A diabéteszes nefropátia diagnózisának és kezelésének előrehaladása
Apr 08, 2024
Március 30-án Wang Rong professzor, a Shandong Tartományi Kórházból előadást tartott "A diabéteszes nephropathia diagnosztizálásának és kezelésének előrehaladása" címmel a 11. West Lake-i Fórumon a Nephrology új fejleményeiről.
1. Előrelépés a DN-ről a DKD-re való megértésben
Wang Rong professzor elmondta, hogy az elmúlt években a cukorbetegek számának világszerte jelentős növekedése miatt a cukorbetegség vált a diabéteszes vesebetegség (DKD) fő okozójává, ami komoly károkat okoz. A DKD összetett patogenezise és specifikus beavatkozási célok hiánya miatt azonban a kezelési hatás nem ideális, és a klinikai megelőzés és kezelés folyamatában nagy kihívások elé néz. A hagyományos koncepció szerint a diabéteszes nephropathia (DN) a cukorbetegség által okozott mikrovaszkuláris szövődmény, de a klinikai kutatások elmélyülésével a 2007-es National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines úgy véli, hogy a DKD a cukorbetegség által okozott krónikus vesebetegségre utal; cukorbetegség A glomeruláris betegség a glomerulusokban a cukorbetegség által okozott változásokra utal, amelyeket vesebiopszia igazol. 2014-ben az American Diabetes Association és a National Kidney Foundation konszenzusra jutott, kijelentve, hogy a DKD diagnózisa magában foglalja a becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR).<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.
Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért
A DN diagnózisa főként patológiás jellemzőkön alapul, és az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél retinopátiával járó proteinuria jelenléte határozza meg. A proteinuria jelenléte a tipikus diabéteszes glomerulopathia korai jele, amelyre jellemző a glomeruláris bazális membrán megvastagodása, az endothel sérülés, a mesangialis hiperplázia és csomók, valamint a podocita elvesztése. A DKD diagnózisa klinikai jellemzőkön alapul, és diabétesz alapján albuminuria és/vagy eGFR alapján diagnosztizálják. A 2020-as KDIGO klinikai gyakorlati irányelvének legújabb meghatározása szerint a DKD nem utal kifejezetten kóros fenotípusokra, beleértve a nem klasszikus glomeruláris elváltozásokat is. és tubulointersticiális betegség. Látható, hogy a DKD a DN frissítés első szintű megértése.
2. Megértés az irreverzibilistől a reverzibilis vizelet mikroproteinig
Az idővonal jól jellemzett az 1-es típusú cukorbetegségre; 2-es típusú cukorbetegség esetén az idővonal eltérhet. Korábban azt hitték, hogy a mérsékelten emelkedett vizeletalbumin a tipikus diabéteszes glomerulopathia legkorábbi klinikailag kimutatható biomarkere. Későbbi vizsgálatok azt találták, hogy az eGFR gyors csökkenésének nagyobb prognosztikai értéke van, mivel az eGFR csökkenhet albuminuria előtt vagy anélkül, és akár végstádiumú vesebetegségig is fejlődhet.
Jelenleg a mikroalbuminuria kialakulása már nem tekinthető a DKD irreverzibilis stádiumának, és a mikroalbuminuria spontán remissziójáról számoltak be, mint gyakori jelenség. Tanulmányok kimutatták, hogy a mikroalbuminuria remissziós aránya 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél 21% és 64% között mozog. A proteinuria visszafordítása azonban 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben eltérő. Az 1-es típusú cukorbetegségben gyakori jelenség a vizelet mikroalbuminszintjének mérsékelt emelkedése a normál szintre. Ez a jelenség 2-es típusú cukorbetegségben is előfordul, de előfordulási gyakorisága alacsonyabb, mint az 1-es típusúé. Egy 386, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegből álló kohorszban, akiknél mérsékelten emelkedett a vizelet albuminszintje, 59%-uk enyhe albuminuria 6 év elteltével rendeződött, és csak 19%-uk fejlődött súlyosan emelkedett vizeletalbuminig.
A vizelettel történő fehérje kiválasztását befolyásoló tényezők közé tartozik a hipoglikémia: glikált hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.
3. Nem albuminikus DKD és albuminurikus DKD
A jelenlegi klinikai adatok alapján az albuminuriás DKD és az albuminuriás DKD a következő jellemzőket mutatják: (1) Az albuminuriás DKD-vel összehasonlítva a diabéteszes retinopátia prevalenciája a nem albuminuriás betegekben alacsonyabb (10) %-43%, illetve 22 %-62%), a nagy erek előfordulása hasonló. (2) Egy tanulmány vesebiopsziát végzett cukorbetegeknél, akiknek normális albumin-kiválasztása van, és megállapította, hogy a kóros megnyilvánulások közé tartoznak a tipikus diabéteszes glomeruláris elváltozások, a főként vérereket és vese tubulointerstitiumot érintő elváltozások, valamint a nem specifikus elváltozások. (3) Úgy tűnik, hogy a DKD lassabban fejlődik az albuminuria nélküli cukorbetegeknél. Ezenkívül a nem albuminurikus DKD-ben és az albuminuriás DKD-ben szenvedő betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris események kockázata.
4. A DKD klinikai diagnózisa és progressziója
1. A diagnózis kizárása
Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) évente]. (3) A proteinuria élesen megnövekszik, vagy nefrotikus szindróma lép fel. (4) A vizelet üledék aktivitás jeleit mutatja, például rendellenes vörösvértestek és fehérvérsejt-lerakódások. (5) Egyéb szisztémás betegségek, például szisztémás lupus erythematosus tünetei vagy jelei.
2. Diagnosztikai kritériumok
Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) A csökkentett eGFR meghatározása eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.
3. Haladás a DKD klinikai diagnózisában
Az albuminuria és az alacsony eGFR gyenge érzékenységgel rendelkezik a korai DKD diagnosztizálásában, hátráltatja a korai DKD diagnózisát és előrejelzését, és befolyásolja a betegség korai kezelésével és megelőzésével kapcsolatos új kutatások kidolgozását. Számos keringő és vizelet biomarker jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll diagnosztikai és prognosztikai eszközként, de jelenleg egyiket sem használják klinikailag. A DKD klinikai diagnózisának előrehaladása a következő szempontokat foglalja magában: (1) A vizeletalbumin mellett a glomeruláris sérülés markerek közé tartozik a vizelet transzferrin, a vizelet IgG és a vizelet IV-es típusú kollagénje is. (2) A gyulladás és fibrózis markerek független előrejelzői a CKD progressziójának 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben. (3) A magas kockázatú CKD273 pontszám szorosan összefügg az albuminuria előfordulásával 2-es típusú cukorbetegségben. (4) A vese- és szívfibrózis elősegítésében szerepet játszó szérum galektin-3 szintje egymástól függetlenül összefüggésbe hozható a vér kreatininszintjének megduplázódásával és a proteinuria eseményekkel 2-es típusú cukorbetegségben. (5) A gyulladásos mediátorok különböző mértékben vesznek részt a DKD előfordulásában és kialakulásában, mint például a TNF-a, IL-1, IL-6 és IL-18. (6) A fibrózis mediátorok, mint például a TGF- 1, a diabéteszes vesekárosodás fibrózisának kulcsa.
5. A DKD klinikai kezelése
A DKD kezelésével kapcsolatban Wang Rong professzor a következő pontokat ismertette:
(1) A DKD hipoglikémiás kezelése. Nem dializált betegek: Hangsúly az egyéni kontrollra. A nem dializált betegeknek ellenőrizniük kell a glikált hemoglobint (HbA1c). Azok számára, akiknél fennáll a hipoglikémia kockázata, nem javasolt, hogy a HbA1c 70%-nál alacsonyabb legyen, mivel rövidebb a várható élettartamuk. Azoknál, akiknek kísérőbetegségei vannak és fennáll a hipoglikémia kockázata, a HbA1c-kontroll célértékét megfelelően lazítani kell, legfeljebb 7–9%-kal. Dializált betegek: A dializált betegek prognózisához kapcsolódó optimális HbA1c értéket még nem határozták meg. Javasoljuk, hogy a HbA1c célértéket 7% és 8% között állítsák be; viszonylag fiatal betegek számára (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.
(2) Gyógyszeres kezelés. A renin-angiotenzin rendszer blokkolók évtizedek óta a DKD kezelés sarokkövei, magas színvonalú randomizált vizsgálatok alapján. Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket DKD és súlyosan emelkedett vizelet-albuminszint kísér, javasolt, hogy a vérnyomáscsökkentő kezelési séma tartalmazza az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat (ACEI) vagy az angiotenzin II-receptor-blokkolókat (ARB). Kerülje az ACE-gátlók és az ARB-k együttes alkalmazását, és ezen gyógyszerek egyikét sem szabad renin-angiotenzin rendszer blokkolóval kombinálni. Azoknak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek, akiknél az angiotenzin-szuppresszió ellenére továbbra is fennáll a DKD és a vizelet albuminszintje súlyos emelkedése, a nátrium-glükóz kotranszporter 2 javasolt. Csökkent eGFR-ben szenvedő DKD-s betegeknél a glukagonszerű peptid -1 receptor agonisták jelentősen javíthatják a szív- és érrendszeri és a vese kimenetelét, miközben szabályozzák a vércukorszintet. A jövőben némi előrelépés várható a klinikai gyógyszeres kezelési kutatásban, beleértve a nem szelektív foszfodiészteráz-gátlókat, a D-vitamin-analógokat, a fejlett glikációs végtermék-gátlókat, az endotelinreceptor-gátlókat stb., és a jövőben várhatóan a klinikai alkalmazás lesz .
6. Összegzés
Végül Wang Rong professzor a következő következtetést vonja le: (1) A DKD klinikai kimenetele nagyon eltérő, és a betegség természetes lefolyása nem egyirányú vagy egyirányú. (2) Tényezők, amelyek hozzájárulnak az albuminuria feloldásához DKD-ben: jobb vércukorszabályozás, alacsonyabb vérnyomás, alacsonyabb összkoleszterin- és triacilglicerinszint. (3) Kisebb hangsúlyt kell fektetni a proteinuria mechanizmusára, és nagyobb figyelmet kell fordítani arra a mechanizmusra, amely elindítja és elősegíti a vesefunkció korai hanyatlását, és végül végstádiumú vesebetegséggé fejlődik. (4) Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket DKD és súlyosan emelkedett vizeletalbumin kísér, javasolt, hogy a vérnyomáscsökkentő kezelési séma tartalmazza az ACEI-t vagy az ARB-t. Kerülni kell az ACEI vagy ARB kombinációs alkalmazását, és ezen gyógyszerek egyike sem alkalmazható renin-angiotenzinnel. hormonrendszer-blokkolóval kombinálva. (5) Azoknak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek, akiknek még mindig van DKD-je és súlyosan emelkedett a vizelet albuminszintje angiotenzin-gátlók alkalmazása után, a nátrium-glükóz kotranszporter 2 javasolt. (6) Csökkent eGFR-ben szenvedő DKD-s betegeknél a glukagonszerű peptid -1 receptor agonisták jelentősen javíthatják a szív- és érrendszeri és a vese kimenetelét, miközben szabályozzák a vércukorszintet.
Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?
Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. A kínai és mongóliai sivatagokban őshonos Cistanche deserticola szárított szárából származik. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.
A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.
Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.
Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.
Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolja a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhíti a vesegyulladást.
Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.
Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.
A vesére gyakorolt közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.
Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.
