Az új koronavírus-pneumonia elleni Qinlan vegyület orális folyadék mechanizmusának előzetes feltárása a hálózati farmakológián és a molekuláris dokkoló technológián alapulóan

További információért:ali.ma@wecistanche.com

Absztrakt

Célkitűzés: A hagyományos kínai orvoslás (TCM) hálózat farmakológiája és molekuláris dokkolási technológiája a Compound Qinlan orális folyadék koszorúér-vírus elleni tüdőgyulladásának (Corona Virus Disease 2019, COVID-19) mechanizmusának feltárására. Módszerek: Hagyományos Kínai Orvostudományok Integrált Adatbázisa (TCMID), Hagyományos Kínai Orvoslási Rendszerek Farmakológiája (TCMSP), OMIM, GeneCards, String és más online adatbázisokat használtak hálózatok sorozatának kiépítésére, az alapvető célpontok kiválasztására, valamint a jelutak elemzésére. Végül a Discovery Studio 2016 szoftvert használták a Compound Qinlan orális folyadék főbb vegyületeinek (a kínai orvoslás jogi minőségellenőrző vegyületének) molekuláris dokkolása a kulcsfontosságú célpontokkal: ACE2, 3CLpro stb. Eredmények: Az eredmények azt mutatták, hogy a Compound Qinlan orális folyadék specifikus tüdő-, szív- és gyomorbetegségekre gyakorolt ​​​​hatás. A Compound Qinlan orális folyékony vegyület-tüdőgyulladás célhálózata 98 ​​vegyületet és 184 megfelelő célpontot tartalmazott, és a fő célpontok az INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB és JUN voltak. A GO (GeneOntology) funkciódúsítási analízis 653 GO bejegyzést, a KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) dúsítási szűrése pedig 112 kapcsolódó útvonalat eredményezett, beleértve a hipoxia-indukálható faktor-1 (HIF-1) és a Toll- mint a tüdőgyulladáshoz kapcsolódó receptor (TLR) jelátviteli útvonal, valamint az influenza A jelátviteli útvonal és a mikrobiális fertőzéshez kapcsolódó hepatitis B jelátviteli útvonal. A molekuláris dokkolás eredményei azt mutatják, hogy az izoklorogénsav C, a Baicalein stb. jó kötőképességgel rendelkezik az ACE2-vel, 3CLpro-val, AKT1-gyel és más fehérjékkel. Következtetés: Ebben a cikkben előzetesen feltártuk a Compound Qinlan orális folyadék koronavírus-tüdőgyulladás (COVID-19) elleni lehetséges terápiás mechanizmusát, és előre jeleztük a hatóanyagokat. Reméljük, hogy az eredmények segítenek a Compound Qinlan orális folyadék COVID-ellenes hatóanyagainak és mechanizmusának további tanulmányozásában{22}}.

Kattintson a Cistacneh NZ-re az immunitásért

Kulcsszavak:COVID{0}}, Compound Qinlan orális folyadék, Network Pharmacology, Molekuláris mechanizmus

Háttér

Az új koronavírus-járvány (SARS-CoV{1}}) hét hónapja tart, és a hagyományos kínai orvoslás (TCM) szerepének vizsgálatához vezetett a betegség megelőzésében és leküzdésében.új koronavírus-tüdőgyulladás (COVID{0}}) járvány.Felismerték például a TCM azon képességét, hogy csökkenti a tüneteket és szabályozza a betegség előrehaladását. A több kiadásban'Új koronavírusA Kínai Népköztársaság Nemzeti Egészségügyi Bizottsága által kiadott fertőzött tüdőgyulladás diagnosztizálási és kezelési programja (próba) néhány szabadalmaztatott kínai gyógyszert és főzetet javasoltak a COVID{0}} kezelésére, mint például a Huoxiang Zhengqi kapszulák (tabletták). , víz, belsőleges oldat), Jinhua Qinggan granulátum és Lianhua Qingwen kapszula (részecskék). A fentiekből látható, hogy a TCM-et széles körben használják a COVID{1}} blokkolására, jelentős hatásokkal és jelentős hatással. Nagyon népszerű az ázsiai országok lakossága körében. Kétségtelen, hogy a TCM fejlődési időszakon megy keresztül a járvány következtében.

Az Oinlan orális folyadékot Jinyinhua-ból (Lonicerae Japomicae Flos, Császárdrog), Huangqin-ból (Scutellariae Radix, miniszteri drog), Lianqiao-ból (Forsythiae Fructus, segéddrog) és Banlangenből (Isatidis Radix, segéddrog) állítják elő, amely a következő funkciókkal rendelkezik: felületek tehermentesítése, hő eltávolítása és méregtelenítés. Hagyományosan az összetett Qinlan orális folyadékot főként lázra, köhögésre és torokfájásra használják, és klinikailag jelentett terápiás hatása van az akut felső légúti fertőzésekre is [1-3], jó biztonsági jellemzőkkel [4]. A fenti előnyök alapján a Compound Qinlan orális folyadékot a „Tüdőgyulladás megelőzési és kezelési programjában” ajánlott kínai szabadalmi gyógyszerkészítmények listájáról választották ki.Új koronavírusFertőzés Heilongjiang tartományban (második kiadás)". Jelenleg a Qinlan vegyület szájon át szedhető folyadékot alkalmaznak a betegeknélúj koronavírus tüdőgyulladásaz orvosi megfigyelési időszakban és a klinikai kezelési időszakban Hubeiben és más tartományokban. A klinikai visszajelzések azt mutatták, hogy a Qinlan orális folyadék hatékonyan enyhítheti a klinikai tüneteket diagnosztizált betegeknél [5]. A közelmúltban a Cui laboratórium felépítette a humán koronavírus-tüdőgyulladás és az akut légzési distressz szindróma modelljét BALB/c egerekben. Egyes egerek szájon át 11 ml/kg/nap és 22 ml/kg/nap Qinlan vegyületet kaptak 3 napon keresztül, ami jó hatással volt a vírusreplikáció gátlására, javította a gyomor-bélrendszer működését, fokozta az immunitást és csökkentette a tüdősejtek gyulladásos faktorait. Ez a kezelés tehát jó terápiás hatást fejtett ki egér koronavírus tüdőgyulladásban. Az eredmények laboratóriumi adatokkal szolgálnak a Qinlan orális folyadék klinikai alkalmazásához, amely klinikai referenciaként használható [5]. Ezért látható, hogy a Qinlan orális folyadék vegyület jó COVID-19 elleni hatékonyságot mutatott klinikai alkalmazásokban és alapkutatásban.

A Compound TCM egy gyógyszerészeti rendszer, amely a gyógyászati ​​anyagok aprólékos összetételén, bőséges hatóanyagokon, valamint bonyolult célpontokon és jelátviteli útvonalakon alapul. Ezek a jellemzők összhangban vannak a TCM általános jellemzőivel. A rendszer összetettsége miatt a TCM modern kutatása és értelmezése nagy nehézségeket és kihívásokat jelent. A hálózati farmakológia [6] olyan tudományágakat integrál, mint a rendszerbiológia, a többirányú farmakológia, a számítógépes biológia és a hálózati elemzés, hogy holisztikus perspektívából tárja fel a kínai orvoslás és a betegségek közötti összefüggést, rendszerszintű keresést biztosítva a lehetséges kínai orvoslás receptjei után. A hatóanyagok és a hatáscélok új stratégiája összhangban van a TCM többkomponensű-többcélú interakciós kapcsolatával, amely összhangban van azzal a nézőponttal, hogy a TCM általános szinten szabályozza a szervezetet a terápiás hatás kifejtése érdekében. Ezért a hálózati farmakológiát széles körben alkalmazzák a TCM területén a hatásmechanizmus előzetes előrejelzésére. Bár a Compound Qinlan orális folyadék jelentős klinikai hatást fejt ki a COVID-dal szemben-19, még mindig nincs irodalmi jelentés a kapcsolódó hatásmechanizmusáról. Ez a tanulmány a COVID{5}} klinikai tüneteinek biológiai útjait tárta fel hálózati farmakológián keresztül, hogy elvégezze a hatóanyagok előzetes elemzését és a mechanizmus előzetes feltárását. Ezek az eredmények a Qinlan orális folyadék COVID-ellenes{8}} mechanizmusának mélyreható vizsgálatát tükrözik.

Anyagok és metódusok

A Qinlan orális folyadék lehetséges célpontjainak adatbázisának létrehozása

A kapott hatóanyagokat a megfelelő célpontok szerint kerestük a TCMSP adatbázisban, és a duplikátumok eltávolítása után megkaptuk a Qinlan orális folyadék célpontját. A keresés során a tüdőgyulladást és a koronavírust is kulcsszóként használták, a duplikációk eltávolítása után a tüdőgyulladással és a koronavírussal kapcsolatos célpontok kerültek elő. A két célpontot egyesítettük, hogy adatbázist kapjunkúj koronavírus tüdőgyulladás- kapcsolódó célpontok. A Qinlan vegyület orális folyadék célpontjait és az új koronavírus-tüdőgyulladáshoz kapcsolódó célpontokat az új koronavírus okozta tüdőgyulladás kezelésére szolgáló Qinlan vegyület orális folyadék lehetséges célpontjainak meghatározásához vettük.

Eredmények

Meridián információs hálózat

A Qinlan orális folyadék vegyület hálózatát az 1. ábrán látható módon hoztuk létre. A kék csomók a négy gyógynövénykészítményt, a narancssárga csomók pedig különböző szútrákat képviselnek. A négy gyógynövény közül három a szívmeridiánnak tulajdonítható, ezt követi a tüdőmeridián, a vékonybél meridián és a gyomormeridián.

Aktív vegyületek szűrővizsgálata

A három adatbázisban végzett keresés után 136 olyan nem ismétlődő vegyület volt, amely megfelelt az OB nagyobb vagy egyenlő 30 százalék és a DL nagyobb vagy egyenlő, mint 0,18 feltételeknek. Köztük Lonicerae. A Japonicae Flos 41-et, a Scutellariae Radix 45-öt, a Forsythia Fructus 23-at és az Isatidis Radix 42-t tartalmazott.

Az Oinlan orális folyadék lehetséges célpontjai Ebben a tanulmányban először 5135 tüdőgyulladással kapcsolatos célpontot és 351 koronavírussal kapcsolatos célpontot kerestünk le három betegségcéladatbázison keresztül. A duplikátumok törlése után 5226, a célbetegséggel kapcsolatos célpontot kaptunk. Ezen kívül összesen 248 kábítószerrel kapcsolatos célpontot sikerült visszakeresni. A két típusú célpont metszéspontját véve 184 lehetséges célpontot kaptunk a Qinlan orális folyadékból.

A Qinlan orális folyadék farmakológiai hálózata

A vegyület Qinlan orális folyadék - gyógyszer - a vegyület-cél-betegség farmakológiai hálózatot hozták létre, a 2. ábrán látható módon. A kék csomópontok összetett csomópontok, a piros csomók potenciális célcsomók, a sárga csomók a betegség csomópontjai és a zöld csomók gyógyászati ​​anyagok csomópontjai. A hálózat 289 csomópontból (98 összetett csomópont és 184 célcsomópont) és 1285 élből áll. Ebben a hálózatban azt találtuk, hogy átlagosan minden vegyület 9,56 célponthoz kapcsolódik, és mindegyik célpont 5,09 vegyülethez kapcsolódott, így több vegyület hat ugyanarra a célpontra egyidejűleg, és egyetlen vegyület több célpontra hat. A jelenség a TCM több komponensének több célpontra ható terápiás jellemzőit is tükrözi. A célpont szempontjából minél több célpontot érint egyetlen célpont, annál inkább lehet a Qinlan orális folyadékból származó vegyület ehhez a célponthoz. Kiderült, hogy a célpontok 10,33 százaléka nem kevesebb, mint tíz vegyületet tartalmazott. Kölcsönhatások fordultak elő, ahol 12 célpont több mint 20 vegyülethez kapcsolódott.

PPI potenciális célpontok hálózata

A STRING webhely segítségével a kapott potenciális célpontok elemzéséhez PPI-hálózati diagramot kaptunk, a 3. ábrán látható módon.

Az egyes csomópontok mérete a fokozatértéket (fok), a világostól a sötétig terjedő szín a központossági értéket (közötti központosság), a vonal vastagsága és színe pedig az él közötti és a kombinált pontszámot jelenti. A PPI hálózat topológiai elemzése meghatározhatja a hub fehérjéket ebben a hálózatban. Miután átfogóan megvizsgáltuk a fok, a köztiség és a közelségközpontúság három mutatóját, az első hat központ az INS, a TP53, az IL6, a VEGFA, az ALB és a JUN volt. A szintértékek mind 110 fölött voltak.

A Cytoscape MCODE funkcióját használva a PPI hálózat modulelemzésére, összesen hat modul volt, amely megfelelt a feltételeknek. Az ilyen modulok azt jelzik, hogy a bennük lévő fehérjék szorosan összefüggenek. Ezenkívül közösen végrehajthatnak egy biológiai folyamatot, amint az a 4. ábrán látható. Az ábrán látható négyszög címke az eredeti csomópont, és az MCODE ebből a csomópontból kibővül, hogy megtalálja azt a csomópontot, amely megfelel a követelményeknek a szomszédos csomópontok között. A minősített csomópontokat kerek címkék jelzik. Az egyes csomópontok színének árnyalata az MCODE pontszámot jelzi. Amikor az MCODE-t a modulelemzéshez használtuk, az 1. modul pontszáma 45,62, a 2. modulé 8.00, a 3. modulé 4.00, a 4. modulé 4. .00, az 5. modul pontszáma 3,33, a 6. modulé pedig 3,2 volt.

A GO dúsítási analízis és a KEGG útvonal elemzésének eredményei

A DAVID webhely segítségével a potenciális célpontokon végzett GO-dúsítási elemzéshez összesen 653 GO-bejegyzést kaptunk, amelyek P-értéke < 0.05,="" köztük="" 482="" biológiai="" folyamat="" (bp)="" bejegyzés,="" 54="" sejtösszetétel="" (cc)="" bejegyzések="" és="" molekulák.="" 117="" molekuláris="" függvény="" (mf)="" bejegyzés="" volt;="" az="" egyes="" kategóriák="" legjobb="" 20="" csatornája="" az="" 5.="" ábrán="" látható.="" összesen="" 112="" olyan="" csatornát="" kaptunk,="" amelyek="" p-értéke="">< 0,05="" volt="" a="" kegg="" útvonal="" elemzésével,="" a="" legjobb="" 30="" útvonalat="" az="" 5.="" ábra="" mutatja.="" néhány="" rákút="" mellett="" ezek="" főként="" gyulladásokkal="" és="" mikrobiális="" fertőzésekkel="" kapcsolatos="" útvonalakat="">

Molekuláris dokkolás

Összesen hat fehérjét és 17 vegyületet választottak ki a molekuláris dokkoláshoz. Minden egyes fehérjére és vegyületre vonatkozó releváns információkat az 1. és 2. táblázat tartalmazza.

A molekuláris dokkolás eredményeit a 3. táblázat mutatja. A 7BW4 fehérje kivételével, amelynek nem volt releváns liganduma az eredeti szerkezetben, más fehérjék az eredeti ligandumot használják a dokkoláshoz és az RMSD értékek kiszámításához. Ezek az értékek 2-nél kisebbek voltak, ami kis eltérést jelez a molekuláris dokkolás segítségével kapott dokkolási mód valós helyzetétől. Az elméleti számítás reprodukálta a kísérleti eredményeket, és a jelenlegi dokkolási módszer megvalósítható volt. A dokkolási eredményekben a használt index a kötési energia ellentéte volt. Néhány kis molekula nem éri el a vonatkozó küszöbértékeket a dokkolás során, így nincs dokkolási eredmény. Ez egy rendkívül páratlan receptorra és ligandumra utal, és a dokkolás nem hajtható végre. Az 1R4L és 6WX4 fehérjék dokkolási eredményei közül a Qinlan orális folyadék fő kémiai komponensei nem voltak olyan jók, mint az eredeti ligandum. A másik négy fehérje jobb volt, mint az eredeti ligandum. A 6. ábrán látható módon az egyes fehérjékhez legjobban illeszkedő két vegyületet választottuk ki a térképezéshez.

Vita

Egy friss jelentés szerint a Kínai Orvostudományi Akadémia Kínai Materia Medica Intézete sikeresen megszerkesztett egy állatmodellt, amely alkalmas a TCM hatékonyságának értékelésére az új koronavírusos tüdőgyulladás kezelésében. Ezt a modellt használták az ajánlott sorozatok ellenőrzésére, mint például a Lianhua Qingwen kapszula, a Jinhua Qinggan granulátum és a Shufeng Jiedu kapszula. Ugyanakkor számos kínai gyógyszert igazolt, amelyeket Hubeiben és más tartományokban ajánlottak, például a Kesuzhi szirupot és az Oinlan orális folyadékot, amelyeket klinikailag használtak az új koronavírus-tüdőgyulladás kezelésére. Az eredmények azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen csökkenthetik az egerek tüdejének gyulladásos sérülését, csökkenthetik a vírusterhelést és a gyulladásos faktorok szintjét a tüdőszövetben, valamint növelhetik az immunsejtek arányát a perifériás vérben. A gyógyszer hatékonysága összhangban van ezzel a klinikai hatással. A klinikai visszajelzések azt mutatják, hogy az új koronavírusos tüdőgyulladásban szenvedő betegek klinikai tünetei többnyire a láz, a köhögés és az orrdugulás, valamint a rinorrhoea [7. Ezért tudományosan ésszerű az ilyen tünetek esetén TCM-beavatkozást végezni. Az irodalomban megjelent jelentések szerint a Qinlan vegyület orális folyadékának többközpontú klinikai értékelése az akut felső légúti fertőzések kezelésére exogén szél-meleg szindrómával igazolódott [1 l, és az Oinlan orális folyadék jelentős hatással van az akut felső légúti fertőzésekre. légúti fertőzések, mivel célpontja lehet az orrdugulás, orrfolyás, láz, száraz vagy torokfájás, valamint köhögés, jó terápiás hatással és jó biztonsággal [2].

Ez a tanulmány az első, amely hálózati farmakológiai módszerrel elemzi a Qinlan orális folyadék lehetséges COVID-ellenes-19 mechanizmusát. Különböző online adatbázisok lekérdezésével a négy kínai orvoslás meridiánjának, összetevőinek és célinformációinak megszerzése érdekében felépítettük és elemeztük a kínai orvoslás-meridián hálózatot, a célhálózatot, a betegségek útvonalait és az alapvető biológiai útvonalakat a fontos célbeavatkozásokhoz, hogy feltárjuk a kínai orvoslást. A Qinlan orális folyadék COVID-ellenes hatásai a TCM-szindróma differenciálódása, valamint egy többkomponensű és többcélú molekuláris mechanizmus segítségével.

A TCM elméleti elemzése alapján azt láthatjuk, hogy az új koronavírus-tüdőgyulladás oka elsősorban „nedves”[8], a hőség pedig mély. El kell oszlatnia a hideget és a nedvességet, ízesítenie kell a zavarosságot, át kell hatolnia a felszínen, hogy eloszlassa a gonoszt, és megemelje a lépet és a gyomrot. Ezért a kapcsolódó szervek a tüdő, a vastagbél, a lép és a gyomor (párásítás), valamint a bőr (dombormű). Az aromatizáció több szervhez kapcsolódik, azaz a tüdőhöz, a léphez és a gyomorhoz, a májhoz, a veséhez és a bőrhöz. A klinikai visszajelzések szerint az új koronavírus-tüdőgyulladás nemcsak tüdőkárosodást okoz, hanem olyan szerveket is érint, mint a szív és a vese. "Ezért a kínai orvoslás elmélete és a nyugati orvoslás diagnózisa jó gyakorlati konzisztenciával rendelkezik. A Qinlan orális folyadék meridiánanalízise szerint a kínai orvoslás elmélete szerint a négy kínai gyógynövényből három gyógyszer a szívcsatornának tulajdonítható. a tüdőcsatornán, a vékonybélcsatornán és a gyomorcsatornán keresztül.Megvédheti a szívet, a gyomrot, a beleket és más szerveket.

Sőt, az adatbázisban, valamint a Kínai Gyógyszerkönyvben (2015-ös verzió) és a szakirodalomban keresve összesen 184 kémiai komponenst és 5226 vírusos tüdőgyulladás célpontot kaptunk. A gyógyszercélpontokkal való metszés után 184 célpontot kaptunk. Az anti-COVID{6}} hatást számos aktív összetevő éri el, célpontok széles skáláján keresztül. PPI hálózati topológia analízissel demonstrálták a Qinlan orális folyadék - gyógynövények - hatóanyagok - célpontok - hub fehérjék összetett fehérjét a tüdőgyulladás hálózatában, amelyek közül az első hat az INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB és JUN.GO dúsítási analízis. A potenciális célpontok vizsgálata során kiderült, hogy a sejtösszetétel főként a sejt külső terében, a molekuláris funkció pedig elsősorban a fehérjekötődéssel kapcsolatos tételekben gazdagodott. A biológiai folyamatokat tekintve főként a sejtciklussal, a gyulladásokkal és egyes anyagokra adott válaszokkal gazdagodott.

A gyulladás a tüdőgyulladás egyik fontos tünete. Ugyanakkor kaptunk egy bejegyzést is, amely a lipopoliszacharidra adott válaszokra vonatkozik. A Gram-negatív baktériumok külső sejtfalának összetevőjeként a lipopoliszacharid az új koronavírus összetevője is. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Qinlan orális folyadéknak van bizonyos hatása az új koronavírus okozta tüdőgyulladás kezelésében. Érdemes megjegyezni, hogy ebben a három GO-elemzésben az RNS-polimeráz transzkripciós faktorokkal kapcsolatos tételek gazdagodtak; A jelenlegi kezelés a ribavirin új gyógyszerrel károsítja az RNS-vezérelt RNS polimerázt a kapcsolódó betegségek kezelésében. Feltételezések szerint a Qinlan orális folyadék hasonló hatással bír az új koronavírus okozta tüdőgyulladás kezelésében. A KEGG útvonalelemzés során a rákkal kapcsolatos utak mellett háromféle útvonalat kaptunk. Az első a gyulladással kapcsolatos útvonalak, köztük a PI3K-Akt, a HF-1 és a TNF jelátviteli útvonalak voltak.

A második a mikrobiális fertőzésekkel kapcsolatos utak, köztük a hepatitis B, az influenza A, a hepatitis CTuberculasis és más utak. A harmadik az immunitáshoz kapcsolódó útvonalak, beleértve az NF-KB-t, a T-sejt-receptort és a NOD-szerű receptor jelátviteli útvonalakat. Ez a három szempont szorosan összefügg az új koronavírus okozta tüdőgyulladással. Feltételezik, hogy a Qinlan orális folyadék terápiás szerepet játszhat a gyulladás gátlása, a kórokozók eltávolítása és az immunrendszer fokozása révén. Ezt a GO elemzés és a KEGG elemzés is megerősítette.

A dokkoláshoz használt fehérjék szűrésekor először az új koronavírussal kapcsolatos fehérjéket kerestük az RCSB adatbázisában. Jelenleg háromféle fehérje rezolválódik, ezek a fő fehérje, a papainszerű fehérje és az RNS-függő RNS-polimeráz. Közülük az RNS-függő RNS-polimeráz valószínűleg a ribavirin gyógyszer célpontja, amelyet az új koronavírus-tüdőgyulladás kezelésében használtak. Ugyanakkor megtaláltuk a humán angiotenzin-konvertáló enzimhez kapcsolódó karboxipeptidázt (ACE2), amelyet az új koronavírus célpontjának tekintenek, és ezt a négy fehérjét használtuk vírussal kapcsolatos célpontként. Másodsorban két létező terápiás célpontot is kiválasztottunk, a transzmembrán szerin proteázt és a katepszin B-t. Az RMSD érték ellenőrzése szerint a dokkolási körülmények megfelelőek voltak, de az 1R4L és 6WX4 fehérjék dokkolási eredményeiben a dokkolási eredmények a a Qinlan orális folyadék fő kémiai összetevői nem olyan jók, mint az eredeti ligandumoké. Az ok, amiért a kiválasztott vegyület dokkolási eredményei rosszabbak, mint az eredeti ligandum, valószínűleg az, hogy az eredeti ligandum rendkívül szorosan kötődik. Láthatjuk, hogy az eredeti ligandum kötési energiájának fordított száma sokkal nagyobb, mint számos más fehérjeé. Ezért e két fehérje esetében még akkor is, ha a kiválasztott ligandum kötési energiája kisebb, mint az eredeti ligandum, akkor is bizonyos jelentőséggel kell bírnia. A dokkolási folyamat során jól teljesít a klorogénsav C, a kvercetin, a kempferol és a kávésav? Beszámoltak [9,10], hogy a Qinlan orális folyadék fő hatóanyagai a klorogénsav 1.05 mg/ml,kávésav 0.29 mg/ ml, baikalin 13,78 mg/ml, baicalin 0,48 mg/ml, (R,S）-gaovichun 8,88 ug/ml és forzitin 0,5 mg/ml). A Kínai Gyógyszerkönyv (2015-ös kiadás) előírja, hogy a baicalint, a klorogénsavat és a forsitint kell használni minőség-ellenőrzési mutatóként a Qinlan orális folyadékhoz. A klorogénsav széles spektrumú antibakteriális hatással rendelkezik, és bizonyos gátló hatást fejt ki az E. col. Jó ellenálló képességgel rendelkezik a Staphylococcus aureus, az élesztő, az Aspergillus niger és a Bacillus subtilis, valamint a Staphylococcus aureus és az E. cli ellen, a gombákra gyakorolt ​​hatása erősebb, mint a baktériumokra [1]. A klorogénsav jelentős gátló hatást fejt ki a légúti syncytia vírusra, édesgyökérrel kombinálva szinergikus hatást fejt ki, és in vitro fokozza a légzőszervi szincitiális vírus elleni hatást[12]. A baicalin in vivo és in vitro RSV-ellenes szerepet is játszik, gátolja a vírusfertőzés több szakaszát, és javítja az RSV-fertőzés okozta tüdőkárosodást. A baikalin jobb gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatással rendelkezik, mint a ribavirin (Tavivir), és jelentősen javíthatja a súlyos influenzás betegek tüneteit és lerövidítheti a betegség lefolyását [131. Klinikailag Su és mtsai.[14] megállapították, hogy a Qinlan orális folyadék fő összetevői közvetlenül gátolhatják a légúti vírusokat. A Forsythia suspensa kivonatok jó anti-influenza A hatással bírnak in vivo és in vitro [15.16]. így ez a vegyi anyag lehet a COVID elleni Qinlan orális folyadék fő hatóanyaga-19.

Összefoglalva, ez a tanulmány hálózati farmakológiát használt a Qinlan orális folyadék biológiai mechanizmusának előrejelzésére az új koronavírus-tüdőgyulladás (COVID{0}}) ellen. Kezdetben a Qinlan orális folyadék vegyületet vizsgáltuk az 2019-nCoV által kiváltott tüdőgyulladás biológiai útvonalaival és a receptben szereplő főbb farmakodinámiás anyagokkal szemben, amelyek bizonyos referenciaként szolgálnak a kínai orvoslás nyomon követésének klinikájához. Kétségtelen, hogy az eredmények további klinikai ellenőrzést igényelnek.

Következtetés

A klinikai hatékonyságáról szóló korábbi jelentések és a laboratóriumi bizonyítékok alapján azt is megjósoltuk, hogy a Qinlan orális folyadék főként a tüdőre és a szív meridiánjára hat. A CQOL indikátorkomponensei és egyéb főbb komponensei alatt létrehozott hálózat azt mutatta, hogy a működésében szerepet játszó mechanizmus a hipoxia-indukálható faktor-1 (HIF-1) és a Toll-like receptor (TLR-ek) jelátviteli útvonalakkal kapcsolatos. tüdőgyulladásra, valamint a mikrobiális fertőzéssel kapcsolatos influenza A és hepatitis B jelátviteli útvonalakra. A jellegzetes hatóanyagok, mint például a klorogénsav C, a kvercetin, a kempferol és a kávésav jól kötő energiát mutattak a kiválasztott reprezentatív fehérje célponttal, ami megszilárdította a klinikai hatékonyságot és hatásmechanizmust. Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy a COOL megbízható modern gyógynövénykészítmény lehet a COVID{4}} tüneteinek enyhítésére.

Hivatkozások

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. A Fufang Qinlan orális folyadék többközpontú klinikai kiértékelő vizsgálata megfázás (akut felső légúti fertőzés) kezelésében külső inváziós szél-hő szindrómával. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (Kínai)

2. Guo SJ. A Fufang Qinlan orális folyadék klinikai gyógyító hatásának megfigyelése akut felső légúti fertőzésre. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (Kínai)

3. Wang XY. A Fufang Qinlan orális folyadék hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelése a bakteriális légúti fertőzések kezelésében. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (Kínai)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ és társai. A Fufang Qinlan orális folyadék krónikus toxicitási vizsgálata. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (Kínai)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS és társai. A Compound Qinlan orális folyadék terápiás hatása a humán koronavírus tüdőgyulladás és a pestis által támadó tüdőszindróma tünetegyüttesének kezelésére. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (Kínai)

6. Hopkins AL. Hálózati farmakológia: a következő paradigma a gyógyszerkutatásban. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG és társai. A Qingfeipaidu főzet klinikai megfigyelése a COVID kezelésében-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (Kínai)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH és mások. Beszélgetés a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) hagyományos kínai orvoslás megelőzési és kezelési stratégiáiról a „hideg-nedves pestis” szemszögéből. J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plusz 553. (kínai)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ és társai. A klorogénsav és további négy komponens egyidejű meghatározása a Qinlan vegyület orális oldatában HPLC-vel. Kínai kábítószer-szabványok, 2018, 19:151-157. (kínai) 3

10. Ye JC. A klorogénsav, a baicaliin és a forsythin egyidejű meghatározása a Qinlan vegyület belsőleges oldatában HPLC-vel. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (Kínai)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Az articsóka (Cynara scolymus L.) levélkivonatából származó fenolos vegyületek és antimikrobiális hatásaik. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY és mások. A klorogénsav és a glicirrizin kombinált vírusellenes hatása légúti syncytialis vírusfertőzés ellen in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (Kínai)

13. Shi HF. A baicalin egy természetben előforduló flavon, amely hatékonyan gátolja az RSV replikációját, Nanjing: Nanjing University, 2016. (Kínai)

14. Su Y, Xiang LM. A baicalin vírusellenes szerekkel kombinált klinikai hatékonysága a súlyos influenza H1N1 influenza kezelésében. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (Kínai)

15. Wu T, Wei S, Li M és mtsai. A Shanxi valódi Forsythia suspensa anti-influenza A vírus aktivitásának vizsgálata in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (Kínai)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH és társai. A Hypericum perforatum kivonat gátlása az influenza A víruson. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (Kínai)