Az urogenitális traktus primer amiloidózisa

további information:ali.ma@wecistanche.com

Khaleel I. Al-Obaidy, orvos; David J. Grignon, orvos†

Amyloidosis a rendellenességek heterogén csoportja, amelyet az eltévedt fehérjék lerakódása okoz az extracelluláris szövetekben.1 Ezek a rosszul összecsukott fehérjék különböző aminosav-peptidekből állnak, amelyek közös gerincét alkotják a b-lap konformációnak. Ez oldhatatlanná és ellenállóvá teszi őket a proteolitikus aktivitással szemben.^2,3Az aminosav-összetétel alapján az amiloid lerakódás formája súlyosságában és a szervek érintettségében változik. Eddig több mint 25 fehérjét írtak leamiloidogén, amelyek mindegyike megkülönböztethetetlen a fénytől vagy az elektrontólmikroszkopikusvizsga.^4,5

A lokalizált amiloidózis etiológiája nem ismert. Feltételezték, hogy a visszatérő krónikus gyulladás és a kapcsolódó migrációlimfoplazmatikusa sejtek aberráns monoklonális proliferációt és a könnyű láncok helyi szekrécióját eredményezhetik. Ezek a fényláncok ezután felhalmozódhatnak és amiloiddá alakulhatnak a lizoszomális lebomlással.¹¹Ez a felülvizsgálat kiemeli a húgyúti rendszer minden szervében az elsődleges amiloidózissal kapcsolatos klinikai prezentációkat és patológiai eredményeket. Ez magában foglalja az intézményi tapasztalatainkon alapuló szokatlan egyesületek kiemelését is.

Cistanche UK vesebetegség miatt kattintson ide a minta megszerzéséhez

AZ AMILOIDÓZIS DIAGNÓZISA

Radiológiailag nincs konkrét lelet, amelyet ki lehetne mutatniAmyloidosis; egyes radiológiai jelentések azonban azt mutatják, hogy az amiloidózist akkor kell gyanítani, ha a sérülést hypointensity-ként jelenítik meg a T2-vel súlyozott mágneses rezonancia képeken, és nem értékelik a nyilvánvaló tömeget, míg mások a meszesedések jelenlétét az amiloidózis tipikus számítógépes tomográfiai vizsgálati jelének tekintik, annak ellenére, hogy nem specifikus és sok más körülmények között jelenik meg.^12,13

Az amiloidózis végleges diagnózisa szövettani vizsgálatot igényel. Mikroszkóposan az amiloidózis extracelluláris rózsaszín, homogén, amorf és acelluláris anyagként lerakódások a szövetben. Bár megjelenése jelezheti a diagnózist, az amiloidózis jelenléte speciális hisztokémiai foltokkal történő megerősítő vizsgálatot igényel. A kongói vörös folt, amely jellemzően az amiloid lerakódásokat lazacpink színűvé teszi, a leggyakrabban használt folt a kimutatására. A kongói vörös folt jellegzetes megjelenése ellenére polarizált fényben kell vizsgálni, amely almazöld birefringens lerakódásokat mutat.14 Minden amiloid típus kimutatható a kongói vörös folttal; a másodlagos (amiloid A) típus azonban elveszíti a kongóvörös folt iránti affinitását, amikor kálium-permanganáttal előkezelik.15,16 Az amiloid detektálás immunhisztokémiai módszerekkel is elérhető. Ez azonban az epitópikus jellemzőkkel vagy a háttérfestéssel kapcsolatos nem meggyőző eredményeket is felfedheti.

Az amiloidózis viszonylag egyszerű diagnózisa ellenére a kezeléshez további szubtipizálásra van szükség. Ezt a szubtipizálást lézeres mikrodiszekcióval, majd folyadékkromatográfiás/tömegspektrometriás technológiával történő analízissel érik el. Ennek a módszertannak az értéke a diagnózis megerősítésében, valamint az amiloidogén fehérje peptidösszetételén alapuló szubtipizálásban rejlik, nagy érzékenységgel és specifikáltsággal.¹⁷

A VESE PRIMER AMILOIDÓZISA

Aveseaz urogenitális traktusrendszer leggyakrabban érintett szerve. A vese amiloidózis becsült prevalenciája 2–3% a vesebiopsziákban, leggyakrabban az amiloid fényláncban vagy az amiloid A típusúakban.5,18 Ha tünetekkel jár, a betegek változó proteinuria fokú, a szubnefrotikustól a masszív proteinuriaig terjednek, a nephrosis szindróma egyéb jellemzőivel együtt. A tünetek súlyossága több tényezőtől függ, beleértve a lerakódások intrarenális eloszlását is. Például az amiloid fényláncú amiloidózis leggyakrabban glomeruláris lerakódással rendelkezik, és a betegek akár 75% -ánál proteinuria-val is jelen van, míg az amiloid A-t általában félholdas glomerulonefritiszben jelentik. A képalkotás nem specifikus, és normál vagy nagyított értéket mutathatvese.^19–23A mai napig fuah és Lim24 egyetlen primer lokalizált (amiloid fényláncú) vese amiloidózis esetét jelentette egy 53 éves férfi betegnél, akik proteinuria-t mutattak be.

Mikroszkóposan az amiloid lerakódás lehet glomeruláris, intersticiális, tubuláris vagy vaszkuláris, kapcsolódó vesekárosodásokkal vagy anélkül.²⁵Sxen és Sarsık által javasolt osztályozásban,²⁶a vese amiloidózisokat 7 hisztomorfológiai osztályba sorolták (0–VI), beleértve az amiloid lerakódást, a minimális (,10%) fokális vagy szegmentális lerakódást a mesangiumban vagy az érrendszeri pólusban, a mesangiális minimális (10%– 25%), a fokális meszangiális kapilláris amiloid lerakódást (26%– 50%), a diffúz mezangiocapilláris lerakódást (51%–75%), a membrános amiloid lerakódást és az előrehaladott amiloidózist.

A hisztomorfológiai osztályozás egységesítésére tett kísérletek ellenére a vesepatológiai érintettség mértéke és mintázata, valamint a klinikai eredmény közötti kapcsolat még mindig nem világos. Lassan progresszívkrónikus vesebetegségvaszkuláris és tubuláris amiloidózisban szenvedő betegeknél fordul elő. Azonban messze úgy tűnik, hogy a glomeruláris lerakódás a legfontosabb tényező, amely meghatározza a klinikai eredményt, különösen akkor, ha a proteinuriát a nefrotikus szindróma egyéb jellemzői kísérik.25,27 Ezenkívül az intratubuláris amiloid kicsapódást (amiloid öntvényt) a közelmúltban a szisztémás fényláncú amiloidózis kockázati tényezőjeként írták le, és a szisztémás fényláncú amiloidózis kockázati tényezőjeként írták le, és aakut vesekárosodás.^5,22

AZ URETER PRIMER AMILOIDÓZISA

Az ureterben az amiloidózis ritka, és többnyire esetjelentésként jelenik meg.²⁸Ez túlnyomórészt nőknél fordul elő, a nők és férfiak aránya 1,9:1. A diagnózis átlagéletkora 58 év (tartomány, 17–81 év), és a betegek többségeoldalfájdalom, majd hematuria.13 Ding és munkatársai jelentésében az ureterikus érintettség 60%-át az alsó ureterben, majd a felső részben látták.

Az intézményünkben azonosított egyik elváltozásban szokatlan összefüggést figyeltek meg a lokalizált ureterikus amiloidózis és a nefrogén adenoma között. Az ureterikus lument egy acelluláris hialin anyag cirkuferenciálisan szűkítette, amelyet számos változó méretű (PAX-8 pozitív) tubulussal kevertek össze a bőséges limfoplazmatikus inflflflmáció hátterében. Az acelluláris hialin anyag lazacrózsaszín színű volt a kongói vörös folton, és almazöld kettősséget mutatott a polarizáción (1., A-D., valamint 2., A. és B. ábra). Ez polipoid tömeget képezett, amely tovább akadályozta az uréter lumenét. Nem világos, hogy melyik lézió antecedálja a másikat, de a krónikus és visszatérő inflflammáció lokalizált amiloidózishoz vezethetett, a vese tubuláris sejtjeinek későbbi csapdába ejtésével és a nefrogén adenoma kialakulásával, tovább bonyolítva az ureterikus obstrukciót.

A HÚGYHÓLYAG PRIMER AMILOIDÓZISA

A húgyhólyagon belüli primer lokalizált amiloidózis általában idősebb férfiaknál fordul elő (átlagéletkor, 55 év), és a legtöbb betegnél súlyos hematuria, húgyúti irritáció vagy vizelet obstruktív tünetek jelentkeznek.29,30 Ez többnyire a hátsó falat, majd a húgyhólyag kupoláját érinti egy- vagy többszörös eloszlásban.²⁹A húgyhólyag a cisztoszkópos vizsgálat során normálisnak tűnhet, több edemás területet mutathat, vagy szilárd elváltozást mutathat. Ezenkívül nem ritka, hogy a lokalizált amiloidózis neoplasztikus folyamatként jelenik meg, amelynek tömeghatása rosszindulatú daganatokat utánoz.^31–34A képalkotási jellemzők szintén nem specifikusak, és tömegelváltozást, a hólyagfal megvastagodását vagy meszesedési területeket mutathatnak.34,35 Ez a bemutatás a húgyhólyag transzuretrális reszekciójához vezethet. Mikroszkóposan az amiloidózis a lamina propriában bőséges hialinizált, acelluláris extracelluláris anyagként látható. A felszíni urotélium jóindulatú, és reaktív változásokat mutathat. A kongói vörös hisztokémiai foltnak lazac-rózsaszín színt kell mutatnia, és almazöld kettősséget kell adnia a polarizációra.

A fibromyxoid nephrogén adenoma egy jóindulatú elváltozás, amelyet figyelembe kell venni az amiloidózis differenciáldiagnózisában, különösen a húgyhólyagban. Tömörített tubulusokként és orsós sejtekként jelenik meg egy kiemelkedő fifibromyxoid eozinofil extracelluláris mátrixban.³⁶Ezekben az esetekben a PAX-8 immunstain hasznos a diagnózis megállapításához.³⁷A plazmacytoid urotheliális karcinóma szintén hasonló cisztoszkópos megjelenésű lehet az amiloidózishoz. Ebben a sérülésben a nyálkahártya normálisnak vagy edemásnak tűnhet, felszíni elváltozások nélkül. Szövettanilag a tumorsejtek diszkósok, plazmacytoid megjelenésűek, és egy edemás és myxoid stroma-ba szivárognak be. Ezekben az esetekben általában egy kapcsolódó, kiváló minőségű urotheliális karcinóma komponenst látnak.³⁸

A húgyhólyag primer amiloidózisa magas kiújulási aránnyal rendelkezik, és Tirzaman és munkatársai jelentése szerint eléri az 54% -ot,²⁹bár sok beteg hosszabb ideig nem ismétlődik meg.

A PROSZTATA ÉS A MAGHÓLYAGOK PRIMER AMILOIDÓZISA

A prosztata primer amiloidózisa rendkívül ritka, az angol nyelvű szakirodalomban kevesebb mint 10 esetről számoltak be. A Lupovitch által jelentett prosztatektómiák akár 1,5%-ában is megtalálható volt (n 1/4 4 4 a 262-ből).39 Azoknál a betegeknél, akiknél hajlamosító szisztémás állapotok, például myeloma multiplex alakult ki, Wilson és munkatársai arról számoltak be, hogy a prosztata 47%-át amiloidózis érintette. A prosztata biopsziák növekvő tendenciája idővel várhatóan hatással lesz erre az előfordulásra, bár nem állnak rendelkezésre frissített előfordulási jelentések. A vizsgálat során a betegek prosztata nodularitással jelentkezhetnek, és általában megemelkedtek a szérum prosztata-specifikus antigénszintjük, valószínűleg egy kapcsolódó inflflammáció miatt.^41,42Mikroszkóposan az amiloid lerakódás leginkább a sztrómában és néha az erek körül figyelhető meg.⁴²Gyakrabban fordul elő, hogy az amiloidózis befolyásolja a maghólyagokat. Ez a második leggyakoribb húgyúti szerv, amelyet az amiloidózis érint, miután avese. A maghólyagok és az ejakulációs csatornák amiloidózisa az esetek túlnyomó többségében véletlenszerű, és a diagnózist prosztata adenokarcinóma esetén végzett prosztatektómia mintákon végzik. Becslések szerint a maghólyagok és az ejakulációs csatornák a boncolási sorozatok legfeljebb 16% -ában és a reszektált prosztatektómia minták 1,1-4,7% -ában amiloidózissal járnak.^43–46

A maghólyagok képalkotó vizsgálatai alacsony jelintenzitású, adenokarcinóma neoplasztikus érintettségét utánzó alacsony jelintenzitást mutathatnak.^47,48Ez befolyásolhatja a prosztata adenokarcinómában szenvedő betegek kezelési döntéseit, mivel prosztata karcinóma kiterjesztésként értelmezhető a maghólyagokba. Mikroszkóposan az amiloidózis gyakran kétoldalian magában foglalja a maghólyagokat, szubepithelialis eloszlásban, változó fénysűrítéssel és szűküléssel. Az érrendszeri és izomkísérletek általában hiányoznak, valószínűleg megmagyarázva a funkcionális károsodás és a tüneti megjelenés hiányát.

A HERÉK ÉS A PARATESTIKULÁRIS SZÖVET PRIMER AMILOIDÓZISA

Az amiloidózisban való hereben való részvétel rendkívül ritka, és minden bejelentett eset a szisztémás amiloidózis másodlagos érintettségének eredménye volt.^42,49,50A here adnexa primer lokalizált amiloidózisáról eddig nem számoltak be.

ÖSSZEFOGLALÁS

Az urogenitális traktus amiloidózisa ritka betegség, amely mind klinikailag, mind radiológiailag utánozhatja a neoplasztikus folyamatot. A patológusok és a klinikusok magasabb szintű tudatosságot igényelnek erről az entitásról a pontos diagnózis és a beteg számára.

menedzsment.

Hivatkozások

1. Mollee P, Renaut P, Gottlieb D, Goodman H. Hogyan lehet diagnosztizálni az amiloidózist. Gyakornok Med J. 2014;44(1):7–17.

2. Rambaran RN, Serpell LC. Amiloid fibrillumok: kóros fehérjeösszetétel. Prion. 2008;2(3):112–117.

3. Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC. Az amiloid fibrillák közös magszerkezete szinkrotron röntgendiffrakcióval. J Mol Biol. 1997; 273(3):729–739.

4. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN és mtsai. Az amiloid nómenklatúra primerje. Amiloid. 2007;14(3):179–183.

5. Dember LM. Amiloidózissal összefüggő vesebetegség. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3458–3471.

6. Pepys MB. A szisztémás amiloidózis patogenezise, diagnózisa és kezelése. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001;356(1406):203–210; vita 210– 211.

7. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, Theis JD, Bergen HR 3., Dogan A. Az amiloidózis osztályozása lézeres mikrodisszekcióval és tömegspektrometrián alapuló proteomikai analízissel klinikai biopsziás mintákban. Vér. 2009;114(24): 4957–4959.

8. Scott PP, Scott WW Jr, Siegelman SS. Amyloidosis: áttekintés. Semin Roentgenol. 1986;21(2):103–112.

9. Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. A lokalizált amiloidózis spektruma: 20 betegből álló esetsorozat és a szakirodalom áttekintése. Amiloid. 2006;13(3):135–142.

10. Monge M, Chauveau D, Cordonnier C és mtsai. Az urogenitális traktus lokalizált amiloidózisa: 5 új eset jelentése és a szakirodalom áttekintése. Orvostudomány (Baltimore). 2011;90(3):212–222.

11. Weiwei Z, Yi H, Jinsong Z. Az ureter elsődleges lokalizált amiloidózisa. Abdom képalkotás. 2011;36(5):609–611.

12. Tsujioka Y, Jinzaki M, Tanimoto A és mtsai. Az ureter primer lokalizált amiloidózisának radiológiai eredményei. J Magn Rezon képalkotás. 2012;35(2):431–435.

13. Kawashima A, Alleman WG, Takahashi N, Kim B, King BF Jr, LeRoy AJ. A húgyutak amiloidózisának és a retroperitoneumnak a képalkotó értékelése. Radiográfia. 2011;31(6):1569–1582.

14. Picken MM. Amiloidózis – hol tartunk most és merre tartunk? Arch Pathol Lab Med. 2010;134(4):545–551.

15. Lawrentschuk N, Pan D, Stillwell R, Bolton DM. Az amiloidózis következményei a prosztata biopsziára. Int J Urol. 2004;11(10):925–927.

16. Wright JR, Calkins E, Humphrey RL. Kálium-permanganát reakció amiloidózisban: szövettani módszer a betegség megkülönböztető formáinak segítésére. Labor Invest. 1977;36(3):274–281.

17. Holub D, Flodrova P, Pika T, Floor P, Hajduch M, Dzubak P. A tömegspektrometriai amiloid tipizálás több szervi helyszínen reprodukálható. Biomed Res Int. 2019;2019:3689091.

18. Davison AM. Az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsának glomerulonefritisz nyilvántartása. Contrib Nephrol. 1985;48:24–35.

19. Kyle RA, Greipp PR. Amyloidosis (AL): klinikai és laboratóriumi jellemzők 229 esetben. Mayo Clin Proc. 1983;58(10):665–683.

20. Moroni G, Banfi G, Maccario M, Mereghetti M, Ponticelli C. Extrakapilláris glomerulonefritisz és vese amiloidózis. Am J Vese Dis. 1996;28(5):695–699.

21. Westermark GT, Sletten K, Grubb A, Westermark P. AA-amiloidosis: különböző fehérje AA alfajok szövetkomponens-specifikus társulása és egy negyedik SAA géntermék bizonyítéka. Am J Pathol. 1990;137(2):377–383.