Absztrakt

Célkitűzés

A tanulmány célja két izomer fenil-etanol-glikozid farmakokinetikai jellemzőinek vizsgálata volt.forszitiazid A (FTA)ésakteozid (ACH)-patkányokban, és elemezzük kölcsönhatásaikat abél mikrobióta. A cél annak tisztázása volt, hogy a finom szerkezeti különbségek hogyan befolyásolják az anyagcsere viselkedését és a mikrobióta szabályozását, bizonyítékot szolgáltatvagyógynövénykivonat betegségekrefejlesztés és funkcionális összetevők összetétele.

Mód

Tizenkét Sprague–Dawley (SD) patkányt véletlenszerűen két csoportra osztottak, és intragasztrikus szondán keresztül FTA-t vagy ACH-t adtunk be. A vérmintákat előre meghatározott időpontokban vettük. Az alapvegyületek és a kulcsfontosságú metabolitok plazmakoncentrációihidroxi-tirozol (HT)éskávésav (CA)- segítségével határozták megnagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC).

További 30 SD patkányt véletlenszerűen öt csoportba osztottak: kontroll, FTA 1 órás csoport (F_1), FTA 8 órás csoport (F_8), ACH 1 órás csoport (A_1) és ACH 8 órás csoport (A_8). A vakbél tartalmát a megfelelő időpontokban gyűjtöttük össze és elemeztük16S rRNS szekvenálása mikrobiota szerkezeti eltolódásainak és azok farmakokinetikai paraméterekkel való összefüggéseinek értékelésére.

Eredmények

Mindkét kiindulási vegyület teljes expozíciója alacsony volt a beadás után.Az ACH-expozíció körülbelül fele volt az FTA-nak. Bár a HT I. fázisú metabolit farmakokinetikai görbéi különböztek az FTA és az ACH között, plazmaszintjük nagyjából összehasonlítható volt. Ezzel szemben a CA plazmaszintje lényegesen alacsonyabb volt, mint a HT.

A 16S rRNS szekvenálás kimutatta, hogy mind az FTA, mind az ACH különböző mértékben megváltoztatta a bél mikrobiota szerkezetét és működését. A relatív bőségA verrucomicrobia nőtt A_1, mígLactobacillusjelentősen gazdagodottF_1, ésBacteroidesjelentősen gazdagodottA_8(P < 0,05). A differenciálisan dúsított fajok többszörösével korreláltakKEGGglikozid anyagcserével kapcsolatos utak.

Következtetés

Különbségek aramnóz kapcsolódási pozíciókAz FTA és az ACH közötti különbség hozzájárul az eltérő farmakokinetikai viselkedésükhöz. Mindkét vegyület mérhető szerkezeti és funkcionális változásokat indukál a bél mikrobiótában intragasztrikus beadást követően. A dúsított bakteriális taxonok több glikozid anyagcsere-útvonalhoz kapcsolódnak, támogatva agyógyszer-mikrobióta kétirányú kölcsönhatásmodell.

Kulcsszavak:forszitiazid A; akteozid (verbaszkozid); farmakokinetika; bél mikrobiota;feniletanoid glikozidok; gyógynövény kivonat betegségekre; glikozid anyagcsere

 

A Cistanche kivonat emésztést és vitalitást segítő étrend-kiegészítők értékesítése Kínában

Ellenőrizze a listát

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Háttér és indoklás (gyógynövény-egészségügyi felhasználók és étrend-kiegészítők fejlesztői számára)

Forszitiazid A (FTA)egy fenil-etanol-glikozid, amely a gyümölcsben találhatóForsythia suspensa. A modern farmakológiai kutatások azt sugallják, hogy az FTA számos biológiai aktivitással rendelkezik, beleértvegyulladáscsökkentő, vírusellenes, antibakteriális, antioxidáns, hepatoprotektív és neuroprotektíveffektusok. 111

akteozid (ACH)- más névenverbascoside-egy természetben előforduló, vízben oldódó fenil-etanol-glikozid, amely számos gyógynövényben megtalálható. Kiállítjaantioxidáns, daganatellenes, gyulladáscsökkentő és neuroprotektívtevékenységek, javíthatja a tanulást és a memóriát, és több célpontot is kínál a depressziós tünetek enyhítésében. 2–32–32–3

Az FTA és az ACH azszerkezeti izomerek. Mindkettő a következőkből állkávésav (CA), hidroxitirozol (HT) és ramnózészter- és glikozidkötésekkel egy központi glükózegységhez kapcsolódik; csak a ramnóz rögzítési helyzetben különböznek egymástól.

Termékfejlesztési szempontból ez egy klasszikus „azonos formulacsalád, eltérő viselkedés” probléma:A kis szerkezeti változások jelentős változásokat okozhatnak:

orális felszívódás és szisztémás expozíció,

metabolikus konverziós arányok,

és airányát és nagyságáta bél mikrobiota modulációja.

 

2. Kulcsfontosságú tudományos kontextus: alacsony permeabilitás, alacsony expozíció és "prodrug-szerű" viselkedés

Az FTA és az ACH rendelkezikrossz membránáteresztő képességés nehezen szívódnak fel a bélben, ami alacsony szisztémás expozíciót eredményez in vivo. Orális farmakokinetikájuk gyakran gyenge felszívódást mutat. A bejelentett abszolút biohasznosulás kb~0,5% szabadkereskedelmi megállapodás eseténés~1% az ACH esetében. 4–64–64–6

A természetes termékek farmakológiájában mindkettőt gyakran úgy tekintik "prodrug-szerű": in vivo aktivitásuk nagymértékben függhet a bélrendszertől (különösenmikrobiota által vezérelt) anyagcsere, amely aktív aglikonokat vagy kisebb fenolokat szabadít fel. 7–87–87–8

Szájon át történő alkalmazás után az FTA és az ACH áteshetdeglikoziláció mikrobiális glikozidázok általCA-t és HT-t termelni, amelyek azután bejutnak a következő metabolikus pályákba, és hozzájárulnak a farmakológiai hatásokhoz. 9–109–109–10

Ez közvetlenül vonatkozik a "Gyógynövény kivonat betegségekre" terméklogika: ha az aktív hatás a mikrobiota átalakulásától függ, akkorkészítmény kialakításaéscélpopuláció mikrobióm variabilitásaa hatékonyság konzisztenciájának meghatározó tényezőivé válnak.

 

3. Anyagok és módszerek (fordítva)

3.1 Reagensek

2,5%-os tribrómetanol oldat (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (230825. tétel) és ACH (231015. tétel), tisztaság 98% vagy annál nagyobb (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipin mint belső standard (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, acetonitril, foszforsav, hangyasav (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNS-tisztító és szekvenáló reagensek (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB stb.)

3.2 Műszerek

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo mérleg; nitrogén elpárologtató; örvény; szövet daráló; Eppendorf centrifuga; ultrahangos tisztító; elektroforézis; PCR rendszer; Nanocsepp spektrofotométer; CO2 eutanázia rendszer.

3.3 Állatok és etika

Negyvenkét SPF hím SD patkányt (180–200 g) a Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.-től vásároltunk. Ház: 22 ± 2 fok, 60% ± 10% páratartalom, szabad hozzáférés az élelemhez és a vízhez. Az állatokat CO2-altatásban eutanáziázták. Az állatokkal végzett eljárások megfeleltek a Kínai Orvostudományi Akadémia Gyógynövény-fejlesztési Intézete Állat-etikai Bizottságának állatjóléti előírásainak (jóváhagyás:SLXD-20240625018).

3.4 Jugularis véna kanülálás

A patkányokat 2,5%-os tribrómetanollal érzéstelenítettük intraperitoneálisan a mély érzéstelenítés eléréséig. A jobb nyaki vénát szabaddá tettük, és polietilén csővel (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm) kanüláltuk, 2,0–2,5 cm-rel a szív felé vezettük, rögzíttük, szubkután alagútba vezettük a dorzális kilépési helyre, és a sebet jóddal fertőtlenítettük a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében.

 

 

 

Megjegyzés: A. Venn diagram az FTA csoporthoz; B. Venn diagram az ACH csoporthoz; C. Fajösszetétel a törzs szintjén; D. Nemzetségi szintű fajösszetétel; E. Firmicuták relatív bősége az egyes csoportokban; F. A Bacteroidetes relatív abundanciája az egyes csoportokban;
G. Proteobaktériumok relatív abundanciája az egyes csoportokban; H. Actinobacteriumok relatív abundanciája az egyes csoportokban; I. Verrucomicrobia relatív abundanciája az egyes csoportokban; J. G- és G+ baktériumok aránya az egyes csoportokban; KB a kontrollcsoportot jelenti (azaz a 0 órás csoportot); **P < 0,01 a kontrollcsoporthoz képest.

 

3.5 Farmakokinetikai vizsgálat

Tizenkét SD patkányt randomizáltunk két csoportba (n=6): FTA-csoportba és ACH-csoportba. Az adagolás előtt 12 órával az ételt visszatartották (víz megengedett). A patkányok FTA-t vagy ACH-t kaptak szondán keresztül at202,57 mg·kg⁻¹. Vért (0,3-0,5 ml) gyűjtöttünk 5, 10, 15, 30, 45 perckor; 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 24 óra a kanülön keresztül. A mintákat heparinnal antikoaguláltuk, 4 fokon centrifugáltuk (4680 fordulat/perc-1 10 percig; sugár 10,1 cm). A plazmát –80 fokon tároltuk.

3.6 HPLC körülmények

Oszlop: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mozgófázis: 0,1% foszforsav vízben (A) / acetonitril (B)

Áramlás: 0,8 ml·perc-1; oszlop hőmérséklete 30 fok

Injekció: 20 μL; detektálási hullámhossz: 230, 235 nm

A színátmenet a forrásszöveg szerint van leírva.

3.7 Plazma minta feldolgozás

200 μL plazma + 20 μL IS + 800 μL kicsapó oldószer (1% hangyasav-acetonitril). Vortex 3 perc; centrifugáljuk 4 fokon (12 700 fordulat/perc-1, 10 perc). A felülúszót nitrogénatmoszférában szárazra pároljuk; a maradékot 200 μl metanolban feloldjuk, vortexeljük és ismét centrifugáljuk; felülúszót fecskendeztünk be.

3.8 A módszer érvényesítése

Az oldatokat meghatározott koncentrációkban készítettük; A specifitást, a linearitást, a precizitást/pontosságot (RSD és RE 15%-on belül), az ismételhetőséget, a stabilitást (szobahőmérséklet 24 óráig) és a visszanyerést (körülbelül 97,87%–103,68% átlagos; elfogadható tartomány 85–115%) értékelték.

3.9 Vakbéltartalom 16S rRNS szekvenálás

Harminc patkányt véletlenszerűen 5 csoportba osztottak: kontroll, F_1, F_8, A_1, A_8. A vakbél tartalmát (0,2 g) összegyűjtöttük, és a DNS-t MagBeads FastDNA Kit for Soil segítségével extraháltuk. A PCR-amplifikáció a 16S V3-V4 régiót célozta meg a 338F és 806R primerek felhasználásával. A termékeket megtisztítottuk, számszerűsítettük, egyesítettük és Illumina NovaSeq-en (2 × 250 bp) szekvenáltuk egy szekvenáló szolgáltatón keresztül.

3.10 Bioinformatika és statisztika

QIIME2 (v2024.5) demultiplexeléshez, primer trimmeléshez, DADA2 zajtalanításhoz, ASV generáláshoz; megjegyzés a Greengenes2-en keresztül. Béta változatosság Bray–Curtis és NMDS révén; PERMANOVA és ANOSIM a csoportkülönbségekért; LEfSe a differenciális taxonokhoz; PICRUSt2 a KEGG funkcionális előrejelzéséhez; SPSS statisztikai tesztekhez.

 

Cistanche orális folyadék az emésztésért és a vitalitásért

4. Eredmények

4.1 Az analitikai módszer teljesítménye

A standard görbék lineárisak voltak (r > 0,999). A specifitás elfogadható volt a plazma mátrix interferenciája nélkül; precizitás és pontosság megfelelt a bioanalitikai követelményeknek. Az ismételhetőség, a stabilitás és a visszanyerés mind a szükséges határokon belül volt.

4.2. Az FTA és az ACH farmakokinetikai jellemzői

Szondán keresztül mindkét kiindulási vegyület gyorsan elérte a csúcsot, és alacsony plazmakoncentrációt tartott fenn. Főbb észrevételek:

Az FTA plazmakoncentrációja ~2× ACH volt, de mindkettő a közös metabolitjuk expozíciója alatt voltHT.

A HT többcsúcsos és hosszan tartó expozíciót mutatottmindkét csoportban, de a görbe alakja különbözött:

Az FTA csoportban a HT gyorsan tetőzött ~0,08 óránál, csúcs közelében ingadozott, további csúcsokkal ~3 óra és ~12 óra körül.

Az ACH csoportban a HT tipikus duplacsúcs mintázatot mutatott: első csúcs ~0,08 óra; ~3 óra körüli főcsúcs, majd egy magas koncentrációjú fennsík következik.

A CA koncentrációja rendkívül alacsony volt, az észlelési határ közelében.

A paraméterek kiszámításakor (nem kompartmentális elemzés, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4-szerese az ACH-énak (P < 0,001)

Az FTA AUC(0–∞) ~6-szorosa volt az ACH-énak (P < 0,01)

Az FTA Cmax ~4-szerese volt az ACH-énak (P < 0,001)

Az FTA hosszabb MRT-vel és magasabb Vz/F-vel rendelkezett, mint az ACH-nál (P < 0,05), ami hosszabb tartózkodásra és szélesebb eloszlásra utal.

K+F vonzata (kiegészítő cégek):Még az azonos összetevőosztályba tartozó izomerek esetében sem garantált az "dózis-egyenértékűség". Ha egy termék a szisztémás expozícióhoz kapcsolódó eredményeket célozza meg (pl. neuroprotekcióval kapcsolatos jelzések),Az FTA-szerű struktúrák magasabb szülői expozíciót eredményezhetnek; ha a hatások főként a HT metabolitjaitól és a mikrobiota körforgásától függenek,stabil HT-generációt célzó készítménytöbbet számíthat, mint egyedül a szülő AUC.

4.3 A mikrobióta sokféleségének változásai

A szekvenálási mélység megfelelő volt; milliónyi leolvasás várt hosszúságú ASV-kat produkált.

Alfa diverzitás (Chao1):

ACH: 1 órával szignifikánsan (+34.2%) nőtt, 8 órával visszatért a kiindulási értékre

FTA: 1 óra szignifikánsan csökkent (-19,6%), 8 órával visszatért a kiindulási értékre

A Shannon diverzitás változása összességében kicsi volt, enyhe növekedéssel az ACH után 1 órával.

Béta változatosság (NMDS, Bray–Curtis):
A csoportok egyértelműen elkülönültek, szignifikáns különbségek voltak a kezelési csoportok között (P < 0,001). A különbségek az idő múlásával egyre hangsúlyosabbak lettek.

4.4 A mikrobióta összetétele (a törzs- és nemzetségváltások)

A törzs szintjén:

FTA: Firmicutes 1 órával nőtt, majd 8 órával csökkent; A bakteroiditás csökkent, majd növekedett.

ACH: A cégek száma folyamatosan csökkent; A bakterioidák folyamatosan növekedtek.

A proteobaktériumok csökkentek, majd növekedtek mindkettőben.

A Verrucomicrobia emelkedett, majd csökkent az ACH-ban, stabil az FTA-ban.
A (Proteobaktériumok+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobaktériumok+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobaktériumok+Bacteroidetes)/Firmicutes arány „lefelé majd felfelé” tendenciát mutatott mind a kontrollhoz képest.

Taxondúsítási szinten:

A_1:Megnőtt a verrucomicrobia (néhány mintavétellel Akkermansia)

F_1:Lactobacillussal dúsított

A_8:Bacteroides dúsított (P < 0,05)

Fogyasztót érintő hatás (növényi szabályozás):Ezek az eltolódások különböző "mikrobióm válaszstílusokat" sugallnak a fogyasztást követő órákon belül. Ez részben megmagyarázhatja, hogy az emberek miért számolnak be különböző emésztési és szisztémás reakciókról a különböző PhG-ben gazdag gyógynövénykivonatokra.

4.5 Együttes előfordulási hálózat és funkcionális előrejelzés

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), és a kezelés megváltoztatta a kapcsolatok és csomópontok számát:

F_1/F_8: kevesebb csomópont és kapcsolat → gyengített interakciók

A_1: több kapcsolat, de magasabb negatív korreláció → potenciálisan nagyobb verseny

A KEGG-hez kapcsolódó összefüggések dúsított taxonokat sugalltak, amelyek a glikán- és glikozid-anyagcsere-útvonalakhoz kapcsolódnak, alátámasztva azt az elképzelést, hogyA mikrobák részt vesznek a deglikozilációban és a downstream átalakulásban, amely azután befolyásolja a plazma metabolit profilját.

 

5. Vita

A bél mikrobiota a felszívódás előtti enzimek által közvetített metabolizmuson és enterohepatikus cikluson keresztül befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását és farmakokinetikáját. 11–1211–1211–12 A fenil-etanoid-glikozidok reprezentatív természetes termékek, amelyek orális biológiai hozzáférhetősége és hatékonysága erősen függhet a mikrobiota „aktiválásától”. 13–1713–1713–17

Ez a tanulmány megmutatta:

A szülők expozíciója jelentősen eltéraz FTA és az ACH között, noha izomerek.

HTtöbbcsúcsos és hosszabb expozíciós mintákat jelenít meg, ami lehetségesenterohepatikus keringésés mikrobiota által közvetített dekonjugációs/reabszorpciós ciklusok. 25,29–3025,29–3025,29–30

A CA expozíció sokkal alacsonyabb, mint a HT, valószínűleg a rossz felszívódás és/vagy a felszívódás utáni gyors konjugáció (glükuronizáció/szulfatáció) miatt. 18–1918–1918–19

A mikrobióta változásai különböznek az FTA és az ACH között, ideértve a Lactobacillus (F_1) és Bacteroides (A_8) feldúsítását.

Miért fontos ez a "Betegség gyógynövény-kivonat" termékek esetében:

Ha a termék tervezett előnyei közé tartozikgyulladáscsökkentő, májtámogatás, kognitív támogatás vagy mikrobiom támogatás, akkor nem elég az "acteoside/verbascoside" általános hatóanyagként megjelölni. Aizomer, kapcsolódási típus és mikrobiom kölcsönhatásmegváltoztathatja mind a farmakokinetikát, mind a funkcionális eredményeket.

A vállalatok számára ezek az adatok támogatják a termékek megkülönböztetésének kialakítását"mikrobiota által aktivált fenil-etanol-glikozidok"és tervezésemegfogalmazások és állításoka mikrobiom bevonását szem előtt tartva.

 

6. Stratégiai integráció: Ahol a Cistanche illik

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) a hagyományos használatban széles körben ismert, mint"Sivatagi ginzeng"és a modern wellness piacokon olyan előnyök miatt helyezkedik el, mint plvese-tonizáló támogatás, immunitás támogatása, öregedésgátló antioxidáns támogatás, székrekedés enyhítése, szív- és érrendszeri és neurológiai egészségtámogatásstb. (az iparági/márka oktatási oldalának tartalma a WECISTANCHE URL-en keresztül).

Összetevők tudományos szempontból a Cistanche is gazdagfeniletanoid glikozidok, beleértveakteozid/verbaszkozidés rokon vegyületek – a mikrobiotával kölcsönhatásba lépő glikozidok ugyanabba a tágabb osztályába helyezve, amelyről ebben a cikkben tárgyalunk. Ez teszi a Cistanche-t praktikus "híd-összetevővé" a következőkhöz:

mikrobiotabarát gyógynövénykivonat készítmények,

"szelíd napi szabályozás" termékek az emésztésért és a vitalitásért,

ésveremtervekkombinálásaForsythiaPhG-k + Cistanche PhG-k a többcélú pozicionáláshoz (pl. antioxidáns + bélrendszeri komfort + vitalitás).

Példa SEO kulcsszóváltozatokra (termékoldalakhoz/blogokhoz):

Gyógynövénykivonat a bél egészségére és a székrekedés támogatására (Cistanche + PhGs)

Gyulladáscsökkentő gyógynövénykivonat (forszitiazid A + akteozid)

Gyógynövénykivonat a kognitív és neuroprotekció támogatására (Acteoside/Verbascoside)

Gyógynövény kivonat a máj védelmére (PhGs + mikrobiota-máj tengely)

Gyógynövény kivonat az immunrendszer szabályozására (PhG poliszacharid szinergia pozicionálás)

(Megjegyzés: tartsa az állításokat összhangban a célpiaci szabályozással – pl. a szerkezetre/funkcióra vonatkozó állítások, illetve a betegség kezelésére vonatkozó állítások.)

 

7. Következtetés

Bár az FTA és az ACH szerkezeti izomerek, patkányokban mutatott farmakokinetikai viselkedésük jelentősen eltér. Ezek a különbségek arra utalnak, hogy a bél mikrobiota szelektív metabolikus preferenciákat mutathat a központi glükózegységen lévő eltérő ramnóz kötési pozíciók miatt. A mikrobiomelemzés azt is jelzi, hogy mind az FTA, mind az ACH eltérően szabályozhatja a bél mikrobiális összetételét, dúsítva a taxonokat glikozid-metabolizmus potenciállal. A funkcionális előrejelzések azt sugallják, hogy az egyes csoportok kulcsfontosságú dúsított fajai különböző KEGG-útvonalakkal korrelálnak. A megfigyelt farmakokinetikai különbségek mélyebb oka lehet a mikrobióta és a funkcionális útvonalak szerkezeti eltérései által vezérelt eltérés. A jövőbeni tanulmányoknak el kell különíteniük és validálniuk a kulcsfontosságú taxonok funkcióit, hogy azonosítsák a probiotikus erőforrásokat, amelyek potenciálisan optimalizálják az ilyen természetes termékek metabolizmusát.

 

Hivatkozások

Gong LH, Wang C, Zhou HL és mások. A Forsythiaside A farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságainak áttekintése.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J és munkatársai. Verbaszkozid: neuroprotektív fenil-etanol-glikozidok, antidepresszív tulajdonságokkal.Fitomedicina. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Előrelépés az akteozid farmakológiai hatásaiban és formulációiban.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH és mások. A forzitiazid LC-MS/MS meghatározása patkányplazmában és alkalmazása a farmakokinetikára.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W és mtsai. Az akteozid farmakokinetikája, biológiai eloszlása, kiválasztódása és plazmafehérjéhez való kötődése patkányokban.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. A Lianhua Qingwen kapszula többkomponensű farmakokinetikája: Forsythia eredetű komponensek. Szakdolgozat. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY és munkatársai. A K ginzenozid vegyület rákellenes tulajdonságai és alkalmazásai.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY és munkatársai. A bélmikrobióta, mint a növényi bioaktív anyagok hatékonyságát fokozó tényező.Fitoterápia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY és társai. A Forsythoside A in vitro humán bélsár mikrobiális metabolizmusa.Fitoterápia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF és mtsai. Akteozid metabolitok azonosítása patkány vizeletben UPLC-QTOF-MS/MS segítségével.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM és társai. A bélmikrobiomból származó hidrolázok a természetes termékanyagcserében.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. A bél mikrobiota modulálja a gyógyszerek farmakokinetikáját.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX és mtsai. Az echinakozid gátolja a vastagbélrák metasztázisát a bél mikrobiotán és a PI3K/Akt-on keresztül.J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ stb. A forszitiasid A autofágia és a bélmikrobióta révén gyengíti az LPS által kiváltott tőgygyulladást.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC és mtsai. Feniletanol-glikozid származóCistanche tubulosagyengíti a májfibrózist a bél mikrobiota-máj tengelyén keresztül.Gyógyszeripari termékek. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Kölcsönhatás a gyógyszerek és a bél mikrobióma között.Belek. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S és mtsai. Kölcsönhatás a bél mikrobiota és a növényi gyógyszerek között.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F és munkatársai. A fenolsavak felszívódása emberben kávé után.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L és munkatársai. A kávé klorogénsavak és a zöld tea flavan-3-olok biohasznosulása.Tápanyagok. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Előrelépések a királis gyógyszerek sztereoszelektív farmakokinetikájában.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH és mások. A fenobarbitál indukció hatása a sztereoszelektív glükuronidációra.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D és mások. Hidroxitirozol/tirozol SCFA acil-észterek mikrobiális hidrolízise.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO és mtsai. Az akteozid, mint többfunkciós természetes glikozid.Gyulladásfarmakológia. 2025.

Wang GN. A forszitiazid felszívódása és metabolizmusa. Szakdolgozat. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ és mtsai. Enterohepatikus keringési következmények.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. A gyógynövényekből származó természetes termékek bélmikrobióta biotranszformációja.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL és munkatársai. A ligustilid PK és metabolizmusa.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. A proteinkötés jelentősége PK/PD-ben.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK és mtsai. Mikrobás glükuronidáz gátlás és CPT-11 toxicitás.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK és munkatársai. - A glükuronidáz gátlása megvédi az egereket az NSAID enteropátiától.Xenobiotica. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M és munkatársai. A penkonazol enantiomerek hatással vannak a bél mikrobiotára.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M és mtsai.Akkermansia muciniphilamint következő generációs jótékony mikroorganizmus.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G és munkatársai. Actinobacteriumok és bél homeosztázis.Dig Liver Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF és mások. Molekuláris ökológiai hálózatelemzések.BMC Bioinformatika. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ és mtsai. Hálózati utódlás és verseny módosítás alatt.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA és mások. A bél mikrobiota hatása a gyógyszeranyagcserére és az eredményekre.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.