A PI3K/AKT–NF-κB útvonal-moduláció vesetonizáló TCM-formulával javítja az endometriózis-gyulladást patkányokban, a Cistanche mint vesetápoló gyógynövény összefüggésében

Eredmények

3.1. A méhen kívüli elváltozások térfogatának összehasonlítása patkánycsoportok között

Az áloperált csoportban nem észleltek méhen kívüli elváltozásokat, míg az összes többi csoportban különböző méretű méhen kívüli elváltozásokat figyeltek meg. A modellcsoporthoz képest az ektópiás elváltozások volumene szignifikánsan csökkent mind a magas és alacsony dózisú TCM-csoportban, mind a nyugati orvoslás csoportjában, statisztikailag szignifikáns különbségekkel (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Lásd az 1. ábrát és a 2. táblázatot.

 

2. táblázat: Az ektópiás elváltozások térfogata az egyes csoportokban (x̄ ± s)

Csoport	n	Térfogat (mm³)
Színlelt művelet	10	--
Modell	10	274.56 ± 67.36
Nagy dózisú TCM	10	46.28 ± 7.02 **
Alacsony dózisú TCM	10	50.44 ± 3.21 **
nyugati orvoslás	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 A méh és a méhen kívüli léziós szövetek morfológiai megfigyelései az egyes patkánycsoportokban

A H&E festés a következőket mutatta: Az áloperált csoportban több magas oszlopos hámsejteket figyeltek meg, nagyobb számú, sűrűn és szabályosan elhelyezkedő stromasejtekkel és bőséges mirigyekkel. A modellcsoportban az ektópiás elváltozások túlnyomórészt cuboidális hámsejteket tartalmaztak, kis luminális szerkezettel; A citoplazma lazának és enyhén festettnek tűnt, a stromális és gyulladásos sejtek jelentős beszűrődésével és a mirigyek számának csökkenésével. A nagy és alacsony dózisú TCM-csoportokban és a nyugati orvoslás csoportjában nagyobb luminális struktúrák voltak jelen, kis számú degenerált hámsejttel; A mirigyhámsejtek sorvadtak, laza, enyhén festett citoplazmával, és enyhe gyulladásos sejtek infiltrációja volt megfigyelhető. Lásd a 2. ábrát.

 

3.3 Az NF-κB, IL-1 és IL-6 szintje a szérumban és a peritoneális folyadékban az egyes patkánycsoportokban

Az ELISA eredmények azt mutatták, hogy az áloperált csoporthoz képest a modellcsoportban szignifikánsan megemelkedett a szérum NF-κB, IL-1 és IL-6 szintje (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

3. táblázat: NF-κB, IL-1 és IL-6 szérumszintek az egyes patkánycsoportokban (x̄ ± s)

Csoport	n	NF-κB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Színlelt művelet	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Modell	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Nagy dózisú TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
Alacsony dózisú TCM	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
nyugati orvoslás	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Jegyzet:Összehasonlítva a színlelt csoporttal: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

4. táblázat: Az NF-κB, IL-1 és IL-6 peritoneális folyadékszintjei patkányokban (x̄ ± s)

Csoport	n	NF-κB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Színlelt művelet	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Modell	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Nagy dózisú TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
Alacsony dózisú TCM	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
nyugati orvoslás	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Jegyzet:Összehasonlítva a színlelt csoporttal: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

CISTANCHE GYÓGYNÖVÉNY-KIEGÉSZÍTŐK A VESE ÉS A PROSZTATA EGÉSZSÉGÉRE

Ellenőrizze a listát

 

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 A PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 fehérje expressziójának immunhisztokémiai kimutatása méhen belüli és méhen kívüli léziós szövetekben

Az immunhisztokémia barna-sárga pozitív festődést mutatott a PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 esetében, főleg a citoplazmában és a sejtmagban. Az áloperált csoporthoz képest a PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 expressziója a méhszövetben szignifikánsan megnövekedett a modellcsoportban (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Lásd a 3–4.

3.5 A PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 fehérjeszintek Western blot kimutatása a méh és a méhen kívüli elváltozás szöveteiben
Az áloperált csoporthoz képest a modellcsoport szignifikánsan megnövekedett PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 fehérje expressziót mutatott a méhszövetekben (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Lásd az 5–6.

3.6 A PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 mRNS-szintek valós idejű PCR-érzékelése méhen belüli és méhen kívüli léziós szövetekben
Az áloperált csoporthoz képest a modellcsoport szignifikánsan megnövekedett PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 mRNS-szinteket mutatott a méhszövetekben (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Lásd az 5–6. táblázatokat.

 

5. ábra: PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 fehérjeszintek patkányok méhszövetében az egyes csoportokban.

 

5. táblázat: A PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 méh mRNS expressziója minden csoportban

Csoport	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Színlelt művelet	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Modell	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Nagy dózisú TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
Alacsony dózisú TCM	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
nyugati orvoslás	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Jegyzet:Összehasonlítva a színlelt csoporttal: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

6. táblázat: PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 és IL-6 méhen kívüli elváltozás mRNS expressziója patkányokban

Csoport	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Modell	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Nagy dózisú TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
Alacsony dózisú TCM	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
nyugati orvoslás	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Jegyzet:A modellcsoporthoz képestP<0.01.

 

Vita

Az endometriózis (EMS) egy ösztrogénfüggő krónikus gyulladásos betegség, amelynek patogenezise tisztázatlan. A legszélesebb körben elfogadott mechanizmus a retrográd menstruáció; azonban nem magyarázza meg, hogy a legtöbb nő miért tapasztal retrográd flow-t, miközben a reproduktív korú nőknek csak egy részében alakul ki EMS, és nem magyarázza meg teljes mértékben az ektópiás elváltozások különböző helyeit sem [19]. A jelenlegi tanulmányok azt sugallják, hogy az EMS kialakulása során a biológiailag aktív endometrium szövet retrográd menstruációval bejuthat a peritoneális üregbe, megzavarhatja a helyi immunrendszer mikrokörnyezetét, elkerülheti az immunfelügyeletet és a kiürülést, és sikeresen beülhet a méh üregen kívülre [20]. Így az endometrium sejtek sikeres invázióját befolyásolhatja a méhen kívüli mikrokörnyezet. A makrofágok bőséges jelenléte az EMS-betegek peritoneális folyadékában proinflammatorikus citokineket, például interleukineket (IL) és TNF-et szabadíthat fel, modulálhatja az intercelluláris kommunikációt, elősegítheti a fibroblaszt mitózist és elősegítheti az ektopiás endometrium szövet beágyazódását [21]. A proinflammatorikus citokinek számos jelátviteli útvonalat is befolyásolhatnak, beleértve az NF-κB-t, a IL-6/STAT3-at és a TGF-et, amelyek elősegítik a sejtek túlélését és proliferációját elősegítő gének expresszióját [6,22,23]. Az EMS-ben megemelkedett gyulladásos mediátorok tovább fokozhatják a kemokinek szintjét, fokozhatják a refluxált endometrium szövetek adhézióját, és megengedő mikrokörnyezetet hozhatnak létre az implantációhoz és az angiogenezishez [24].

Az NF-κB a gyulladás kulcsfontosságú szabályozója, és aktiválása erősen elősegíti az EMS-hez kapcsolódó gyulladásos válaszok kialakulását és progresszióját [25]. Aktiváláskor a citoplazmatikus p50/p65 heterodimer a sejtmagba transzlokálódik, ahol specifikusan kötődik a célgének promoter régióihoz, ezáltal szabályozza a több gyulladásos mediátor expresszióját, beleértve a IL-1, IL-6 és a makrofág migrációt gátló faktort (MIF), amely felerősíti az EMS-t [6-asszociált2 gyulladást]7. Az interleukinok makrofágok és aktivált T-limfociták által kiválasztott pleiotróp citokinek; részt vesznek a T- és B-sejtek aktiválásában és proliferációjában az immunválasz során [28]. A IL-1 kulcsfontosságú közvetítő a gyulladásos kaszkádokban, és elősegítheti az immunválaszokat és fokozhatja az EMS sejtinváziót az NF-κB jelátvitelen keresztül [29]. A IL-6, egy prototipikus proinflammatorikus citokin, alapvető szerepet játszik a gyulladásban, az immunitásban, az anyagcserében és a rák kialakulásában, modulálja az immunsejtek működését a tumor/gyulladásos mikrokörnyezetben, és elősegíti az immunelkerülést [30]. Az aktivált NF-κB pedig további IL-1 és IL-6 felszabadulását indukálja, autokrin/parakrin pozitív visszacsatolási hurkot hozva létre, amely fenntartja és felerősíti a helyi gyulladást [31]. Ebben a vizsgálatban a modellpatkányok emelkedett NF-κB, IL-1 és IL-6 szinteket mutattak a szérumban és a peritoneális folyadékban, valamint az NF-κB, IL-1 és IL-6 fehérje- és mRNS-szintjei a méhben és a méhen kívüli léziós szövetekben, ami alátámasztja a gyulladásos NF- és κtokB-aktiválódás forgatókönyvét. elősegíti a gyulladásos mikrokörnyezetet, amely elősegíti az ektopiás beültetést.

A PI3K/AKT útvonal az NF-κB fontos upstream szabályozója. A PI3K/AKT jelátvitel célzott gátlásáról beszámoltak arról, hogy csökkenti a IL-1, NF-κB és más proinflammatorikus mediátorok szabályozását rheumatoid arthritisben és neuroinflammatorikus betegségekben [32–34]. A PI3K, egy kritikus intracelluláris jelátviteli molekula, I/II/III osztályú izoformákat tartalmaz. Az aktiválás az I. osztályú PI3K p110 helyéhez való kötődésen keresztül történhet, ami elősegíti az AKT foszforilációját (pl. a Ser308-nál), ami AKT aktivációhoz vezet [35]. Kulcsfontosságú downstream effektorként az aktivált AKT csökkentheti az apoptózist a proapoptotikus fehérjék foszforilációjának modulálásával és a transzkripciós faktorok szabályozásával. A foszforilált AKT befolyásolja a sejtproliferációt, a differenciálódást és a migrációt a downstream effektorok, például az NF-κB szabályozásával. Az endometriális homeosztázis fenntartásának központi módjaként a PI3K/AKT rendellenes aktiválása növelheti az érpermeabilitást, átalakíthatja az extracelluláris mátrixot, szabályozhatja az adhéziót/inváziót, és elősegítheti az angiogenezist, ami együttesen támogatja az ektopiás endometrium szövetének túlélését és növekedését, és hozzájárul az EMS patológiájához [36]. A PI3K/AKT és az NF-κB aktiválása kulcsfontosságú a proinflammatorikus génexpresszió szempontjából. Az EMS kialakulása szorosan összefügg az immunsejt-működési zavarokkal, a megnövekedett immunsejtszámmal és az emelkedett citokinszinttel [25,37]; abnormális gyulladásos válaszokat és a citokinek, például a IL-1 és a IL-6 emelkedett szintjét figyelték meg az EMS betegek endometriumában [6,38]. A gyulladásos mediátorok túlzott expressziója és a méhen kívüli szövet csökkent kismedencei clearance-e elősegíti az ektópiás endometrium méhen kívüli növekedését. Vizsgálatunkban az EMS modellcsoport szignifikánsan megemelkedett PI3K-, AKT- és foszforilált AKT-szintet mutatott a méh és a méhen kívüli léziós szövetekben. A PI3K/AKT útvonal egyidejű aktiválása az NF-κB, IL-1 és IL-6 erőteljes expressziójával összhangban, fokozva a gyulladást és a betegség súlyosságát.

 

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) szemszögéből az EMS lényege a "vérpangás". A „gyökér kezelése” elve alapján ez a tanulmány vese-tonizáló, jang-melegítő és vérpangást oldó formulát használt a beavatkozáshoz. A formula rouguit (Cinnamomi Cortex) és feldolgozott akonitot (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) tartalmaz a vese yang felmelegítésére és a létfontosságú tüzet támogatására; Evodia (Evodiae Fructus) és Sangjisheng (Taxilli Herba) a qi mozgatására, a vér élénkítésére és a kóros termékek eltávolítására. A recept célja mind a gyökér, mind az ág kezelése: felmelegíti a vese yangot, mint gyökeret, és élénkíti a vért és feloldja a pangást, mint ágat, ezáltal helyreállítja a yin-yang egyensúlyt, korrigálja a pro-/gyulladáscsökkentő egyensúlyhiányt, és szabályozza az aberráns gyulladásos válaszokat. Korábbi kutatások kimutatták, hogy ez a képlet határozott hatékonysággal és kevés mellékhatással enyhíti az EMS-hez kapcsolódó klinikai tüneteket [12]. A modern farmakológia összetevőinek gyulladáscsökkentő hatását sugallja: a Rougui-ban található fahéjaldehid gátolja a túlzott citokinfelszabadulást, és modulálja az immunitást és a bélmikrobiótát a gyulladás enyhítésére [39]; Úgy tűnik, hogy az akonit az Atractylodes macrocephalával kombinálva modulálja a gyulladásos útvonalakat, az immunhálózatokat és a proteolitikus metabolizmust [40]; A Sangjisheng vizes kivonatok elnyomják a gyulladásos válaszokat és a gyulladásos sejtek proliferációját [41]; Az evodiamin (EVO), az Evodia indolokinazolin alkaloidja, a TLR4/IRAK1/NF-κB jelátvitel gátlásával mérsékelheti a gyulladást [42,43]. Kísérleti eredményeink azt mutatják, hogy a vese-tonizáló, jang-melegítő és a vérpangást feloldó formula szignifikánsan csökkentette a PI3K, AKT, NF-κB, valamint a gyulladásos citokinek IL-1 és IL-6 transzkripcióját és fehérje expresszióját EMS modellpatkányok méhen belüli és méhen kívüli elváltozásaiban. Az NF-κB, IL-1 és IL-6 szérum- és peritoneális folyadékszintje szintén jelentősen csökkent, ami arra utal, hogy a képlet javíthatja a lokális lézió mikrokörnyezetét azáltal, hogy elnyomja a PI3K/AKT aktivációt és az NF-κB nukleáris transzlokációját, ezáltal csökkentve a terápiás hatást a szekréciós gyulladásos citokinekben.

Megjegyzés a Cistanche-hoz (további kontextus az olvasók számára, összhangban a TCM elméletével és szakirodalmával):
A TCM-en belül a Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") egy klasszikus vese-tonizáló gyógynövény, amelyet gyakran a vese yang táplálásával és a reproduktív egészség támogatásával összefüggésben tárgyalnak. Míg a Cistanche nem volt a fenti állatkísérletben tesztelt komponens, a farmakológiai vizsgálatok és a hagyományos használat potenciális immunmoduláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokat sugallnak, amelyek összhangban vannak a vese-tonizáló formulák terápiás indokával. Azok az olvasók, akik hátteret keresnek Cistanche vesetápoló szerepével kapcsolatban, lásd: Cistanche a vese táplálására (TCM gyógynövény a vesebetegség megelőzésére), termék- és tudományos áttekintés: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Ez a külső forrás forrásinformációkat és tudományos hivatkozásokat kínál, amelyek segíthetnek kontextusba helyezni a vese-tonizáló gyógynövények elhelyezkedését a TCM-ben. A Cistanche EMS-sel kapcsolatos kezelésekbe történő beépítésének célzott preklinikai/klinikai vizsgálatokon és a gyakorló orvos útmutatásán kell alapulnia.

 

Korlátozások

Ez egy állatkísérlet, és a mechanikus feltárás továbbra is korlátozott. A jövőbeli munka integrálhatja a sejtalapú kísérleteket a mechanikai betekintés elmélyítésére. Tekintettel a TCM-képletek többkomponensű, többcélú és többútvonalas jellemzőire, a későbbi tanulmányok a hálózati farmakológiát, a transzkriptomikát és a proteomikát hasznosíthatják a farmakodinamika és mechanizmusok további tisztázása érdekében, ezáltal elméleti alapot biztosítva a vese-tonizáló, jang-melegítő és vér-sztázisos formula klinikai alkalmazásához az EMS-re-ben.

 

Összeférhetetlenség
Egyik sem deklarált.

 

 

Hivatkozások

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Az endometriózis immunológiai alapjai: A komplementrendszer, mint lehetséges terápiás célpont. Front Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Az endometriózis eredete és patogenezise. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Az endometriózisban szenvedő nők endometrium immunrendszere. Hum Reprod frissítés. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X és társai. Az egysejtű RNS-szekvenálással feltárt sejtaltípusok és immunrendszeri zavarok az endometriózis peritoneális folyadékában. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H és mások. Autonóm idegrendszer és gyulladás kölcsönhatása endometriózissal összefüggő fájdalomban. J Neurogyulladás. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J et al. Gyulladásgátló citokinek endometriózisban. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K Isoform immunterápia szilárd daganatok kezelésére. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. A PI3K/AKT útvonal megváltozik az endometriózisos beteg méhnyálkahártyájában, és a súlyossági stádiumtól függően eltéréseket mutat. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X et al. A PI3K/Akt/mTOR jelátviteli út gátlásának hatásai az ülői endometriózis fájdalmára patkánymodellben. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. A TLR4 útvonal és az aberráns proliferáció és invázió közötti összefüggés elemzése endometriózis léziókban. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (kínai nyelven)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriózis. N Engl J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX és mtsai. A vese felmelegedésének és a pangás feloldásának hatása a szérum BK-ra és PGF2-re vesehiányos és vérpangásos endometriózisban szenvedő betegeknél. Shizhen hagyományos kínai orvoslás és Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (kínai nyelven)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. A SIRT1-FoxO1 által közvetített autofágiát szabályozó Bushen Wenyang Huayu főzet mechanikus vizsgálata az endometriózis kezelésére. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (kínai nyelven)
[14] Li Y, Meng X, Fu X et al. A Bushen Wenyang Huayu Decoction a TLR4/NF-κB által közvetített autofágiát célozza meg az endometriózis hatékony kezelésére. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Az endometriózis javított patkánymodelljének létrehozása és a mikroerek sűrűségének megfigyelése. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (kínai nyelven)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Vese-yang-hiányos és vérpangásos endometriózis patkánymodelljének létrehozása és értékelése. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (kínai nyelven)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML és mások. A hidrokortizon által kiváltott vesehiányos egérmodell felállítása és a kapcsolódó index értékelése. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (kínai nyelven)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X és társai. A szulforafán hatása az eutópiás endometrium proliferációra, az angiogenezisre és a JAK2/STAT3 jelátvitelre az endometriózis patkánymodelljében. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297–1301,1307. (kínai nyelven)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G és társai. Az endometriózis hatása a petefészek tüszőire. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriosis: An Unusual Cause of Bilateral Pneumothoraces. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofágok és kis extracelluláris vezikulák által közvetített intracelluláris kommunikáció a peritoneális mikrokörnyezetben: Hatás az endometriózis kialakulására. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, gyulladás, immunitás és rák: nagykorúság. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. A multifunkcionális TGF- és rokon citokinek szerepe az endometriózis patogenezisében. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriosis: Egy gyulladásos betegség, amely új terápiás lehetőségeket igényel. Int. J. Mol Sci. 2022; 23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Az NF-κB jelátvitel összetettsége gyulladásban és rákban. Mol Rák. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriózis: hormonszabályozás és a kemotaxis és apoptózis klinikai következményei. Hum Reprod frissítés. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Perifériás változások az endometriózissal összefüggő fájdalomban. Hum Reprod frissítés. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Interleukin család citokinek és őssejt mobilizáció. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (kínai nyelven)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. NF-κB jelátvitel és az endometriózis patogenezise: kutatás és célzott terápia. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (kínai nyelven)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 újra: A rheumatoid arthritistől a CAR T-sejt-terápiáig és a COVID-19-ig. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Az NF-κB szerepe az endometriózis patogenezisében. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (kínai nyelven)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T és mások. A maltol a PI3K/AKT/NF-κB gátlásával és az NLRP3 gyulladásos piroptózisának szabályozásával javítja a csigolyaközi porckorong degenerációt. Inflammopharmacology. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L és mások. A TREM2 javítja a neuroinflammatorikus választ és a kognitív károsodást a PI3K/AKT/FoxO3a jelátvitel révén Alzheimer-kórban szenvedő egerekben. Öregedés (Albany, NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P és mtsai. A kaliozin enyhíti a porcsejtek gyulladását és apoptózisát a PI3K/AKT és NF-κB útvonalak gátlásával. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. A foszfoinozitid 3-kináz útvonal. Tudomány. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W et al. A progranulin elősegíti a proliferációt, a migrációt és az inváziót a PI3K/AKT jelátvitelen keresztül az endometriózis modelljében. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K és társai. A Reineckia carneából származó RCE-4 antiproliferatív hatása a HeLa sejtekre a PI3K/Akt/mTOR és az NF-κB aktiváció gátlásával. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM és társai. Az apoptotikus utak szabályozása endometriózis során: a molekuláris alaptól a jövő perspektíváiig. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. A fahéjaldehid és a fahéjkivonatok mechanizmusának fejlődése a vastagbélgyulladásban és a rák megelőzésében. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (kínai nyelven)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Az Aconite–Atractylodes macrocephala hálózati farmakológiai és molekuláris dokkolási elemzése térdízületi osteoarthritisre. TCM Rehabilitáció. 2025;2(03):47–55. (kínai nyelven)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP és társai. Előzetes kísérleti tanulmány a Taxilli Herba gyulladáscsökkentő hatásairól. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (kínai nyelven)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q et al. Evodiamin és rutaekarpin a Tetradium ruticarpumból májbetegségek kezelésében. Fitogyógyászat. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY és mások. Az evodiamin hatása az LPS által kiváltott oszteoblaszt-gyulladásra a TLR4/IRAK1/NF-κB tengelyen keresztül. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (kínai nyelven)

SEO megjegyzés a felfedezhetőség érdekében (tömören megtartva): TCM gyógynövény a vesebetegség megelőzésére; Cistanche (Rou Cong Rong), mint vese-tonizáló gyógynövény; PI3K/AKT és NF-κB endometriózisban; gyulladásgátló citokinek IL-1 , IL-6; A hagyományos kínai orvoslás beavatkozása az EMS-ben.