huNyelv
Haza / Tudás / Tartalom

Tudás

A Plumbagin elnyomja az MSH ​​által kiváltott melanogenezist a B16F10 egér melanoma sejtekben azáltal, hogy gátolja a tirozináz aktivitást

Apr 25, 2023

Absztrakt:

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a plumbagin gyulladás-, allergia-, antibakteriális és rákellenes hatással rendelkezik; azonban még nem mutatták ki, hogy a plumbagin elnyomja-e az alfa-melanocita stimuláló hormon (-MSH) által kiváltott melaninszintézist a hiperpigmentáció megelőzésére. Ebben a vizsgálatban kimutattuk, hogy a plumbagin jelentősen elnyomja az -MSH-stimulált melaninszintézist a B16F10 egér melanoma sejtekben. A plumbagin melaninszintézis gátló mechanizmusának megértéséhez celluláris vagy sejtmentes tirozináz aktivitási vizsgálatokat végeztünk, és elemeztük a melanogenezishez kapcsolódó génexpressziót. Kimutattuk, hogy a plumbagin közvetlenül gátolja a tirozináz aktivitást, függetlenül a melanogenezishez kapcsolódó transzkripciós gépezettől, amely magában foglalja a mikroftalmiával kapcsolatos transzkripciós faktort (MITF), a tirozinázt (TYR) és a tirozinázzal kapcsolatos protein 1-et (TYRP1). Azt is megvizsgáltuk, hogy a plumbagin toxikus-e a normál humán keratinocitákra (HaCaT) és a lencse hámsejtekre (B3), amelyek sérülhetnek a bőrápoló kozmetikumok használatával. Meglepő módon az alacsonyabb plumbagin koncentrációk (0,5–1 µM) hatékonyan gátolták a melanin szintézist és a tirozináz aktivitást, de nem okoznak toxicitást a keratinocitákban, a lencse epiteliális sejtekben és a B16F10 egér melanoma sejtekben, ami arra utal, hogy a plumbagin biztonságos bőrön történő alkalmazásra. Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a plumbagin pigmentációt gátló hatása elfogadható és biztonságos összetevővé teheti a bőrfehérítéshez használt bőrápoló kozmetikai készítményekben.

A vonatkozó tanulmányok szerintcistancheegy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns, gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A mechanizmus a cistanche ésbőrfehérítésa cistanche antioxidáns hatásában rejlikglikozidok. Az emberi bőrben a melanint a tirozin oxidációja katalizáljatirozináz, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök a melanintermelést befolyásoló fontos tényezővé válnak. A Cistanche cisztanozidot tartalmaz, amely antioxidáns, és csökkentheti a szabad gyökök képződését a szervezetben, ígygátolja a melanin termelését.

where can i buy cistanche

Kattintson a Cistanche Tubulosa Supplement elemre

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kulcsszavak:plumbagin; melanogenezis; pigmentáció; tirozináz

1. Bemutatkozás

A melanin az epidermális melanocitákban szintetizált pigmentek egy csoportja, amely fontos szerepet játszik a bőr védelmében az ultraibolya (UV) sugárzás okozta károsodásokkal szemben [1]. A kóros melanogenezis, akár megnövekedett, akár csökkent melanintermelés, szorosan összefügg számos bőrbetegséggel, beleértve a melanomát és a pigmentációs rendellenességeket, mint például a chloasma és a szeplők [2,3]. A melanin bioszintézisét több inger indítja be, beleértve az UV-sugárzást, a gyulladásos citokinek és a hormonális jelátvitelt. Pontosabban, az UV-sugárzásnak kitett keratinocitákból felszabaduló -melanocyte stimuláló hormon (-MSH) serkentheti a melanin bioszintézisét az epidermális melanocitákban a cAMP-PKA-CREB (ciklikus adenozin-monofoszfát-protein kináz A-cAMP válaszelem-kötő fehérje) tengelyének aktiválásával [3] . Az aktivált cAMP-PKA-CREB tengely a mikroftalmia-asszociált transzkripciós faktort (MITF) kódoló mRNS növekedéséhez vezet. A MITF fokozza a tirozináz (TYR), a tirozinázzal rokon protein 2 (TYRP1) és a tirozinázzal rokon protein 2 (TYRP2) génexpresszióját -MSH stimuláció hatására melanocitákban [3,4]. Ezenkívül számos jelátviteli útvonal, amelyek szabályozzák a sejtnövekedést, beleértve a mitogén aktivált protein kinázokat (MAPK), az extracelluláris válasz kinázt (ERK) és az AKT-t, elengedhetetlenek a melanogenezishez az MITF stabilitásának és aktivitásának szabályozása révén [5].

A tirozináz enzim, egy többfunkciós réztartalmú oxidáz, alapvető szerepet játszik a melanin bioszintézisében azáltal, hogy katalizálja azokat a reakciókat, amelyek során az L-tirozin L-dihidroxi-fenilalaninná (L-DOPA) hidroxilálódik, és az L-DOPA o-kinonná (dopakinon) oxidálódik. ) [5,6]. Ezért egyes tirozináz inhibitorok a melanin bioszintézisét is gátolják, ezek közé tartozik a rezveratrol, az arbutin és a honokiol, amelyeket mind bőrfehérítő kozmetikai alkalmazásokban használtak [7].

does cistanche work

A Plumbagin egy egyszerű hidroxil-naftokinon, amelyet először a Plumbago nemzetséghez tartozó növények gyökereiből vontak ki, és kimutatták, hogy figyelemre méltó gyógyászati ​​​​tulajdonságai vannak [8]. A plumbagin gyulladásgátló, rákellenes, antiallergiás és antibakteriális hatásáról számoltak be [8,9]. Valójában arról számoltak be, hogy a plumbagin gátolja a neutrofilek aktivációját, az angiogenezist és a kollagenáz expressziót azáltal, hogy elnyomja a topoizomeráz-II-t, ami arra utal, hogy a plumbagin potenciális gyógyszerként használható a rheumatoid arthritis kezelésében [10]. Ezenkívül számos jelentés kimutatta, hogy a plumbagin rákellenes hatást fejt ki többféle rák esetében, beleértve a mellrákot [11], a prosztatarákot [12], a petefészekrákot [13], a tüdőt [14], a bőrrákot [15] és a májrákot. [16]. Bár egyre világossá válik, hogy a plumbagin hasznos lehet terápiás beavatkozásként különféle emberi betegségek kezelésében, a plumbagin melanogenezisre gyakorolt ​​gátló hatásáról a hiperpigmentációval összefüggésben soha nem számoltak be.

Jelen tanulmányban a plumbagin gátló hatását értékeltük a -MSH által stimulált melanogenezisre. Itt megmutatjuk, hogy a plumbagin szignifikánsan elnyomja az -MSH által indukált melanin bioszintézist a B16F10 egér melanoma sejtekben a tirozináz aktivitás gátlásával, de nem gátolja a melanogenezishez kapcsolódó MITF által közvetített génexpressziót.

2. Eredmények

2.1. A Plumbagin kémiai szerkezete és citotoxikus hatásai B16F10 egér melanoma sejtekben

Mielőtt megvizsgáltuk a plumbagin anti-melanogén hatását, először felmértük a toxicitását melanint termelő B16F10 egér melanoma sejtekben. A plumbagin kémiai szerkezetét az 1A. ábra mutatja. A citotoxicitási vizsgálatunk eredményeit, ahol az 5 µM-nál kisebb plumbagin koncentrációk nem befolyásolták a sejtek életképességét a B16F10 sejtekben, az 1B. ábrán mutatjuk be.

cistanche tubulosa supplement

2.2. A Plumbagin elnyomja az MSH ​​által kiváltott melaninszintézist a B16F10 egér melanoma sejtekben

Ezt követően a plumbagin gátló hatásait vizsgáltuk a melanocita stimuláló hormon (-MSH) által kiváltott melaninszintézisre B16F10 sejtekben. Kimutattuk, hogy a plumbagin erősen elnyomja az -MSH által kiváltott melanin felhalmozódást B16F10 sejtek tenyésztési tápközegében (2A. ábra). A plumbagin -MSH-indukált melaninszintézisre gyakorolt ​​gátló hatásának megerősítésére meghatároztuk az extracelluláris vagy intracelluláris melanintartalmat plumbagin hiányában vagy jelenlétében -MSH-stimulált B16F10 sejtekben. A 2B. és C. ábra azt mutatja, hogy a plumbagin jelentősen csökkenti az extracelluláris és intracelluláris melanintartalmat.

how to take cistanche

2.3. A Plumbagin nem szabályozza az MSH-indukált melanogenezis génexpressziós és jelátviteli kaszkádjait

Mivel a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor (MITF) egy alapvető transzkripciós faktor, amely az -MSH-PKA-CREB tengelyen keresztül szabályozza a melanogenezishez kapcsolódó génexpressziót, megvizsgáltuk, hogy a plumbagin szabályozhatja-e a melanogenezishez kapcsolódó MITF-közvetített génexpressziót. Először is meghatároztuk a MITF, a tirozináz (TYR) és a tirozinázzal rokon protein 1 (TYRP1) maximális melanogenezis génexpressziójának időpontját -MSH stimuláció mellett. A MITF erősen felszabályozott 2 órás -MSH-kezelés után (3A. ábra). A TYR és a TYRP1 drámaian felszabályozott 48 órás -MSH kezelés után (3A ábra). Az MITF és a tirozináz fehérje szintje megemelkedett az -MSH-kezelés hatására, és a plumbagin-kezelés nem csökkentette (3B. ábra). Következetesen a plumbagin nem gátolta a MITF, TYR és TYRP1 mRNS szintjét -MSH stimuláció után, ami arra utal, hogy a plumbagin nem szabályozza a melanogenezis génexpressziójához kapcsolódó transzkripciós mechanizmust a B16F10 sejtekben (3C. ábra). Mivel a melanogenezishez az AKT, ERK1/2 és CREB (a melanogenezist szabályozó főbb jelátviteli kaszkádok) foszforilációja és aktiválása szükséges [3], tovább vizsgáltuk, hogy a plumbagin szabályozza-e ezeket a melanogenezishez kapcsolódó jelátviteli útvonalakat. A 3D ábrán leírt eredményeink azt mutatják, hogy a plumbagin nem változtatja meg az AKT, ERK1/2 vagy CREB jelátvitelt -MSH kezelés után.

cistanche side effects reddit

2.4. A Plumbagin gátolja a tirozináz aktivitást

Mivel a direkt vagy indirekt tirozinázt gátló természetes termékek hasznosak lehetnek a bőrfehérítő kozmetikumok fejlesztésében, a következőkben a plumbagin tirozináz enzimaktivitást gátló hatását vizsgáltuk. Ebben a vizsgálatban kimutattuk, hogy a plumbagin szignifikánsan elnyomja az -MSH-indukált celluláris tirozináz enzimaktivitást a B16F10 sejtekben (4A. ábra). Annak megértéséhez, hogy a plumbagin közvetlenül vagy közvetve gátolja-e a tirozináz aktivitást, sejtmentes tirozináz aktivitást mértünk. A plumbagin erősen gátolja a gomba eredetű tirozináz L-DOPA oxidációs aktivitását is, ami arra utal, hogy a plumbagin elnyomja a melanogenezist a tirozináz aktivitás közvetlen gátlásával (4B. ábra). Ezenkívül a gyökfogó aktivitás szignifikáns növekedését figyelték meg 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) vizsgálattal a C-vitaminnal és plumbaginnal kezelt mintákban 0.1 közötti koncentrációban. 5 mg/ml-re. Következésképpen 5 mg/ml plumbagin hasonló hatást fejtett ki a gyökfogó aktivitásra, mint a 0,1 mg/ml C-vitaminé (4C. ábra).

cistanche for sale

2.5. A plumbagin nem mérgező a normál keratinocitákban és a lencse hámsejtekben

Mivel az olyan kozmetikumok, mint a bőrkrém külső használatra készültek, és a citotoxicitás bőrproblémákat okozhat, tovább vizsgáltuk, hogy a plumbagin mérgező-e a normál keratinocitákra (HaCaT) és a lencse hámsejtekre (B3), és hogy hasznos lehet-e a bőrfehérítés kialakulásában. kozmetikumok. Következésképpen azt találtuk, hogy az alacsonyabb plumbagin koncentrációk (1–5 µM) nem okoznak toxicitást a HaCaT és B3 sejtekben, de hatásosak a melaninszintézis gátlásában (5A. ábra). Ezenkívül a plumbagin nem indukálta a DNS-károsodással összefüggő H2AX-et, és nem csökkentette a celluláris apoptózissal összefüggő poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) és kaszpáz{10}} fehérjéket a HaCaT és B3 sejtekben (5B. ábra), ami arra utal, hogy a plumbagin elfogadhatónak kell lennie bőrfehérítő termékekben anélkül, hogy bőrmérgezést mutatna.

rou cong rong benefits

3. Megbeszélés

A plumbagin egy növényi eredetű másodlagos metabolit, és számos biológiai funkcióval rendelkezik, beleértve a gyulladáscsökkentő, rákellenes, allergiaellenes és antibakteriális hatásokat [8,9]. Nem ismert azonban, hogy a plumbagin gátló hatással volt-e a hiperpigmentációhoz és a melanomához kapcsolódó melanogenezisre. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a plumbagin erősen gátolja a melanogenezist a B16F10 melanomasejtekben, és ez a munka lehetőséget teremthet a plumbagin gyulladáscsökkentő, allergiaellenes, antibakteriális és anti-melanogenezis hatásaira épülő bőrápoló kozmetikumok kifejlesztésére.

Mivel a melanogenezis fokozódását gyakran figyelik meg rosszindulatú melanómában, ahol a vérben és a tumorszövetekben túlzottan expresszálódik a tirozináz szint, nyilvánvaló, hogy a melanogenezis a rosszindulatú melanómák kemoterápiájának potenciális célpontja [1]. Jelen tanulmányban azt találtuk, hogy a plumbagin közvetlenül gátolja a tirozináz aktivitást, függetlenül a melanogenezishez kapcsolódó transzkripciós mechanizmusoktól (6. ábra). Ezért eredményeink arra utalnak, hogy a plumbagin a rosszindulatú melanoma kezelésének megelőző és terápiás stratégiájának potenciális összetevője lehet. Valójában a plumbagin melanoma-terápiára gyakorolt ​​melanoma-ellenes, kemoszenzitizáló és sugárérzékenyítő hatásáról számoltak be [17–21].

cistanche chemist warehouse

A plumbagin rák- és gyulladáscsökkentő hatásaival foglalkozó korábbi vizsgálatokban körülbelül 5–10 µM plumbagint (magasabb, mint a jelen tanulmányban használt koncentráció) alkalmaztak in vitro modellekben [17,22 ,23]. Ezért a plumbagin toxikus hatását vizsgáltuk proliferatív sejtekben, beleértve a normál keratinocitákat (HaCaT) és a lencse hámsejteket (B3), amelyeket a bőrápoló kozmetikumok károsíthatnak. Eredményeink azt mutatták, hogy az alacsonyabb koncentrációk, körülbelül 0,5–1 µM plumbagin nem toxikusak a normál keratinocitákra és a lencse hámsejtekre, de elég hatékonyak a tirozináz aktivitás és a melanin szintézis csökkentéséhez. Ezenkívül azt is megállapítottuk, hogy a plumbagin hatékonyabban gátolja a melanogenezist, mint az 1 mM arbutin vagy a 0,2 mM kojinsav, amelyek jól ismert bőrfehérítő szerek. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a plumbagin biztonságosan használható bőrfehérítő kozmetikumok kifejlesztéséhez.

Jelen tanulmányunkban a plumbagin tirozináz enzimreakcióra gyakorolt ​​gátló hatásait vizsgáltuk L-DOPA oxidáción alapuló sejtes és sejtmentes tirozináz aktivitási vizsgálatokkal. Ennek ellenére nem javasoltunk pontos molekuláris mechanizmust arra vonatkozóan, hogy a plumbagin hogyan gátolja a tirozináz aktivitást. Ezt a mechanizmust tovább kell vizsgálni annak megállapítására, hogy a plumbagin közvetlenül kölcsönhatásba lép-e a tirozinázzal és gátolja-e annak oxidáz aktivitását, vagy vannak-e közvetett hatásai, amelyek a tirozináz aktivitás csökkenéséhez vezetnek.

4. Anyagok és módszerek

4.1. Reagensek és antitestek

A gombákból tisztított plumbagint, -MSH-t (M4135), arbutint (A4256), kojsavat (K3125), L-DOPA-t (333786) és tirozinázt (T3824) a Sigma-Aldrich-től (St. Louis, MO, USA) szereztük be. MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-AKTT308 (#13038), p-CREB (#9198), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102) elleni antitestek, A H2AX-t (#9718), a PARP-t (#5625) és a kaszpázt-3 (#9665) a Cell Signaling Technology-tól (Danvers, MA, USA) vásároltuk. A tirozinázt (sc-7833) és a -tubulint (sc-9104) a Santa Cruz Biotechnology-tól (Dallas, TX, USA) vásároltuk.

4.2. Sejtkultúra és sejtéletképességi vizsgálat

A B16F10 (egér melanóma sejtek), B3 (humán lencse epiteliális sejtek) és HaCaT (humán keratinocita) sejteket Dulbecco módosított Eagle tápközegében (DMEM) tenyésztettük, amelyet 10 százalék borjúmagzati szérummal és 25 mM glükózzal egészítettünk ki. A sejteket 95% levegőt és 5% CO2-t tartalmazó párásított atmoszférában inkubáltuk 37 °C-on. Az életképesség mérésére a sejteket dimetil-szulfoxidban (DMSO) oldott különböző koncentrációjú plumbaginnal 48 vagy 72 órán át inkubáltuk. Inkubálás után a tenyésztett sejteket PBS-sel mostuk, majd 0,5%-os kristályibolya festőoldattal inkubáltuk 20 percig szobahőmérsékleten. Az optikai sűrűség mérésére a megfestett sejteket 1%-os nátrium-dodecil-szulfát (SDS) oldattal inkubáltuk 15 percig szobahőmérsékleten, majd minden egyes lyuk optikai sűrűségét 570 nm-en (OD570) mértük abszorbancia-leolvasóval (BioTek, Winooski). , VT, USA).

4.3. Immunblot vizsgálat

A tenyésztett sejteket 1% IGEPAL (oktil-fenoxi-polietoxi-etanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,9), 10 mM NaF és lízispufferben lévő proteáz inhibitor koktél alkalmazásával lizáltuk. A fehérjemintákat nátrium-dodecil-szulfát-poliakrilamid gélelektroforézissel (SDS-PAGE) választottuk el, majd az elválasztott fehérjéket polivinilidén-difluorid (PVDF) membránra vittük át (Millipore, Billerica, MA, USA). A membránokat egy éjszakán át elsődleges antitestekkel (1:1000) 4 ◦C-on, majd HRP-vel konjugált másodlagos antitestekkel (1:10 000) 1 órán át szobahőmérsékleten inkubáltuk. A fehérjéket ECL Prime kit (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) segítségével tettük láthatóvá.

cistanche nedir

4.4. Az intracelluláris és extracelluláris melanintartalom mérése

A melanintartalom meghatározása és mennyiségi meghatározása egy korábban leírt módszerrel történt, kis módosítással [2,24]. A melanintartalom elemzéséhez a B16F10 sejteket fenolvörös mentes DMEM-ben tenyésztettük, amely 10% magzati szarvasmarha szérumot tartalmazott. A B16F10 sejteket -MSH kezeléssel tenyésztettük plumbagin nélkül vagy jelenlétében 3 vagy 4 napig. A tenyésztett sejteket vagy tápközeget összegyűjtöttük, és a pelleteket 10% DMSO-t tartalmazó 1 N NaOH-ban oldottuk 80 °C-on 1 órán át. A melanintartalmat abszorbancia-leolvasóval mértük 475 nm-en (OD475), majd a melanintartalmat a celluláris fehérjekoncentrációra normalizáltuk.

4.5. RNS izolálás és kvantitatív RT-PCR

A teljes RNS-t a B16F10 sejtekből TRIzol (Invitrogen, Waltham, MA, USA) segítségével extraháltuk, és 2 µg teljes RNS-t használtunk fel a cDNS szintézishez egy nagy kapacitású cDNS reverz transzkripciós kit (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) segítségével. A kvantitatív PCR-t SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems) segítségével végeztük. A PCR primerek szekvenciái (50-30 µm) a következők voltak: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT és CATCATCAGCCTGGAATCAA MITF-hez; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG és TCTTCACCATGCTTTTGTGG a TYR-hez; CATTTCCAG CTGGGTTTCTC és TGGTCTGTGAATCCTTGGAA a TYRP1-hez.

4.6. Celluláris tirozináz aktivitási vizsgálat

A celluláris tirozináz aktivitást egy korábban leírt módszerrel, módosítással határoztuk meg [25,26]. A tenyésztett B16F10 sejteket -MSH-val inkubáltuk plumbagin nélkül vagy jelenlétében, majd a sejteket mostuk és lizáltuk 1% nátrium-dezoxikolátot és 0,5% Triton X{{8}-t tartalmazó PBS-sel. }. A fehérjekoncentráció meghatározása után 50 µg fehérjét 2,0 mM L-DOPA-val és 0,1 M PBS-sel (pH 6,8) inkubáltunk 1 órán át 37 °C-on. Az L-DOPA oxidációját 475 nm-en (OD475) mértük abszorbancia-leolvasóval. Az aktivitást a következő képlettel mértük: tirozináz aktivitás ( százalék )=(OD475 a minta/OD475 a kontroll) × 100.

4.7. Sejtmentes tirozináz aktivitási vizsgálat

A plumbagin tirozináz aktivitásra gyakorolt ​​gátló hatásának meghatározására tisztított gomba tirozinázt 2 órán át inkubáltunk 0,1 M PBS-t (pH 6,8) és 2 mM L-DOPA-t tartalmazó reakcióelegyben plumbagin nélkül vagy jelenlétében. . Az L-DOPA dopakrómmá való oxidációját 475 nm-en (OD475) mértük abszorbancia-leolvasóval. Az aktivitást a következő képlettel mértük: tirozináz aktivitás ( százalék )=(OD475 a minta/OD475 a kontroll) × 100.

4.8. DPPH gyökfogó aktivitási vizsgálat

A plumbagin gyökfogó aktivitásának meghatározásához {{0}},2 mM DPPH metanolos oldatot készítettem és használtuk. Minden mintát desztillált vízzel hígítottunk 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2 és 5 mg/ml (plumbagin) vagy { {13}}.005, 0.01, 0,05, 0,1, 0,2 és 0,5 mg/ml (C-vitamin). A reakció után az optikai sűrűséget (OD) 517 nm-en (OD517) mértük abszorbancia-leolvasóval. A szabad gyökfogó aktivitást a következő képlettel számítottuk ki: DPPH gyökfogó aktivitás ( százalék )=10 − ((ODs/ODc) × 100), ahol az ODs a minták abszorbanciáját jelenti, az ODc pedig a minták abszorbanciáját jelenti. járművezérlés.

4.9. Statisztikai analízis

Minden adatot nem párosított Student-féle t-teszttel elemeztünk két kísérleti összehasonlításhoz, valamint egyutas varianciaanalízist (ANOVA) Tukey post hoc tesztjével Prism használatával (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). Az adatokat átlag ± standard deviáció (SD) formában adjuk meg. Az átlagértékek közötti különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük, ha a kapcsolódó p-érték kisebb volt, mint 0,05.

5. Következtetések

A tanulmány fő megállapításai az, hogy a plumbagin (i) elnyomja az -MSH által kiváltott melaninszintézist a tirozináz aktivitás gátlásával; (ii) nem befolyásolja a MITF-hez kapcsolt transzkripciós gépezetet és jelátviteli kaszkádokat, beleértve a melanogenezishez kapcsolódó AKT és ERK1/2 aktiválást; és (iii) nem okoz toxicitást normál keratinocitákban (HaCaT) és lencse epiteliális (B3) sejtekben, ha koncentrációja 5 µM-nál kisebb volt. Összességében a plumbagin megszünteti az -MSH által kiváltott melaninszintézist azáltal, hogy gátolja a tirozináz aktivitást, függetlenül a CREB-MITF transzkripciós tengelyétől. Ezek az eredmények tehát egy ígéretes és biztonságos természetes termékre utalnak, a plumbagin a hiperpigmentáció csökkentésére bőrfehérítő kozmetikumok fejlesztésében történő felhasználásával.

cistanche norge

Köszönetnyilvánítás:Ezt a munkát a Konkuk Egyetem támogatta 2016-ban.
A szerző hozzájárulásai:Ji-Hong Lim kitalálta és megtervezte a kísérleteket; Taek-In Oh, Jeong-Mi Yun, Eun-Ji Park és Young-Seon Kim végezte a kísérleteket; Ji-Hong Lim, Taek-In Oh és Yoon-Mi Lee elemezte az adatokat; Ji-Hong Lim és Yoon-Mi Lee írta a kéziratot.
Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.
Rövidítések
-MSH alfa-melanocita-stimuláló hormon
TYR tirozináz
L-DOPA L-3,4-dihidroxi-fenilalanin
MITF mikroftalmia-asszociált transzkripciós faktor
TYRP1 tirozinázzal rokon fehérje 1
CREB cAMP válaszelemkötő fehérje
PKA protein kináz A
ERK1/2 extracelluláris szignál által szabályozott kináz 1/2

Hivatkozások

1. Riley, PA Melanogenezis és melanoma. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH A chaetocin gátolja az IBMX által kiváltott melanogenezist a B16F10 egér melanoma sejtekben az ERK aktiválásával. Chem. Biol. Egymásra hat. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, Kr. e. Askarian-Amiri, ME Jelátviteli útvonalak a melanogenezisben. Int. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, egy polietoxi-flflavonoid, csökkentette az endotelin-1 és az SCF által kiváltott pigmentációt az emberi melanocitákban. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Song, CH; Lee, YJ; Ku, SK Szárított gránátalmakoncentráció-por gátló hatása a melanogenezisre B16F10 melanomasejtekben; p38 és PKA jelátviteli útvonalak érintettsége. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Son, ES; Lee, CS; Park, YJ A ganodermanondiol, a Ganoderma lucidum gyógygombából származó új melanogenezis gátló hatása. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH A hinokitiol az AKT/mTOR jelátvitelen keresztül gátolja a melanogenezist a B16F10 egér melanoma sejtekben. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH A plumbagin és analógjai gyógyászati ​​tulajdonságainak perspektívái. Med. Res. Rev. 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB A tumorsejtek túlélésének, proliferációjának, inváziójának, angiogenezisének és metasztázisának szabályozása a gyulladásos utak táplálékkal történő modulálásával. Cancer Metastasis Rev. 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Hunter, WL; Burt, HM topoizomeráz inhibitorok, mint ízületi gyulladás elleni szerek. Inflflamm. Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Plumbagin által kiváltott humán emlőráksejtek apoptózisát az NF-κB és Bcl-2 inaktiválása közvetíti. J. Cell. Biochem. 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; A Verma, AK Plumbagin, egy gyógynövényből származó naftokinon, a hormon-refrakter prosztatarák növekedésének és inváziójának új gátlója. Cancer Res. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Ösztrogénfüggő sejtjelátvitel és apoptózis BRCA1-blokkolt BG1 petefészekrák sejtekben plumbagin és más kemoterápiás szerek hatására. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. A plumbagin, egy természetes vegyület rákellenes mechanizmusa nem kissejtes tüdőráksejteken. Anticancer Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL A Plumbagin sejtciklus leállást és apoptózist indukál reaktív oxigénfajták/c-Jun N-terminális kináz útvonalakon keresztül humán melanoma A375.S2 sejtekben. Cancer Lett. 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin gátolja a májrák HepG2 sejtek invázióját és migrációját azáltal, hogy csökkenti a mátrix metalloproteináz-2 és az urokináz-plazminogén aktivátor termelését. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. A Plumbago rosea és annak tisztított alkotórésze, plumbagin antiproliferatív hatásai SK-MEL 28 melanoma sejtvonalakon. Pharmacogn. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP A celekoxib és a plumbagin szinergikus gátló hatásai a melanoma tumor növekedésére. Cancer Lett. 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin fokozza a TRAIL által közvetített apoptózist a halálreceptor felszabályozása révén humán melanoma A375 sejtekben. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR A plumbagin sugárérzékenyítő hatása méhnyakráksejtekben az apoptotikus útvonal modulációján keresztül valósul meg. Mol. Carcinog. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. A plumbagin sugárérzékenyítő hatása in vitro növesztett egér melanoma sejtekre. Indian J. Exp. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; Ő, SM; Ő, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. A plumbagin apoptotikus és autofág sejthalált indukál a PI3K/Akt/mTOR útvonal gátlásán keresztül humán nem kissejtes tüdőráksejtekben. Cancer Lett. 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]

23. Checker, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB A plumbagin gyulladásgátló hatását a limfociták NF-κB aktivációjának gátlása közvetíti. Int. Immunopharmacol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tiramin, egy új niacinamid-származék, gátolja a melanogenezist azáltal, hogy elnyomja a MITF génexpressziót. Eur. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK A Gauguin D, a Phorbas sp. tengeri szivacsból származó, erősen oxigéndús diterpenoid melanogén hatása a tirozináz expressziójának és lebomlásának modulálásával. Március Drugs 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Winder, AJ; Harris, H. Új vizsgálatok a tirozináz tirozin-hidroxiláz- és DOPA-oxidáz-aktivitására. Eur. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Akár ez is tetszhet