Második rész|Hogyan hat az Acteosides of Cistanche hatóanyaga gyulladásgátló hatású?
Mar 08, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Vita
Ebben a vizsgálatban a fenil-etanoid-glikozidokat nyertékCistanche tubulosa nem befolyásolta a sejtek életképességét az RBL{{0}}H3 sejteken és a KU812 sejteken az 1.0-10.0 µg/ml kezeléseknél. De,akteozidcitotoxikus volt az 100,0 µg/ml-es kezeléseknél (2B ábra), amint azt Saracoglu et al. [30] akik ezt kimutattákakteozidelszigetelvePhlomic Armeniacaés a Scutellaria salviifolia citotoxikus hatást mutatott a dRLh-84, S-180, P-388/D1 sejtvonalakon az IC-vel5030-221 µg/mL különböző sejtszámoknál. Eredményünk arra utalt, hogy a gátló hatás aakteozida sejtek életképességére 100 µg/ml-es kezelés mellett, befolyásolhatja apoptotikus aktivitása.
Az azonnali típusú allergiás reakció számos allergiás betegségben, például asztmában, allergiás rhinitisben és arcüreggyulladásban is szerepet játszik. A hízósejtek döntő szerepet játszanak a gyulladásos és azonnali allergiás reakciókban. Adataink azt mutatják, hogy az akteozidnak van a legnagyobb gátló hatása az IgE-vel szenzitizált, antigén-stimulált RBL-2H3 sejtekből származó -hexosaminidáz felszabadulásra más fenil-etanoid glikozidokhoz képest 1.0 ug/ml kezelésnél ( 3. ábra). Az akteozid gátló hatása a hexózaminidáz felszabadulásra 10.0 ug/ml-es kezelésnél alacsonyabb volt, mint 1,0 ug/ml-es kezelésnél. Ahogy Sugisawa et al. [31] kimutatta, ez hozzájárulhat ahhoz, hogy H2O2indukció magas akteozidkoncentráció esetén,amelyek szabályozott kalciumjelek és degranuláció lehet az RBL{{0}}H3 sejteken [32], befolyásolva a -hexózaminidáz felszabadulását 10,0 ug/ml-nélakteozidkezelés.
A Cistanche deserticolának számos hatása van, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni
A hízósejtek degranulációja szorosan összefügg a [Ca2 plusz]i. A Ca gátlása2 pluszAz antiallergiás szerek beáramlása döntő szerepet játszik a hízósejtek degranulációjának gátlásában. [33-34]. Eredményeink azt mutatják, hogy az intracelluláris [Ca2 plusz]i szintje alacsonyabb volt az akteoziddal kezelt, DNP-BSA-stimulált RBL-2H3 sejtekben (4. ábra), ami összhangban van más jelentésekkel [34-35], és ezek az eredmények megegyeznek a 3. ábra eredményeivel. E megfigyelések alapján úgy gondoljuk, hogy az intracelluláris [Ca2 plusz]i gátló hatásában vesz résztakteozid-hexosaminidáz felszabadulásakor. Nitrogén-oxid (NO) és H2O2két fő reaktív oxigénfaj (ROS), amelyek a kalciumjel szabályozásában és a hízósejtek degranulációjában ismertek. A ROS szükséges a -hexosaminidáz szekréciójához és a kalcium beáramlásához, és a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz főként felelős az IgE által közvetített RBL-2H3-sejtek ROS-termeléséért [29, 32]. A citoszolos kalcium tartós emelkedése a raktárból működtetett kalciumbevitel révén teljesen megszűnt, amikor a ROS termelést blokkolták. Ezen túlmenően a ROS-nak van némi kapcsolata a ß-hexosaminidázzal és a protein kináz C (PKC) aktiválása és IgE stimulációja révén történő hisztamin felszabadulással RBL-2H3 sejtekben [34]. Továbbá Suzuki et al. [36] azt találta, hogy szignifikáns összefüggés van a hisztamin felszabadulását gátló hatások és a kurkuminhoz kapcsolódó antioxidáns 1, 1-difenil-2- kalóz-l-hidroxil (DPPH) vagy szuperoxid anion gyökfogó hatása között. vegyületek. Másrészről,akteozidszabad gyökfogó tulajdonságokkal rendelkezik a NO gyökön és a DPPH gyökön [9, 37]. Ezenkívül az akteozid tisztító hatást mutatott az aktivált humán leukocitákban [38]. Az egyik lehetőség az, hogy az akteozid intracelluláris kalciumfelszabadulást gátló hatását befolyásolhatja a NADPH oxidáz aktivitásának szabad gyökfogó hatása.
Az akteozid dózisfüggően gátolta a hisztamin felszabadulását A23187 plusz PMA-stimulált KU812 sejten (4A. ábra).Acteozidgátolta a glutamát által kiváltott intracelluláris Ca2 pluszNO túltermelést és csökkent ROS képződést eredményező beáramlások [37]. A PKC és a Ca2 pluszjelátviteli útvonalak szükségesek a hisztamin és a leukotriének felszabadulásához a hízósejtekből, valamint a rágcsálórendszerekből [39]. Azt feltételeztükakteozidgátló hatással lehet a Ca-n keresztüli hisztamin felszabadulásra2 pluszbeáramlás. Ebből a célból A21387 plusz PMA-t használtunk a KU812 sejtek stimulálására, és kimutattuk a hisztamin felszabadulást gátló hatást.akteozid. Ez az eredmény alátámasztotta azt a hipotézisünket, hogy az akteozid csökkentheti a hisztamin felszabadulását a KU812 sejtekből a Ca gátlásával2 pluszbeáramlás vagy PKC aktiválás.
Kétségtelen, hogy a hízósejtek stimulálása a 48/80 vegyülettel elindítja a jelátviteli útvonal aktiválását, ami hisztamin felszabadulásához vezet. Senyshyn et al. [40] permeabilizált bazofil sejtekben a 48/80 vegyület által a rekombináns G alegység jelentősen szinergizált foszfolipáz D aktiválását azonosította. A 48/80- vegyület által kiváltott szekréció a citoszol Ca átmeneti növekedésével jár2 plusz. Ezt a szekréciót a kalcium kelátképző és a PKC inhibitor gátolta. Jelen tanulmányunkban azt figyeltük megakteozidgátolta a 48/80-vegyület által kiváltott degranulációt a bazofil sejtekből. Az akteozid hisztaminfelszabadulást gátló hatása azonban 0,1 ug/ml-es kezelésnél magasabb volt, mint az 1.0-10.0 ug/ml-es kezelésnél (4B. ábra). Ahogy Lau et al. [41] kimutatta a gátló hatásátakteozidA 48/80 vegyületen a hisztamin indukált felszabadulása részt vehet az akteozid gyulladásgátló hatásában az érpermeabilitással összefüggő ödéma ellen. Esetleg aakteozidtöbbféle módon gátolja a kémiai mediátor felszabadulását a bazofil sejtekből, ami hatásának összetettségére utal. Azonban annak érdekében, hogy feltárjuk a hisztamin felszabadulás gátlásának mechanizmusát, további vizsgálatokat kell végezni.
A bazofil sejtek által termelt citokinek közül a TNF-, IL-4, IL-13 és IL-5 a kulcsmolekulák. A hízósejtekből vagy bazofil sejtekből származó gyulladást elősegítő citokinek csökkenése az allergiás tünetek csökkenésének egyik kulcsfontosságú mutatója [42]. Ami a TNF-t illeti, a termelést elsősorban a Ca szabályozza2 pluszbeáramlását, de a felszabadulási folyamatot további mechanizmusok szabályozzák, amelyek esetleg magukban foglalják a PKC aktiválását a KU812 sejtekben. [Ca2 plusz]i Az influx szerepet játszik a citokinek expressziójában hízósejtekben és bazofil sejtekben [34, 43]. Eredményünk azt mutatta, hogy 1.0 és 10.0 µg/mLakteozidcsökkentette a TNF- és IL-4-termelést az A23187 plusz PMA-val stimulált KU812 sejtekből 16 órás kezelés után. Az akteozid a [Ca2 plusz] I szintje az A23187 plusz PMA stimulált KU812 sejtekben. Sőt, eredményeink arra utaltak, hogy aakteozidantiallergén hatású a késői fázisban. Az akteozid hatásának megerősítése FcεRI-t expresszáló hízósejtekkel vagy bazofil sejtekkel a jövőben szükséges.
Befejezésül először számolunk be arról, hogy az akteozid, echinakozid, illcisztanozidA kivontCistanche tubulosa gátolja a -hexosaminidáz felszabadulását az IgE-vel érzékenyített BSA-stimulált RBL-2H3 sejtekből. Ezenkívül az akteozid dózisfüggő módon gátolja a hisztamin felszabadulását, a TNF- és az IL{6}} termelését az A23187 plusz PMA stimulált KU812 sejteken. Ezek az eredmények arra utalnakakteozidjó jelölt lehet különféle allergiás betegségek terápiás kezelésére. Az akteozid antiallergiás hatásának részletes mechanizmusa egy jövőbeli tanulmány tárgya.
Hivatkozások
1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Érrelaxáns hatással rendelkező fenil-etanoid aminoglikozidok és acilezett oligocukrokCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475
2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Új feniletanoid glikozidok aCistanche tubulosa (SCHRENK) HOROG. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314
3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. HatásaCistanche tubulosa kivonat különböző agyi betegségekre. Ételstílus 21 2008; 12: 24–26
4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Öregedésgátló funkcióiCistanche tubulosakivonat. Ételstílus 21 2008; 12: 27–29
5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. A Cistanche tubulosa kivonat szépség- és hajnövekedési funkciói. Ételstílus 21 2008; 12: 29–32
6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Zsír metabolizáló hatásaCistanche tubulosa kivonat. Ételstílus 21 2008; 12: 30–33
7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. A Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. Egy új feniletanoid glikozid és egy új neolignán glikozid izolálása és szerkezete. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930
8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. A nitrogén-monoxid gátlása feniletanoidokkal aktivált makrofágokban. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144
9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. A Marrubium vulgare fenilpropanoid-észtereinek izolálása és farmakológiai aktivitása. J Ethnopharmacol 2002; 79: 389–392
10 Ő WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Az echinakozid NO-cGMP útvonalon keresztül endothel-függő relaxációt vált ki a patkány aortagyűrűiben. Planta Med 2009; 75: 1400–1404
11 Zhang főhadiszállása,WengXJ, Chen LL, Li X. A Cistanche tubulosa (Schenk) Whight-akteozid hatása az öregedő egerek telomeráz aktivitására és immunitására. Kínai J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273
12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Az akteozid hatása a hisztamin és az arachidonsav felszabadulására RBL-2H3 hízósejtekben. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513
13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Fenilpropanoid glikozidok Scrophularia scorodoniából: in vitrogyulladáscsökkentőtevékenység. Life Sci 2004; 74: 2515–2526
14 Beaven MA, Metzger H. Fc-receptorok jelátvitele: az FcεRI eset. Immunol Today 1993; 14: 222–226
15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Jelenlegi immunológiai megközelítések az allergiás rhinitis és bronchiális asztma kezelésére. Inflamm Res 2009; 58: 523–536
16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Specifikus jelátviteli útvonalak a TNF-mRNS szintézis és TNF-szekréció szabályozásában az RBL-2H3 hízósejtekben, amelyeket a magas hízósejtek stimuláltak -affinitás IgE receptor C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500
17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Savas hidrolázok és triptáz diszpergált humán tüdőhízósejtek szekréciós szemcséiből. J Immunol 1981; 126: 1290–1294
18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetylmatricarin, antiallergiás komponens aTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577–578
19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. A lehetséges orientációs korlátok meghatározzák a hízósejteken lévő IgE receptorok aggregációja által kiváltott szekréciós jeleket. EMBO J 1988; 7: 4101–4109
20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranuláció az RBL{0}}H3 sejtekben: szabályozás a kalmodulin útvonalon. Cell Biol Int 2003; 27: 879–885
21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Génexpresszió és tumor nekrózis faktor termelése patkány bazofil leukémiás sejtvonal (RBL-2H3) által IgE receptor kiváltással. Immunology 1990; 70:88–93
22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Éretlen hízósejtvonal létrehozása hízósejtes leukémiában szenvedő betegből. Leuk Res 1988; 12: 345–355
23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. A rhinovírus fertőzés hatása a humán hízósejtekből és bazofilekből származó sejtvonalak hisztamin- és citokintermelésére. J Immunol 2002; 169: 1482–1491
24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Hízósejtek, mint "hangolható" effektor és immunszabályozó sejtek: a közelmúltban elért eredmények. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749–786
25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Citokin termelés hízósejtek és bazofilek által. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872
26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. A kanadaiból kivont fulvosav gátló hatásaTőzegmohatőzeg az RBL{0}}H3 és KU812 sejtek által kibocsátott kémiai mediátorra. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305
27 Aase F, Arna, S. A dantrolén megakadályozza a glutamát citotoxicitását és a Caplusz 2felszabadulás a tenyésztett agykérgi neuronok intracelluláris raktáraiból. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078
28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Különféle tunéziai olívaolajok gátló hatása a bazofil sejtek kémiai mediátor felszabadulására és citokintermelésére. J Ethnopharmacol 2008; 116: 279–287
29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.A hialuronsav megcélozza a CD44-et, és gátolja az FcεRI jelátvitelt, beleértve a PKCδ-t, a Rac1-et, a ROS-t és a MAPK-t, hogy allergiaellenes hatást fejtsen ki. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547
30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Két török gyógynövény citotoxikus összetevőinek és citosztatikus aktivitásának vizsgálataPhlomis ArmeniacaésScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400
31 Sugisawa A, Umegaki K. A (-)-epigallocatechin -3-O-gallát (EGCg) fiziológiai koncentrációja megakadályozza a WIL2-NS sejtekben a reaktív oxigénfajták által kiváltott kromoszómakárosodást. J Nutr 2002; 132: 1836–1839
32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. A hízósejtek Fc epsilon RI jelátvitele aktiválja a hidrogén-peroxid intracelluláris termelését: szerepe a kalcium jelek szabályozásában. J Immunol 2003; 171: 6119–6127
33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. Az FcεRI keresztkötések által kiváltott aktin-összeállítás közvetíti a kalcium jelátvitelt RBL-2H3 hízósejtekben. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. A hisztamin-leadók által kiváltott intracelluláris kalciumfelszabadulás és egyes antiallergiás gyógyszerek gátlása. Ann Allergy 1986; 56: 464–469
35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks PÉLDÁUL, WatsonCS, Goldblum RM. Az ösztrogének az intracelluláris kalcium növelésével fokozzák az allergia mediátorainak szintézisét és felszabadulását a hízósejtekből. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:189
36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Igen ... nem S. A kurkuminnal rokon vegyületek antiallergén hatásának tisztázása, különös tekintettel antioxidáns hatásukra. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443
37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Az akteozid és aglikonjai megvédik a patkánykérgi sejtek primer tenyészeteit a glutamát által kiváltott excitotoxicitástól. Life Sci 2006; 79: 709–716
38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. A fenilpropanoid-glikozidok és iridoid-glükozidok gátló hatása a szabad gyökök termelésére és a b2-integrin expressziójára humán leukocitákban. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135
39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. kb2 pluszés protein kináz C jelátvitel a hisztamin és a szulfidoleukotriének felszabadulásához humán hízósejtekből. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257:895–900
40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. A kvercetin a G fokozott expressziója révén érzékenyíti az RBL{0}}H3 sejteket többbázisú hízósejt szekretagógokraiGTP-kötő fehérjék, amelyek foszfolipáz C jelátviteli útvonalhoz kapcsolódnak. J Immunol 1998; 160: 5136–5144
41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Gyengített endothel által közvetített relaxáció akteozid által patkány aortában: Az endothel szerepe [Ca2 plusz] I és a nitrogén-monoxid/ciklikus GMP útvonal. Life Sci 2004; 75: 1149–1157
42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Limfokin és citokin termelés az FcεRI sejtek által. Adv Immunol 1993; 53: 1–29
43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Ca2 pluszaz RBL-2H3 hízósejtekből származó TNF- és IL-6 szekrécióra. Cell Signal 2002; 14: 633–639
