Ⅱ rész: Tubuláris mitokondriális AKT1 aktiválódik ischaemiás reperfúziós sérülés során, és kritikus szerepet játszik a krónikus vesebetegségre való hajlamban.
Apr 04, 2023
A vesetubulus mitokondriális AKT1 augmentációja védett az AKI és az azt követő CKD ellen
Mivel az AKT1 gátlása a vesehámsejtekben súlyosbítja a veseműködést és az állatok túlélését az IRI után, ezt követően megvizsgáltuk, hogy a fokozott tubuláris mitokondriális AKT1 jelátvitel megvédheti-e a vesét az IRI-től. Ebből a célból létrehoztunk egy kétgénes egérvonalat a tam-indukált mitokondriális célzott konstitutívan aktív AKT1 (mcaAKT) (KMCAKT egerek) tubuláris sejtspecifikus expressziójával, ugyanazzal a stratégiával, amelyet a KMDAKT egerekre fejlesztettünk ki. A Western blot eredmények azt mutatták, hogy a TAM-KMCAKT egerek mitokondriumában a konstitutívan aktív AKT1 specifikusan a vesében expresszálódott, míg a kontroll egerekben hiányzik és vesespecifikus volt. Mint korábban, annak ellenőrzésére, hogy a mutáns AKT1 lokalizálódik-e a tubulusokban lévő mitokondriumokban, az immunfluoreszcens festés a mutáns AKT1 és a mitokondriumok együttes lokalizációját mutatta. Az AKT1 mutáns nem volt kimutatható a tubulusokon kívül. Az mcaAKT aktivitás felmérésére összehasonlítottuk az AKT1 enzim aktivitását TAM és kukoricaolajjal kezelt egerekből izolált mitokondriumokban. Ahogy az várható volt, a vese mitokondriális AKT1 aktivitása szignifikánsan megnőtt a TAM-KMCAKT egerekben.
Annak vizsgálata, hogy a tubuláris mitokondriális AKT1 fokozása javíthatja-e az IRI kimenetelét TAM-KMCAKT és kukoricaolaj-KMCAKT egerekben egyoldali IRI alkalmazásával, míg az ellenoldali Nx indukálta AKI-t. A szérum BUN szintje megemelkedett a kukoricaolajbanKMCAKTegerek az IRI utáni 7. és 45. napon összehasonlítva a TAM-KMCAKT egerekkel (p=0.03). A Cr szignifikánsan alacsonyabb volt a TAM-KMCAKT egerekben az IRI utáni 2., 7. és 45. napon. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mitokondriális AKT fokozódása a vesetubulusokban gyengítette az IRI által kiváltott AKI-t, és javította a vesefunkció romlását és az ezt követő CKD kialakulását. Ezen egerek szövettani vizsgálata azt mutatta, hogy a vesekárosodás súlyosabb volt a kukoricaolajjal injektált egereknél. A TAM KMCAKT vesékhez képest a tubuláris sérülés magasabb Jablonski-pontszámmal, a tubuláris kefeszegély elvesztésével, tubuláris lízissel és több intratubuláris luminális törmelékkel rendelkezik (p=0,038). A Masson trikróm festés csökkent fibrotikus területet ( százalék ) mutatott TAM-KMCAKT egerekben IRI után (p<0,001). kevesebb tubuláris sérülés és alacsonyabb KIM{16}} expresszió volt tapasztalható a TAM-KMCAKT vesékben. A TUNEL vizsgálat megnövekedett apoptotikus sejteket mutatott kukoricaolajbanKMCAKTvesék IRI után. A TAM-KMCAKT vesékben a tubuláris apoptózis 52 százalékkal, a glomeruláris apoptózis 46 százalékkal csökkent (p=0,0064 és p{5}},0021). a kaszpáz 3 és 9 aktiválását megfelelően gátolta a mitokondriális AKT1 aktiválása a tubulusokban. A glomerulosclerosis PAS-festéssel értékelt súlyossága 38 százalékkal (p{11}},001) csökkent a TAM-KMCAKT egerekben a kukoricaolajhoz képestKMCAKTegerek 45 nappal az IRI után. Így a vese tubuláris mitokondriális AKT1 fokozása megvédi a vesét az IRI által kiváltott tubuláris apoptózistól, megakadályozza a törmelék felhalmozódását a tubulusokban, és enyhíti a glomeruláris károsodást a tubuláris sérülés után.
Kaplan-Meier túlélési analízist alkalmaztunk annak felmérésére, hogy a fent említett vese szövettani és funkcionális elváltozások következtethetnek-e túlélésre. Valójában a TAMKMCAKT egerek túlélési aránya IRI után sokkal magasabb volt, mint a kukoricaolajos KMCAKT egereké (76,9 százalék vs. 20,8 százalék, p<0,001). Ez arra utala tubuláris mitokondriális AKT1 jelátvitel manipulálása potenciális célpontnak tekinthető az eredmények javítását szolgáló új terápiás megközelítések kidolgozásához.
Kattintson ide a letöltéshezCistanche kivonatú termékek
A mitokondriális AKT1 modulálta a mitokondriumok légzését és az ATP-termelést a vesetubulusokban
A mitokondriális AKT1 közvetlen szerepének vizsgálata a vesetubuláris epiteliális sejtekben, primer vese tubuláris epiteliális (RTE) sejteket izoláltunk KMDAKT egerekből. Az aquaporin 1 (aquaporin1) proximális tubuláris epithelsejt marker elleni antitesttel végzett sejtpreparátumok elemzése azt mutatta, hogy az RTE-sejtek 97 százaléka expresszálta ezt a markert (mikroszkóp alatti közvetlen sejtszámlálással). 72 órával az 4-OH TAM vagy vektoros kezelés után az RTE sejteket először mitotikus nyomjelző vörössel, majd anti-his-tag antitesttel (zöld) immunfestettük. A vektorral kezelt sejtekben nem volt His-Tag szignál, ami összhangban van az mdnAKT expresszió várható hiányával. Ezzel szemben a His-Tag-et kimutatták az 4-OH TAM-mal kezelt sejtekben, és együtt lokalizálták a Mitotracker Red-rel.
Annak elemzésére, hogy a mitokondriális AKT1 jelátvitel hogyan szabályozza az RTE sejtek bioenergetikáját, hippocampális extracelluláris analizátort használtunk a mitokondriális funkció értékelésére. Az OCR az oxidatív légzés mért értékét jelzi. Az 4-OH TAM-mal kezelt KMDAKT RTE sejtek alaplégzése szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollnál (p<0,001). az 4-OH TAM-mal tenyésztett KMDAKT RTE sejtek alternatív légzési profilja szintén magasabb volt, mint a kontrollé (p={{0}}.00076). az 4-OH TAM-mal tenyésztett KMDAKT RTE sejtek ATP-függő légzési profilja szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollé (p<0,001). A nagyobb protonszivárgás az 4-OH TAM-mal kezelt KMDAKT RTE sejtekben nem kapcsolt légzésre utalt (p<0,001). csökkent ATP termelés a KMDAKT-eredetű RTE sejtekben az 4-OH TAM indukciót követően. A tam-indukált celluláris lipidperoxidáció szignifikánsan magasabb volt, ami emelkedett ROS-t jelez. Az oxidatív foszforiláció változásait nem a mitokondriális tartalom változása okozta ezekben a sejtekben. A TAM-KMDAKT vesékben azonban a Drp1, a mitokondriális hasadás markere magasabb szintjét figyeltük meg, ami arra utal, hogy a mitokondriális dinamika szabályozott. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a mitokondriális AKT1 jelátvitel gátlása légúti független mitokondriális diszfunkcióhoz vezet, ami a csökkent ATP-termeléssel együtt súlyosbítja az apoptózist a KMDAKT vesékben IRI alatt.
Azt is megvizsgáltuk, hogy a mitokondriális AKT1 aktiválása hogyan szabályozza az oxidatív foszforilációt a KMCAKT-ból izolált RTE sejtekben. Az eredmények a mitokondriális AKT1 ellentétes hatását mutatták a KMDAKT RTE sejtekhez képest. A bazális légzés, az alternatív légzés, az ATP-függő légzés, a protonszivárgás és a glikolitikus potenciál alacsonyabb volt a 4OH-TAM-mel tenyésztett sejtekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mitokondriális AKT1 aktiváció növeli az oxidatív foszforiláció hatékonyságát és csökkenti a légúti szétkapcsolást. A drp1 elemzés alacsonyabb drp1 festődést mutatott a TAM-KMCAKT vesékben, tovább erősítve a magasabb drp1-et a TAM-KMDAKT vesékben és a mitokondriális AKT1 szerepét a mitokondriális dinamika szabályozásában.
Cistanche por
Vita
A jelen tanulmány azt mutatja, hogy az IRI akut aktivációt és AKT1 transzlokációt indukál a proximális tubuláris epiteliális sejtek mitokondriumaiban. Úgy tűnik, hogy a mitokondriális AKT1 aktiválása a proximális tubulusban az IRI hatására önvédő mechanizmust jelent az ischaemia-reperfúzió során. Ennek az az oka, hogy a tubuláris mitokondriális AKT1 gátlása súlyosbítja az AKI-t, és elősegíti a CKD későbbi kialakulását az IRI után. Ezzel szemben a fokozott tubuláris mitokondriális AKT1 jelátvitel megvédte a vesét az IRI-től, és gyengítette a CKD kialakulását. Ezek az adatok a tubuláris mitokondriális AKT1 jelátviteli útvonal új szerepét azonosítják a veseelégtelenség kialakulásában a vese ischaemia-reperfúziót követően.
A mitokondriumok szerepe a vesetubulusban AKI
A vese mitokondriumainak nagy része a proximális tubulusokban található. A mitokondriumok a tápanyagok ATP-termelését metabolizáló fő organellumként szolgálnak. A mitokondriális AKT1 szabályozza a celluláris oxidatív foszforilációt, a ROS termelést és a sejtek túlélését Amint az ebben a tanulmányban is látható, a károsodott mitokondriális AKT1 jelátvitel független légzést eredményez, és csökkenti az ATP termelést. Bár a vesetubuláris apoptózis gyakori felfedezés a különböző AKI modellekben, a mitokondriumoktól felfelé irányuló jelátviteli utak továbbra sem teljesen ismertek. A vese IRI apoptotikus gének indukciójához, valamint kaszpázok és endonukleázok aktiválásához vezet, amelyek hozzájárulnak az apoptotikus vesetubuláris sejtkárosodás és úgy gondolják, hogy a halál kulcsfontosságú tényező az AKI kialakulásában. Ezen túlmenően a tubuláris javítás és regeneráció az AKI helyreállításának fő eseménye. Bár a szubletális sérülés reverzibilis lehet, a tubuláris sejthalál a tubuláris funkció elkerülhetetlen elvesztéséhez vezet In vitro és in vivo modellekben, az AKI-ban felruházott apoptotikus útvonalak aktiválódását, beleértve a Bcl-2 fehérjecsaládot és a mitokondriális apoptotikus mechanizmusokat, jellemezték. . A mitokondriális transzmembrán elektrokémiai gradiensek hiánya az apoptózis kiváltásának kulcsfontosságú pontja. A mitokondriális AKT1 által szabályozott mitokondriális protonszivárgás az energiaigényes szervben a csökkent ATP szintézissel kombinálva hozzájárulhat az apoptózist támogató jelátvitel általános egyensúlyához. .
Szabványosított Cistanche
A vesetubulusok és a glomerulus közötti áthallás
Anatómiailag a tubuláris intersticiális sérülés a glomeruláris-tubuláris csomópont beszűküléséhez és végső soron tubuláris glomerulusok kialakulásához vezethet, azaz a glomeruláris tubuláris epiteliális sejtek működési zavarához, anélkül, hogy nyilvánvalóan kapcsolódik a tubulusokhoz, összenyomódik és a szomszédos tubulusok elzáródása az intersticiális mátrix által. és a fali epiteliális sejtek átalakulása fibroblaszt-szerű sejtekké a tubuláris glomerulusok kialakulásának lehetséges mechanizmusa. Az RTE hiányos helyreállítása előfordulhat a proximális RTE-ben, különösen az S1 régióban, amely érzékeny a vesekárosodásban fellépő ischaemiás sérülésekre, ami tubuláris atrófiához és intersticiális fibrózishoz vezet.
A tubuláris sérülés a tubuláris-glomeruláris visszacsatoláson keresztül befolyásolhatja a glomeruláris filtrációs funkciót. A tubuláris visszacsatolás egy fiziológiás áthallási mechanizmus a tubulusok és a glomerulusok között. Keveset tudunk az AKI-t követő események sorrendjéről, valamint a glomeruláris filtrációs ráta és a tubuláris változások közötti kapcsolatról. Egy klinikai vizsgálatban a tubuláris glomerulusok kiterjedt képződése súlyos veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél arra utalt, hogy a krónikus ischaemia szerkezeti károsodáshoz és a vesetubulusok széteséséhez vezethet. Másrészt bőséges bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vese tubuláris diszfunkciója a tubuláris sejt polaritásának elvesztéséhez, a gap junctions elvesztéséhez, a tubuláris sejthalálhoz, az ezt követő tubuláris elzáródáshoz és a retrográd glomeruláris károsodáshoz vezethet.
Eredményeink új betekintést nyújtanak abba, hogy a mitokondriumok hogyan vesznek részt az IRI által kiváltott vesekárosodás elleni védekezésben. A mitokondriális AKT1 gátlása az IRI során kaszpázok aktiválódásához és tubuláris sejthalálhoz vezet, ami retrográd glomeruláris apoptózist, glomerulosclerosist és vesefibrózist válthat ki. A mitokondriális AKT1 aktiválása fontos szerepet játszhat az AKI-ról a CKD-re való átmenetben, mivel a mitokondriális AKT1 gátlása az IRI során jelentősen befolyásolja a BUN/Cr-t 45 nappal a kezdeti IRI után.
Átmenet az AKI-ról a CKD-re
Az AKI-ról a CKD-re való átmenet pontos mechanizmusa nem tisztázott. Szövettanilag mind az AKI, mind a CKD összefüggésbe hozható a vesetubuláris sérüléssel Hosszú évek óta ismert, hogy a vesetubuláris intersticiális patológia számos CKD-típus jellemzője. Úgy gondolják, hogy a vesetubulusokban az intracelluláris jelátvitel megzavarása szerepet játszik az AKI kialakulásában és CKD-vé történő progressziójában.
CKD-ben a transzformáló növekedési faktor (TGF) jelátviteli út aktiválódik, és elősegíti a glomerulosclerosis és tubulointerstitialis fibrózis kialakulását azáltal, hogy indukálja a profibrotikus extracelluláris mátrix fehérjék termelését. fokozott TGF-expresszió. A hipoxia aktiválja a hypoxia-indukálható faktort (HIF), hogy szabályozza a géntranszkripciót AKI-ban, és a HIF általános expressziója különböző kísérleti rendszerekben renoprotektív hatást fejt ki, de más tanulmányok nem igazolták a HIF renoprotektív szerepét-1.
Cistanche kiegészítők
A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a mitokondriumok kulcsfontosságú szabályozók lehetnek az AKI-ról a CKD-re való átmenetben. A pro-apoptotikus BAK és BAX ablációja javítja az ischaemiás és a ciszplatin által kiváltott AKI-t. kimutatták, hogy a mitokondriális fragmentáció gátlása csökkenti az ischaemiás AKI súlyosságát diabéteszes egerekben az ischaemiás és nefrotoxikus AKI modelljében, amely a mitokondriális apoptózis nagymértékű aktivációjával társul. Az AKI helyreállítása. CKD-ben a vese mitokondriális diszfunkciója a CKD kialakulása és progressziója során is előfordul. CKD-ben a magas glükóz és albumin túlterhelés apoptotikus mitokondriális jelátvitelt indukál a vesesejtekben. A cukorbetegség által kiváltott kísérleti CKD-ben a mitokondriális fragmentáció a mitokondriális fúzió és hasadás patológiás változásainak eredménye.
A vese tubuláris intersticiális hisztopatológiájának azonosítása a CKD patogenezisében a Glomerulus Central vesekárosodás paradigmáját egy új fókuszba helyezi a proximális tubulus patofiziológiai szerepére az AKI-ban és annak patogenezisére a CKD felé. Eredményeink arra utalnak, hogy a mitokondriális AKT1 közvetve megakadályozhatja a glomerulosclerosis kialakulását azáltal, hogy fenntartja a vesetubulusok szerkezeti és funkcionális integritását. Az ebben a tanulmányban közölt adatok segítenek betölteni egy fontos hiányosságot a proximális vesetubuláris mitokondriumok AKI-ban betöltött szerepével és az ezt követő CKD-be való átmenetével kapcsolatos ismeretek terén az AKT1 aktiválásával és a mitokondriumokba történő transzlokációjával. A jövőbeni tanulmányoknak meg kell erősíteniük a mitokondriális AKT1 szerepét az emberi vesekárosodásban, és fel kell tárniuk a mitokondriális AKT1 jelátviteli útvonal lehetséges célpontjait, amelyek felhasználhatók a veseelégtelenség kimenetelének javítására.
IRODALOM
1. Su CC, Yang JY, Leu HB és mtsai. Mitokondriális Akt által szabályozott mitokondriális apoptózis jelátvitel szívizomsejtekben. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(3):H716–23.
2. Ratliff BB, Rabadi MM, Vasko R, et al. Határok nélküli hírvivők: a szisztémás gyulladásos válasz mediátorai az AKI-ban. J Am Soc Nephrol. 2013;24(4):529–36.
3. Basnakian AG, Ueda N, Kaushal GP, et al. DNáz I-szerű endonukleáz patkány vesekéregben, amely ischaemia/reperfúziós sérülés során aktiválódik. J Am Soc Nephrol. 2002;13(4):1000–7.
4. Bonventre JV, Yang L. Ischaemiás akut vesekárosodás celluláris patofiziológiája. J Clin Invest. 2011;121(11):4210–21.
5. Kinsey GR, Sharma R, Okusa MD. Szabályozó T-sejtek az AKI-ban. J Am Soc Nephrol. 2013;24(11):1720–6.
6. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Az ischaemiás akut vesekárosodás kórélettana. Nat Rev Nephrol. 2011;7(4):189–200.
7. Zarjou A, Agarwal A. Szepszis és akut vesekárosodás. J Am Soc Nephrol. 2011;22(6):999–1006.
8. Saikumar P, Dong Z, Patel Y és munkatársai. A hipoxia által kiváltott Bax transzlokáció és a citokróm c felszabadulás szerepe a reoxigenációs sérülésben. Onkogén. 1998;17(26):3401–15.
9. Wei Q, Dong G, Chen JK és munkatársai. Bax és Bak kritikus szerepet játszanak az ischaemiás akut vesekárosodásban globális és proximális tubulus-specifikus knockout egérmodellekben. Kidney Int. 2013;84(1):138–48.
10. Wolfs TG, De Vries B, Walter S és mtsai. Apoptotikus sejthalál az emberi vesék normoterm ischaemia során indul be. Am J transzplantáció. 2005;5(1):68–75.
11. Wang J, Wei Q, Wang CY és mtsai. A minociklin fokozza a Bcl-2 szabályozását, és véd a sejthalál ellen a mitokondriumokban. J Biol Chem. 2004;279(19):19948–54.
12. Martinou JC, zöld DR. A mitokondriális gát áttörése. Nat Rev Mol Cell Biol. 2001;2(1):63–7.
13. Green DR, Ferguson T, Zitvogel L és munkatársai. Immunogén és tolerogén sejthalál. Nat Rev Immunol. 2009;9(5):353–63.
14. Kroemer G, Galluzzi L, Brenner C. Mitokondriális membrán permeabilizáció sejthalálban. Physiol Rev. 2007;87(1):99–163.
15. Lan R, Geng H, Singha P és mtsai. Mitokondriális patológia és glikolitikus eltolódás az ischaemiás AKI utáni proximális tubulus atrófia során. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3356–67.
16. Yang L, Besschetnova TY, Brooks CR et al. Az epiteliális sejtciklus leállása a G2/M-ben a sérülés utáni vesefibrózist közvetíti. Nat Med. 2010;16(5):535–43, 143 után 1p.
17. Singh P, Okusa MD. A tubuloglomeruláris visszacsatolás szerepe az akut vesekárosodás patogenezisében. Contrib Nephrol. 2011;174:12–21.
18. Morrell ED, Kellum JA, Hallows KR et al. Hámtranszport szeptikus akut vesekárosodás során. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(7):1312–9.
19. Weichert W, Paliege A, Provoost AP, et al. A juxtaglomeruláris NOS1 és a COX-2 megnövekedett szabályozása megelőzi a glomerulosclerosis kialakulását őzbokorú hipertóniás patkányokban. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;280(4):F706–14.
20. Marcussen N Atubuláris glomerulusok veseartéria szűkületben. Lab Invest. 1991;65(5):558–65.
21. Chevalier RL. A proximális tubulus a sérülés és a vesebetegség progressziójának elsődleges célpontja: a glomerulotubuláris csomópont szerepe. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;311(1):F145–61.
22. Forbes MS, Thornhill BA, Chevalier RL. Proximális tubuláris sérülés és tubuláris glomerulusok gyors kialakulása egyoldalú ureterelzáródásban szenvedő egerekben: új pillantás egy régi modellre. Am J Physiol Renal Physiol. 2011;301(1):F110–7.
23. Galarreta CI, Grantham JJ, Forbes MS, et al. A tubuláris elzáródás progresszív proximális tubuláris sérüléshez és tubuláris glomerulusokhoz vezet policisztás vesebetegségben. Am J Pathol. 2014;184(7):1957–66.
24. Grgic I, Campanholle G, Bijol V, et al. A célzott proximális tubulussérülés intersticiális fibrózist és glomerulosclerosist vált ki. Kidney Int. 2012;82(2):172–183.
25. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S et al. A proximális tubulus sérülésének súlyossága és gyakorisága meghatározza a vese prognózisát. J Am Soc Nephrol. 2016;27(8):2393–2406.
26. Linkermann A., Chen G., Dong G és munkatársai. Szabályozott sejthalál az AKI-ban. J Am Soc Nephrol. 2014;25(12):2689–701.
27. Nath KA. A tubulointersticiális változások a vesekárosodás progressziójának fő meghatározója. Am J Kidney Dis. 1992;20(1):1–17.
28. Loeffler I, Wolf G. A növekedési faktor-béta transzformációja és a vesebetegség progressziója. Nephrol Dial Transplant. 2014;29 1. melléklet (i37–i45).
29. Gewin L, Vadivelu S, Neelisetty S et al. A TGF-béta receptor törlése enyhíti az akut proximális tubulus sérülést. J Am Soc Nephrol. 2012;23(12):2001–11.
30. Eckardt KU, Rosenberger C, Jurgensen JS et al. A hipoxia szerepe a vesebetegség patogenezisében. Blood Purif. 2003;21(3):253–7.
31. Schley G, Klanke B, Schödel J et al. A HIF-1alfa szelektív stabilizálása vesetubuláris sejtekben 2-oxoglutarát analógokkal. Am J Pathol. 2012;181(5):1595–606.
32. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt W et al. A hipoxia elősegíti a fibrogenezist in vivo az epiteliális-mezenchimális átmenet HIF-1 stimulációján keresztül. J Clin Invest. 2007;117(12):3810–20.
33. Jiang M, Pabla N, Murphy R et al. A Nutlin-3 megvédi a vesesejteket a ciszplatin-terápia során azáltal, hogy elnyomja a Bax/Bak aktivációt. J Biol Chem. 2007;282(4):2636–45.
34. Brooks C, Wei Q, Cho SG és mtsai. A mitokondriális dinamika szabályozása akut vesekárosodásban sejtkultúrában és rágcsálómodellekben. A J Clin befektetés. 2009;119(5):1275–85.
35. Brooks C, Cho SG, Wang CY és mtsai. A töredezett mitokondriumok érzékenyebbé válnak a Bax beépítésére és aktiválására az apoptózis során. Am J Physiol Cell Physiol. 2011;300(3):C447–55.
36. Smith JA, Stallons LJ, Collier JB és társai. A mitokondriális biogenezis gátlása az útdíj-szerű receptor 4-dependens mitogén-aktivált protein kináz/extracelluláris szignál által szabályozott kináz jelátvitel révén endotoxin által kiváltott akut vesekárosodásban. J Pharmacol Exp Ther. 2015;352(2):346–57.
37. Garrett SM, Whitaker RM, Beeson CC, et al. A 5-hidroxi-triptamin 1F receptor agonizmusa elősegíti a mitokondriális biogenezist és az akut vesekárosodásból való felépülést. J Pharmacol Exp Ther. 2014;350(2):257–64.
38. Whitaker RM, Wills LP, Stallons LJ, Schnellmann RG. A cGMP-szelektív foszfodiészteráz inhibitorok stimulálják a mitokondriális biogenezist és elősegítik a felépülést az akut vesekárosodásból. J Pharmacol Exp Ther. 2013;347(3):626–34.
39. Granata S, Zaza G, Simone S és mtsai. Mitokondriális diszreguláció és oxidatív stressz krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. BMC Genomics. 2009;10:388.
40. Li X, Pabla N, Wei Q et al. A PKC-delta elősegíti a proteinuriával összefüggő vesetubuláris sejt apoptózist. J Am Soc Nephrol. 2010;21(7):1115–24.
41. Wang W, Wang Y, Long J és mtsai. A hiperglikémia által kiváltott mitokondriális hasadást a ROCK1 aktiválása közvetíti a podocitákban és az endothel sejtekben. Cell Metab. 2012;15(2):186–200.
42. Lim BJ, Yang J, Zhong J et al. A tubulointersticiális fibrózis érzékenyítheti a vesét a későbbi glomeruláris sérülésekre. Kidney Int. 2017;92(6):1395–403.
43. Jablonski P, Howden BO, Rae DA és munkatársai. Kísérleti modell a vese meleg ischaemiából való felépülésének értékelésére. Átültetés. 1983;35:198–204.
Hugo YH Lin1,2,3,4, Fincsi Chen1, Yu-Han Chen1, Albert P. Ta1,2, Hsiao-Chen Lee1,5, Grant R. MacGregor6, Nosratola D. Vaziri1,2, Ping H. Wang1,2,7
7. Cukorbetegség, Endokrinológiai és Anyagcsere Osztálya, City of Hope National Medical Center, Duarte, California