Az adipokinok gyulladást elősegítő profilja az elhízásban hozzájárul a patogenezishez, a táplálkozási zavarokhoz és a krónikus vesebetegségben a kardiovaszkuláris kockázathoz Ⅲ
Jul 23, 2024
6.3. Cink- 2-glikoprotein
A cink- 2-glikoprotein (ZAG) egy olyan fehérje, amelyet különböző szervek választanak ki, beleértve az AT-t és a vese tubuláris sejtjeit, és egy másik adipokin, amely csökkenti az elhízást. A ZAG gén fokozott expresszióját AT-ben glükokortikoszteroidok és androgének okozzák [117]. A ZAG szabályozza más adipokinek kiválasztását AT-ben. Csökkenti a leptin szekréciót és fokozza az adiponektin szekréciót. Így alacsony koncentrációja hozzájárul az elhízás fennmaradásához [118]. Fiziológiás koncentrációban a ZAG a ciklikus AMP (cAMP) stimulálásával fokozza a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPAR) és a korai B-sejt faktor 2 (EBCF-2) gének expresszióját. Ez pedig beindítja a WAT barnulási folyamatában részt vevő UCP1 és PR/SET domain 16 (Prdm16) fehérjék szintézisének növekedését, ami fokozott energiafelhasználást és lipolízist eredményez [119].
A ZAG a vizelettel ürül a bazális glomerulus membrán károsodása miatt, amelyet különféle glomerulopathiák okozhatnak. Cukorbetegeknél a ZAG vizelettel történő kiválasztása fokozódik. Felmerült, hogy a diabéteszes nefropátia biomarkere lehet. Pozitív korreláció van a szérum ZAG szintje és akreatinin értékeéseGFR. A vizelet ZAG koncentrációja korrelál az albumin/kreatinin aránnyal [120,121].
Krónikus gyulladásésemelkedett leptin szint, amelyekgyakori az elhízásban, csökkenti a ZAG szekréciójátaz AT. A ZAG aktivitásának növelése túlzott energiaegyensúly esetén egészségügyi előnyökkel járhat. Negatív korrelációt figyeltek meg elhízott alanyoknál a ZAG és a BMI, valamint a testzsír tömege között [122]. Azonban a katabolizmus állapotában, mint például a rák cachexia, ez az adipokin a tápláltsági állapot romlásával jár [119].
A CKD-ben szenvedő betegek plazma ZAG-szintje és szintézise szignifikánsan megemelkedett az egészséges populációhoz képest, ami összefüggésbe hozható a vese-kiválasztás károsodásával és az urémia előfordulásával [123,124]. Ezenkívül a gyulladás és az oxidatív stressz fokozhatja a ZAG szekréciót [125].
A ZAG lipolitikus tulajdonságai miatt az alultápláltság új biomarkere lehet. A cAMP-n és az adenilát-cikláz stimulálásával aktiválja a hormonfüggő lipázt (HSL) [126]. A ZAG túlzott expressziója gátolja a lipogenezist azáltal, hogy csökkenti a folyamatban részt vevő enzimek génjeinek expresszióját, mint például a zsírsav-szintáz (FAS) és az acetil-CoA karboxiláz [127]. A ZAG szérumkoncentrációja pozitívan korrelál a TG szérumszintjével és negatívan a HDL-koleszterin- és albuminszinttel [128,129].
Az elhízott HD betegekben ennek az adipokinnek a koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb, mint a normál testtömegű betegekben [130]. Egyes tanulmányok negatív korrelációt tártak fel a ZAG-koncentráció és a testzsírtömeg százaléka, valamint a bőrredők összege között [131]. Bouchara et al. értékelte a ZAG hatását a HD betegek mortalitására. A magas ZAG-szint az életkortól, táplálkozási vagy anyagcsere-állapottól függetlenül az összes okból bekövetkező mortalitás és CVR előrejelzője [126]. Egy másik tanulmányban a ZAG negatívan társult a TNF-hez és a VCAM-hoz{5}}, amelyek az atherosclerosis markere [131].
6.4. Zsíros triglicerid lipáz
A zsírtartalmú triglicerid lipáz (ATGL) egy enzim, amelyet a 2 (PNPLA2) gént tartalmazó patatinszerű foszfolipáz domén kódol. Ez katalizálja az első lipolízis reakciót, azaz a triacilglicerid (TAG) diacilgliceriddé (DAG) hidrolízisét. Az ATGL szintje alacsonyabb a túlsúlyos és elhízott emberekben, mint a normál testtömegű egészséges emberekben [132]. A krónikus ATGL adipokin hiány fokozza az immunsejtek infiltrációját az AT-be és fokozza a gyulladásos folyamatokat [133]. A veseműködés szempontjából az ATGL hiánya lipid felhalmozódáshoz, a glomeruláris filtrációs gát károsodásához és proteinuriához vezet. A csökkent ATGL szint fokozhatja az intracelluláris ROS képződést, ami F-aktin rostok újraeloszlását, lábfolyamat fúziót és podocita apoptózist eredményezhet [134]. Az ATGL génexpressziót a ZAG indukálja a VAT-ban és a SAT-ban [135].
Amennyire ismeretes, nem végeztek kutatást az ATGL-koncentráció összehasonlítására normál vesefunkciójú és CKD-s betegekben.
Alipoor et al. felmérte az adipokin-koncentrációt és a tápláltsági állapotot HD-betegeknél, és azt találta, hogy a szérum ATGL-szintje szignifikánsan magasabb volt a mérsékelten soványodott betegekben, mint a normál-enyhe soványságban szenvedő betegekben. Az ATGL-szint növekedése a pazarlás súlyosságának 21%-os növekedésével járt. Ezenkívül az ATGL koncentrációja korrelált a TG-vel. Az ATGL szintek pozitívan korrelálnak az FFA-kkal, ami azt jelzi, hogy befolyásolják a lipolízist [136]. Egy másik tanulmányban az ATGL-szintek nem különböztek a normál és a túlzott testsúllyal rendelkező emberek között, bár közvetlen kapcsolat volt az ATGL-szint és a testzsír-százalék között [130]. Nincsenek tanulmányok az ATGL-nek a CVR-re gyakorolt hatásairól CKD-ben szenvedő betegeknél. Salatzki et al. kimutatták, hogy normális veseműködésű állatmodellekben az ATGL eltávolítása AT-ban megakadályozza a nyomás által kiváltott bal kamrai szívelégtelenséget, ami megerősíti a lipolízis szívműködésre gyakorolt káros hatását [137]. Más tanulmányok azonban az ATGL-hiánynak a szív- és érrendszerre gyakorolt káros hatását találták. Az ATGL-hiány megnövekedett falvastagsággal és szívfibrózissal jár együtt [138,139]. Az adipokinek táplálkozási állapotra és CVR-re gyakorolt hatását az 1. táblázat foglalja össze, a vese szerkezetére pedig a 3. ábrán.
1. táblázat: Az adipokinek profilja krónikus vesebetegségben és hatásuk a tápláltsági állapotra és a kardiovaszkuláris kockázatra CKD-ben.
3. ábra. Az adipokinek hatása a vesék szerkezetére. Rövidítések: ATGL-zsír triglicerid lipáz; ZO-1-zonula occludens; ↑-emelkedett szintek; ↓-csökkent szintek.
7. Következtetések
Összeférhetetlenség:A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.
Hivatkozások
1. Világegészségügyi statisztika 2021: Az egészségügy nyomon követése a fenntartható fejlődési célok érdekében, a fenntartható fejlődési célok érdekében; Egészségügyi Világszervezet: Genf, Svájc, 2021.
2. Mattioli, AV; Sciomer, S.; Cocchi, C.; Maffei, S.; Gallina, S. Karantén a COVID{1}} járvány idején: Az étrendben és a fizikai aktivitásban bekövetkezett változások növelik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 1409–1417. [CrossRef]
3. Pellegrini, M.; Ponzo, V.; Rosato, R.; Scumaci, E.; Goitre, I.; Benso, A.; Belcastro, S.; Crespi, C.; De Michieli, F.; Ghigo, E.; et al. Az elhízott felnőttek súlyának és táplálkozási szokásainak változásai a COVID{1}} vírusvészhelyzet által okozott „lezárás” időszakában. Nutrients 2020, 12, 2016. [CrossRef]
4. Divino, V.; Ramasamy, A.; Anupindi, VR; Eriksen, KT; Olsen, AH; DeKoven, M.; Meincke, HH Komplikáció-specifikus közvetlen orvosi költségek testtömeg-index alapján 13 elhízással kapcsolatos szövődmény esetén: Retrospektív adatbázis-vizsgálat. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021, 27, 210–222. [CrossRef] [PubMed]
5. Cawley, J.; Biener, A.; Meyerhoefer, C.; Ding, Y.; Zvenyach, T.; Smolarz, BG; Ramasamy, A. Az elhízás közvetlen orvosi költségei az Egyesült Államokban és a legnépesebb államokban. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021, 27, 354–366. [CrossRef]
6. Hill, NR; Fatoba, ST; Oké, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD A krónikus vesebetegség globális előfordulása – Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] 7. Lainšˇcak, M. Cardiovascular Risk in Chronic Kidney Disease. EJIFCC 2009, 20, 73–76. [PubMed] 8. Srivastava, A.; Kaze, Kr. u. McMullan, CJ; Isakova, T.; Waikar, SS húgysav és a veseelégtelenség és a halálozás kockázata krónikus vesebetegségben szenvedő egyéneknél. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 362–370. [CrossRef] [PubMed] 9. Castaneda-Sceppa, C.; Sarnak, MJ; Wang, X.; Greene, T.; Madero, M.; Kusek, JW; Beck, G.; Kopple, JD; Levey, AS; Menon, V. A zsírszövet szerepe az izomtömeg meghatározásában krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. J. Ren. Nutr. 2007, 17, 314–322. [CrossRef] [PubMed]
10. Podkowi ´nska, A.; Formanowicz, D. Krónikus vesebetegség, mint oxidatív stressz és gyulladás által közvetített szív- és érrendszeri betegség. Antioxidants 2020, 9, 752. [CrossRef] [PubMed]
11. Martin-Taboada, M.; Vila-Bedmar, R.; Medina-Gómez, G. Az elhízástól a krónikus vesebetegségig: Hogyan befolyásolhatja a zsírszövet a veseműködést? Nephron 2021, 145, 609–613. [CrossRef]
12. Yang, YD; Zheng, CJ; Dong, YH; Zou, ZY; Lv, Y.; Wang, ZH; Yang, ZG; Wang, S.; Dong, B.; Ma, J. Nemi különbségek egy gyulladásos faktor (hs-CRP) és az adipokinek mediációs szerepében az elhízottság és a vérnyomás kapcsolatában. Hipertónia. Res. 2019, 42, 903–911. [CrossRef] [PubMed]
13. Lenz, M.; Művészetek, ICW; Peeters, RLM; de Kok, TM; Ertaylan, G. Zsírszövet egészségben és betegségekben építőkövei lencséjén keresztül. Sci. Rep. 2020, 10, 10433. [CrossRef]
