A kvercetin lehetséges hatásai az autoimmun betegségekben

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

Az autoimmun betegségek világszerte egyre nagyobb megbetegedéssel járó egészségügyi problémát jelentenek, és az immunrendszer leépülése és szabályozási zavara jellemzi őket. Bár etiológiájuk és patogenezisük tisztázatlan, az étrend-kiegészítők alkalmazása fokozatosan növekszik az autoimmun betegségekben szenvedő betegek körében, elsősorban pozitív hatásaik, viszonylagos biztonságuk és alacsony költségük miatt. A kvercetin egy természetes flavonoid, amely széles körben megtalálható gyümölcsökben, gyógynövényekben és zöldségekben. Kimutatták, hogy számos jótékony hatással és biológiai aktivitással rendelkezik, beleértvegyulladáscsökkentő, antioxidánsés a neuroprotekció. Számos közelmúltbeli tanulmányban a kvercetin állítólag csökkentette a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, a sclerosis multiplexet és a szisztémás lupus erythematosust emberben vagy állatmodellben. Ez az áttekintés összefoglalja a kvercetin autoimmun betegségek farmakológiai alkalmazására vonatkozó bizonyítékokat, amelyek alátámasztják azt a nézetet, hogy a kvercetin hasznos lehet ezek megelőzésében és kezelésében.

Kulcsszavak:autoimmun betegségek, kvercetin, rheumatoid arthritis, gyulladások, oxidatív stressz

További információért kattintson ide

Bevezetés

Az autoimmun betegségek a rendellenességek heterogén csoportja, amelyet szisztémás szindrómák jellemeznek, amelyekben az autoreaktív adaptív immunválaszok hozzájárulnak a sejtek és szervek immunmediált károsodásához (1). Ezeknek a betegségeknek a patogenezise és etiológiája nem teljesen tisztázott, de a genetikai kockázat, a környezeti tényezők, a mentális tényezők és a sztochasztikus események összetett kölcsönhatása megzavarja az immunológiai tolerancia és az autoimmunitás egyensúlyát (2, 3). A polifenol kvercetin (3,3',4',5,7-pentahidroxiflavon) egy étrendi flavonoid, amely gyakran megtalálható zöldségekben (spárga), gyümölcsökben (alma, kapribogyó, arónia, áfonya) és gyógynövényekben, köztük leves, kapor, koriander és reteklevél (4-6). Számos korábbi tanulmány kimutatta, hogy a megfelelő dózisú kvercetin számos biológiai hatással rendelkezik, és neuroprotektív, antiallergiás, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antimikrobiális és daganatellenes hatást fejt ki (7-12). Számos folyamatban lévő tudományos tanulmány vizsgálja a természetes termékek felhasználását az autoimmun betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésére. A kvercetin hasznos lehet étrend-kiegészítőként az autoimmun betegségek megelőzésére vagy kezelésére.

Jelen kéziratban összefoglaljuk a kvercetin védőhatásait több autoimmun betegségben, és értékeljük a kvercetin immunválaszokat moduláló molekuláris mechanizmusait.

A QUERCETIN BIOLÓGIAI TEVÉKENYSÉGE ÉS FUNKCIÓI

Az étrend-kiegészítőkben a kvercetin napi adagja általában 1-250 mg (13). Lenyelés után a kvercetin a nyálfehérjékkel kombinálódva oldható fehérje-kvercetin bináris aggregátumokat képezhet (14). A vékonybélbe érve a kvercetint a laktáz-phlorizin-hidroláz deglikozilálja, így kvercetin-aglikon keletkezik.cistanche bienfaitsA vakbélben és a vastagbélben a kvercetin-glükozidok közvetlenül bejuthatnak a nátrium-függő glükóztranszporteren keresztül-1, vagy kiválaszthatók a lumenbe a multidrug rezisztencia protein 2-n keresztül (15). A kvercetin lipofilitás-függő diszperzión keresztül felszívódhat a hámsejtekbe. Mielőtt a keringési rendszerbe kerülne, a bélüregből bevitt kvercetin nagy része konjugált metabolitokká alakul (16). A kvercetin hozzávetőleg 60 százaléka -81 százaléka a hámon keresztül a májba kerül, ahol metabolizálódik, és biológiailag hozzáférhető formává alakul (17). A legtöbb kvercetin és metabolitjai a belekben ürülnek ki, de kis mennyiségben a vesék ürülnek ki a vizelettel (18). A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a bél mikrobiota részt vesz a glikozidázok és olyan enzimek termelésében, amelyek a kvercetint könnyebben felszívódó molekulákká alakítják (19, 20). A kvercetin nyilvánvalóan glükuronidált, metilezett és szulfatált származékokként metabolizálható, mint például homoprokatekuinsav, protokatekuinsav és 4-hidroxi-benzoesav (21).

A Cistanche javíthatja az immunitást

A kvercetin állítólag erős gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, főként a citokintermelés gátlásán, a ciklooxigenáz és lipoxigenáz expressziójának csökkentésén, valamint a hízósejtek stabilitásának fenntartásán keresztül (22-24). A jelentések szerint csökkentheti a Streptococcus suis által kiváltott gyulladást azáltal, hogy gátolja a p38 mitogén által aktivált protein kináz, az extracelluláris szignálhoz kapcsolódó kinázok (ERK1/2) és a nukleáris faktor kappa B (NF-KB) aktiválását. Csökkentheti a gyulladást elősegítő citokinek, például a tumor nekrózis faktor (TNF)-a, az interleukin (IL)-1 és az IL-6 (25) termelődését is. Egy vizsgálatban kvercetinnel végzett kezelés 25 mg/ttkg dózisban cukorbeteg patkányokban csökkentette a prosztaglandin E-2, IL-1 és leukotrién B-4 termelését, elősegítve a sebgyógyulást patkányokban (26). Hasonlóképpen, a kvercetin gátolta a TNF-, IL-6 és IL-1 termelődését lipopoliszachariddal aktivált humán mononukleáris U937 sejtekben (27). A kvercetin (10 ug/) gátolta a mieloperoxidáz aktivitásának indometacin által közvetített növekedését a gyomor- és csípőbélszövetekben, valamint az NF-KB aktiválódását és az IL-8 termelődését a Caco-2 sejtekben. ml)(28), Lipopoliszachariddal kezelt RAW264.7 sejtekben a kvercetin gátolta a TNF-o termelődését. és a nitrogén-monoxid szintáz (iNOS), valamint a Jun N-terminális kináz/stressz által aktivált protein kináz foszforilációja és aktiválása. Ezenkívül a kvercetin elnyomta az NF-KB transzlokációt, az AP-1, valamint az NF-KB-DNS-kötő és a riportergén transzkripcióját (29). Állítólag képes megvédeni az emberi köldökvéna endothel sejtjeit a H2O2 által kiváltott gyulladástól, amelyet az 1-es és a CD80-as vaszkuláris sejtadhéziós molekulák leszabályozása közvetít (30). A gyulladást elősegítő citokinek, például a TNF-a, IL{50}} és IL{51}} gátlásán túl a kvercetin elősegíti a gyulladásgátló citokinek, például az IL{53}} szekrécióját is (31). .

A kvercetin kiváló antioxidáns aktivitása főként a glutation, az enzimek és a reaktív oxigénfajták (ROS) aktivitására gyakorolt ​​hatáson, valamint a jelátviteli útvonalak szabályozásán keresztül érvényesül, mint például a hem oxigenáz 1/nukleáris faktor eritroid 2-kapcsolódó faktor (Nrf2). ), a mitogén által aktivált protein kináz, a toll-like receptor 4/foszfatidilinozitol-3- kináz és az 5' adenozin-monofoszfát által aktivált protein kináz (32). A kvercetin csökkentheti a magas vegyértékű vasat, ezáltal gátolja a lipidoxidációt és kioltja a ROS-t, segít a gyulladás visszaszorításában és a kapcsolódó betegségek megelőzésében (33).cistanche koleszterinKalantari et al. (34) arról számoltak be, hogy a kvercetin szignifikánsan enyhítette a májkárosodást egerekben a szabad gyökök elnyomásával és az antioxidáns enzimek, köztük a glutation-peroxidáz, a szuperoxid-diszmutáz és a kataláz szintjének növelésével. Egy másik tanulmányban egy kvercetinnel bevont nanocellulóz mátrix erős antioxidáns hatással bír (35). Bai et al. (36) karboximetil-kitozán-kvercetin kompozit filmeket állítottak össze, amelyek tartós antioxidáns kapacitást mutattak a vizes és lipidtartalmú élelmiszerekben. Végül arról számoltak be, hogy a kvercetin neuroprotektív hatással és rákellenes hatással rendelkezik.

A kvercetin klinikai vizsgálatokon esett át, és a mai napig nem figyeltek meg jelentős toxicitást vagy mellékhatásokat emberben. Klinikai vizsgálatokban megfigyelték a kvercetin gyulladásgátló hatását, mivel képes elnyomni többféle ráktípust (37). Több klinikai vizsgálatot kell végezni a kvercetin autoimmun betegségekre gyakorolt ​​hatásának megerősítésére, és e jótékony hatások lehetséges mechanizmusainak jobb jellemzésére.

QUERCETIN ÉS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Rheumatoid arthritis

A rheumatoid arthritis (RA) szisztémás krónikus autoinflammatorikus betegség. A fő klinikai tünetek a szinovitis és a több ízület progresszív pusztulása, ami ízületi deformációhoz és diszfunkcióhoz vezethet. Többrendszeri károsodást is okozhat, súlyos esetekben pedig idő előtti halált. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a kvercetin jelentősen enyhítette a reggeli merevséget és fájdalmat RA-s betegekben (38). Ebben a vizsgálatban az RA-s betegek DAS 28 és HAQ pontszámai a kvercetin csoportban alacsonyabbak voltak, mint a placebo csoportban. In vivo vizsgálatokban (39-41) a kvercetin csökkentette az ízületi gyulladás pontszámát és jelentősen javította a tüneteket RA egerekben a neutrofil infiltráció gátlásával és a gyulladást elősegítő citokinek, például az interferon y, a TNF-, a monocita kemotaktikus fehérje 1, az IL szintjének csökkentésével. -6 és IL-17. A neutrofil extracelluláris csapda képződését is gátolta az autofágia elnyomásával (42). Egy másik vizsgálatban, egy egér ízületi gyulladás modelljében a kvercetin kezelés csökkentette az IL-1 és a TNF-o szintjét. felszabadulását, és gátolta a pre-pro-endotelin 1 és ciklooxigenáz 2 mRNS szintjét az NF-KB és a hem oxigenáz 1/Nrf2 jelátvitel gátlásával (43). Yang és munkatársai (4) azt találták, hogy a kvercetin gyengítette a kollagén által kiváltott ízületi gyulladást a Th17/Treg egyensúly szabályozásával, a hem oxigenáz 1 expressziójának fokozásával és az NLRP3 gyulladás aktiválásának gátlásával. Sacco és munkatársai (45) arról számoltak be, hogy a kvercetin megvédte az ízületi károsodást azáltal, hogy visszafordította a Freund-féle adjuváns által kiváltott patkány ízületi gyulladás káros hatásait. Ebben a vizsgálatban a védőhatások szorosan összefüggtek az aszpartát-aminotranszferáz, a ROS és a tiobarbitursavval reaktív anyagok csökkenésével, a kataláz aktivitás növekedésével, valamint a DNS-károsodás és a kettős szálú DNS fragmentációjának csökkenésével.

A fibroblaszt-szerű synoviocyták (FLS) aberráns migrációja, proliferációja és inváziója az RA etiopatogenezisének fő része. In vitro a kvercetin jelentősen gátolta az FLS-ek migrációját és invázióját, és csökkentette az F-aktin szintjét. Ezenkívül növelte a miR-146a szintjét, de gátolta a GATA 6-os transzkripciós faktor expresszióját az FLS-ekben (46). Kim és munkatársai (47) arról számoltak be, hogy a kvercetin csökkentette ezt az oszteoklasztok differenciálódását, amikor CD14* monocitákat IL-17-előstimulált RA-FLS-ekkel vagy Th17 sejtekkel tenyésztettek, és csökkentette a nukleáris faktor IL-17-indukált receptoraktivátorát. A kappa-B ligand (RANKL) szintjét csökkentette az RA-FLS-ekben, és gátolta a rapamicin emlős célpontjának aktiválódását. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a kvercetin gátolja az oszteoklasztszerű sejtek képződését, a csontreszorpció depresszióját és az F-aktin gyűrű képződését RAW264.7 sejtekben, csontvelő-makrofágokban és humán perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, amelyeket RANKL-lel vagy makrofág kolóniával előkezeltek. -stimuláló faktor(48-52). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kvercetin szerepet játszhat az ízületi gyulladásos csontpusztulás elleni védelemben.

Az RA az ízületen kívüli szöveteket és szerveket érinti, beleértve az ereket, az idegrendszert és a gyomor-bélrendszert, a szívet, a tüdőt és a veséket. Egy adjuváns-indukált ízületi gyulladás patkányokon végzett modelljében Piovezana Bossolani et al. (53) neurodegeneratív hatásokat észleltek a jejunum enterális idegrendszerében és gyulladást a bélnyálkahártyában. A kvercetin önmagában végzett kezelés bizonyos mértékig visszafordította a fent említett neurodegeneratív hatásokat, valószínűleg gyulladáscsökkentő, antioxidáns, ízületi gyulladáscsökkentő és neuroprotektív képességei miatt.

Gyulladásos bélbetegség

A gyulladásos bélbetegség (IBD) bonyolult és multifaktoriális poligén állapotok egy csoportját öleli fel, amelyek főként a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget foglalják magukban. Krónikus, progresszív és visszaeső gyulladás jellemzi a gyomor-bél traktusban, ami növeli a vastagbélgyulladással összefüggő rák kockázatát. A kvercetinről kimutatták, hogy erős gyulladáscsökkentő vegyület számos in vitro és in vivo biológiai vizsgálati modellben, de az orális kvercetin nem mutatta ki a kívánt hatást vastagbélgyulladás modellben (54, 55). Ennek részben az lehet az oka, hogy a felső gasztrointesztinális traktusban szívódik fel, így nem jut el az alsó gasztrointesztinális traktusba. A kvercetin gyors metabolizmusa hátrányos az IBD kezelésében, kivéve, ha a flavonoidot glikozilált formában juttatják be, amelyek közül a leggyakoribb a rutin. Az orálisan bevitt rutinnak általában csak körülbelül 10 százaléka képes átjutni a hámsejteken, a többit a bél mikrobiota szulfát- és glükuronid-származékokká alakítja kvercetin előállítására (56). Bár a rutinnak közvetlen hatásai lehetnek az IBD kezelésében, joggal feltételezhető, hogy farmakológiai aktivitása és hatásai a bioaktív aglikonná, a kvercetinné való átalakuláson keresztül fejtik ki hatásukat (57). A rutint a vastagbélben lévő bélbaktériumok hidrolizáljákkvercetin szintetizálása, így prodrugként működhet, amelynek aktív komponense a kvercetin. A rutinról kimutatták, hogy erős hatásai vannak in vivo (58).

Egy trinitrobenzol-szulfonsav által kiváltott gyulladásos vastagbélgyulladás patkánymodelljében 10 vagy 25 mg/kg rutin orális adagolása csökkentette a vastagbél károsodását (59). Egy dextrán-szulfát-nátrium (DSS) által kiváltott vastagbélgyulladás egérmodellben a rutin pozitív szerepet játszott a vastagbélgyulladás és a betegség progressziójának szabályozásában, valamint a nitrogén-monoxid, az iNOS, a ciklooxigenáz 2 és a prosztaglandin E2(60) csökkentésében. Mascaraque et al. (61) arról számolt be, hogy a rutin (57 mg/kg/nap orálisan) szignifikánsan javította a CD4 plusz CD62L plusz T-sejt transzfer vastagbélgyulladást egerekben, de a kvercetinnek nem volt nyilvánvaló hatása. A Rutin ígéretes eredményeket mutatott az ecetsav által kiváltott vastagbélgyulladás patkánymodelljében is, amelyben az előkezelés (25 és 100 mg/kg) a gyulladásos mutatók jelentős javulását eredményezte (62). A legújabb vizsgálatokban a kvercetin enyhítette a DSS-indukálta vastagbélgyulladást azáltal, hogy erősítette a bél integritását és a máj antioxidáns kapacitását, szabályozta az ERK1/2-FKBP és RXR-STAT3 útvonalakat (63), növelte a szérum glutationszintjét, és gátolta az oxidatív stresszt a H2O2(64) által indukált Caco-2 sejtmodell. A 30 mg/kg kvercetin étrend-kiegészítése terápiás hatást fejt ki a Citrobacter rodentium által kiváltott vastagbélgyulladás modelljében C57BL/6 egerekben, részben annak köszönhetően, hogy képes gyengíteni a gyulladást elősegítő citokineket és szabályozni a bélmikrobiótát (65). Ju et al. (66) arról számoltak be, hogy a kvercetin enyhítheti a DSS által kiváltott vastagbélgyulladást, és azt feltételezték, hogy ez nagy valószínűséggel a makrofágok gyulladáscsökkentő hatásának a hem oxigenáz 1-függő útvonalon keresztüli modulálása miatt következett be.

Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a kvercetin rutinnal kimutatott glikozilációja a flavonoidok fontos szerkezeti jellemzője, tekintettel az IBD elleni hatékonyságukra. A vékonybélben a flavonoidok deglikozilációját a hám-glükozidázok és a vastagbél mikroflóra indukálják, ami bioaktív aglikonok, például kvercetin termelődését eredményezi (67). A kvercetint és glikozidjait – amelyek gyakoriak a vérben a konjugált termékekben – úgy kell megtervezni, hogy felszívódásuk után a vastagbélben meghatározott mintázatú aktív kvercetin szabaduljon fel. Az elmúlt években számos készítménykísérletet végeztek e probléma megoldására és a kvercetin farmakológiai hatékonyságának fokozására. A pektin/kazein polimerrel előállított kvercetinnel töltött mikrokapszulák orális beadása csökkentette a makroszkopikus károsodást és ödémát, csökkentette a neutrofilek felszaporodását, és csökkentette az IL-1 és IL-33 szintjét az egerek vastagbélszövetében ecetsavval. sav által kiváltott vastagbélgyulladás (68). Shen és mtsai. (69) egy kvercetinből és biokompatibilis glikol-kitozánból álló kettős válaszreakciójú prodrug micellát terveztek, amely hajlamos volt felhalmozódni a bélgyulladás helyein, és jobb terápiás hatékonyságot mutatott, mint a szabad gyógyszerek, a kvercetin és a mesalazin egy egér colitis modellben.

Összességében a rendelkezésre álló bizonyítékok azt sugallják, hogy a kvercetin szájon át fogyasztott glikozilált formái, például rutin, vagy gyógyszerhordozókon keresztül szállított kvercetin az IBS-hez. A szulfaszalazin, egy gyakori aminoszalicilát gyógyszer, a vastagbél mikrobiotával való kölcsönhatáson keresztül is működik, ami az IBD helyén aktív csoportok felszabadulását eredményezi. Sajnos azonban a szulfadiazin nem farmakológiailag aktív fragmense, amely e folyamat során hasad, szisztémás mellékhatásokkal jár. Az IBD kezelésére jelenleg használt fő gyógyszerek, például az 5-aminoszalicilátok, a kortikoszteroidok, az immunrendszert módosító szerek és a biológiai ágensek olyan hátrányokkal járnak, mint a hatékonyság elvesztése, a jelentős költségek és az orális adagolásra tervezett készítmények elérhetetlensége. A kvercetin az egyik legnagyobb mennyiségben előforduló természetes flavonoid, és ígéretes terápiás potenciállal rendelkezik az IBD kezelésében. Az orális rutin, amely az aktív biomolekula kvercetin felszabadulásához vezet a gyulladás helyén, az IBD hatékony terápiája lehet.

Sclerosis multiplex

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer autoimmun gyulladásos betegsége, amelyet a glia aktivációja, az oligodendrociták halála és az axonok kimerülése miatti kiterjedt demyelinizáció és neurodegeneráció jellemez. Egy in vitro vizsgálatban, amelyet SM betegek perifériás vérének mononukleáris sejtjeivel végeztek, a kvercetinnel végzett kezelés csökkentette proliferációjukat, és modulálta az IL-1, a mátrix metalloproteináz 9 és a TNF-a szintjét a sejttenyészet felülúszójában (70). A krónikus mikroglia aktiváció gyulladásos és neurotoxikus mediátorok termelődését eredményezheti, beleértve a nitrogén-oxidot, az iNOS-t és a ROS-t, amelyek szorosan kapcsolódnak az SM patogeneziséhez és fejlődéséhez (71). A 3'-O-(3-klór-pivaloil) kvercetin csökkentette az iNOS expresszióját a lipopoliszachariddal aktivált BV-2 mikrogliában, és gátolta az NF-KB aktiválódását (72). Egy kísérleti allergiás encephalomyelitist, a sejt által közvetített gyulladásos demyelinizációs rendellenességet, amely az SM leggyakrabban használt autoimmun modellje, egerekkel végzett vizsgálatban a kvercetinnel végzett kezelés gátolta a JAK2, TYK2, STAT3 és STAT4 IL-12-indukálta aktivációját. , valamint A differenciálás (73). A hízósejtek részt vesznek a gyulladásos folyamatokban és az allergiás reakciókban, amelyekben az immunológiai stimuláció gyulladásos mediátorok termelését idézi elő. Feltételezték, hogy a hízósejtek az agy immunkapuját jelentik, és valószínűleg összefüggésbe hozhatók neuropatológiai folyamatokkal, beleértve az SM-et is (74). A kvercetint összefüggésbe hozták a triptáz és IL-6 felszabadulásának csökkenésével, valamint a hisztidin-dekarboxiláz mRNS gátlásával az emberi hízósejtekből (75). A kvercetin hasznos lehet az SM kiegészítő kezelésében.

Egyéb autoimmun betegségek

A szisztémás lupus erythematosus egy olyan rendellenesség, amelyet az immunrendszer által közvetített gyulladás és az autoantitestek túltermelése jellemez. A kvercitrin enyhítette a lupus nephritis tüneteit szisztémás lupus erythematosus egérmodellben, részben a CD4 plusz T-sejt-aktiváció és a gyulladásos reakciók makrofágok általi gátlásával (76). A Graves-kór a pajzsmirigy-túlműködéssel összefüggő leggyakoribb autoimmun pajzsmirigy-betegség. A kvercetin állítólag gátolja a DNS-károsodást azáltal, hogy modulálja az oxidatív stresszt a Graves-kórban szenvedő betegek limfocitáiban in vitro (77). Az atópiás dermatitis egy autoimmun és gyulladásos bőrbetegség, amelyet hízósejtek, eozinofilek és makrofágok által beszűrődő bőrelváltozások jellemeznek. Az atópiás dermatitisz egérmodelljében a kvercetinnel végzett kezelés csökkentette a TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 és IFN-y koncentrációját a bőrszövetekben (78), csökkentette a HMGB1-et, a RAGE-t. , p-NF-KB és ERK1/2 szintek, valamint a felszabályozott Nrf2 (79,80).

KÖVETKEZTETÉS

Az autoimmun betegségek olyan szisztémás állapotok, amelyeket nehéz gyógyítani, és a betegek gyakran hosszú távú kezelést igényelnek. Az autoimmun betegségek kialakulása és patogenezise számos összefüggést és kölcsönhatásban álló tényezőt foglal magában. Az érintett összetevők közötti kapcsolatok sokfélesége és összetettsége valószínűleg korlátozza a terápiák hatásait, és hozzájárul a káros mellékhatásokhoz. A kvercetin gyulladásgátló, antioxidáns, neuroprotektív és antiallergiás hatással rendelkezik, valamint képes több molekulával és célponttal kölcsönhatásba lépni (1. ábra). Ezen túlmenően, a jelentős kvercetin dózisokkal végzett kezelések nyilvánvalóan alacsony toxikusak vagy nem toxikusak voltak. A kvercetin várhatóan potenciális lehetőség és kiegészítés lesz az autoimmun betegségek kezelésében és megelőzésében. Ez azonban különösen fontos, mivel eddig nincs bizonyíték arra, hogy a kvercetin csökkentheti az autoimmun betegségek morbiditását és mortalitását. A kvercetinnek a betegek immunrendszeri egyensúlyhiányára gyakorolt ​​közvetlen hatásai még mindig nem erősítettek meg. További klinikai vizsgálatok még mindig hiányoznak, a mögöttes mechanizmusok többségét állatmodellekben számolták be, és ezek farmakológiai alkalmazását bizonyítani kell. A nagy dózisok tekintetében alaposan tanulmányozni kell az esetleges nemkívánatos mellékhatások kimutatása érdekében. Csak jól megtervezett, nagy mintaszámú, randomizált, kontrollált vizsgálatok fedik fel ezeknek a jelenleg kísérleti alkalmazásoknak a biológiai biztonságát és hatékonyságát. Rossz vízoldhatósága, magas metabolikus sebessége, rossz orális biohasznosulása és felszívódása, valamint gyors szervezetből való kiürülése miatt alkalmazása korlátozott. A kvercetin farmakodinamikájával, farmakokinetikájával és fokozott biológiai hozzáférhetőségével kapcsolatos jobb ismeretekre is szükség van. A jövőbeli irányokra és prioritásokra tekintettel javasolunk néhány protokolljavaslatot a jövőbeni tanulmányokhoz. A tudósok különböző beadási módokat fedezhetnek fel a különböző betegségek különböző egészségügyi állapotai között, mint például a helyi injekció gyulladáscsökkentő hatása miatt RA-ban. Az in vitro vizsgálatok során a betegségért felelős különböző sejtek háromdimenziós kotenyészetei utánozhatják a mikrokörnyezetet. Például a fibroblaszt szinoviális sejtek, oszteoblasztok és oszteoklasztok felhasználhatók az RA vizsgálataiban, a bélhámsejtek és fibroblasztok pedig alkalmazhatók az IBD vizsgálatokban. Végül, értékes a kvercetin oldhatóságának, biológiai hozzáférhetőségének és célspecifitásának növelése az emberi szervezetben. A kvercetin szerkezetileg releváns vegyületeinek vizsgálata új témát jelent további kísérletekhez.

Ez a cikk a Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org