1. rész: A vese és a nyálmirigy működése három PSMA-617 terápia ciklus után négyhetente áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Kapcsolatba lépnitina.xiang@wecistanche.comtovábbi információkért.
Absztrakt: Háttér: [1LulLu-PSMA-617 radioligand terápia (PSMA-RLT) befolyásolhatja a vese és a nyálmirigy működését áttétes kasztráció-rezisztens eseténprosztata rák(mCRPC) betegek. Módszerek: Retrospektíven elemeztük a klinikai, vese- és nyálszcintigráfiás adatokat és a nyál [68Ga]Ga-PSMA-11 ligand PET szkennelés méréseit, például 27 McCracken (átlagéletkor 71±7 év) metabolikus térfogatát és SUVmax értékeit. 4 héttel azután, hogy 4 hetente három PSMA-RLT ciklust kapott. Huszonkét betegnél minden ciklus előtt vese- és nyálszcintigráfiát is végeztek. A szervi toxicitás értékelésére egyutas ANOVA-t, post-hoc Scheffé-tesztet és Cochran Q-tesztet alkalmaztunk. Eredmények: Összesen 54 PSMA PET-vizsgálatot, 98 vese- és 98 nyálszcintigráfia eredményét értékelték ki. Nem volt szignifikáns különbség az ejekciós frakcióban, a csúcsidőben és a reziduális aktivitásban 5 perc elteltével sem a parotis, sem a submandibularis mirigyek esetében az egyes ciklusok előtt és 4 héttel az utolsó ciklus után. Hasonlóképpen, nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a szérum kreatinin és a vese szcintigráfia paramétereiben minden ciklus előtt és 4 héttel az utolsó kezelés után. Annak ellenére, hogy nem változott mindkét submandibularis mirigy metabolikus térfogata, a SUVmax értékek jelentősen csökkentek (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">veseműködésés csak minimális nyálműködési károsodás azoknál az mCRPC-betegeknél, akik 4 hetente intenzív PSMA-RLT kezelést kaptak.

Kulcsszavak: PSMA; prosztatarák;mCRPC; vese szcintigráfia; nyálszcintigráfia

Kattintson ide, ha megtudja a cisztancse növényét és hatását

1. Bemutatkozás

A prosztatarák az egyik leggyakrabban diagnosztizált rákos megbetegedés, és a daganatos eredetű halálozás második leggyakoribb oka a férfiaknál []. A prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) a

osztályú transzmembrán glikoprotein minden típusú prosztataszövetben expresszálódik. Mindazonáltal a PSMA túlzott expresszióját találták prosztatatumorokban, beleértve a metasztatikus sejteket, és az áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC), így ideális célpont a prosztatarák diagnosztizálásához és kezeléséhez [2-6]. Ezért különféle kis molekulájú PSMA ligandumokat fejlesztettek ki, amelyeket gamma- vagy pozitronsugárzókkal jelöltek a pozitronemissziós tomográfia (PET) diagnosztizálására, vagy béta- vagy alfa-részecskékkel radionuklid-terápia céljából [7-11]. Míg a prosztatarák kezdeti növekedése még mindig androgénfüggő, és hatékonyan kezelhető luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal és antagonistákkal vagy antiandrogén receptorokkal (AR), szinte minden beteg végül mCRPC-be kerül, ahol ezeket a terápiákat már nem alkalmazzák. hatályos [12-14]. Következésképpen a [17Lu]Lu-PSMA-617 célzott radionuklid terápia (PSMA-RLT) számos tanulmányban, köztük a TheraP és a Vision tanulmányokban [15,16] ígéretes eredményeket mutatott a jó tolerálhatóság és a kedvező válaszarány tekintetében. , és a legkevesebb káros hatás és szervi toxicitás a kezelt mCRPC-betegeknél [17-20].

A PSMA azonban nem prosztata-specifikus, és számos más szerv, például a vesék, a nyálmirigyek, a könnymirigyek vagy a vékonybél is expresszál PSMA-t [21]. Ezért többek között a proximális vesetubulusok és a nyálmirigyek kritikus szerveknek számítanak a PSMA-RLT-t kapó betegekben [22-25]. Ebben az összefüggésben kimutatták, hogy egy erősen szabványosított terápiás rendszer, amely 4-6 terápiás ciklusokat tartalmaz 8-10-hetes időközönként, nem haladta meg a Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság által meghatározott kritikus dózist olyan kritikus szervekre, mint a vesék és a nyálmirigyek. 10 PSMA-RLT-vel kezelt betegnél nem fordult elő jelentős nefrotoxicitás [26]. Valójában a PSMA-RLT vesére és nyálmirigyre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos korábbi tanulmányok eredményei nagyrészt azoknak a klinikai központoknak az eredményein alapultak, amelyek ezt a kezelést kínálták mCRPC-betegeknek, különböző inhomogén terápiás sémákkal, amelyek 1-8 ciklusokból állnak. {11}} GBq aktivitás ciklusonként, és a ciklusok közötti intervallum 6-12 hét [17,27,28]. Korábban kimutattuk, hogy a klinikai intézményünkben alkalmazott intenzívebb, erősen szabványosított PSMA-RLT protokoll, a ciklusok között rövidebb, mindössze négy hetes intervallumokkal jó tolerálhatóságot és kedvező válaszarányt, progressziómentes túlélést és betegek túlélési arányát mutatja. mCRPC-vel [29,30]. Ezért ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a vese- és nyálmirigyek (parotis és submandibularis) toxicitását ebben az egyedülálló intenzív kezelési sémában klinikai és szcintigráfiai paraméterek alkalmazásával mCRPC-betegeknél, akik mindegyike minden alkalommal három ciklus magasan standardizált PSMA-RLT-t kapott. 4 hét.

2. Módszerek

2.1. Tanulmányi populáció

Ebben a vizsgálatban azokat a betegeket (n: 61), akiket 2015 szeptembere és 2020 decembere között a Bécsi Orvostudományi Egyetem Nukleáris Medicina Osztályára utaltak, hogy mCRPC miatt kapjanak PSMA-RLT-t, visszamenőlegesen értékelték. A terápiát minden betegen interdiszciplináris tumorbizottság ajánlásával végeztük. A kezeléseket az osztrák gyógyszertörvény (AMG) S8. Ez az elemzés azonban csak a megfelelően és teljesen elvégzett PSMA PET-vizsgálattal, valamint nyál- és veseszcintigráfiával rendelkező betegeket vont be (1. ábra). A vizsgált betegek egyike sem részesült sugárkezelésben a nyaki régióban. A vizsgált betegek nyál- és veseszcintigráfiát végeztek közvetlenül az első ciklus előtt és egy hónappal az utolsó (3.) PSMA-RLT ciklus után. Közülük a betegek egy alcsoportja a 3 terápiás ciklus mindegyike előtt nyál- és veseszcintigráfián esett át. Ezenkívül minden betegnél [6Ga]Ga-PSMA-11 ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET-vizsgálatot végeztek az első ciklus előtt és 4 héttel az utolsó (3.) terápiás ciklus után. A klinikai laboratóriumi paramétereket, beleértve a szérum kreatininszintet, minden betegnél megmérték minden ciklus kezdete előtt és 4 héttel a harmadik kezelési ciklus után, és a betegeket felkérték, hogy válaszoljanak egy kérdőívre, amelyben megkérdezték, szenved-e szájszárazság.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand terápia

A PSMA {{0}} prekurzort az ABX GmbH-tól (Radeberg, Németország) szereztük be, és [177Lu]Lutéciummal jelöltük a korábban leírt eljárások szerint [31]. A terápiás protokoll minden betegnél 3 ciklusból állt, 7361±293 MBq PSMA-RLT intravénásan, 4 hetente [30,32]. A PSMA-RLT lassú intravénás beadása előtt és után minden beteg 1000 ml normál 0,9%-os sóoldat infúziót kapott 300 ml/óra sebességgel 30 percen keresztül. A nyálmirigyek védelme érdekében a terápiás injekció beadása előtt 30 perccel és utána 6 órával minden páciens hidegpakolást kapott a nyálmirigyekre, amelyeket rendszeresen cseréltek.

2.3. Nyálmirigy-szcintigráfia

A nyálmirigy-szcintigráfiát egy kétfejű gamma-kamerán (Axis, Philips Medical Systems, Amszterdam, Hollandia) végezték, amely alacsony energiaigényű, univerzális, párhuzamos lyukkollimátorral volt felszerelve. A [9mTe]Technécium 140 keV-os fotocsúcsa körüli energiaablak 15 százalék volt. A dinamikus képalkotást 30 percen keresztül végeztük 102±13 MBg 99mTc-pertechnetát intravénás beadása után 64×64- pixeles mátrixban, képkockánként 30 másodperccel. Húsz perccel a pi, pi{13}}a terápiás injekció beadása után minden beteg 5 ml citromlevet kapott vízzel (1:1) hígítva. A betegeket arra biztatták, hogy ne azonnal nyeljék le a levet, hanem tartsák a szájukban, ameddig csak lehetséges, majd nyeljék le a fejük mozgatása nélkül.

Az adatokat a Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Svédország) segítségével elemeztük. A képelemzéshez minden nyálmirigyre (bal és jobb oldali parotis, submandibularis mirigy, szájüreg és háttér) rajzoltunk egy érdekes régiót (ROI). Idő-aktivitás görbéket generáltunk minden régióhoz. Ezekből az idő-aktivitás görbékből az ejekciós frakciót (EF) úgy határoztuk meg, mint a maximális és a stimuláció utáni minimális szám különbségének százalékos arányát osztva a maximális számmal [33-35]. A csúcsidőt úgy határoztuk meg, mint azt az időt az injekció beadása után, amikor a maximális számot elértük.

A reziduális aktivitást (RA) a csúcsidőben plusz 5 perccel a csúcsidő után 5 perccel eltelt számlálások százalékos arányaként határoztuk meg, osztva a maximális számokkal.

2.4. Vese szcintigráfia

Az összes vese szcintigráfiát szintén kétfejű gamma-kamerán (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) végezték, amely alacsony energiájú, univerzális párhuzamos lyukkollimátorral volt felszerelve. Az [mTe]Technécium 140 keV-os fotocsúcsa körüli energiaablak 15 százalék volt. 95±11 MBq[99mTc]-Merkaptoacetil-triglicin3 (MAG3) injekció beadása után 20 perc alatt (120 képkocka, 10 s képkockánként) dinamikus síkképeket gyűjtöttünk a hátból egy 128×128-as mátrixban. Ami a nyálmirigy-szcintigráfiát illeti, az adatokat Hermes Hybrid 3D szoftverrel (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Svédország) elemeztük. Ehhez minden vese köré ROI-kat rajzoltunk. A háttér ROI-kat ezután automatikusan megrajzolta a szoftver.

A generált idő-aktivitás görbékből a vese relatív funkcióját a jobb és bal oldali Patlak parcellák lejtőiből határoztuk meg [36-38]. Mivel a vese szcintigráfia során nem vettek vérmintát, a clearance paramétereket kamera alapú módszerrel határoztuk meg vér- vagy vizeletmintavétel nélkül. Ezért a korábban publikált módszerekhez hasonló mérőszámot határoztunk meg [39,40]. Mivel az injektált aktivitás számai nem álltak rendelkezésre, nem tudtuk kifejezni a clearance-t a felvétel százalékában. Így a renogram görbék feletti 0,7-2 perc integrált az injektált aktivitás mennyiségére normalizáltuk, aminek arányosnak kell lennie az injektált számokkal, ugyanazt a kamerarendszert használva minden betegnél.

2.5.PSMA-PET képalkotás

Terápiás protokollunkat követve minden betegen [68Ga]Ga-PSMA PET vizsgálaton esett át a terápia megkezdése előtt és négy héttel a harmadik kezelési ciklus után. A szkennelést 60 perccel a 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA alkalmazása után végeztük. A képalkotást négyágyas pozíciókkal végeztük 5 perces szkennelési idővel, a [41]-ben részletesen leírtak szerint. Ennek megfelelően a parotis mirigyet nem sikerült teljesen leképezni a PET-vizsgálatok során, és így csak a submandibularis mirigy esetében keletkezett egy érdekes térfogat (VOI). A submandibularis mirigyek anyagcsere-térfogatának és maximális standardizált felvételi értékének (SUVmax) becsléséhez köbös VOI-t helyeztünk a submandibularis mirigyek köré, majd a VOI-n belüli maximális pixelérték 10 százalékos küszöbértékét alkalmaztuk a küszöbérték meghatározásához. a megfelelő submandibularis mirigy, amint azt korábban leírták: van Kalmhout et al. tanulmány [42].

2.6. Statisztikai analízis

A leíró statisztikai elemzés az IBM SPSS Statistics 24-es verziójával.{1}} szoftverrel készült. Az értékek eloszlásának ellenőrzésére Kolmogorov-Smirnov tesztet alkalmaztunk. A nem normális eloszlású adatokat mediánként és tartományként, míg a normál eloszlású adatokat átlag és szórás formájában fejeztük ki. A többi említett statisztikai elemzést a MedCalc v19.1 (Ostend, Belgium) alkalmazásával végeztük. Egyirányú varianciaanalízist (egytényezős ANOVA) alkalmaztunk a három vagy több csoport átlagai közötti statisztikailag szignifikáns különbségek tesztelésére. Post-hoc tesztként a Scheffe-tesztet végezték el, hogy kiderítsék, mely átlagpárok szignifikánsak. A szájszárazságra vonatkozó kérdőív eredményeinek értékelésére Cochran Q tesztet használtunk. A 0,05-nél alacsonyabb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
Cistancheaz életünkben elterjedt kínai gyógyászati ​​anyag, únsivatagi ginzeng, és nagyon fontos tonizáló értékkel bír a szervezet számára. A Cistanche gyógyászati ​​értéke mellett nagyon finom alapanyag is. A hosszú távú használat nemcsak a szervezet ellenálló képességét és immunitását erősítheti hatékonyan, hanem jó hatással van a vese élénkítésére és a yang erősítésére is, ami javíthatja a szexuális teljesítményt. . Ha a szervezetben hiányzik a vese yang, a test hideg végtagokat és csökkent szexuális teljesítményt tapasztal. Ilyenkor nagyon alkalmas egy kis Cistanche deserticola fogyasztása. Szakértők szerint a Cistanche szedése nagyon jól csökkentheti a halálozási arányt, ugyanakkor javíthatja a szervezet hidegtűrő képességét, és jó terápiás hatással bír egyes korai magömléseknél. Szakértők elmondták, hogy miután a cisztanche-t az edénybe teszik, hogy kifőzzék a gyógyszeres folyadékot, jó hatással lehet az emberi szervezet bomlására és képződésére.limfocitaE és a sav-naftil-acetát-észteráz aktivitása és így tovább. És bizonyos előmozdító hatása van a limfociták átalakulási sebességére és így tovább. Ezenkívül a Cistanche-ban található poliszacharidok növelheti a sejtek szaporodását, hatékonyan meghosszabbíthatja az élettartamot, és csökkentheti a halál lehetőségét. Ezért a Cistanche szedése nagyon jól javíthatja az immunrendszer működését, csökkentheti a betegségek lehetőségét, és meghosszabbítja az életet.