További információért forduljon:Joanna.jia@wecistanche.com

KATTINTSON IDE AZ ELSŐ RÉSZHEZ

Hogyan stimulálja az echinakozid az ösztrogént és növeli a spermiumok számát?

A Cistanche deserticolának számos hatása van, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni

Vita

Az etnofarmakológiai feljegyzések és korábbi tanulmányunk13 megerősítette eztCistanche tubulosa A kivonatok hatékonyan növelik a nemi hormonok szintjét és javítják a sperma minőségét. Az ECH az egyik fő vegyületCistanchetubulosa19,20, növelheti a spermiumok számát és növelheti az LH és T szekréciót (1. ábra). Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy az ECH a herék helyett a hipotalamuszba oszlik el, ami arra utal, hogy az ECH közvetett hatást gyakorol a herékre. Valójában az ECH közvetlenül gátolta a hipotalamusz AR aktivitását, az AR transzlokációját a sejtmagba és a HPG-tengelyhez kapcsolódó génexpressziót, valamint védelmet nyújtott a BPA által kiváltott reprodukciós károsodás ellen.

A humán gonadotropin termeléssel kapcsolatos vizsgálatok során a nemi hormonok szintjét szigorúan szabályozza a HPG-tengely és egy negatív visszacsatolási hurok21. Nevezetesen, a T-szekréció jelentősen megnövekszik a vér LH-szintjének következetes és tartós emelkedésére válaszul, az agyalapi mirigy és a hipotalamusz negatív androgén visszacsatolása miatt. Ebben a vizsgálatban az ECH növelte az LH szekrécióját az agyvelőben és az agyalapi mirigyben és a tesztoszteron termelését a herében, valamint az LHR és Gnrhr mRNS szintjét agyvelőben és az agyalapi mirigyben (1. és 4. ábra), ami arra utal, hogy az ECH befolyásolhatja a HPG tengely negatív visszacsatolását. . Nem meglepő módon maga az AR is fontos szerepet játszik a T és LH szintek visszacsatolási szabályozásában22,23. A férfi HPG tengely paradigmája a tesztoszteronra összpontosul, ami negatív visszacsatolást biztosít mind a hipotalamusz, mind az agyalapi mirigy szintjén24,25. A korábbi tanulmányok a Foxg1-Cre-t használták az agyalapi mirigyben érdekelt gének eltávolítására, de nem a hipotalamuszban, hogy meghatározzák a két régió relatív jelentőségét. Az eredmények azt mutatták, hogy a hím egerek agyalapi mirigyében az AR jelátvitel nélkülözhetetlen az LH szekréció tesztoszteronfüggő szabályozása szempontjából26. Emiatt úgy döntöttünk, hogy a hipotalamusz AR-re összpontosítunk további tanulmányozás céljából.

Echinakozidban bencistanchemegvédheti a májat

Szteroid nukleáris hormon receptorként az AR aktivitását a T szteroid ligandum szabályozza, melynek kötődése elindítja a nukleáris transzlokációt és az AR27 transzkripciós szabályozó funkcióját. Ebben a vizsgálatban kimutattuk, hogy az ECH-kezelés gátolta az AR-transzlokációt a citoplazmából a hipotalamusz sejtmagjaiba (3.3). Ezenkívül a PK-vizsgálat kimutatta, hogy az ECH jelentősen be tud hatolni a hipotalamuszba, nem pedig a herékbe, ami arra utal, hogy több ECH lépi át a vér-agy gátat, esetleg endocitózison keresztül, nem pedig a vérherék gáton. Továbbá indirekt ELISA-val kimutattuk az ECH és az AR kombinálási képességét, ami arra utal, hogy az ECH közvetlenül kötődhet az AR-hez. Ezt tovább támasztották a molekula-dokkolási vizsgálat eredményei, amelyek azt mutatták, hogy az ECH feltételezett kötőhelyei léteznek a Met{1}} és Val-713 helyeken az AR zsebben (5D. ábra). Ez alátámasztja mások azon megállapításait, hogy az AR részt vesz a negatív táphurok szabályozásában, és hogy az AR-T kölcsönhatások csökkenése az agyban fokozott LH szekréciót eredményez23, 28, 29.

A szteroidogenezis egy szigorúan ellenőrzött, nélkülözhetetlen folyamat a spermatogenezis fejlődéséhez szteroidogen protein (StAR)30 és szteroidogenikus enzimek, például CYP11A1, CYP17A1, 3 -hidroxiszteroid-dehidrogenáz (HSD3) és 17 -hidroxiszteroid részvételével. dehidrogenáz (HSD17), amely a koleszterint tesztoszteronná alakítja31. Kimutattuk, hogy az ezen enzimeket kódoló gének mRNS szintje szignifikánsan emelkedett ECH kezelés hatására, míg a StAR mRNS expressziója nem változott. Ez arra utal, hogy az ECH nem volt hatással a koleszterinnek a mitokondriumok belső membránjába történő átvitelére, míg szerepet játszhat a koleszterin tesztoszteronná történő átalakulásában. Ebből az a következtetés vonható le, hogy az ECH kezelés jelentősen növeli a spermiumok számát a tesztoszteron szintézis és szekréció fokozása révén.

Az ECH spermiumkárosodásra kifejtett védő hatásának vizsgálatára a biszfenol A-t (BPA), egy tipikus exogén endokrin-roncsolót alkalmazták a hím reprodukciós károsodás modelljeként egerekben32. Az ECH-kezelés hatékonyan helyreállította a BPA által csökkentett spermiumok számát, mozgékonyságát, T- és LH-szintjét (6A, B ábra), ami arra utal, hogy az ECH mérsékelheti a spermiumok sérülését.

A hormonpótló terápia során mesterségesen előállított vegyi anyagokhoz képest az ECH egy természetes, nem hormonális vegyület, amely negatív visszacsatolást gyakorol a HPG tengelyre, ezáltal javítja az LH, T szekréciót és a spermiumok minőségét. Ez a mechanikus út védheti a hím reproduktív rendszert, így az ECH potenciális természetes reprodukciós védőanyagnak tekinthető. A hormonszabályozás azonban összetett, és gyakran szisztémás hatásokhoz vezet. Ahogy a 7. ábrán is látható, az ECH növelte a T és LH szekréciót és gátolta az AR aktivációt, ami más, egészséggel vagy betegséggel összefüggő útvonalakra is következményekkel járhat, mint például a csontritkulás33 és a férfiak depressziója34, ezért az ECH átfogó hatásait tovább kell fejleszteni. kivizsgálták. Összességében eredményeink azt mutatják, hogy az ECH a hipotalamuszban kötődik az AR-hez, és gátolja az AR átvitelét a citoplazmából a sejtmagba. Adataink azt sugallják, hogy az ECH az AR zsebben lévő helyekhez kötődik a Met{5}} és Val-713 aminosavaknál. Ez magyarázhatja a T- és AR-szintek növekedését, mint a hormonszint egyensúlyára adott szisztémás választ az LH-szekréció elősegítésével, valamint a T-termelés és a spermiumok számának ezt követő növekedésével (8. ábra).

Echinakozidban bencistancheantioxidáns hatású lehet

Módszerek Etikai nyilatkozat.

Ezt a vizsgálatot a Tudományos és Technológiai Minisztérium (Peking, Kína) által meghatározott, a kísérleti állatokra vonatkozó irányelvek szigorú betartásával végezték. Az Anyang Institute of Technology etikai bizottsága felülvizsgálta és jóváhagyta az összes kísérleti protokollt. Kísérleti állatok. A négyhetes beltenyésztett Kunming egereket (22 g-25 g) a negyedik katonai orvosi egyetem állatközpontjából szerezték be (Xi'an, Kína). Az állatokat ellenőrzött körülmények között tartottuk 22 °C ± 2 °C hőmérsékleten, 70% ± 4% páratartalom mellett, 12 órás világos-sötét ciklussal, valamint szabad hozzáféréssel a takarmányhoz és a vízhez. 6

Kísérleti kezelés.

1. kísérlet. Az egereket véletlenszerűen hat csoportra osztottuk, mindegyik csoportban hét egér (n=7). Az ECH-t (CAS: 82854-37-3; Chengdu Preferred Biotechnology Co., Ltd., Szecsuán, Kína) gyomorszondán keresztül adták be, és tesztoszteron-propionátot (TP, CAS: 57-85-2; KingYork, Tianjin, Kína) adtak be. intramuszkuláris injekcióban adva naponta egyszer 14 napon keresztül a következő kísérleti terv szerint: Kontroll csoport: normál sóoldat (10mL/kg), ECH(L) csoport (5mg/kg), ECH(M) csoport ( 20mg/kg), ECH(H) csoport (80mg/kg), TP (15mg/kg) és enzalutamid (AR-gátló, naponta egyszer minden második napon 14 napon keresztül; 20mg/kg; CAS: 915087-33-1; Aladdin , Shanghai, Kína). 2 hetes kezelés után az egereket dietil-éterrel elaltattuk, hogy vérmintát vegyenek a hormonszintek elemzéséhez. Az egereket ezután kimetszettük, hogy elkülönítsék a hypothalamust, az agyvelőt és az agyalapi mirigyet, a herét és a cauda epididymist. A cauda epididymis mintáit normál sóoldatba helyeztük 5 százalékos BSA-val a spermium minőségének értékeléséhez, a hypothalamust, az agyalapi mirigyet és a heréket pedig folyékony nitrogénben lefagyasztottuk, és –80 fokon tároltuk a további vizsgálatokhoz. 2. kísérlet. Az egereket véletlenszerűen 10 csoportra osztottuk, csoportonként öt állatot. Az ECH-t (20 mg/kg) orálisan adtuk be, és az egyes csoportok egereit dietil-éterrel érzéstelenítettük a beadás után 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9 és 12 órával. minta kollekció. A plazmát összegyűjtöttük, és a szívet szabaddá tettük. A normál sóoldat perfúzióját a bal kamrákba infúziós berendezéssel végeztük, amíg a máj és a tüdő el nem fehéredett. Tíz hipotalamit és herét gyűjtöttünk az ECH szöveti koncentrációinak meghatározásához. 3. kísérlet. Az egereket véletlenszerűen 4 csoportra osztottuk, mindegyik csoportba hét csoportba. Az ECH-t és a BPA-t (CAS: 80-05-7; Aladdin, Sanghaj, Kína) intragasztrikus szondán keresztül adtuk be naponta egyszer 6 héten keresztül a következő kísérleti terv szerint: normál csoport (kukoricaolaj, 10 ml/kg, bw/ d), modellcsoport: BPA csoport (BPA 200 mg/kg, bw/d, kukoricaolaj) és kísérleti csoport: BPA plusz ECH csoport (BPA 200 mg/kg; ECH 20 mg/kg). 42 napos kezelés után az egereket dietil-éterrel elaltattuk, és a vérmintákat gyűjtöttük a hormonszint-analízishez. A herét és a cauda epididymist elkülönítettük és összegyűjtöttük. A cauda epididymist használtuk a spermium minőségének értékelésére, a herét pedig folyékony nitrogénben lefagyasztottuk és –80 fokon tároltuk további vizsgálat céljából.

Meghatározás nak,-nek sperma minőség. Sperma felfüggesztés készítmény. A cauda epididimideket 5 ml normál sóoldatba aprítottuk 5% BSA-val, és 5 percig 37 fokon inkubáltuk, hogy tartalmuk szétterjedjen a tápközegben.

Spermaszám: A Yokoi (2003) által leírt módszer szerint a hígított sperma szuszpenziót (1:10; v/v; spermium szuszpenzió/10% metanol) átvittük egy hemocitométer minden számlálókamrájába, és 5 percig állni hagytuk. perc, majd fénymikroszkóp alatt (Nikon, Instruments Inc., Japán) X200-as nagyítással megszámoljuk.

A spermiumok életképessége: Összesen 20 μL spermiumszuszpenziót kevertünk össze azonos térfogatú eozin-nigrozin festéssel 2 percig; a nem festett spermiumokat fénymikroszkóp alatt 200-szoros nagyítással megszámoltuk.

A spermiumok mozgékonysága: Összesen 10 μl spermiumszuszpenziót helyeztünk egy tárgylemezre, és fénymikroszkóp alatt, 200-szoros nagyítással rögzítettük, mint mozgó vagy mozdulatlan.

Meghatározás nak,-nek hormon szinteket. A tesztoszteron (T) és LH szintjét a szérumban, az agyvelő- és agyalapi mirigyben és a herehomogenizátumokban radioimmunoassay (RIA) kittel (Peking Sino-UK Institute of Biological Technology, Peking, Kína) határoztuk meg. Röviden, anti-tesztoszteron vagy anti-LH IgG antitestet (100 μL) és 125-I-konjugált anti-egér antitestet adtunk a mintákhoz vagy a standardhoz (100 μL), és egy éjszakán át kevertük egy billenőn 4 fokon. Háromszori PBS-Tween 20 (500 μl) mosás után a keverékeket centrifugáltuk (3500 rpm/perc) 4 fokon 15 percig. A csapadékok CPM-értékeit radioimmunoassay műszerrel (Beijing Sino-western Technology Co. Ltd., CN202M/KZ4GC-1200, Peking, Kína) határoztuk meg, a T és LH koncentrációit pedig egy szabvány képlete alapján számítottuk ki. ív. A T és LH variációs együttható a mintacsoportokban 2,8 százalék, illetve 3,2 százalék, a standard csoportokban pedig 2,1 százalék, illetve 2,8 százalék.

Meghatározás nak,-nek gén kifejezéseket által valós idő mennyiségi PCR. A teljes RNS-t fagyasztott here- és agyvelő-, valamint hipofízisszövetekből izoláltuk egy RNA Simple Total RNA kit (Tiangen, Peking, Kína) segítségével. Kvantitatív valós idejű PCR-t (q RT-PCR) végeztünk a cDNS amplifikálására 2 × SYBR Green I PCR Master Mix (Vazyme, Nanjing, Kína) segítségével. A PCR-eljárás 95 fokos 30 másodperces, majd 35 95 fokos 15 másodperces, 58 fokos 30 másodperces és 72 fokos 30 másodperces ciklusból állt. Az olvadásgörbe elemzést a PCR-termékeken végeztük el, hogy ellenőrizzük a primer specifitását és a termék tisztaságát. Minden lemezre disszociációs görbét készítettünk, hogy megerősítsük egyetlen termék előállítását. Az egyes mRNS-ek relatív mennyiségét kiszámítottuk. A vizsgálathoz használt PCR primereket a 2. táblázat tartalmazza.

Nyugati folt. Az AR expressziós elemzéséhez a citoplazmatikus és nukleáris fehérje extrakcióját és izolálását Cytoplasmic and Nuclear Protein Extraction Kit (Beyotime, Nanjing, Kína) segítségével végeztük a gyártó utasításai szerint. A citoplazmatikus és nukleáris fehérjék koncentrációját Bradford Protein Assay Kit (Beyotime, Jiangsu, Kína) segítségével határoztuk meg. A fehérjemintákat (80 ug) 12 százalékos és 5 százalékos SDS-PAGE gélen futtattuk, és PVDF membránokra vittük át. A blokkolás után a membránokat anti-AR IgG antitestekkel (1:1,000; Bioss; Peking Kína) és egér poliklonális anti-GAPDH antitestekkel (1:1,000; Wuhan Boster) inkubáltuk. Biológiai

technológia, Wuhan, Kína) vagy egér poliklonális anti-Lamin b1 antitestek 2 órán keresztül. A membránt háromszor mostuk TBST-vel, és HRP-konjugált nyúl anti-egér IgG antitesttel (1:5, 000; Bioss; Peking Kína) inkubáltuk. A jelet a ChemiDoc Imaging System (Tanon{8}},500, Shanghai, Kína) segítségével vizualizáltuk.

Nagy teljesítményűFolyékony Kromatográfia (HPLC) próba. A vért heparinizált üvegcsövekbe gyűjtöttük. A plazmát azonnali centrifugálással választottuk el 6, 000 fordulat/perc sebességgel 10 percig, és -20 fokon tároltuk a további kísérletekhez. Az egyes időpontokból származó hipotalamusz- és heremintákat egyesítettük és metanollal homogenizáltuk. 10, 000 fordulat/perc, 4 fokos, 10 perces centrifugálás után a felülúszót nitrogénnel betöményítettük.₂és a maradékot 50 μl metanolban feloldottuk és 0,45 μm-es szűrőn átszűrtük. A mintából szűrt folyadékból tíz μl-t injektáltunk a HPLC rendszerbe elemzés céljából.

A standard görbe 50, 100, 250, 500 és 750 ng/ml ECH-t (Chengdu Pufei De Biotech Co., Ltd., Sichuan, Kína) tartalmazó mintákból állt. Ennek megfelelően 75 ng/ml (alacsony), 150 ng/ml (közepes) és 300 ng/ml (magas) ECH-val kiegészített plazmaminőség-ellenőrző mintákat készítettünk a módszer pontosságának és precizitásának mérésére.

A kromatográfiát egy UV-detektorhoz (L-2400, Hitachi, Japán) kapcsolt HPLC rendszerrel (D2{{10}}00 Elite sorozat, Hitachi, Japán) végeztük. Az elválasztást Thermo-C18 (250 mm × 4,6 mm átmérőjű, 4,6 μm-es részecskék) oszlopon 25 °C-on tartottuk. A mozgófázis 0,1% foszforsavból készült gradiens volt, amely 0,04% trimetil-amint (A komponens) és metanolt (B komponens) tartalmazott. A lineáris gradiens a következő volt: 70-90 százalék A 0-2 perc alatt, 60-70 százalék A 2-6 perc alatt, 55-60 százalék B 6-8 perc alatt, majd visszatért 90 százalék A-ra 8 perc azonnal. Az áramlási sebesség 0,8 ml/perc volt. Az UV detektor 332 nm-en működött. Analitikai mérésként a csúcsterületet értékeltük ki.

Farmakokinetikai tanulmányok ban ben egerek. Az ECH behatolását a hipotalamuszba és a herébe farmakokinetikai elemzésnek vetettük alá Drug and Statistics szoftverrel (Drug and Statistics, Mathematical Pharmacology Professional Committee of China). A farmakokinetikai paramétereket a statisztikai momentumelméletre épülő non-compartmental módszerrel határoztuk meg. Az előzetes farmakokinetikai paraméterek, beleértve a csúcs állandó elérésének idejét (T_max), csúcskoncentráció (C_max), eliminációs sebességi állandó (Ke), eliminációs felezési idő (T_0.5), a görbe alatti terület (AUC_0–12), látszólagos eloszlási térfogat (Vc) és clearance-t (CL) kaptunk a további elemzéshez. Az agy/plazma arányokat az AUC alapján számítottuk ki_0-tplazma és agy értékei.

ECH-Ovalbumin (ECH-OVA) szintézis és azonosítás. Összesen 9,8 mg ECH-t és 10 mg butándiol-anhidridet oldottunk fel 2 ml piridinben, majd 12 órán át keverés közben szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet N-vel betöményítettük₂és a maradékot 10,8 mg-mal egyesítjükN-hidroxi-szukcinimidet (NHS) és 19,3 mg diciklohexil-karbodiimidet (DCC) és 4 ml-ben oldvaN, N-dimetil-formamidot (DMF) 12 órán át keverés közben szobahőmérsékleten. 2, 000 g-vel 5 percig 4 fokon végzett centrifugálás után a felülúszót 5 ml PBS-hez adtuk, amelyben 14,4 mg ovalbumint (OVA) oldottunk fel. Az új keveréket 24 órán át 4 fokon kevertük. A reakcióoldatot ezután PBS-sel szemben dializáltuk három napig. Az ECH-OVA jelenlétét UV-spektrumokkal (Shimadzu Scientifc Instruments, Inc. Columbia, MD USA) 190-400 nm hullámhosszon, valamint denaturáló PAGE-val igazoltuk.

Közvetett ELISA (iELISA). Egy mikrotiterlemezt bevontunk ECH-OVA-val (2 ug/100 μL), és egy éjszakán át 4 °C-on inkubáltuk. A lemezt háromszor mostuk PBST-vel és kétszer PBS-sel, és 5% PBSM-et (5% fölözött tejet tartalmazó PBS) adtunk hozzá, hogy blokkoljuk a kötetlen helyeket 37 °C-on 2 órán át. Miután a lemezeket PBST-vel és PBS-sel mostuk, a lyukakat 4 csoportra osztottuk; kísérleti csoport, 1 ug AR összfehérje/100 μL; pozitív csoport, nyúl anti-OVA antitest (1:1,000); negatív csoport, 1 ug szarvasmarha-szérumalbumin; és egy PBS-t tartalmazó üres csoport. 1,5 órás inkubálás után a lemezeket mostuk, és üregenként 100 μl nyúl HRP-vel konjugált IgG-t (1:1, 000) adtunk a pozitív csoporthoz, majd üregenként 100 µl anti-AR-t adtunk. (1:1,000) a többi csoporthoz. 1,5 órás inkubáció után nyúl HRP-vel konjugált IgG (1:5,000) hígítást adtunk a lemezekre. 37 °C-on 1 órán át végzett inkubálás után a lemezeket háromszor mostuk PBST-vel és kétszer PBS-sel. Ezután TMB-t adtunk hozzá, és 10 percig sötétben, szobahőmérsékleten és 2 MH-on inkubáltuk₂ÍGY₄hozzáadtunk a reakció leállítására. Az abszorbanciát 450 nm hullámhosszon olvastuk le.

Molekuláris dokkolás. Molekuláris dokkolási vizsgálatot végeztünk az ECH vegyület humán androgénreceptorhoz (AR) való kötődési módjának vizsgálatára az Autodock vina 1.1.2 használatával. Az AR háromdimenziós (3D) szerkezetét (PDB ID: 2YHD) a Protein Data Bankból töltöttük le. Az ECH 3D szerkezetét a ChemBioDraw Ultra 14.{8}} és a ChemBio 3D Ultra 14.{11}} szoftverrel kaptuk meg. Az AutoDockTools 1.5.6 csomagot használták a dokkoló bemeneti fájlok létrehozásához. Az AR keresési rácsát a következőképpen azonosították: x: 36.141, y center: 8.513, and center z:

21.304 mérettel x méret: 15, y méret 15 és z méret: 15. A teljesség értékét 20-ra állítottuk. A Vina dokkoló esetében az alapértelmezett paramétereket használtuk, ha nem említettük. A Vina dokkolási pontszáma alapján a legjobb pontszámot elérő pózt választották ki, és a PyMOL 1.7.6 szoftverrel vizuálisan elemezték.

Adat elemzés és statisztikai mód. Az adatokat az SPSS 19.{1}} (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) statisztikai szoftverrel elemeztük. A csoportok összehasonlítására egyutas ANOVA-t alkalmaztunk. A csoportok közötti szignifikáns különbségek Tukey-féle összehasonlító tesztjeit határoztuk meg. Az eredményeket átlag ± standard deviációban (SD) fejeztük ki a Graph Pad Prism szoftver v.7 (GraphPad Software, Inc, California, USA) használatával.

Etika jóváhagyás és beleegyezés nak nek részt venni. A tanulmány etikai jóváhagyását az Anyang Institute of Technology etikai bizottsága szerezte meg.

Echinakozidban bencistanchekezelni tudjavesebetegség

Hivatkozások

1. Cano, SN, Misra, M. & Ackerman, KE Gyakorlat, edzés és a hipotalamusz-hipofízis-ivarmirigy tengely férfiaknál és nőknél.

Elülső. Horm. Res.47, 27–43 (2016).

2. Papadopoulos, V. & Miller, WL. A mitokondriumok szerepe a szteroidogenezisben.Legjobb Gyakorlat. Res. Cl. En. 26, 771–790 (2012).

3. Rone, MBet al. Egy dinamikus mitokondriális fehérjekomplex azonosítása, amely a koleszterin behozatalát, kereskedelmét és metabolizmusát szteroid hormonná alakítja.Mol. Endokrinol. 26, 1868–1882 (2012).

4. Shibari, S., Ylonen, H. & Palme, R. Kortikoszteron és tesztoszteron metabolitok kiválasztása és mérése pocok pocokban (Myodes glareolus).Gen. Összeg. Endokrinol. 243, 39–50 (2017).

5. O'Hara, L.et al. A hipofízis androgén receptor jelátvitel szabályozza a prolaktint, de nem a gonadotropinokat hím egérben.PloS egy. 10, e0121657 (2015).

6. Amador, AG, Parkening, TA, Beamer, WG, Bartke, A. & Collins, TJ A here LH receptorai és a keringő hormonszintek három egérmodellben öröklött betegségekre (Tfm/y, lit/lit és hyt/hyt).Endokrinol. Exp. 20, 349–58 (1986).

7. Bulldan, A., Dietze, R., Shihan, M. & Scheiner-Bobis, G. A ZIP9-en keresztül közvetített nem klasszikus tesztoszteron jelátvitel serkenti a claudin expressziót és a szoros junction kialakulását Sertoli sejtekben.Sejt. Jel. 28, 1075–85 (2016).

8. Walker, WH Tesztoszteron jelátvitel és a spermatogenezis szabályozása.Spermatogenezis. 1, 116–20 (2011).

9. Cao, C. & Kindscher, K. The Medicinal Chemistry of Echinacea Species (szerk. Kindscher, K.) 127–145 (Springer, 2016).

10. Jiang, ZH, Jian, W., Li, XP & Zhang, XY Echinacoside és Cistanchetubulosa (Schenk) R. Wight javítja a biszfenol A által kiváltott here- és spermakárosodást patkányokban a gonád tengely által szabályozott szteroidogeneziseken keresztül.J. Ethnopharmacol. 193, 321–328 (2016).

11. Chiou, SY, Sung, JM, Huang, PW & Lin, SD Az Echinacea purpurea virágkivonat és koffeinsavszármazékok antioxidáns, antidiabetikus és vérnyomáscsökkentő tulajdonságaiban ben vitro modellek.J. Med. Étel. 20, 171–179 (2017).

12. Ross, SM Echinacea purpura: Az echinacea purpura szabadalmaztatott kivonata biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a megfázás megelőzésében.Holiszt. Ápolók. Gyakorlat. 30, 54–57 (2016).

13. Wang, T.et al. Cistanche tubulosaAz etanolos kivonat közvetíti a patkány nemi hormonszintjét a here szteroidogén enzimeinek indukálásával.

Pharma. Biol.54, 1–7 (2015).

14. Hotaling, JMet al. Demográfiai és társadalmi-gazdasági különbségek a meddőségi vizsgálatot és a műtéti sterilizálást kérő férfiak között: az Országos Családnövekedési Felmérésből.BJU. Int. 116, 288–292 (2015).

15. Jodar, M., Solerventura, A. & Oliva, R. Semen proteomics and male infertility.J. Proteomika. org/

16. Rahman, MSet al. A biszfenol-A befolyásolja a hímek termékenységét a spermiumokban található termékenységgel kapcsolatos fehérjéken keresztül.Sci. Ismétlés. 5, 9169 (2015).

17. Xi, W.et al. A perinatális és posztnatális biszfenol A hatása a CD-1 egerek hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengelyének szabályozó áramköreire.Reprod. Toxicol. 31, 409–17 (2011).

18. Wisniewski, P.et al. Wistar patkányoknál a biszfenol A (BPA) felnőttkori expozíciója csökkenti a spermium minőségét a hipotalamusz-hipofízis-herék tengelyének megzavarásával.Toxikológia. 329, 1–9 (2015).

19. Wang, T., Zhang, X. & Xie, W.Cistanche deserticolaYC Ma, "Sivatagi ginseng": áttekintés.Am. J. Áll. Med. 40, 1123–1141 (2012).

20. Li, Y., Zhou, G., Peng, Y., Tu, P. & Li, X. A Cistanches Herba három tipikus fenil-etanol-glikozid metabolitjának szűrése és azonosítása humán bélbaktériumok által UPLC/Q-TOF-MS segítségével .J. Gyógyszerész Biome. 118, 167–176 (2016).

21. Matsumoto, AM Az Andropause klinikai következményei a szérum tesztoszteronszintjének öregedéssel járó csökkenésének férfiaknál.J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 57, M76–M99 (2002).

22. Aluja, A.et al. Kölcsönhatások az impulzivitás, a tesztoszteron, a nemi hormonkötő globulin és az androgén receptor gén CAG ismétlődési hosszában.Physiol. Behav. 147, 91–96 (2015).

23. Walters, KA, Simanainen, U. és Handelsman, DJ Molekuláris betekintés az androgén hatásokba a férfi és női reproduktív funkcióban androgénreceptor-kiütési modellekből.Zümmögés. Reprod. Frissítés. 16, 543–558 (2010).

24. Sar, M., Lubahn, DB, French, FS & Wilson, EM Az androgénreceptor immunhisztokémiai lokalizációja patkány és emberi szövetekben.Endokrinológia. 127, 3180–3186 (1990).

25. Liang, YQet al. A progeszteron hatása a hipotalamusz-hipofízis-gonadális és hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyekkel kapcsolatos gének transzkripciós expressziós profiljára a zebradán (Daniorerio) korai fejlődése során.Kemoszféra. 128, 199–206 (2015).

26. O'Hara, L. & Smith, LB Androgén receptor szerepek a spermatogenezisben és a meddőségben.Legjobb. Gyakorlat. Res. Cl. En. 29, 595–605 (2015).

27. Lindzey, J., Kumar, MV, Grossman, M., Young, C. & Tindall, DI Az androgén hatás molekuláris mechanizmusai.Vitam. Horm. 49, 383–432 (1994).

28. Holdcraft, RW & Braun, RE Androgén receptor funkció szükséges a Sertoli sejtekben a haploid spermatidák terminális differenciálódásához.Fejlődés. 131, 459–467 (2004).

29. Holdcraft, RW & Braun, RE A spermatogenezis hormonális szabályozása.Int. J. Androl. 27, 335–342 (2004).

30. Luu-The, V. A szteroidogenezis és a szteroidogén enzimfunkciók felmérése.J. Szteroid. Biochem. Mol. Biol. 137, 176–182 (2013).

31. Ye, L., Su, ZL & Ge, RS A tesztoszteron bioszintetikus és metabolikus aktivációs enzimek gátlói.Molekulák 16, 9983–10001 (2011).

32. Khan, D. & Ahmed, SA Nem limfoid sejtek epigenetikai szabályozása a Bisphenol A-val, egy endokrin zavaró modell modellel: lehetséges következmények az immunregulációra.Elülső. Endokrinol. 6, 91 (2015).

33. Mohamad, NV, Soelaiman, IN & Chin, KY A tesztoszteron és a csontok egészségének tömör áttekintése.Clin. Interv Öregedés. 11, 1317 (2016).

34. Akerman, J. Kovac, JR & Lipshultz, LI A tesztoszteronterápia javítja a közérzetet és a pszichológiai egészséget.Curr. Opin. Urology. (2017).

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Henan tartományi egyetemek tudományos és technológiai innovációs tehetségei programja (18HASTIT035), a HASTIE, az Anyang Institute of Technology Modern Biológiai Technológiai Kutatóintézetének építési programja és a Nemzetközi Együttműködési Bázis kulcsfontosságú építkezési programja (2015SD0018) támogatta. S&T, Shaanxi tartomány, Kína.

Szerzői hozzájárulások

Zhi-hui Jiang és Bo Zhou kutatást terveztek, kutatást végeztek, adatokat elemeztek és megírták a dolgozatot; Xin-ping Li és Gordon M. Kirby kutatást terveztek és adatokat elemeztek; Xiao-Ying Zhang tervezett kutatást.

további információ

Versengő érdeklődési körök:A szerzők nem nyilatkoznak egymással versengő érdekekről.

Kiadó jegyzet: A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken szereplő joghatósági igényeket és az intézményi kapcsolatokat illetően.