Gyermekkori veseátültetés és kardiometabolikus kockázat: kohorsz vizsgálat Ⅱ
Dec 14, 2023
Eredmények
A vizsgálatba bevont 23 gyermek és serdülő medián életkora (25. -75. percentilis, P25-P75) 6,3 (4.4-10.1) év volt.veseátültetésés 17 (74%) férfi volt. Kiindulási jellemzőigyermek veseátültetésA recipienseket a transzplantáció előtti BMI státusz szerint, nem túlsúlyos (n=15, 65%) és túlsúlyos (n=8, 35%), az 1. táblázat tartalmazza. A betegek többsége (n{ {7}}, 60%) CAKUT okozta az ESRD-t. Csak egy beteget vetettek alá megelőző transzplantációnak; 59% (13) volt bekapcsolvaperitoneális dialízis, 14% (3) hemodialízisen, és 27% (6) mindkét kezelés előttveseátültetésátlagosan (P{{0}}P75) 19 (7-51) hónappal a veseátültetés előtt. A résztvevők átlagos (P25-P75) Cr-eGFR értéke 68,9 (57.{{0}},8) ml/perc/1,73 m2 volt a transzplantáció után 6 hónappal. Kezdetben minden átültetett beteget standard immunszuppressziós kezelésben tartottak takrolimusz (6,5 (5,49,6) mg/nap medián dózis), mikofenolát-mofetil [medián dózis 600.0 (37) 0.0-950.0) mg/nap] és szteroidok [mediándózis 15,0 (10.0-15.0) mg/nap]. A vizsgálat végén az immunszuppressziós terápia minden betegnél alacsonyabb medián dózisú kortikoszteroidot (2,5 mg/nap) és 5,0 (4.4-6.0) mg/nap takrolimuszt tartalmazott.
Ban,-bentranszplantáció előtti értékelés, a medián (P25-P75) BMI és BMI z-pontszám a túlsúlyos csoportban 15,8 (15.0-16.9), illetve 1,4 (1.{11}}.3) volt. . A túlsúlyos csoportba tartozó betegek átlagos követési ideje rövidebb volt a transzplantáció után, mint a nem túlsúlyos betegeknél [3,2 (2.7-4.3) vs. 8.2 (7.{23}}.9), p<0.001]. Regarding office BP data, no differences in SBP, diasztolés vérnyomás(DBP) és a megfelelő z-pontszámokat találtuk a BMI-csoportok között. Kilenc (39%) beteg magas vérnyomást mutatott, és kezelték őketvérnyomáscsökkentődrogok előttveseátültetés(Asztal 1).
A betegek BMI osztályok szerinti megoszlását a vizsgált időszakban az 1. ábra, a magas vérnyomás jelenlétét a 2. ábra mutatja, a kardiometabolikus paraméterek változását pedig a 2. táblázat mutatja be. A medián BMI magasabb volt az év végén. a vizsgálatot a 6-havi értékeléshez hasonlították [2{{10}}.6 (18.0- 24.4) vs. 18.0 (15. {12}}.9), p=0.003], de a BMI z-pontértékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak [{{70}},3 (-0.{{20}}.3) vs. 0.8 (-0.1-1.6), p{{27} }.040], akárcsak a túlsúlyosnak minősített gyermekek gyakorisága (43,5 vs. 52,2%, p=0).{{1{{1{{1{{1 09}}5}}3}}1}}19). A betegek nagyobb százaléka volt túlsúlyos a vizsgálat végén, mint a transzplantáció előtti időszakban, de a különbség nem volt szignifikáns (35 vs. 43,5%, p=0,179); a medián BMI z-pontértékek hasonlóak voltak [0,4 (-0,3–1,3) és a 0,3 (-0,8–1,3), p{ {54}}.651]. A medián SBP és DBP értékek szignifikánsan magasabbak voltak a vizsgálat végén a 6-hónapos értékelési értékekhez képest, de az SBP és DBP z-score értékek és a magas vérnyomású betegek száma közötti különbségek nem különböztek. A betegek alacsonyabb százaléka mutatott magas vérnyomást a vizsgálat végén a transzplantáció előtti időszakhoz képest, de a különbség nem volt szignifikáns (52 vs. 13%, p=0,075), és SBP és DBP z- a pontszámértékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak [1,2 (-0,2–2,3) vs. 0,3 (-0,4–0,6), p=0,027 és 0,8 (-0). 4–1,3) vs. 0,1 ({{86}},6–0,7), p=0,028; SBP és DBP esetében a transzplantáció előtt, illetve a vizsgálat végén]. Az összkoleszterin és triglicerid értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a vizsgálat végén a transzplantáció utáni 6-hónapos értékeléshez képest [163,0 (139,8–187,5) vs. 149,0 (136,0–170,0), p=0,008 és 111,0 (77,3–139,5) vs. 86,0 (72,0–125,0), p=0,035]. Nem találtunk különbséget az LDL- és HDL-koleszterinszintben, sem az éhomi glükózszintben. Az éhgyomri inzulin és a HOMA-IR csak az utolsó követési vizit alkalmával volt elérhető.
A követési időszak alatt a kreatinin emelkedett és a Cr-eGFR értékek szignifikánsan csökkentek [68,9 (57,7–76,8) vs. 58,6 (48,9–72,9), p=0,033, a 6. hónapban és a kezelés végén tanulmány, ill. A Cr-Cys-eGFR szintén szignifikánsan csökkent a követési időszakban [66,1 (57,1–71,9) vs. 47,6 (42,8–64,3), p=0,015; 6 hónapos korban, illetve a vizsgálat végén] (3. táblázat). A tényleges medián eGFR értékek (Cr eGFR, Cys-eGFR és Cr-Cys-eGFR) összehasonlítása az utolsó utánkövetési vizit során a BMI osztályok között 6 hónapos, 12 hónapos és a vizsgálat végén. Egyik figyelembe vett GFR becslésben sem találtunk különbséget a csoportok között.
A 4. táblázat mutatja Spearman-féle korrelációt az utolsó követési viziten mért eGFR és az utánkövetés alatti kardiometabolikus változók között. A 6 hónappal a transzplantáció után értékelt SBP és a Cys-eGFR között marginálisan szignifikáns korrelációt találtunk (ρ=0).42 , p=0.048) és a transzplantáció után 12 hónappal értékelt SBP és a Cr-eGFR között (ρ=0.46, p=0.046). Szignifikáns negatív korreláció a vizsgálat végén a trigliceridek és a Cys-eGFR (ρ=-0.47, p=0.028) és a Cr-Cys-eGFR (ρ=-0.45) között , p=0.043) találtunk (4. táblázat). Más szignifikáns összefüggést nem találtunk az eGFR és a vizsgált kardiometabolikus változók között.
Megbeszélés és következtetés
Jelen tanulmányunkban leírtuk a preand hatásáttranszplantáció utáni túlsúlyvesetranszplantációt követő gyermekbetegek allograft funkciójának állapota. Nagyon magas arányban találtunk túlsúlyos gyermekeket/serdülőket a transzplantáció előtt (körülbelül 35%), és ez az arány körülbelül 43,5% volt a vizsgálat végén. Bár az eGFR-értékek csökkenése volt megfigyelhető az idő múlásával, nem találtak szignifikáns különbséget az eGFR mediánértékei között a nem túlsúlyos és a túlsúlyos csoport között 6 hónap, 12 hónap vagy a vizsgálat végén. A többi elemzett kardiometabolikus változót illetően azt találtuk, hogy a BP z-score értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a vizsgálat végén, mint a transzplantáció előtti értékelésnél. A trigliceridek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a vizsgálat végén, és negatívan korreláltak a Cys-eGFR-rel és a Cr-Cys-eGFR-rel ekkor.
A túlsúly gyakori probléma vesetranszplantáció után, amely több tényezővel magyarázható, beleértve az urémia megszűnésével és a szteroidok használatával összefüggő megnövekedett étvágyat és jobb ízérzést, a veseműködés javulása miatti étkezési korlátozások csökkenését és az ülő mozgást. életmód és rossz fizikai erőnlét16.
A gyermekek nagy százaléka (35%) túlsúlyos volt a transzplantáció előtt, és ez a szám még magasabb volt a követési időszak végére, bár nem szignifikánsan. A medián BMI z-pontszám stabil maradt a követési időszakban, enyhe növekedéssel a 6-hónapos értékelésben. A túlsúly/elhízás prevalenciája a mi vizsgálatunkban valamivel magasabb volt, mint néhány korábbi gyermekgyógyászati vizsgálatban 24,25. Ez a különbség azzal magyarázható, hogy a BMI osztályozáshoz különböző referenciaértékeket használnak. Valójában a gyermekkori elhízás WHO-definíciója általában a legmagasabb becsléseket adja a túlsúlyra és az elhízásra más definíciókhoz képest26. Figyelembe kell venni azt is, hogy a túlsúly és az elhízás prevalenciája a gyermekek körében a legmagasabbak között van Európában27, így várható, hogy a gyermekek tápláltsági állapotagyermekkori CKD populációlegalábbis részben követi ezt a tendenciát. Egy másik 2013-as tanulmány, amely a túlsúly/elhízás prevalenciájáról számolt be az európai gyermekgyógyászati vesepótlóterápiás populációban, a túlsúly/elhízás 30%-ot meghaladó prevalenciájáról számolt be a transzplantált betegeknél, különösen a 6 év felettieknél28, ami összhangban van a tanulmányunk
A túlsúly ilyen magas prevalenciájának megállapítása a gyermek vesetranszplantált betegek körében különösen aggasztó, mivel egyre inkább elismerik, hogy a túlsúly független kockázati tényező a csökkent graftfunkció és a túlélés szempontjából 6,24. Ennek az összefüggésnek a vizsgálata volt a fő célunk, mert a szakirodalomban ellentmondó eredményeket közölnek, különösen gyermekek esetében, amelyekre nincs erős bizonyíték. A mintánk méretéből adódóan előfordulhat, hogy a teljesítmény nem volt elegendő ahhoz, hogy a figyelembe vett eGFR becslésekben szignifikáns különbséget találjunk a nem túlsúlyos és túlsúlyos betegek között, függetlenül a GFR becsléséhez használt képlettől (Cr-eGFR, Cys-eGFR ill. Cr-Cys-eGFR) és különböző időpontokban. Ennek másik lehetséges magyarázata az lehet, hogy vizsgálatunkban a túlsúlyos betegek követési ideje rövidebb volt, mint a nem túlsúlyos csoportban. Ez arra utalhat, hogy az ESRD-betegek túlzott súlygyarapodása nagyobb valószínűséggel érinti azokat a betegeket, akiket az elmúlt években transzplantáltak. Korábbi, nagyobb mintákkal végzett vizsgálatok azt találták, hogy a GFR szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a túlsúlyos/elhízott betegek körében29, míg más szerzők nem találtak szignifikáns különbségeket a túlsúly vesefunkcióra gyakorolt hatása tekintetében6, 29, 30, ami azt jelzi, hogy ebben a korban további vizsgálatokra van szükség. csoport.
Köztudott, hogy a krónikus vesebetegség fokozott szív- és érrendszeri kockázattal jár gyermekkorú betegeknél, ami 3-5-ször magasabb lehet, mint a hasonló korú társaiké. A vesetranszplantációról úgy gondolják, hogy ezeknél a betegeknél megfordítja a CV kockázatának egy részét, de a kardiometabolikus tényezők továbbra is fontos szerepet játszanak a halálozás globális kockázatában ebben a populációban31,32.
Vizsgálatunkban a medián SBP és DBP z-score értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a vizsgálat végén a transzplantáció előtti vagy akár a vesetranszplantáció utáni első értékeléshez képest, annak ellenére, hogy a 6 hónapos különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. A hipertónia gyakori az ESRD-ben szenvedő betegek körében a transzplantáció előtt, és általában a transzplantáció után is fennáll, a jelentett prevalencia 20% és csaknem 90% között változik. 31,33,34 Vizsgálatunkban a magas vérnyomás, beleértve a magas vagy normál-magas vérnyomású betegeket is, a betegek több mint felében volt jelen a transzplantáció előtt, de a betegek szignifikánsan alacsonyabb százalékában a követés végén (kb. 13%). A vérnyomásértékekre vonatkozó eredményeink azt mutatják, hogy hatékony erőfeszítések történtek a vérnyomás szabályozása érdekében a következő időszakot követőenveseátültetés. Ez különösen fontos, tekintettel arra, hogy a betegek nagyobb százaléka volt túlsúlyos a vizsgálat végén, ami hozzájárulhatott a magasabb vérnyomásértékekhez.
Úgy tűnik, hogy a transzplantáció utáni rossz BP-szabályozás fő oka a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nem megfelelő alkalmazása35. Ismeretes, hogy a transzplantáció utáni magas vérnyomásban több tényező is szerepet játszik, és korábbi vizsgálatok negatív összefüggésről számoltak be a BP és a GFR12,13 között. Mintánkban marginálisan szignifikáns pozitív korrelációt találtunk a 6 hónapos SBP és a Cr-eGFR, valamint a 12 hónapos SBP és a Cr-eGFR között, ami ellentétben áll a korábbi eredményekkel, és magyarázható a betegek alacsony számával. mintánkban magas volt a vérnyomás.13 Az ambuláns vérnyomás-monitorozásról nem álltak rendelkezésünkre olyan adatok, amelyek segítettek volna jobban felmérni a GFR-rel való összefüggést, mivel a transzplantált betegekről ismert, hogy mind a maszkos, mind az éjszakai hipertónia megnövekedett prevalenciájú, veszteséggel ill. reverse dipper minta, ami jelen elemzésben elkerülhette 5,11,12. Az ambuláns vérnyomás-monitoring diagnosztikai eszközként történő alkalmazásának előnyeit a magas vérnyomás vizsgálatának kiegészítésére, és ennek következtében a graft túlélési arányának növelésére korábbi tanulmányok kimutatták11,12.
A CKD és a dyslipidaemia közötti összefüggésről gyakran beszámolnak az irodalomban16,19. Utánveseátültetés, diszlipidémiaúgy gondolják, hogy hozzájárul az allograft funkció gyorsabb csökkenéséhez, különösen, ha proteinuriával társul36,37. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a vesetranszplantáció után 12 hónappal a teljes koleszterinkoncentráció független előrejelzője a mortalitásnak17. Az iránymutatások javasolják a diszlipidémia korai szűrését a transzplantáció után, amelyet azután legalább évente meg kell ismételni 38,39. A vizsgálat végén negatív korrelációt találtak a trigliceridek és az eGFR között, ami megerősíti ennek az ajánlásnak a fontosságát. Hasonló eredményekről számoltak be egy korábbi, veseátültetett gyermekekkel végzett vizsgálatban, ahol nem volt szignifikáns összefüggés az eGFR, valamint az össz- és LDL-koleszterin-koncentráció között, de negatív összefüggés volt a plazma trigliceridszintjével 40. Más korábbi tanulmányok nem találtak összefüggést a GFR és a GFR és az LDL koleszterinszint között. bármely lipid paraméter a transzplantáció után, még akkor is, ha az életkorhoz, a BMI-státuszhoz vagy az elsődleges vesebetegséghez igazodik40.
Tanulmányunknak számos korlátja volt. Bár ez egy prospektív longitudinális vizsgálat volt, amelyet a transzplantáció után terveztek, az adatokat orvosi feljegyzésekből nyerték és retrospektív módon elemezték. Emellett vizsgálatunk egyközpontú volt, és viszonylag kis számú beteget vontunk be. Nem tudtunk hozzáférni a gyermekkorban átültetett, de 18 évnél idősebb betegek adataihoz, akiket a vizsgálat időpontjában felnőtt intézményekben követtek nyomon. Egy másik fontos korlát volt, hogy az utánkövetés végét több összehasonlításnál időbeli jelzésnek tekintettük, de valójában a vesetranszplantáció utáni követési idő változó volt a betegek között, és eltérés lehetett a BMI osztályok között. Ezenkívül a nyomon követés során nem fértünk hozzá a derékkörfogat méréséhez, így kizárt a hasi elhízás hatásának elemzése a vizsgált összefüggésekben. Egy másik fontos korlát volt az a tény, hogy a vérnyomásértékelés kizárólag az irodai vérnyomáson alapult, amelyet egy oszcillometrikus automata készülékben mértek, és az ambuláns BP-monitorozásra vonatkozó adatok csak a betegek körülbelül felénél álltak rendelkezésre, amiről a jelen vizsgálatban nem számoltak be. Az ambuláns BP monitorozás teljesebb információval szolgált volna, lehetővé téve a maszkos és éjszakai magas vérnyomás diagnosztizálását, és talán a vesefunkcióval való megbízhatóbb összefüggést.
Minden korlát ellenére tanulmányunk kimutatta, hogy a veseátültetésen átesett gyermekek és serdülők nagy része túlsúlyos vagy elhízott. Figyelembe véve ennek a kockázati tényezőnek az allograft funkció hanyatlására gyakorolt egyre elismertebb hatását, eredményeink felhívják a figyelmet a tápláltsági állapot jobb kezelésének fontosságára az ESRD betegek magas kockázatú csoportjában. Megfigyeltük az eGFR csökkenését az idő múlásával, de nem találtunk különbséget a vesefunkcióban a BMI-csoportok között, valószínűleg a minta méretéhez kapcsolódó teljesítmény hiánya miatt. Ezenkívül a trigliceridek és a GFR közötti negatív kapcsolatnak fel kell hívnia a figyelmet a vesetranszplantáció utáni rendszeres vérlipidértékelés és -kezelés fontosságára. Bár az elmúlt években nőtt a gyermekgyógyászati vesetranszplantációval kapcsolatos tanulmányok száma, további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy megértsük e betegek kezelésének legjobb módját. Úgy gondoljuk, hogy hosszú távú, nagyobb mintákkal és esetleg multicentrikus vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy jobban felmérhessük az elhízás és a kapcsolódó társbetegségek hatását a gyermekek vese allograft funkciójára.
Reméljük, hogy a jövőben is követni tudjuk ezt a mintát azáltal, hogy rendszeres szűrővizsgálataik mellé ambuláns vérnyomás-monitorozást adnak, hogy ne csak a vesefunkció alakulását, hanem a kardiometabolikus kockázati tényezők hatását is nyomon kövessék, amelyek várhatóan jelentősebbé válnak majd halad az idő.
KöszönetnyilvánításA szerzők hálásan köszönik a kutatócsoport minden tagjának, a szülőknek és a vizsgálatban részt vevő betegeknek a hozzájárulását.
A szerzők közreműködéseMinden szerző jelentős szerepet játszott a projekt következő aspektusai közül egy vagy többben: a koncepció kidolgozása, a protokoll/tanulmánytervezés, az adatgyűjtés, az adatelemzés és a kéziratírás/szerkesztés. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.
ÖsszeférhetetlenségA szerzőknek nincs kijelenthető összeférhetetlensége
Hivatkozások
1. Hogan J, Audry B, Harambat J, Dunand O, Garnier A, Salomon R és mások. Vannak-e jó okai a gyermekek vesetranszplantációjához való hozzáférés terén mutatkozó egyenlőtlenségeknek? Nephrol Dial Transplant. 2015. december 30. (12):2080-7.
2. Saeed B. Gyermek veseátültetés. Int J Organ Transplant Med. 2012;3(2):62-73
3. Dobrowolski LC, Van Huis M, Van Der Lee JH, Sengers HP, Liliën MR, Cransberg K, et al. A magas vérnyomás epidemiológiája és kezelése gyermek- és fiatal felnőtt vesetranszplantált betegeknél Hollandiában. Nephrol Dial Transplant. 2016. nov.31(11):1947-56.
4. Val ML, Menezes FS, Massaoka HT, Scavarda VT, Czapkowski A, Leite HP, et al. Kardiovaszkuláris kockázat a végstádiumú vesebetegségben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. Klinikák. 2019;74(11):e859.
5. Hooper DK, Mitsnefes M. Rendszeralapú megközelítés a veseátültetést követő gyermekek vérnyomásának kezelésére. Pediatr Nephrol. 2016. október 31. (10):1593-604.
6. Mitsnefes MM, Khoury P, McEnery PT. Testtömegindex és allograft funkció gyermekkori vesetranszplantációban. Pediatr Nephrol. 2002 július 17(7):535-9.
7. Johnson CP, Gallagher-Lepak S, Zhu YR, Porth C, Kelber S, Roza AM és munkatársai. Vesetranszplantáció utáni súlygyarapodást befolyásoló tényezők. Átültetés. 1993 Oct;56(4):822-7.
8. Mallamaci F, D'Arrigo G, Tripepi R, Leonardis D, Porto G, Testa A és mások. Irodai, szabványos és 24-h ambuláns vérnyomás- és vesefunkció-csökkenés veseátültetett betegeknél. J Hipertónia. 2018. január 36. (1):119-25.
9. Chan W, Bosch JA, Jones D, McTernan PG, Phillips AC, Borrows R. Obesity in vesetransplantation. J Ren Nutr. 2014. január 24. (1):1-12.
10. John EG, Domingo LT. Magas vérnyomás és elhízás gyermekkori veseátültetés után: Patofiziológián alapuló kezelés: mini áttekintés. Int J Prev Med. 2014. március 5. (1. melléklet): S25-S38.
11. Hamdani G, Nehus EJ, Hooper DK, Mitsnefes MM. Maszkolt hipertónia és allograft funkció gyermek- és fiatal felnőtt vesetranszplantált betegeknél. Gyermekátültetés. 2016. december 20. (8):1026-31.
12. Charnaya O, Moudgil A. Hypertonia gyermek vesetranszplantált recipiensben. Első Pediatr. 2017;5 (május):1-10.
13. Silverstein DM, LeBlanc P, Hempe JM, Ramcharan T, Boudreaux JP. A vérnyomás nyomon követése és hatása a graft funkciójára gyermekkori vesetranszplantált betegeknél. Gyermekátültetés. 2007. december;11(8):860-7.
14. Gimpel C, Wühl E, Arbeiter K, Drozdz D, Trivelli A, Charbit M és mások. Az ambuláns vérnyomás-monitorozás kiváló következetessége gyermekeknél: a klinikai vizsgálatok következményei. J Hipertónia. 2009. augusztus; 27(8):1568-74. 15. Krmar RT, Ferraris JR. Az ambuláns vérnyomás klinikai értéke gyermekgyógyászati betegeknél vesetranszplantáció után. Pediatr Nephrol. 2018. augusztus;33(8):1327-36.
A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Vásároljon további specifikációkért:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
