők a München-Wistar patkányokon végzett mikropunkciós eredményeket tartalmazták, amelyek összhangban vannak a korábban meghatározott GSC-értékekkel, és amelyeket korábban soha nem publikáltak. A fent említett patkányok esetében a vese felszínén a glomerulusok egy részhalmaza helyezkedett el, amely lehetővé tette az ultrafiltrátum kivonását közvetlenül a Bowman-térből, így kizárva a tubulus első szakaszában a reabszorpció hatását 46]. Természetesen további vizsgálatokra van szükség a GSC valós értékeinek egyértelmű meghatározásáhozalbuminszűrés.

cistanche férfi előnyök

3.2. Albumin reabszorpció

A webhelyalbumina reabszorpció jól felismerhető. Az 1960-as évek eleje óta, számos mikroszkópos technikával végzett vizsgálatok kétségtelenül azt mutatják, hogy ez a folyamat a proximális tubulusban megy végbe, és annak korai szegmensében a leghatékonyabb [26]. In vivo mikropunkció alkalmazásával megállapították, hogyalbumina felvétel hasonló mennyiségben megy végbe a proximális csavart tubulus korai és késői részében, valamint részben az egyenes tubulus leszálló részében is. Nem jelentősalbuminfelszívódást figyeltek meg a nefron más szakaszaiban [27]. Azonban a mechanizmusalbuminfelvétele sokáig megmagyarázhatatlan maradt. A proximális tubulust sűrű cuboid hám béleli. Így az intracelluláris penetráció aalbumina hámon keresztül a véráramba jutás kezdettől fogva valószínűtlennek tűnt. Ezt a viszonylag nagy mérete és a szűrlet alacsony koncentrációja is akadályozná [46]. Az általános kinetikai jellemzők aalbuminA felszívódási folyamatot Park és Mackin 1984-es úttörő tanulmányai[47] biztosították izolált perfundált vesetubulusok felhasználásával. Két felvételi rendszer jelenlétét jelezték: az első egy nagy kapacitású, alacsony affinitású rendszer, amelyet Michaelis-állandó (Km) 1,2 mg/mL és (Bmax) 3,7 ng/perc per mm tubulushossz jellemez, a második pedig kis kapacitású rendszer – nagy affinitás, Km 0.031 mg/mL és kötési kapacitás Bmax 0,064 ng/perc tubulushossz mm-enként.

A proximális tubuláris epiteliális sejtekben a folyadékfázisban (pinocitózis) zajló endocitózis-folyamattal kapcsolatos vizsgálatok azt mutatták, hogy a folyamat túl alacsony hatékonysággal folytatódik ahhoz, hogy megmagyarázza aalbumin. Ennek a fehérjének a felszívódása csaknem 40-szer gyorsabban megy végbe, mint a pinocitózis folyamatában felszívódó vegyületek esetében, mint például a dextrán vagy az inulin [48].

Az 1990-es években végzett kísérletek bebizonyították, hogy a felvétel aalbuminnagyrészt specifikus folyamat. A kötés a címkézettalbuminszinte teljesen gátolható a jelöletlen molekulák feleslegével. Ráadásul feliratozatlanalbuminfokozza a jelölt molekulák disszociációját a proximális tubuláris epiteliális sejtmembránról. Jellemzőjük a Ka disszociációs állandó 100-300·10-"M (7-20 mg/L). Az albuminkötési kinetika legalább egy kötőhely jelenlétét jelzi. Ez a jellemző arra utalt, hogy a főszerep aalbumina reabszorpciót az adszorptív endocitózis játssza. Megerősítést nyert, hogy ennek a folyamatnak a farmakológiai gátlása patkányokban az endoszómák NH Cl-vel vagy bafilomicin A1-gyel történő lúgosításával megnövekedettalbuminvizelettel való kiválasztódás [43,49].

Ezenkívül a proximális tubulusokból származó oposszum-vesesejteken (OK-sejteken) végzett vizsgálatok kimutatták, hogyalbuminAz endocitózis a citoszkeleton integritásától függ. Az aktin polimerizációjának citokalazin D általi gátlása a sejtek szinte teljes leállását eredményezialbuminabszorpció. Nyilvánvalóan a folyamatot felgyorsítják a mikrotubulusokkal való kölcsönhatások is. A felszívódásának jelentős csökkenésealbumina nokodazol hatása miatti mikrotubulus-megszakadás eredményeként figyelték meg, de a megszűnés nem volt teljes. Úgy tűnik, hogy az endocitózis kezdeti fázisában a vezikulák mozgása a sejtmembránból az endoszomális kompartment felé az aktinváz integritásának függvénye, a későbbi fázisban pedig a mikrotubulusokkal való kölcsönhatások figyelhetők meg. Másrészt ezekben a vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a klatrin-függő endocitózis a molekulák reabszorpciójának domináns mechanizmusa [50,51]. Bár caveolin expressziót észleltek a proximális tubuláris epiteliális sejtek apikális membránjában, caveolin-függő endocitózist soha nem jelentettek [52,53].

Csak a legújabb tanulmányok magyarázták meg a molekuláris mechanizmustalbuminnagymértékben a proximális tubulusban történő felvétel. Kiderült, hogy a cubilin és az amnion kevesebb fehérje (AMN) kölcsönhatása szükséges ennek a fehérjének a proximális tubulusban történő hatékony felvételéhez. Ennek a komplexnek a szoros kapcsolata és funkcionális függése miatt CUBAM-nak nevezik. Ezenkívül ennek a komplexnek a megfelelő expressziója és hatékony működése a második endocitikus receptortól – a megalintól [54-56] – függ. A CUBAM és a megalin normális vese expressziója és működése szükséges a hatékony felvételhezalbuminproximális tubuláris sejtekben, amint az az albuminuria bizonyítékaiból látható számos öröklött vagy szerzett betegségben, amelyek ezen endocita receptorokat érintik (1. táblázat).

A receptorkomplex általános szerkezetét és funkcionális asszociációit az 1. ábra mutatja be. A közelmúltban hepatocita nukleáris faktor l-es knockout egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy ez a fehérje szabályozza mindkét receptor konstitutív expresszióját [63]. A megalin, a cubilin és az amnion kevésbé ismert területeket és motívumokat tartalmaznak. A megalin különféle szűrt fehérjékhez kötődik komplement típusú ismétlődésein keresztül, és képes ligandumokat internalizálni a citoplazmatikus farok NPXY motívumain keresztül. A cubilin több kötődomént (CUB domént) és epidermális növekedési faktor típusú (EGF-típusú) ismétlődést tartalmaz, mint egy perifériás membránfehérje, amely megalintól és/vagy AMN-től függ. Az AMN NPXY motívumot tartalmaz, és valószínűleg az endocitózisban is segíti a cubilint. mint az intracelluláris transzportban a szintézis során.

1. táblázat: Az albumin károsodott vesekezelésével kapcsolatos rendellenességek	1. ábra Endocita megalin-cubilin-ambiciózus komplex a vese proximális tubulusának apikális membránjában.

A RÉSZÉHEZ KATTINTSON IDE Ⅱ