3. rész: Nephroprotektív növények: Áttekintés a vese előtti és poszt-vesebetegségek alkalmazásáról

További információ. érintkezéstina.xiang@wecistanche.com

4.2. Poszt-vese

4.2.1. Húgyúti fertőzések

A húgyúti fertőzések (UTI) gyakori betegségek, amelyeket elsősorban olyan baktériumok okoznak, mint az Escherichia coli, a Klebsiella pneumoniae, a Proteus mirabilis, az Enterococcus faecalis és a Staphylococcus saprophyticus, a Proteus spp., a Streptococcus agalactiae és a Pseudomonas aeruginosa. Amikor a kórokozók a húgyhólyagban és a prosztatában helyezkednek el, cystitist és prosztatagyulladást okoznak, és alacsonyabb UTI-knek minősülnek. Amikor az uropathogének elérik a vesét, felső UTI-knek minősülnek.Vesekárosodásaz UTI által okozott súlyos gyulladás jellemzi az intersticiális tubulusban és az azt követő fibrózist, amelyet pyelonefritisznek neveznek (6. ábra). A fibrózis során vese hegek keletkeznek; ennek a nem funkcionális szövetnek köszönhetően a vese aktivitásának csökkenését okozzák, ami végül akrónikus vesebetegség[105-107].

Különböző gyógynövényes stratégiákat alkalmaztak az antibiotikumok használatának elkerülésére és az ilyen típusú fertőzések leküzdésére is. A diuretikus növényeket széles körben ajánlják az UTI esetében, hogy segítsenek az uropathogének eltávolításában a szervezetből, ezáltal megakadályozva a másodlagos vesefertőzést. Az Equisetum arvense (Mezei zsurló) diuretikus hatását, amelyet ennek a lágyszárú növénynek a hagyományos alkalmazása során állítottak, egy randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálat megerősítette, amelyben 900 mg/nap száraz kivonat 0,026%ot tartalmazottflavonoidokegészséges férfi önkénteseknek igazgatták. Ugyanebben az adagban a száraz áfonya kivonatot férfi és női önkénteseknek adták be, és az E.coli adhézió jelentős gátlását eredményezte az ex vivo elemzett férfi vizeletben, miközben a női vizelettel nem találtak jelentős hatást. A nephroprotektív hatást in vitro bizonyították a baktériumok tapadásának csökkenésével az emberi A498 vesesejtekben. Az áfonyában azonosított fenol antimikrobiális tulajdonságai mellett azt feltételezték, hogy a vérnyomáscsökkentő hatás az emberi szervezetek által termelt endogén vegyületeknek köszönhető. Megfigyelték a vizelet THP-szintjének növekedését, ez a glikoprotein az 1-es típusú fimbriae-tapadás erős inhibitora, bár ilyen választ csak a férfi vizeletben találtak [71]. Egy másik munkában a propolisz használata fokozza az áfonyakivonat hatását, csökkentve a baktériumok mozgékonyságát és a biofilmképződést in vitro, függetlenül a vizsgált törzsek antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájától [70].

A két klinikai vizsgálat kimutatta a diuretikus növények potenciálját az UTI-k és az azt követő vesefertőzések megelőző kezeléseként. A kiemelt nemspecifikus fiziológiai válasz azonban új betekintést nyújt a növények terápiás ágensként való hatásmechanizmusába, és megkérdőjelezi a férfi modellek alapértelmezett használatát a mögöttes fiziológiai folyamatok in vivo vizsgálataiban, és új farmakológiai kezeléseket fejleszt ki.

Kattintson ide, hogy megismerje a cistanche gyógynövény előnyeit

4.2.2. Húgyúti akadályok

A lithiasis a vesekövekre utaló kifejezés; ezt kiválthatja az alacsony aktivitás, az étrend vagy a genetika. A kristályok, például kalcium-oxalát, magnézium-foszfát, ammónium, húgysav és cisztin túltelítettsége kőképződéshez vezet. Egyes esetekben a kövek fertőzéseket, fájdalmat, az áramlást akadályozhatják és vérzést okozhatnak (7. ábra)[108]. A kő prevalenciája hiperkalciuria, hyperoxaluria, hypocitraturia, UTI és alacsony vizeletmennyiség esetén nő. Az áramlási elzáródás valószínűsége a kövek méretével növekszik [109]. Az obstrukció drasztikusan csökkenti a vesefunkciót, ami a glomeruláris szűrési sebesség csökkenését és az afferens arteriolák összehúzódását okozza. Ezenkívül az oxalát szabad gyököket szállít, amelyek lipid peroxidációhoz és az azt követő tissularis változásokhoz vezethetnek. Lithiasis

az ammónium-klorid és az etilénglikol indukált hím Wistar patkánymodellben sikeresen kezelték a Descurainia Sophia magok vizes kivonatával, egy olyan növényrel, amelyet diuretikus tulajdonságai miatt használtak. A kivonat megakadályozta a szövetek károsodását azáltal, hogy csökkentette a kalcium-oxalát lerakódásokat a gyűjtőcsatornákban és a vizelettérben. Néhány anatómiai paraméternél 200 és 400 mg/ttkg közötti dózisfüggő választ figyeltünk meg, 400 mg/ttkg BW-ra pedig alacsonyabb kalcium-oxalát lerakódást találtunk. A növény mint anti-lithiasis és nephroprotektív szer hatásmechanizmusát nem írják le tovább, azonban a hatás a flavonoidok, zsírsavak és nyálkák magas tartalmával járt [72].

4.2.3.A prosztata megnagyobbodása

A prosztata megnövekedett térfogata húgyúti áramlási rendellenességhez és húgycsőelzáródáshoz vezethet, ezért későbbi vesekárosodást okozhat (7. ábra). A prosztata megnagyobbodása jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) miatt következhet be. Bár az etiológia még nincs teljesen meghatározva, egyes elméletek egyetértenek abban, hogy a tesztoszteront az 5-α-reduktáz enzim dihidrotesztoszteronná (DHT) alakítja át, hogy később elősegítse a növekedési faktorok termelését. A DHT-nek nagy affinitása van az androgén receptorokhoz, ezért a farmakológiai kezelések 1-x-adrenoreceptor antagonisták és 5-α-reduktáz inhibitorok alkalmazásán alapultak [7]. Azonban olyan mellékhatásokról számoltak be, mint például:merevedési zavar, azlibidó, és szédülés, különösen az 5-a-reduktáz inhibitor gyógyszerek esetében. Alternatív megoldásként a Cynanchum wilfordii vizes kivonat 50 mg/kg-ja hatékonyan elkerülte az endogén tesztoszteron konverzió negatív hatását egy tesztoszteron által indukált BPH-val rendelkező patkánymodellben, ahol a tesztoszteron indukálta a BPH-t. Ezt a jótékony hatást bizonyítja az androgén receptor 5 a génkódolásának leszabályozott expressziója, ami következésképpen a tesztoszteron és a DHT szint csökkenését eredményezi. Két vegyületet, a 4-hidroxi-acetofenont és a 2,4-hidroxi-acetofenont azonosították a génexpresszió szabályozásáért felelős vegyi anyagként [75]. Egy nyílt, egyközpontos vizsgálatban emberi kísérletben olajmentes tök (Cucurbita pepo) vetőmag hidroetanolos kivonatot használtak a BPH tüneteinek kezelésére. A 350 mg nyers kivonattal készült tabletta napi adagolása a maradék vizelet térfogatának és a nocturia jelentős csökkenését idézte elő 12 hetes kezelés után. A BPH tüneteinek enyhítését a fitoszteroloknak és zsírsavaknak tulajdonították, mint a tökmag aktív molekuláit [76,77].

Másrészt a prosztatarák hasonló rendellenességeket okozhat, mint a BPH, ha növeli a prosztata térfogatát a tumor növekedése miatt. A prosztatarák az egyik legelterjedtebb rák a férfiaknál. Hagyományos kezelése az androgénhiányos terápia a kemoterápia figyelembevétele nélkül [110]. Ez az androgének gátlásán alapuló kezelés továbbá vesekárosodást okoz az ebből eredő hiperglikémia és diszlipidémia miatt,

amely megváltoztatja a glomeruláris szűrést [111]. Ezenkívül ischaemiás sérülést okozhat azáltal, hogy a tesztoszteronból és nitrogén-oxidból származó veseerek területén az értágulatot csillapítja, és ezt a fajta sérülést ösztrogénnel nem lehet megakadályozni, mivel hipogonadizmust és ösztrogénszintcsökkenést okoz [112]. Ezenkívül a prosztata epitéliumában lévő rendellenességek növekedése akadályozhatja a vizeletáramlást, ami a GFR csökkenéséhez vezethet. Az egér prosztata (TRAMl) modell 15% -os transzgénikus adenokarcinóma 15% -ában az étrendben lévő brokkolicsírapor 15% -a csökkentette a rák előfordulását és progresszióját. Molekuláris szinten a brokkoli olyan specifikus epigenetikai mechanizmusokat befolyásolt, mint a HDACexpresszió, a hiszton acetilezése (H3 lizin 18), a H3K9 trimetiláció a ventrális prosztata lebenyben, a H3K18 acetilezési szintek, a H3K9me3 átlagos területe / fókuszai, a NAD (P)H kinon-dehidrogenáz 1 gén (NQO1) és a p16mRNS szintje. A terápiás hatást a formulázott étrendben 400 mg/kg-nál talált szulforafánnak tulajdonították [78].

Mind a BPH, mind a prosztatarák esetében az említett tanulmányok elősegítik a növényi alapú étrend és a növényi bevitel jótékony hatását kiegészítőként a poszt-vese betegségek és az azt követő vesebetegségek megelőzésére.

5. Következtetések és jövőbeli kilátások

A vesebetegséget több tényező vagy betegség is kiválthatja, amelyeket pre-vese, belső és poszt-vese besorolásúnak minősítenek annak a fiziológiai útvonalnak megfelelően, amelyen keresztül vesekárosodáshoz vezetnek. Az ebben a felülvizsgálatban felvetett betegségek farmakológiai kezelései a legtöbb esetben káros hatásokat váltanak ki és nephrotoxicitással végződnek. Ezzel szemben a növények és bioaktív molekuláik nephroprotektív hatást fejtenek ki, antioxidánsként, gyulladáscsökkentőként, antibiotikumként, rákellenesként és diuretikumként hatnak, többek között. A felülvizsgált munkák kétségtelenül támogatják a növények és bioaktív molekuláik használatát a kockázati tényezők és a gyógyszer okozta vesekárosodások enyhítésére. Ezenkívül ezek az eredmények jobban megértik, hogy a növények molekuláris modulátorként működnek a vese előtti és utáni rendellenességek enyhítésére, amelyek közvetve vagy utólag a belső vesebetegség kialakulásához vezethetnek. Közvetett nephroprotektív hatásokat mutattak ki a növények széles választékából, beleértve az összes részt (gyökerek, gyógynövények, levelek, virágok, gyümölcsök és magvak), valamint melléktermékeiket, például a gyógynövénymaradványokat, a gyümölcshéjat és a pépeket. Hasonlóképpen terápiás hatásokról számoltak be nyersanyagokból, nyers kivonatokból és tisztított vegyületekből. A vizsgált növényi termékek hím patkánymodellekben legfeljebb 200 mg/testtömegkilogramm koncentrációban, emberi kísérletekben pedig 900 mg/nap koncentrációban biztosítottak nephroprotectiont. Általánosságban elmondható, hogy a legmagasabb vizsgált koncentrációnál nem igazoltak toxicitást. A megfigyelt hatásokat többnyire fenolos vegyületeknek tulajdonították, bár a vizsgálatok közül kevés számszerűsítette és jellemezte a többi fitokémiai anyagot.

A fő perspektíva, amelyet ebből a felülvizsgálatból kiemelhetünk, az, hogy kibővíti a nephroprotektív növények körét azáltal, hogy nemcsak a belső hatású vagy a nefrotoxicitást visszafordító növényeket veszi figyelembe, hanem a vesebetegség előtti és utáni betegségekre kedvező hatást gyakorló növényeket is. Ezért a másodlagos nephroprotektív növények új osztályozását javasoljuk.

Továbbá annak érdekében, hogy a növényeket és termékeket helyettesítő kezelés helyett kiegészítő kezelésként ültessék, tovább kell vizsgálni az olyan kulcsfontosságú paramétereket, mint a nephroprotektív növényi ágensek és a nefrotoxikus gyógyszerek együttes alkalmazásának aránya, a dózisfüggő toxicitás, valamint a növényi termékek fitokémiai anyagainak minőségi és mennyiségi jellemzése. Ennek elérése érdekében az olyan új eszközök, mint az in silico farmakodinamika, különösen hasznosak lehetnek az új nephroprotektív szerek azonosításában és különösen az in vivo és klinikai vizsgálatok tervezésében. Ezenkívül mind az in vivo, mind a klinikai vizsgálatokat javítani kell a női modellek figyelembevételével.

Rövidítések

AKI: akut vesekárosodás; ALP:alkalikus foszfatáz; ALT: alanin-aminotranszferáz; ANP: pitvari natriuretikus peptid; APAP: acetaminofen; AST: aszpartát-aminotranszferáz; BNP:agyi natriuretikus peptid; BPH:hajlító prosztata hiperplázia; BUN:vér karbamid-nitrogén; BW:testtömeg; CAT:kataláz; CKD: krónikus vesebetegség; CK-MB: kreatinin-kináz miokardiális sáv; DECIMÉTER:CukorbetegségDHT: dihidrotesztoszteron; ET: endothelin; GSH:glutation; GFR: glomeruláris szűrési sebesség; GLUT:glükóz transzporter; GPx:glutation-peroxidáz; GS:glikogén-szintáz; GSK3:Gliko-gen szintáz-kináz-3; G-6-PASE:glükóz-6-foszfatáz; HDAC: hiszton-deacetiláz; HO-1: hem oxigenáz 1; H-FABP: szív típusú zsírsavkötő fehérje; IGP: intraglomeruláris nyomás;IL: in-terleukin ISO:izoprenenalin; CCl: tetraklorid; LDH:laktát-dehidrogenáz; LDL:kis sűrűségű lipoprotein; LVEF:bal kamrai kidobási frakció; LVFS: bal kamrai frakció rövidülése; MDA:malondialdehid; NEM: nitrogén-oxid; NSAID: Nem szteroidgyulladáscsökkentőkábítószer; RAAS:renin angiotenzin-aldoszteron rendszer; ROS: reaktív oxigénfajok; SGLT:nátrium-glükóz transzporter; SHR:spontán hipertóniás patkányok;α-SMA: simaizom aktin; SOD:szuperoxid-diszmutáz; TAA: tioacetamid; THP:Tamm-Horsfall glikoprotein; TNF-c: tumor nekrózis faktor alfa; TRAMP:az egér prosztata transzgenikus adenokarcinóma.