A plazma koffeinszintje és az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kockázata: Mendeli Randomizációs Tanulmány 2. rész

A genetikailag megjósolt kávéfogyasztásról és az Alzheimer-kór [16,17] és a minden okokból kifolyólagos demencia [18] kockázatáról szóló, korábban publikált MR-vizsgálatok az Alzheimer-kór genetikailag előre jelzett plazma koffeinszintjére vonatkozó eredményeinkkel ellentétes tendenciákat találtak.

A közelmúltban a tudósok felfedezték, hogy az emberi gének befolyásolhatják memóriateljesítményünket. Ez a génexpresszió befolyásából adódik a neuronok közötti kémiai reakciókban. Ezért a genetikai előrejelzés egy új típusú memória-előrejelzés lesz.

Kattintson a Tudás gombra a rövid távú memória javításához

Ez a felfedezés új perspektívát kínál az emlékezetről. Azt gondolhatjuk, hogy a memória agyunk méretének és szerkezetének sajátosságaiból fakad, de ez a felfedezés azt mutatja, hogy a gének is fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban.

Azok számára, akik aggódnak a memória teljesítménye miatt, ez a felfedezés segít nekünk. Génjeink megértésével jobban megérthetjük memóriateljesítményünket, és jobban megjósolhatjuk és kezelhetjük ezt a szempontot.

Ez a felfedezés segíthet a kognitív károsodásban vagy Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésében is. Bár a génjeinket nem tudjuk megváltoztatni, génjeink megértése segíthet az orvosoknak e betegségek kockázatának jobb előrejelzésében és kezelésében.

Emellett ez a felfedezés lehetőséget ad az innovatív génalapú kezelésre és megelőzésre. Előmozdíthatjuk a kutatást és olyan kezeléseket fejleszthetünk ki, amelyek meghatározott génváltozásokat céloznak meg a memória teljesítményének javítása és a kognitív károsodások megelőzése érdekében.

Röviden, a genetikai előrejelzés és az emlékezet közötti kapcsolat felfedezése nagy lehetőségeket rejt magában, és segít nekünk, mint egyéneknek és mint társadalomnak. Aktívan reagálnunk kell erre a tendenciára, és a jövőben üdvözölnünk kell a további felfedezéseket és előrelépéseket ezen a területen. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mivel antioxidáns, gyulladáscsökkentő és öregedésgátló hatása van, ami segíthet csökkenteni az oxidációt és a gyulladásos reakciókat az agyban, ezáltal megóvva az agy egészségét. idegrendszer. Ezen túlmenően, a Cistanche elősegítheti az idegsejtek növekedését és helyreállítását is, ezáltal javítva a neurális hálózatok összekapcsolhatóságát és működését. Ezek a hatások javíthatják a memóriát, a tanulási képességet és a gondolkodási sebességet, valamint megelőzhetik a kognitív diszfunkciók és a neurodegeneratív betegségek előfordulását.

Ez azért várható, mert a lassabb koffein-anyagcserével és ezáltal a plazma magasabb koffeinszintjével összefüggő genetikai variánsok az alacsonyabb kávéfogyasztással is összefüggenek [19].

Ennek fiziológiailag is van értelme, mivel azok az egyének, akik lassabban metabolizálják a koffeint, hajlamosak kevesebb kávét inni, hogy elérjék a plazma koffeinszintjét.

Egy korábbi MR-vizsgálat nem talált összefüggést a genetikailag megjósolt kávéfogyasztás és a Parkinson-kór között [20], ami összhangban van a genetikailag előre jelzett plazma koffeinszintre és e betegségre vonatkozó összesített nulleredményeinkkel.

Meg kell jegyezni, hogy az MR-vizsgálatunkban használt genetikai műszer a koffeinexpozíció rögzítésére irányult, nem pedig a kávéfogyasztás önmagában.

Így a genetikailag előre jelzett koffeinexpozícióra vonatkozó eredményeink nem hasonlíthatók össze közvetlenül a kávéfogyasztás lehetséges hatásaival, mivel a kávé más bioaktív vegyületeket is tartalmaz, amelyek megakadályozhatják az amiloidaggregációt [12] és potenciálisan csökkenthetik az Alzheimer-kór kockázatát.

Tanulmányunk erőssége az MR-tervezés. Az olyan MR-vizsgálatokat, amelyek az ingenomikus régiók genetikai variánsait (pl. CYP1A2) hasznosítják, és amelyek biológiai kapcsolatban állnak az érdeklődés (pl. koffein) expozíciójának metabolizmusával, kevésbé valószínű, hogy összezavarják a hagyományos megfigyelési vizsgálatokkal összehasonlítva. Ezenkívül két független tanulmányban elemeztük a genetikailag előre jelzett plazma koffein és az Alzheimer-kór közötti összefüggést, és az összefüggés mindkét tanulmányban konzisztens volt, bár nem szignifikáns eredményekkel, valószínűleg az alacsony teljesítmény miatt.

A megfigyelt következetesség megerősíti az ok-okozati összefüggés bizonyítékát. Munkánk egyik lehetséges hiányossága, hogy az eredmények csak az európai lakosságra általánosíthatók.

Ráadásul csak két genetikai műszerrel és összefoglaló szintű adatokkal nem tudtunk statisztikai módszereket használni az MR-becsléseket torzító lehetséges pleiotrópia vagy a plazma koffein és a betegség kockázata közötti nemlineáris összefüggések vizsgálatára.

Ezért nem zárhatjuk ki a küszöbhatást, amelynek védőhatása például csak nagyon magas koffeinszint esetén tapasztalható.

5. Következtetések

Ez az MR-vizsgálat kimutatta, hogy a genetikailag megjósolt magasabb plazma koffeinszint az Alzheimer-kór nem szignifikánsan alacsonyabb kockázatával függ össze. A koffein potenciális szerepe az Alzheimer- és Parkinson-kórban további kutatást igényel.

A szerző közreműködése: Koncepció, SCL módszertan, SCL, BW és DG; validálás,SCL; formális elemzés, SCL és BW; nyomozás, SCL, BW és DG; adatkezelés, SCL;írás-eredeti tervezet elkészítése, SCL; írás-ellenőrzés és szerkesztés, BW és DG; vizualizáció,SCL; felügyelet, SCL és DG; projekt adminisztráció, SCL; finanszírozás megszerzése, az SCL, a BW és a DG

Minden szerző elolvasta és beleegyezett a kézirat közzétett változatába. Finanszírozás: Az SCL-t a svéd Heart-Lung Foundation (Hjärt-Lungfonden, 20210351), a Svéd Kutatási Tanács (Vetenskapsrådet, 2019-00977) kutatási finanszírozása támogatta. és a Svéd Egészségügyi, Munkahelyi Élet- és Jóléti Kutatótanács (Forte, 2018-00123).

A BW-t a Gazdasági és Társadalmi Kutatási Tanács (ESRC) South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1) finanszírozta.

A DG-t a British HeartFoundation Center of Research Excellence (RE/18/4/34215) az Imperial College-ban, valamint a National Institute for Health Research Clinical Lectureship (CL-2020-16-001) támogatta a St. George's-ban, a Londoni Egyetemen.

Az Intézményi Ellenőrző Testület nyilatkozata: A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat végezte, és a Svéd Etikai Felülvizsgálati Hatóság (2019-02793 szám) hagyta jóvá.

Tájékozott beleegyező nyilatkozat: A vizsgálatban részt vevő összes alanytól tájékozott beleegyezést kaptunk.

Adatelérhetőségi nyilatkozat: A vizsgálat során keletkezett és elemzett adatok kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Köszönetnyilvánítás: A szerzők köszönetet mondanak az Alzheimer's International Genomics Project, a International Parkinson's Disease Genomics, a FinnGen konzorcium és az Egyesült Királyság Biobank résztvevőinek és kutatóinak.

Az Egyesült Királyság Biobank adatainak genomszintű asszociációs vizsgálatának elemzését az Egyesült Királyság Biobank No. 15825. A UK Biobankot a Wellcome Trust orvosi jótékonysági szervezet, az Orvosi Kutatási Tanács, az Egészségügyi Minisztérium, a skót kormány és a Northwest Regional Development Agency hozta létre.

A walesi kormánytól, a BritishHeart Foundationtől, a Cancer Research UK-tól és a Diabetes UK-tól is kapott támogatást. Az Egyesült Királyság Biobankot a NationalHealth Service (NHS) támogatja.

A UK Biobank a világ bármely pontján nyitva áll a jóhiszemű kutatók előtt. A grafikai absztrakt a BioRender.com segítségével készült.

Érdekellentétek: A DG részmunkaidőben a Novo Nordisk alkalmazottja. Az SCL-nek és a BW-nek nincs nyilvánosságra hozandó összeférhetetlensége. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmány megtervezésében; az adatok gyűjtésében, elemzésében vagy értelmezésében; a kézirat megírásában, vagy az eredmények közzétételéről szóló döntésben.

Hivatkozások

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. A koffein és más adenozin receptor antagonisták és agonisták használata terápiás eszközként a neurodegeneratív betegségek ellen: Áttekintés. Life Sci. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Kávéfogyasztás és a demencia és az Alzheimer-kór kockázata: A Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Koffeinexpozíció és a Parkinson-kór kockázata: A megfigyelési vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (S1 melléklet), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich, N.; et al. A koffein metabolitjainak genomszintű asszociációs vizsgálata új betekintést nyújt a koffein metabolizmusába és az étrendi koffeinfogyasztási viselkedésbe. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; et al. A diagnosztizált Alzheimer-kór genetikai metaanalízise új kockázati lókuszokat azonosít, és Abeta, tau, immunitás és lipidfeldolgozást von maga után. Nat. Közönséges petymeg. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noyce, AJ; Xue, A.; et al. A Parkinson-kór új kockázati lókuszainak azonosítása, ok-okozati betekintések és öröklődő kockázat: A genomra kiterjedő asszociációs tanulmányok metaanalízise. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. FinnGen tanulmány. Data Freeze 6 Eredmények és Összefoglaló Statisztikák. Elérhető online: https://finngen.gitbook.io/documentation/(elérés dátuma: február 1. 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Faculty of Health Sciences. Elérhető online: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (Hozzáférés: 2022. március 17.).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; et al. Az MCI-ben a magas vér koffeinszint a demencia progressziójának hiányához kapcsolódik. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Kertész, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Masters, CL; Maruff, P.; et al. A magasabb kávéfogyasztás lassabb kognitív hanyatlással és kevesebb agyi Abeta-amiloid felhalmozódással jár 126 hónap alatt: Az Australian Imaging, Biomarkers és Lifestyle Study adatai. Elülső. Öregedő idegsejtek. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; et al. Kávéfogyasztás és csökkent amiloid patológia az emberi agyban. Ford. Psychiatry 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. Anti-amiloidogén vegyületek NMR-vezérelt azonosítása zöld és pörkölt kávékivonatokban. Food Chem. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com