Prionfehérje: sokféle forma és arc molekulája 3. rész

A meghatározott oligomerkötő domének alapján a kutatók potenciális kezelési stratégiákat terveztek az AD kezelésére szintetikus peptidek [204, 223] és funkcionális A oligomer-kötő vegyületek [149] alapján.

Kattintson az ismerje meg az agyműködés javításának módjait

Az utóbbi években egyre több tanulmány kimutatta, hogy szoros kapcsolat van az oligomerkötés és a memória között. Tehát mi az oligomer kötődés? Az oligomerek olyan polimer szerkezetekként értelmezhetők, amelyek kisszámú monomermolekula kombinációjából jönnek létre, amelyek általában az organizmusok különböző élettevékenységeinek befejezésének folyamatában jelennek meg. Az oligomer kötődés a molekulák közötti kötődési jelenségre utal. Ez a kötődési forma nemcsak fizikai tényezőket, például kémiai kötéseket és elektrosztatikus hatásokat foglal magában, hanem a molekulák közötti térbeli elrendezéseket és a monomerek közötti kölcsönhatásokat is.

Tanulmányok kimutatták, hogy az oligomerkötés és a memória közötti kapcsolat nagyon szoros. A kutatók azt találták, hogy amikor az emberek új ismereteket vagy készségeket tanultak meg, ez a tudás gyakran csak az agy rövid távú memóriájában létezik, és könnyen elfelejtődik. Idővel azonban ez a tudás átkerül a rövid távú memóriából a hosszú távú memóriába, így szilárdan tárolódik az emberi agyban. Ebben a folyamatban az oligomer kötődés létfontosságú szerepet játszik.

Pontosabban, az oligomer kötődés segít megerősíteni az új ismeretek és készségek asszociációját és memóriáját az agyban egy sor összetett folyamaton keresztül, beleértve a neurotranszmitterek felszabadulásának fokozását, a neuronmembránok stabilitásának javítását és a neuronok közötti kapcsolat javítását. Ugyanakkor gátolhatja a rövid távú memória elvesztését is, ezáltal biztosítja a tudás és készségek hosszú távú emlékezetét.

Ezért arra a következtetésre juthatunk, hogy az oligomer kötés elősegítheti és erősítheti az emberi memóriát, elősegítheti az új ismeretek és készségek képzését és elsajátítását, valamint megakadályozhatja a memória fokozatos eltűnését és hanyatlását. Agyunk egészségének védelme érdekében hasznosabb gyakorlatokat és gyakorlatokat kell végeznünk, mint például új készségek elsajátítása, zenehallgatás és fitnesz, hogy elősegítsük az oligomerek megkötését és erősítsük az agy memóriáját. Ily módon agyunk egészségesebb és erősebb lehet, tele energiával és életerővel. Látható, hogy javítanunk kell a memóriát, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mivel a Cistanche antioxidáns, gyulladásgátló és öregedésgátló hatással rendelkezik, ami segíthet csökkenteni az oxidatív és gyulladásos reakciókat az agyban, ezáltal megóvja a szív egészségét. idegrendszer. Ezen túlmenően, a Cistanche elősegítheti az idegsejtek növekedését és helyreállítását is, ezáltal javítva a neurális hálózatok összekapcsolhatóságát és működését. Ezek a hatások javíthatják a memóriát, a tanulási képességet és a gondolkodási sebességet, valamint megelőzhetik a kognitív diszfunkciók és a neurodegeneratív betegségek előfordulását.

A tervezett szintetikus peptidekről kimutatták, hogy csökkentik az A fibrilláció kezdeti sebességét, gátolják az A aggregációs útvonalát az A oligomer felvételének csökkentésével, és megvédik a tenyésztett hippocampalis neuronokat az oligomerek által kiváltott neuritok visszahúzódásától és a sejtmembrán integritásának elvesztésétől [204], míg a D A -peptid RD2D3 sikeresen befolyásolja a PrPC-A oligomer összeállítást, és ígéretes terápiás szerként javasolták az AD-ben [223].

7. Következtetések

Az áttekintett tanulmányok alátámasztják azt a tényt, hogy a prionfehérje és/vagy a prionfehérje fragmensek részt vesznek a mielin homeosztázisában, az ischaemiában és a neurodegenerációban, ahol különböző szerepet játszhatnak (2. ábra).

A jelenlegi információk szerint a lehorgonyzott PrP és/vagy a felszabadult fragmensek (N1, shed PrP) kölcsönhatásba lépnek az Adgrg6-tal a perifériás idegek mielin homeosztázisának szabályozása érdekében.

Bár voltak próbálkozások a PrP más Adgrg{0}}közvetített folyamatokhoz való csatlakoztatására, nem észleltek közvetlen érintettséget. Sztrók esetén a PrP expressziója felfelé szabályozott.

A lehorgonyzott PrP részt vesz a transzmembrán és citoszol receptorfehérjéken keresztüli jelátviteli útvonalak közvetítésében. Bár további vizsgálatokra van szükség, a felszabaduló formák döntő szerepet játszhatnak a neuroprotekcióban és a regenerációban, beleértve a mikroglia és az agysejtek közötti kölcsönhatások szabályozását és a neurogenezis elősegítését.

A PrP-fragmensekben nagymértékben dúsított EV-k és SUV-k fontos szállítási mechanizmusok lehetnek a neuroprotekcióban és a neurodegenerációban; további vizsgálatokra van szükség szerepük bizonyításához.

A neurodegeneratív betegségekben a lehorgonyzott PrP receptorként működik az A oligomerek, -syn oligomerek és tau aggregátumok számára, és közvetítheti az oligomerek által kiváltott citotoxicitást. Az oligomer és a PrP közötti kölcsönhatási pont vonzó helyszín lehet a gyógyszerfejlesztéshez, de a terápia magában foglalhatja a folyamatban részt vevő más partnerek szabályozását is.

Védő szerepükkel érvelve a felszabaduló PrP fragmensek megköthetik a toxikus oligomereket és lehetővé tehetik azok kimerülését. Ezt a szerepet támasztja alá, hogy a levált PrP megköti az amiloid plakkokban lévő PrPSc és A oligomereket, amelyek kevésbé toxikusak lehetnek, mint az oligomerek.

Összefoglalva, sok jel arra utal, hogy a prionfehérje és a prionfehérje-fragmensek többszörös (néha össze is fonódó) szerepet játszhatnak a stroke-ban és a neurodegenerációban. Ezekben a folyamatokban betöltött szerepük(i) kétségtelenül tisztázása érdekében további vizsgálatokra van szükség ezeken a területeken.

2. ábra. Fehérjék, jelátviteli útvonalak és kölcsönhatások, amelyeket a PrP és/vagy PrPfragmentek befolyásolhatnak. Ez a séma különféle fehérjéket, jelátviteli útvonalakat és kölcsönhatásokat mutat be, amelyek állítólag a PrP-t és/vagy fragmenseit érintik.

Ischaemiás stroke-ban a PrP-fajták részt vesznek a neuroprotekció, a neurit-kinövés, a neurogenezis és az angiogenezis modulálásában. A neurodegeneratív betegségekben a felszabaduló PrP fragmensek védő hatást fejtenek ki, míg a lehorgonyzott PrP szabályozza a oligomerek által kiváltott toxicitást.

A PrP és származékai szintén részt vesznek az Adgrg{0}}indukált mielinizációs homeosztázisban (narancssárga), és részt vehetnek a mikrogliák kommunikációjában és differenciálódásában, valamint szabályozhatják az intercelluláris kommunikációt elektromos járműveken és SUV-kon keresztül stb.

A javasolt kölcsönhatások közül többet a PrP fajokkal való közvetlen kölcsönhatás szabályoz, míg másokat közvetetten. A védőutak és kölcsönhatások kék színűek, míg a zöld szín káros következményekkel jár.

A szerző hozzájárulása: VK megfogalmazta a kézirat terjedelmét és megírta az első tervezetet; VCŠ. ˇkonceptualizálta a kézirat terjedelmét és kritikusan felülvizsgálta a kéziratot. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás: A munkát a Szlovén Kutatási Ügynökség finanszírozta (P{0}} számú ARRS pályázat).

Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Prionok, krinoidok és fehérje téves feltekerődési rendellenességek. Nat. Genet tiszteletes. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Prionok és prionszerű szerelvények a neurodegenerációban és immunitásban: Univerzális mechanizmusok megjelenése az egészség és a betegségek között. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Prionbetegségek: Egyedülálló fertőző ágens vagy a neurodegeneratív betegségek modellje? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. A prionfehérje preszinaptikus elhelyezkedésének és funkciójának bizonyítékai. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [CrossRef]

5. Bendheim, PE; Brown, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY A scrapieagen prekurzor fehérje szinte mindenütt jelen lévő szöveti eloszlása. Neurology 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulf, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. A celluláris prionfehérje biológiai funkciója: frissítés. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, AK; Mogha, A.; Petersen, SC; Airich, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; et al. A prionfehérje a G-fehérjéhez kapcsolt Adgrg6 receptor agonista liganduma. Természet 2016, 536, 464–468. [CrossRef]

8. Carulla, P.; Bribián, A.; Rangel, A.; Gavín, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. A PrPC neuroprotektív szerepe a kainát által kiváltott epilepsziás rohamok és sejthalál ellen a JNK3 aktiválásának GluR6/7-PSD-95 kötődés általi modulációjától függ. Mol. Biol. Cell 2011, 22,3041–3054. [CrossRef]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. A PrPC részvétele a kainát által kiváltott excitotoxicitásban több egértörzsben. Sci. Rep. 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. Collins, S.; McLean, CA; Masters, CL Gerstmann–Sträussler–Scheinker-szindróma, fatális családi álmatlanság és kuru: Ezeknek a kevésbé gyakori emberi fertőző szivacsos agyvelőbántalmaknak a áttekintése. J. Clin. Neurosci. 2001, 8, 387–397. [CrossRef]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. Az emlős cirkadián időzítési rendszer: A központi és perifériás órák szervezése és koordinációja. Annu. Rev. Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. A prionprotein nem biztosít rezisztenciát a hippokampuszból származó Zpl sejtekkel szemben a Cu2+, Mn2+, Zn2+ és Co2+ toxikus hatásai ellen, nem támogatja az általános Védő szerepe a PrP intransition metal által kiváltott toxicitásnak. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com