Második rész Fibroblaszt növekedési faktor 23 és csontritkulás: bizonyítékok a padtól az ágyig

Az FGF23 szerepe a CKD-MBD patogenezisében

Az emberi ásványi anyag homeosztázis nagymértékben függ a vesétől. A hyperphosphataemiát, a hipokalcémiát és a csökkent kalcitriolt a vesefunkciók elvesztése okozza CKD-ben és ESRD-ben, ami másodlagos hyperparathyreosishoz és CKD-MBD-hez vezet [32]. Az FGF23 megjelenése megváltoztatta a másodlagos hyperparathyreosis kialakulásának hátterében álló mechanizmusok megértését [33]. ESRD-betegeknél kimutatták, hogy az FGF23 foszfaturikus hatása révén foszfátszintet szabályozó és PTH-szekréciót gátló képessége elveszett, ami hiperfoszfatémiát és emelkedő FGF23-szintet eredményezett. Bár az FGF23 közvetlenül képes blokkolni a PTH szintézist és szekréciót a mellékpajzsmirigy primer sejtjéből mind a Klotho/FGFRs útvonalon [7], mind a Klotho-független útvonalon [16] keresztül, közvetve hyperparathyreosis kialakulását is kiválthatja. CKD és ESRD betegekben a hyperphosphataemia által kiváltott megnövekedett FGF23 gátolja a D-vitamin aktivációt, és ezt követően csökkenti a kalcium felszívódását a bélben [34,35]. Ennek eredményeként az alacsony kalcitriolszint és a hipokalcémia elősegíti a PTH szintézisét és felszabadulását VDR és CaSR útján a mellékpajzsmirigyben, felülírva az FGF23 gátló hatását [18]. A progresszív veseelégtelenség ezt követően a VDR [36] alulreaktivitását okozza a mellékpajzsmirigyen, túlzott PTH-szintézissel és csökkent CaSR-expresszióval [37] a mellékpajzsmirigyben, ami mellékpajzsmirigy-hiperpláziához vezet, és autonóm lesz [38]. Ez a többlet PTH további kalciumfelszívódáshoz vezet a csontból, ami a csontszerkezet rendellenességeit eredményezi. Következésképpen az FGF23 auto-/parakrin hatása a csontsejtekre, amelyet a keringő FGF23 magas szintje közvetít, a CKD-MBD másik lehetséges patogenezise a másodlagos hyperparathyreosis mellett. A CKD-modellben nemrégiben végzett preklinikai vizsgálat azt jelzi, hogy a veseelégtelenség által kiváltott túlzott FGF23-szekréció jelentősen gátolja a csont mineralizációját a TNAP-szuppresszió és a PPi-felhalmozódás révén [39]. Az FGF23 semlegesítés csontminőségre gyakorolt ​​hatásait in vivo vizsgálták a CKD-MBD kezelésében [40,41]. Az anti-FGF23 kezelésről azt találták, hogy szignifikánsan javítja a csontminőséget CKD egerekben a másodlagos hyperparathyreosis korrigálása és a kalcitriolszint növekedése révén, jelezve, hogy az FGF23 kulcsfontosságú tényező a CKD-vel kapcsolatos csontbetegségekben. Mindazonáltal más, CKD állatmodelleken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az FGF23 semlegesítés súlyosbítja a hiperfoszfatémiát és a szérum kalcitriolszintjének emelkedését, ami fokozott artériás meszesedést eredményez. Így az FGF23 semlegesítés által okozott szisztémás ásványianyag-zavarok korlátozzák a csontminőségre gyakorolt ​​előnyeit CKD-MBD-ben, ami minden bizonnyal hozzájárul a kardiovaszkuláris események és a halálozás fokozott kockázatához.

Kattintson ide, hogy megtudja, mi az a Cistanche

Az FGF23 lehetséges klinikai alkalmazása osteoporosisban és CKD-MBD-ben

Bár a jelenlegi klinikai vizsgálatok nem elegendőek ahhoz, hogy alátámasszák ezeket a megállapításokat és azt a hipotézist, hogy az FGF23 független összefüggésben áll a csontok mineralizációjának csökkenésével az időseknél és a CKD-MBD-ben, számos klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az FGF23 potenciális előrejelzője volt a törékeny töréseknek. Felfedezték, hogy a keringő magas FGF23 szintek független kockázati tényezőt jelentenek az idős férfiak általános törékenységében [29]. Továbbá a három fent említett tanulmány független összefüggést fedezett fel az emelkedett FGF23 és a törékeny törések előfordulása között mind a közepesen súlyos CKD, mind az ESRD betegekben [28,34,35]. Annak ellenére, hogy az FGF23 szintje független negatív kapcsolatban állt a posztmenopauzás nők BMD-jével [1,4], nem volt hatékony megkülönböztető tényező az osteopenia/osteoporosis és a normál csonttömeg között [4]. Ezenkívül az FGF23 szint felhasználása a hemodializált betegek csontritkulás előrejelzésére gyenge diszkriminációt eredményezett [44]. Figyelembe véve, hogy a törékenységi törések előrejelző modelljei (pl. a FRAX pontszám, Q-törés) jól megalapozott klinikai prediktorokon alapulnak (pl. nem, BMI, CKD, alkohol, dohányzás és kortikoszteroid-használat), jelenleg nincs olyan modell, amely magában foglalná szisztémás és lokális csont ásványi homeosztázist egyaránt leíró klinikai prediktorok. Az egyre növekvő bizonyítékok azt mutatják, hogy az FGF23 a szisztémás csont ásványianyag-egyensúly, a vesefunkció és valószínűleg a csontok átalakulásának állapotát képviselheti, így az FGF23 hozzáadott értéke a törékenységi törés előrejelzésében a következő vizsgálatokra vár, hogy feltárja klinikai potenciálját az oszteoporózis és a csontritkulás prognózisának javítására. CKD-MBD betegek.

Cistanche kivonat

FGF23 mérés a rutin klinikai gyakorlatban

Mivel a kereskedelemben kapható FGF23 tesztek egyikét sem validálták klinikai használatra, az FGF23 jelenleg nem alkalmazható a rutin klinikai gyakorlatban. Az FGF23 mérésére négy immunoassay érhető el a kereskedelemben: Immutopics (1. és 2. generáció, San Clemente, CA, USA), Kainos (Tokió, Japán), Millipore (Billerica, MA, USA) és DiaSorin (Saluggia, Olaszország) . A vizsgálatok többsége az érintetlen, 251 aminosavból álló fehérjét (iFGF23) detektálja azáltal, hogy egyidejűleg felismeri az epitópokat a proteolitikus hasítási hely közelében található N- és C-terminális doméneken. Ezenkívül az Immutopics olyan vizsgálati eljárást is biztosít, amely mind az iFGF23-at, mind a C-terminális fragmentumot (cFGF23) mennyiségileg meghatározza két C-terminális epitóp elleni két antitest felhasználásával. Az iFGF23 mértékegysége pikogramm per milliliter (pg./ml), a normál referencia tartomány 11,7–48,6 pg/ml egészséges egyénben, míg a cFGF23 relatív egységben (RU) per milliliter, normál referencia tartomány mellett. 21,6–91.{22}} RU/mL [47]. Tekintettel annak lehetőségére, hogy az iFGF23 proteáz enzim lebonthatja vagy megváltozhat a vénapunkció után, két iFGF23 stabilitási vizsgálat kimutatta, hogy a centrifugálás 8-órás késleltetése után csökken az FGF23 szint, de a feldolgozott minták -80 °C-on történő tárolása után nem volt bizonyíték a minőségromlásra. C [48]. Egészséges egyéneken végzett biológiai variabilitási vizsgálatok kimutatták, hogy az iFGF23-szintek napi ingadozása kora reggel éri el a csúcspontját, majd a nap folyamán fokozatosan csökken [47]. Összehasonlításképpen, a cFGF23 koncentrációja a nap folyamán enyhén emelkedhet [49], és nem tapasztalható szignifikáns változás a táplálékkal vagy a foszfáttal történő bevitel után [50]. A cFGF23 stabilitási és biológiai variabilitási előnyei ellenére a cFGF23 vizsgálatok jobban alkalmazhatók, mint az iFGF23 vizsgálatok, különösen diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatokban. Ezzel szemben az iFGF23 felülmúlhatja az FGF23 biológiai hatásait a diagnosztikai és terápiás kutatásokban, mivel a c-terminális fragmensek ellenreguláló hatást gyakorolhatnak a fiziológiailag aktív FGF23-ra [51]. Az FGF23 termelés és mérésének sematikus összefoglalását a 4. ábra szemlélteti.

4. ábra FGF23 termelés és immunoassay mérések. (a) A transzkripció és transzláció befejezése után az FGF23 átvihető két transzláció utáni módosítási útvonalra, beleértve az O-glikozilációt GALN13-mal a Thr178-on, vagy a foszforilációt a FAM20C extracelluláris szerin/treonin protein kinázzal a Ser180-on. A GALANT3 által végzett O-glikozilációs módosítás, a stabilizált forma megakadályozza az érintetlen FGF23 hasadását. Ezzel szemben a FAM20C által foszforilált FGF23 N-terminális és C-terminális fragmensekre hasítható az oszteocita/oszteoblaszton belül. Ezek a peptidek, beleértve a teljes hosszúságú (ép) FGF23-at, az N-terminális fragmentumokat és a C-terminális fragmentumokat, kimutathatók a keringésben. (b) A C-terminális vizsgálatoknál a detektáló antitestek a C-terminális epitópokhoz kötődnek, hogy mind a teljes hosszúságú FGF23-at, mind pedig C-terminális fragmenseit detektálják, míg az intakt FGF23-ra vonatkozó vizsgálatok antitesteket használnak az FGF23 hasítási helyet körülvevő epitópok kimutatására, csak a teljes epitópok kimutatására. -hossz FGF23. Ez az ábra a BioRender (Toronto, ON, Kanada) által engedélyezett publikáció alapján készült (Megállapodás száma: DV237ONHF, 2021. november 19.). Rövidítések: GALNT3, polipeptid N-acetil-galaktózaminiltranszferáz 3; FAM20C, a FAM20C extracelluláris protein kináz; Ser, szerin; Thr, treonin.

Cistanche kapszula

Következtetések

Az FGF23 kulcsfontosságú szerepét találták a helyi és szisztémás csont-remodellingben, szuprafiziológiás szintekkel, amelyek rendellenes csontképződést okoznak, bár az oszteoblasztokra gyakorolt ​​bármilyen közvetlen hatás nem tisztázott, valamint az FGF23 és az oszteoklasztogenezis és a csontreszorpció közötti ellentmondásos kapcsolat. A klinikai vizsgálatokból származó jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az FGF23 kockázati tényező lehet a csontok törékenységében a CKD-MBD-ben, de nem jelentős mértékben hozzájárul az életkorral összefüggő csontritkuláshoz. A megnövekedett FGF23 szint a csont ásványi homeosztázisának kóros állapotát jelezheti, de nem a csökkent BMD közvetlen mutatója. Mivel az egészséges időseknél és károsodott vesefunkciójú betegeknél végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az emelkedett FGF23-szint a törékenységi törés független kockázati tényezője, a törékenységi törés jövőbeli prediktív modellje az FGF23-at beépítheti a csont ásványianyag-háztartási állapotát reprezentáló tényezőként. Az FGF23 feltételezett tényező a CKD-MBD törékenységében, kevésbé az életkorral összefüggő csontvesztésben; a patogenezis jövőbeli tisztázása biomarkerek átalakítását igényli.

Cistanche kiegészítő

A Cistanche hatása a vesére

A Cistanche egy gyógynövény, amelyet évszázadok óta széles körben használnak a hagyományos kínai orvoslásban. A Cistanche növényből származik, amely erős gyógyászati ​​tulajdonságairól ismert. Számos állítólagos előnye mellett a Cistanche pozitív hatással van a vese egészségére.

A Cistanche egyik elsődleges hatása a vesére, hogy elősegíti a vese regenerálódását. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche kivonatok olyan aktív vegyületeket tartalmaznak, amelyek serkenthetik a vesesejtek növekedését és szaporodását. Ez különösen előnyös lehet vesekárosodásban vagy vesebetegségben szenvedők számára, mivel segíthet a vese normális működésének helyreállításában.

Ezenkívül a Cistanche-ról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést és elősegítheti a méreganyagok eltávolítását a szervezetből. Ez a vizelethajtó hatás javítja az általános veseműködést, és előnyös lehet a húgyúti fertőzésekben vagy más veseproblémákban szenvedők számára.

Ezen túlmenően, a Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, ami különösen előnyös lehet a vesegyulladásban vagy fertőzésben szenvedő egyének számára. A gyulladás csökkentésével a Cistanche segít a vese fájdalmának és duzzanatának enyhítésében, miközben elősegíti a gyógyulási folyamatot.

Fontos azonban megjegyezni, hogy bár a Cistanche pozitív hatással lehet a vese egészségére, nem szabad vesebetegségek vagy más súlyos állapotok egyedüli kezelésére használni. Mindig tanácsos konzultálni egy egészségügyi szakemberrel, mielőtt bármilyen új gyógynövényes gyógyszert bevezetne a rutinjába, különösen, ha veseproblémája van, vagy más gyógyszereket szed.

Összefoglalva, a Cistanche ígéretes hatásokat mutatott a vese egészségére, beleértve a vese regenerálódását, vizelethajtó tulajdonságait és gyulladáscsökkentő hatását. Mindazonáltal további kutatásokra van szükség a hatásmechanizmusok teljes megértéséhez, valamint hatékonyságának és biztonságosságának megállapításához.

Cistanche por

Hivatkozások

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor (FGF-23) szérumszintjének kapcsolata alacsony csonttömeggel posztmenopauzás nőknél. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE A fibroblaszt növekedési faktor-23, a testtömeg és a csont ásványianyag-sűrűsége közötti kapcsolat idős férfiaknál. Osteoporos. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Ohim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. A magas FGF23 szintek károsodott trabecularis csont mikroarchitektúrával járnak osteoporosisban szenvedő betegeknél. Osteoporos. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: Új csonttömeg-szabályozó az általános népességben. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Az Fgf23 célzott ablációja az FGF23 alapvető fiziológiai szerepét mutatja a foszfát- és D-vitamin metabolizmusban. J. Clin. Investig. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. A proximális tubuláris Klotho/FGF receptor komplex központi szerepe az FGF23-szabályozott foszfát- és D-vitamin metabolizmusban. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. A mellékpajzsmirigy az FGF23 célszerve patkányokban. J. Clin. Investig. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Az oszteoblasztok és oszteoklasztok differenciálódásának független károsodása alacsony forgalmú osteopeniát mutató klothoegerekben. J. Clin. Investig. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. A porcsejtekben lévő D-vitamin receptor elősegíti az oszteoklasztogenezist és szabályozza az FGF23 termelést az oszteoblasztokban. J. Clin. Investig. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. A mineralizált szövetsejtek az FGF23 fő forrásai. Bone 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE A csont mint az FGF23 forrása: Szabályozás foszfáttal? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; Ő, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. Az FGF23 befolyásolja a mesenchymális őssejtek származási sorsának meghatározását. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. A foszfátfüggő FGF23 szekréciót a PiT2/Slc20a2 modulálja. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Ito, N.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et al. A nem ligandozott FGF receptorok extracelluláris foszfáttal történő aktiválása fokozza az FGF23 proteolitikus védelmét az O-glikoziláció révén. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE A fibroblaszt növekedési faktor-23 szabályozza a parathormon és az 1-alfa-hidroxiláz expresszióját tenyésztett szarvasmarha mellékpajzsmirigy sejtekben. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE A Klotho mellékpajzsmirigy-specifikus deléciója feltár egy új, kalcineurin-függő FGF23 jelátviteli útvonalat, amely szabályozza a PTH szekréciót. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM A kalciumérzékelő receptor (CaSR) a parathormon szekréció szabályozásától függetlenül védekezik a hiperkalcémia ellen. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM A Ca2 plus és Mg2 plus homeosztázisban részt vevő érzékelő mechanizmusok. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 Szabályozza a csont mineralizációját 1,25(OH)2D3 és Klotho-független módon. J. Bone Mineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; nem tud Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Megváltozott csontfejlődés és FGF{1}} expresszió növekedése Enpp1−/− egerekben. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Az egér ank gén szerepe a szöveti meszesedés és az ízületi gyulladás szabályozásában. Tudomány 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Szervetlen pirofoszfát a plazmában normál egyénekben és hypophosphatasiában, osteogenesis imperfectában és egyéb csontbetegségben szenvedő betegeknél. J. Clin. Investig. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et al. A normokalcémia egerekben kalcium-felszívódási zavar esetén a csont mineralizációjának D-vitamin által kiváltott gátlása révén fennmarad. J. Clin. Investig. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. A megnövekedett oszteopontin hozzájárul a csont mineralizációjának gátlásához FGF23-hiányos egerekben. J. Csontbányász. Res. Ki. J. Am. Soc. Csont ásvány. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. A széles körben expresszált gének oszteoblasztjaiban tapasztalható egyedülálló koexpresszió magyarázza az ECM csontok mineralizációjának térbeli korlátozását. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD A pirofoszfát gátolja az oszteoblaszttenyészetek mineralizációját azáltal, hogy ásványi anyagokhoz kötődik, fokozza az oszteopontint és gátolja az alkalikus foszfatáz aktivitását. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdic, P.; Bacchetta, J. A D-vitamin és az FGF23 kétfázisú hatásai a humán oszteoklasztbiológiára. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, ÉK; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. A szérum fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) és az idős férfiakban előforduló törések társulása: The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) tanulmány. J. Csontbányász. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE A szérum fibroblaszt növekedési faktor-23 (FGF-23) és a törések kockázata idős férfiaknál. J. Csontbányász. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Az alacsony szérum vasszint és a magas szérum intakt FGF23 aránya idős férfiaknál: A svéd MrOS tanulmány. Csont 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Serum endokrin fibroblaszt növekedési faktorok, mint potenciális biomarkerek krónikus vesebetegségben és különféle anyagcserezavarokban idős betegeknél. Gyakornok. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Krónikus vesebetegség-ásványi-csont-rendellenesség: új paradigma. Adv. Krónikus vese-disz. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblaszt növekedési faktor 23 és D-vitamin-anyagcserezavar krónikus vesebetegségben: A „kiváltási” hipotézis frissítése. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor alkalmazhatósága a csigolyatörés és a krónikus vesebetegség-ásványi csontbetegség kockázatának értékelésére idős, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Marquis, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klotho tengely, csonttörések és artériás merevség a dialízis során: eset-kontroll vizsgálat. Osteoporos. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. A csökkent 1,25-dihidroxi-D3-vitamin-receptor-sűrűség a mellékpajzsmirigy-hiperplázia súlyosabb formájához kapcsolódik krónikus urémiás betegekben. J. Clin. Investig. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. A csökkent kalciumérzékelő receptor expresszió és a mellékpajzsmirigy-sejtek proliferációja másodlagos hyperparathyreosisban. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Csökkentett p21, p27 és D-vitamin receptor a noduláris hiperpláziában előrehaladott másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Megnövelt fibroblaszt növekedési faktor-23 A csontban lokálisan kiválasztódó szekréció hozzájárul a csontok mineralizációjának romlásához krónikus vesebetegségben egereknél. Elülső. Endokrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Igen, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. Az FGF23 semlegesítés javítja a csontminőséget és a titán implantátumok csontos integrációját krónikus vesebetegségben szenvedő egerekben. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et al. Az FGF23 semlegesítés javítja a krónikus vesebetegséggel összefüggő hyperparathyreosisot, ugyanakkor növeli a mortalitást. J. Clin. Investig. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. A csontbetegség és a szérum fibroblaszt növekedési faktor-23 szintje a veseátültetésben részesülőkben. Transzplantáció. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, képviselő; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Csontminőség-értékelés a trabekuláris csontpontszám alapján végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél dialízis alatt. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; ventilátor, WF; Igen, XW; Niu, JY; Gu, Y. A szérum fibroblaszt növekedési faktor-23, a mátrix Gla protein és a Fetuin-A hatása a fenntartó hemodializált betegek csontritkulásának előrejelzésében. Ott. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Ásványi csontbetegség és csontritkulás hemodializált betegeknél. Adv. Rheumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; A Massy, ​​ZA FGF23 független a vaszkuláris meszesedéstől, de nem a csont ásványianyag-sűrűségétől különböző CKD-stádiumú betegekben. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG A plazma ép és C-terminális FGF23 méréseinek biológiai változékonysága. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Az FGF23 preanalitikai stabilitása a kortárs immunvizsgálatokkal. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Az étrendi foszfát- és kalciumbevitel hatása a fibroblaszt növekedési faktorra-23. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS A C-terminális és ép FGF-23 szabályozása étrendi foszfáttal férfiakban és nőkben. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Az FGF23 izolált C-terminális farka az FGF23-FGFR-Klotho komplex képződésének gátlásával enyhíti a hypophosphataemiát. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1, Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 és Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Department of Community Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thaiföld; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofiziológiai osztály, Szív Elektrofiziológiai Kutató és Képzési Központ, Orvostudományi Kar, Chiang Mai Egyetem, Chiang Mai 50200, Thaiföld; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Szív Elektrofiziológiai Osztály, Fiziológiai Tanszék, Orvostudományi Kar, Chiang Mai Egyetem, Chiang Mai 50200, Thaiföld

4 Szív Elektrofiziológiai Kutatási Kiválósági Központ, Chiang Mai Egyetem, Chiang Mai 50200, Thaiföld

5 Szájbiológiai és Diagnosztikai Tudományok Tanszéke, Fogorvostudományi Kar, Chiang Mai Egyetem, Chiang Mai 50200, Thaiföld