Fenil-etanol-glikozidok: Módszer a fenetil-alkohol teljes glikozidjainak szétválasztására és a monoamin-oxidáz-A-ra gyakorolt ​​gátló hatásaira

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com

Az Aloysia Polystachyából származó fenil-etanol-glikozidok izolálása és azonosítása, valamint a monoamin-oxidáz-A gátló hatása

Szerzői

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Kapcsolatok

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brazília

2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de

São Paulo (USP), Monte Alegre, Ribeirão Preto, SP, Brazília

Kulcsszavak:aloysia polystachya, verbenaceae, antidepresszáns hatás, feniletanoidok, monoamin-oxidáz inhibitorok, akteozid

Absztrakt

Az Aloysia polystachyát nyugtatóként és antidepresszánsként használják Argentína és Paraguay bennszülött lakossága, de az ezekkel a hatásokkal kapcsolatos vegyületeket nem határozták meg. Ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával elkülönítettük és azonosítottuk az A. polystachya hidroetanolos kivonatának fő összetevőit, és megerősítettük az akteozid, izoakteozid, 6'-acetil-lakteozid és 4',4''',5, 5''-tetrahidroxi-6,6'',3''-trimetoxi-[C7-O-C7'']-biflavon NMR-spektroszkópiával. A hidroetanolos kivonat gátló hatásai és tisztítottfeniletanoid glikozidokA monoamin-oxidáz-A-val szembeni aktivitását standard fluorometriás vizsgálattal értékeltük. A hidroetanolos kivonat dózisfüggő módon gátolta a monoamin-oxidáz-A aktivitást 9,2 µg/ml IC50 értékkel, míg a szelektív monoamin-oxidáz inhibitor klorgilin 0,06 µg/ml IC50 értéket mutatott. 0,22 uM).ActeozidA monoamin-oxidáz-A legerősebb inhibitora volt (IC50-értéke 5 µM), míg az izoakteozid és a 6'-acetil-lakteozid IC50 értéke körülbelül 10 µM volt. Az eredmények azt mutatták, hogy az A. polystachya hidroetanolos kivonatából származó fenil-etanolokról kimutatták, hogy gátló hatást fejtenek ki a monoamin-oxidáz-A-val szemben. Valószínű, hogy az akteozidok hatásmechanizmusa többcélú, beleértve a gyulladásos molekulák leszabályozását és az oxidációs reakciók semlegesítését, valamint a monoamin-oxidáz-A gátlását.

Bevezetés

Az Egészségügyi Világszervezet legutóbbi jelentése [1] szerint több mint 320 millió ember (a világ népességének 4,4 százaléka) szenved depressziótól és szorongásos zavaroktól, és évente körülbelül 800 ezer öngyilkosságot követnek el ezek miatt a mentális problémák miatt. . Bár a kezelés szintetikus antidepresszánsokkal

elérhető, sok beteg szenved olyan mellékhatásoktól, mint a szájszárazság, székrekedés, szédülés, homályos látás, fokozott étvágy, súlygyarapodás, álmatlanság és veseproblémák [2]. Emiatt a komplementer és alternatív gyógymódot, beleértve a fitoterápiát is, számos mentális rendellenesség kezelésében alkalmazták [3].

A Cistanche deserticolának számos hatása van, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni

Különféle preklinikai és klinikai tanulmányok bizonyítják, hogy a növényi alapú gyógyszerek jótékony hatással vannak az általános és specifikus szorongásos rendellenességek kezelésére [4, 5]. Különösen érdekesek az Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) szorongásoldó tulajdonságainak vizsgálata, mely aromás faj főként Argentínában és Paraguayban található. Etnofarmakológiai vizsgálatok szerint a helyi lakosság a burritoként ismert növényt emésztést serkentő, nyugtató és antidepresszáns tonikként használja [6, 7]. Bár az A. polystachya-ból származó hidroetanolos kivonatok szorongásoldó és antidepresszáns tulajdonságait preklinikai vizsgálatok megerősítették [8–10], fitokémiai vizsgálatokat nem végeztek az e tevékenységekhez kapcsolódó vegyületek azonosítására.

Korábban kimutatták, hogy egyes gyógynövények, például a Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) és a Peganum harmala L. (Nitrariaceae) antidepresszáns hatása összefügg a monoamin-oxidáz-A (MAO-A) gátlásával [11]. –13]. A MAO család a központi és a perifériás idegrendszerben megoszlik, és ezen enzimek túlzott expressziója elősegíti a monoaminok oxidatív dezaminációját a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin neurotranszmitterek szintjének csökkenésével, ami pszichiátriai rendellenességek kialakulásához vezet. Az ilyen dezaminációs folyamatok olyan anyagokat is termelnek, mint a hidrogén-peroxid, oxigénmentes gyökök és aldehidek, amelyek felelősek a sejtek oxidatív stresszéért. A MAO-k két fő izoformában léteznek, amelyek eloszlásuk, szubsztrátspecifitásuk és inhibitorokkal szembeni érzékenységük tekintetében különböznek egymástól. A MAO-A izoforma fontos szerepet játszik a depresszióban és a szorongásos zavarokban, míg a MAO-B a neurodegeneratív betegségekben [13–17].

A fentiek fényében azt feltételeztük, hogy az A. polystachya szorongásoldó és antidepresszáns tulajdonságai, legalábbis részben, a MAO-A inhibitorok jelenlétéből erednek. Ennek a hipotézisnek a tesztelése érdekében azonosítottuk az A. polystachya leveleiből származó hidroetanolos kivonat hatóanyagait, és felmértük a nyers kivonat és az abból izolált fő összetevők MAO-A aktivitásra gyakorolt ​​hatását.

Eredmények és megbeszélés

Az A. polystachya leveleiből származó hidroetanolos kivonatot ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiás tömegspektrometriának (UPLC-MS) vetettük alá, és az így kapott kromatogramot a ▶ábra előillatosította. 1a. A kivonat fő komponenseit oszlopkromatográfiával és fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (RP-HPLC) tisztítottuk, ésakteozid(szin verbaszkozid), izoakteozid, 6'-acetil-lakteozid és 4',4''',5,5''-tetrahidroxi-6,6'',3'''-trimetoxi-[C7–O– C7'']-biflavon 1H- és 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶1S, 2S táblázat, támogató információk) és MS adatai (▶1b-e ábra) összehasonlítása az irodalomban közölt értékekkel [18 –20]. A koncentráció aakteozidA hidroetanolos kivonatban HPLC-vel meghatározva 108,65 ± 1,3 µg/mg szárított kivonat volt. Ez az első feljegyzés az A. polystachya levélkivonatainak összetevőiről, bár a növény illóolaját korábban elemezték, és azt találták, hogy fő összetevőként a karvon és a limonén monoterpéneket tartalmazza [21].

Az A. polystachya leveleiből származó nyers hidroetanolos kivonat dózisfüggő módon gátolta a MAO-A aktivitást (▶2a ábra) 9,2 µg/ml IC50 értékkel, míg a szelektív MAO-gátló klorgilin IC5-öt mutatott. 0 0,06 µg/ml (0,22 µM). A megtisztítottakteozidokszintén gátló hatást mutatott a MAO-A ellen (▶ 2b. ábra), ahol az akteozid 5 µM (3,1 µg/ml) volt a legalacsonyabb IC50 értékkel, ezt követi az izoakteozid 10,1 µM (6,3 µg/ml) IC50 értékkel acetil-lakteozid, amelynek IC50 értéke 9,5 µM (6,3 µg/ml). A MAO-A gátlása a szerotonin, a noradrenalin, a dopamin és a tiramin szintjének visszaállításához vezet, amelyek kulcsfontosságú neurotranszmitterek a szorongás és a depresszió szabályozásában [16]. Így a különféle MAO-A inhibitorok jelenléte az A. polystachya leveleiben, legalábbis részben, megmagyarázza a faj korábban közölt antidepresszáns és szorongásoldó hatását [8–10].

A többkomponensű növényi keverékek alkalmazása előnyös lehet összetett etiológiájú betegségek, például szorongás, depresszió és egyéb neurológiai állapotok kezelésében. Jelenleg a fitogyógyszerek alkalmazása az idegrendszert érintő betegségek kezelésében a multi-target-directed ligandumok paradigmáján alapul,

azaz olyan gyógyszerek, amelyek többcélú hatást fejtenek ki olyan anyagok jelenlétéből, mint például a gyulladáscsökkentő, antioxidáns és MAO-gátló tulajdonságokkal rendelkező polifenolok, amelyek képesek neuroprotekciót biztosítani [20, 22–25].

Érdemes azonban megjegyezni, hogy a polifenolos anyagok poláris jellege akadályozhatja a molekuláris célpontjaikkal való kölcsönhatást. Mindazonáltal klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a polifenolok és a kivonatokban jelenlévő nem poláris másodlagos metabolitok érintkezése módosíthatja a sejtmembránok permeabilitását és elősegítheti a poláris vegyületek felvételét [23]. Így a komplex növényi kivonatok, amelyek multi-target hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek pleiotróp módon kölcsönhatásba lépnek a receptoraikkal, farmakológiai szinergizmust hoznak létre, amely számos folyamatot érint, beleértve a poláris metabolitok mozgását a sejtmembránokon. Ebben az összefüggésben Li és mtsai. [26] zebrafish modellt alkalmazott ennek demonstrálásáraakteozidáthatolhat a vér-agy gáton, és azt javasolta, hogy a fenil-etanoid-glikozid potenciális terápiás hatása lehet Parkinson-kórban.

A monoaminerg neurotranszmitterek a modern antidepresszánsok fő célpontjai, mivel ezek hiánya felelős a depresszió legyengítő tüneteiért. Egy közelmúltban végzett in vivo vizsgálat kimutatta, hogy a Lippia citriodora (Verbenaceae) etanolos és vizes kivonata és fő összetevőjeakteozidszorongásoldó, hipnotikus és izomrelaxáns hatást mutattak, és ezeket a tulajdonságokat részben az A típusú gamma-aminovajsav (GABAA) receptorral való kölcsönhatásnak tulajdonították [27].

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyulladásos citokinek, például a TNF- vagy a gyulladásos jelátviteli útvonal más összetevőinek, például a ciklooxigenáz-2 (COX-2) blokkolására képes gyógyszerek hatékonyan csökkentik a gyulladást. depressziós tünetek rheumatoid arthritisben, pikkelysömörben és rákos betegeknél, valamint súlyos pszichiátriai rendellenességekben szenvedőknél [28]. Ezzel összefüggésben arról számoltak be, hogyakteozidcsökkentheti a gyulladásos molekulák, például a nitrogén-monoxid (NO), a TNF- és az interleukin-12 (IL-12) termelését és felszabadulását a lipopoliszacharid/interferon-gamma (LPS/IFN-) által stimulált makrofágokban [29] , valamint hisztamin és arachidonsav az RBL-2H3 hízósejtekben [30]. Továbbá,akteozidképes csökkenteni a TNF-, IL-1, IL-8, IL-6 és NO szintjét, és aktiválja a kaszpázt-1, a nukleáris faktor-kappa-B

(NF-κB), NO szintáz és aktivátor fehérje-1 [31], amelyet IL-32 és/vagy LPS indukál TH-1 sejtekben és makrofágokban [32].

Ezen gyulladásos mediátorok némelyikét, mint például az IFN-eket, az IL-6-t, az IL-8-t és az IL-t , és összefüggésbe hozhatók a depresszió tüneteivel [33]. Ezeknek a molekuláknak a pszichoszociális stresszorok általi aktiválása jelentős funkcionális változásokat idézhet elő az agyban, ami depresszív viselkedés és más pszichiátriai rendellenességek kialakulásához vezethet. Az IFN-ek, az IL{5}} és a TNF- például fokozhatják a szerotonin-, noradrenalin- és dopamin-receptor pumpák expresszióját és működését, ezáltal csökkentve ezen neurotranszmitterek elérhetőségét a szinaptikus hasadékban [28]. Ezenkívül az IFN-, IL-6, TNF- és az oxidatív stressz aktiválhatja az indolamin-2,3-dioxigenázt (IDO), a triptofán lebontásáért felelős enzimet, és ezáltal csökkentheti az elsődleges prekurzor koncentrációját. szerotonin szintézis [34].

Acteozid, izoakteozid és 6'-acetil-lakteozid hidroxi-fenil-etil- és koffeoil-részeket tartalmaznak, amelyekről ismert, hogy antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek [35, 36], és maga az akteozid is jelentős antioxidáns hatással rendelkezik [37]. Tanulmányok kimutatták, hogyakteoziddózisfüggő módon gátolja az -amiloid peptid (A ) aggregációját, neuroprotektív szerként működik, és javítja a memóriát, és ezeket a tulajdonságokat a szer antioxidáns aktivitásának tulajdonítják [38, 39]. Figyelembe véve, hogy számos fenolban gazdag, antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező fajt használnak a neurológiai rendellenességek kezelésében [15], felmerült, hogy az antidepresszáns és szorongásoldó hatásfeniletanoid glikozidokAz A. polystachya-ból izolált antioxidáns hatásuk is származhat. Ezt a feltételezést Xu et al. [40], akik bizonyítékokat mutattak be a fokozott oxidatív stressz és a depresszió/szorongás közötti kapcsolatra vonatkozóan.

A fentiek alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy az A. polystachya leveleiből származó hidroetanolos kivonat és a belőle izolált tisztított fenil-etanolok antidepresszáns tulajdonságai többcélú hatásmechanizmussal magyarázhatók, amely magában foglalja a MAO-A gátlását, a gyulladásos molekulák, valamint az oxidációs reakciók semlegesítése. Ezért az itt bemutatott eredmények alátámasztják eredeti hipotézisünket, miszerint az A. polystachya hidroetanolos kivonatának szorongásoldó és antidepresszáns hatása, legalábbis részben, a MAO-A gátlásának eredménye. Azonban a szerkezet-aktivitás kapcsolat afeniletanoid glikozidokAz ebben a tanulmányban azonosított további figyelmet igényel, hogy új molekulákat lehessen tervezni specifikus neurológiai rendellenességek kezelésére.

Anyagok és metódusok

Növényi anyag

Az A. polystachya leveleit a Farmácia da Natureza da Terra de Ismael-ben (Jardinópolis, SP, Brazília) betakarították 2016 januárjában. A növényi anyagot Dr. Lúcia Rossi (Instituto Botânico, São Paulo, SP, Brazília) azonosította. és egy utalványmintát letétbe helyeztek az UNAERP Gyógynövény Herbáriumában, utalványszámmal

HPM-1213.

HPM-1213. A brazil növényekből származó kivonatok biológiai aktivitásának értékelését az Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(02001.005074/ 2011-19 szám) adta meg.

Az Aloysia polystachya hidroetanolos kivonatának előállítása

A leveleket (1000 g) 72 órán keresztül 45 fokos légkeveréses kemencében szárítottuk, porítottuk, és egy 40-hálós szitán átpasszíroztuk. A porított anyagot 7 napig vízben: etanolban (20:80; v/v) áztatjuk, majd Whatman No. 41 szűrőpapíron szűrjük. A szűrletet rotációs bepárlón szárazra pároljuk, és liofilizáljuk, így kapjuk

130,2 g száraz nyers kivonat, ami 7,6:1 gyógyszerkivonat arányt eredményez.

Összetevők szétválasztása és azonosítása ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával

A kromatográfiás elemzéseket Waters Acquity UPLC H-Class rendszerrel végeztük, amely diódasoros detektorral (DAD) és Waters Xevo TQ-S tandem kvadrupól tömegspektrométerrel, negatív ion üzemmódban működő Z-spray forrással volt ellátva. 1.0 mg/ml kivonatot vagy standardokat tartalmazó törzsoldatokakteozid, izoakteozid, 6'-acetil-lakteozid és 4',4''',5,5''-tetrahidroxi-6,6'',3'''- trimetoxi-[C7-O-C7''] Az -flavont LC-minőségű metanolban külön-külön elkészítettük, szükség esetén 30 perces ultrahangos kezeléssel, és 0,45 μm-es Millipore szűrőn (Merck Millipore) átszűrtük. az oldatokat 10 µg/ml-re hígítottuk metanollal, és alikvot részeket (5 µL) injektáltunk egy Sigma-Aldrich Ascentis Express C18 oszlopra (100 × 4,6 mm id; 2,7 µm részecskeméret). A mozgó fázis 0,1% hangyasavat tartalmazó vízből (A oldószer) és metanolból, amely 0,1% hangyasavat (B oldószer) tartalmazott, 0,5 ml/perc áramlási sebességgel, az elúciós profil szerint: izokratikus, 3% B-vel 0 és 0 és 1 között. 4 perc, majd lineáris gradiensek 3-60 százalék B között 4 és 19 perc között, és 60-90 százalék B 19 és 23 perc között, és végül visszaállt 3 százalék B-re 23 és 28 perc között. A szennyvizet DAD-val 210-720 nm tartományban és MS-vel monitoroztuk a következő optimalizált forrás- és működési paraméterekkel: kapilláris volt-

életkor 2,50 kV, Z-spray forráshőmérséklet 150 fok, deszolvatációs hőmérséklet (N2) 350 fok, deszolvatációs gázáram 600 l/h, és m/z tömegtartomány 150-600 teljes letapogatási módban.

Azonosított összetevők tisztítása

A nyers hidroetanolos extraktumot (10 g) feloldjuk víz: etanol (50:50; v/v) elegyében, és egymást követően hexánnal, etil-acetáttal és n-butanollal megosztjuk. A butanolfrakciót rotációs bepárlón betöményítettük, és a frakcionált kivonat 3 g-os mintáját C-18 RP szilikagéllel (230-400 mesh; Sigma) töltött üvegoszlopra (10 × 3 cm átmérőjű) vittük fel. -Aldrich) és vízzel, majd víz:metanol (90:10, 50:50 és 10:90; v/v) egymás utáni elegyével eluáltuk. A víz: metanol (90:10; v/v) elúcióval kapott szubfrakciót RP-HPLC-vel tovább tisztítottuk Shimadzu LC-20AP rendszerrel, amely SPD-20A UV/Vis detektorhoz volt kapcsolva. és Phenomenex Luna® C-18 oszloppal van felszerelve (250 × 10 mm belső átmérő; 5 μm részecskeméret). A mozgófázis víz volt: metanol, 90:10 (v/v) aránytól kezdődően, majd 100 perc alatt 30:70 (v/v)-re váltva a négy ismert vegyületet kapjuk.akteozid(750 mg), izoakteozid (430 mg), 6'-acetil-lakteozid (42 mg) és 4',4''',5,5''-tetradroxi-6,6'',3''' -trimetoxi-[C7-O-C7'']-flavon (13 mg). A mozgófázis áramlási sebessége 1 ml/perc, az injektált térfogat 500 μL, a kromatogramot 340 nm-en vettük fel, az UV-spektrumokat 240-400 nm tartományban vettük fel. A tisztított összetevők azonosságát Bruker modell DPX 500 spektrométerrel felvett 1H- (500 MHz) és 13C-NMR (125 MHz) spektrumaikból, valamint az adatok összehasonlítása az irodalomból elérhető adatokkal [18, 19, 41]. Az izolált vegyületek tisztaságát UPLC-DAD-MS (▶1b–d ábra) és NMR (▶S1–S12 ábra, alátámasztó információ) segítségével igazoltuk.

Az akteozid mennyiségi meghatározása HPLC-diódasorraldetektor

ezt a megoldást egy Shimadzu LC{{{{10}}}}APvp rendszeren elemeztük, amely SPD-M10Avp DAD-hoz volt csatlakoztatva, és Phenomenex Luna C18 oszloppal (250 × 4,6 mm) volt felszerelve. id, 5 µm), amelyet egy Phenomenex C18 előoszlop (4,0 × 3,0 mm belső átmérőjű, 5 µm) véd. Az elválasztást szobahőmérsékleten (22 ± 1 °C) hajtottuk végre, 0,1%-os ecetsavat vízben (A oldószer) és metanolt (B oldószer) tartalmazó mozgófázis alkalmazásával;

JT Baker HPLC minőségű) állandó 1.0 ml/perc áramlási sebességgel szállítjuk a program szerint: lineáris gradiens 10-tól 70 százalékig B 0 és 32 perc között, 70 és 10 között százalék B 32 és 35 perc között, és egy végső izokratikus elúció 10 százalék B-vel 35 és 40 perc között. A detektálási hullámhosszt 330 nm-re állítottuk be.

A kivonat akteozidtartalmát a következő módszerrel becsültük megakteozid(Sigma-Aldrich; CAS-szám: 61276-17-3) külső szabványként. 500, 250, 125, 62,5, 31,2 és 15,6 ug/ml referenciastandardot tartalmazó oldatokat készítettünk, és kalibrációs görbéket állítottunk össze úgy, hogy mindegyik oldatot három párhuzamos HPLC-elemzésnek vetették alá [42 ]. A standard akteozid csúcsterületének és az analit megfelelő koncentrációjának arányát a standard görbék lineáris regressziójával határoztuk meg (▶S13. ábra, alátámasztó információ). Az analitikai adatokat a linearitás, pontosság és pontosság tekintetében az Agência Nacional de Vigilância Sanitária [42] által kiadott irányelvek szerint validálták. Az akteozid kimutatási határa (LoD) és mennyiségi meghatározása (LoQ) 0,30 és 0,92 µg/ml volt.

Monoamin-oxidáz-A gátlási vizsgálatok

A rekombináns humán MAO-A-t, tiramint, klorgilint, vanillinsavat, 4-amino-antipirint és torma-peroxidázt a Sigma-Aldrich cégtől vásároltuk. A MAO-A gátlási vizsgálatokat 96-lyuklemezekkel végeztük a López és munkatársai által leírt módszer módosított változatát követve. [43]. Mindegyik lyukba 50 μL kromogén oldatot (0,8 mM vanillinsav, 2,5 mM 4-amino-antipirin és 4 U/mL torma-peroxidáz foszfátpufferben, pH 7,6), 100 µl 3-at töltöttünk. mM tiramint, és a nyers hidroetanolos kivonat 50-μl-es aliquot részét vagy a tisztított fenil-etanolok egyikét metanolban oldva. Végül 50 μl-es 8 U/ml MAO-A aliquot részeket adtunk mindegyik lyukba, és a lemezt 37 fokon 30 percig inkubáltuk, ezalatt az abszorbanciákat 5 percenként mikrolemez-leolvasóval rögzítettük. Klorgilin (nagyobb vagy egyenlő, mint 97 százalékos GC; Sigma-Aldrich) és metanol pozitív, illetve negatív kontrollként került mindegyik vizsgálati lemezre.

Statisztikai analízis

A MAO-A gátló aktivitás három független értékelését végeztük el, és a kapott adatokat Graph-Pad Prism szoftverrel elemeztük. A hidroetanolos kivonat, a tisztított feniletanoidok és a pozitív kontroll IC50 értékeit nemlineáris regresszióval számítottuk ki, szimulálva a log (inhibitor koncentráció) és a normalizált százalékos gátlás görbéit.

Segítő információ

H- és 13C-NMR spektrumaakteozid, izoakteozid, 6'-acetil-lakteozid és 4',4''',5,5''-tetrahidroxi-6,6'',3'''-trimetoxi-[C7-O-C7''] A három fenil-etanolra vonatkozó flavon és HSQC/HMBC korrelációs elemzések alátámasztó információként állnak rendelkezésre.

érkezett 2018.06.04

felülvizsgálva 2018.10.19

elfogadva 2018.10.24

Bibliográfia

DOI https://doi.org/10.1055/a-0787-1665

Planta Med Int Open 2019; 6: e1–e6

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York ISSN 2509-9264

Levelezés

Ana Maria S. Pereira

Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais

Universidade de Ribeirão Preto Av. Costábile Romano 2201 14096-900 Ribeirânia

Ribeirão Preto, SP

Brazília

Hivatkozások

[1] Egészségügyi Világszervezet. Depresszió és egyéb gyakori mentális zavarok: globális egészségügyi becslések. Genf: WHO; 2017

[2] Ferguson JM. SSRI antidepresszáns gyógyszerek: mellékhatások és tolerálhatóság. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3: 22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Kiegészítő és alternatív gyógyászat a szorongás és depresszió kezelésében. Curr Opin Psychiatry 2008; 21: 37–42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Növényi alapú gyógyszerek szorongásos rendellenességekre, 1. rész: A preklinikai vizsgálatok áttekintése. CNS Drugs 2013; 27: 207–219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Növényi alapú gyógyszerek szorongásos rendellenességekre, 2. rész: Klinikai vizsgálatok áttekintése, alátámasztó preklinikai bizonyítékokkal. CNS Drugs 2013; 27: 301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (República Argentina). Első rész: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6: 49–66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), cultivado en Paraguay. Rojasiana 2014; 13: 31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Az Aloysia polystachya hidroalkoholos kivonatának szorongásoldó és antidepresszáns-szerű hatásai patkányokban. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. The anxiolytic-like effects of Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) egérben. J Ethnopharmacol 2006; 105: 400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J, De Lima TCM, Mora S. The antidepressant-like effects of Aloysia polystachya (Griseb. ) Moldenke (Verbenaceae) egerekben. Fitomedicina 2008; 15: 478–483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. -Carbolin alkaloids in Peganum harmala and inhibition of human monoamin oxidase (MAO). Food Chem Toxicol 2010; 48: 839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Kinazolin alkaloidok azonosítása, előfordulása és aktivitása Peganum harmalában. Food Chem Toxicol 2017; 103: 261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Monoamin-oxidáz-A gátlás és kapcsolódó antioxidáns aktivitás növényi kivonatokban potenciális antidepresszáns hatással. Bio-Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Szelektív MAO-B inhibitorok: lecke a természetes termékekből. Mol Búvárok 2014; 18: 219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Szorongás és depresszió kezelése: Gyógynövények utólag. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198–215

[16] Fišar Z. A gyógyszerek a monoamin-oxidáz aktivitással kapcsolatosak. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2016; 69: 112–124

[17] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Az A típusú monoamin-oxidáz és a szerotonin összehangoltan vesznek részt a depressziós rendellenességekben: A neurotranszmitterek egyensúlyhiányától a károsodott neurogenezisig. J Neural Transm 2017; 125: 53–66