Előrehaladás az elsődleges krónikus székrekedés diagnosztizálásában és kezelésébenⅢ

A székrekedés első vonalbeli kezelése a nem gyógyszeres kezelés. Ha a hatás nem jelentős, mérlegelhető a gyógyszeres kezelés. Közülük az anorectalis biofeedback terápia jelentős hatással van a székletürítési dyssynergiában szenvedő betegekre. Jelenleg a mikroökológiai terápia hatékony és népszerű kezelési módszerré vált az elsődleges krónikus székrekedés kezelésében, és jó fejlődési kilátásokkal rendelkezik. A sebészi kezelés egyben a végső kezelési stratégia olyan súlyos tünetekkel járó székrekedéses betegeknél, akiknél a konzervatív kezelés sikertelen, vagy akik megfelelnek a műtéti indikációknak.

A székrekedés otthoni gyógymódjaiért kattintson a Cistanche-ra

(1) Nem gyógyszeres kezelés

1. Az étrend és az életmód módosítása: Az étrend és az életmód módosítását gyakran alkalmazzák első vonalbeli kezelési stratégiaként krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél. Ennek a megközelítésnek a hatékonysága epidemiológiai vizsgálatokon alapul, amelyek a székrekedést különféle táplálkozási és életmódbeli tényezőkhöz kapcsolják, mint például az alacsony rostbevitel, az alacsony folyadékbevitel és a fizikai inaktivitás. Az élelmi rostok hashajtó hatását kiváltó mechanizmusok változóak: a nagy vagy durva oldhatatlan rostrészecskék (pl. korpa) mechanikusan stimulálják a bélnyálkahártyát, serkentik a víz- és nyálkakiválasztást; A gélképző oldható rostok (pl. gomba, pektin) nagy vízmegtartó képességgel rendelkeznek, ellenállnak a kiszáradásnak, és vizet szállítanak a vastagbélbe, hogy lazítsák a széklet konzisztenciáját [15]. Bár a folyadékbevitel növelése gyakran javasolt a székrekedésben szenvedők tüneteinek enyhítésére, nincs bizonyíték vagy ellenőrzött vizsgálatok arra vonatkozóan, hogy a folyadékbevitel növelése hatékony lenne a székrekedés kezelésében. A súlyos székrekedésben szenvedő fiatal betegek fizikai aktivitásának növelése nem sokat segít a székrekedés enyhítésében [1]. Jelentős fizikai inaktivitást szenvedő idős betegeknél a fizikai aktivitás növelése egy átfogó rehabilitációs program részeként előnyös lehet a székrekedés esetén.

2. Anorektális biofeedback terápia: Az anorektális biofeedback terápia hatásosabb, mint a nem gyógyszeres kezelések (életmód-módosítás), a hashajtók vagy a szorongásgátló diazepam székletürítési dyssynergiában szenvedő betegeknél, jó hosszú távú eredménnyel. első választás a székletürítési szindróma kezelésére [16]. A betegek 70 százaléka reagált a biofeedback terápiára, amelyet az Amerikai és Európai Neurogastroenterológiai és Kinetikai Társaság A fokozatú ajánlásnak minősített.

(2) Gyógyszeres kezelés

A székrekedés kezelésére jelenleg jóváhagyott gyógyszerek főként ozmotikus hashajtók, stimuláns hashajtók, szekretagógok és szerotonin (5-HT) receptor agonisták.

1. Ozmotikus hashajtók: Azoknál a krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak az étrendre és az életmódbeli változásokra, az ozmotikus hashajtók, például a polietilénglikol és a laktulóz a következő gyakori kezelés. Az ozmotikus hashajtók ozmotikus gradienst okozhatnak a bél lumenében, ami víz és elektrolitok kiválasztódásához vezet a bél lumenébe, ezáltal csökkentve a széklet konzisztenciáját és növelve a széklet térfogatát [17]. Az ozmotikus hashajtó hatású polietilénglikolt számos, akár 6 hónapig tartó, randomizált, kontrollos vizsgálatban tesztelték, és a krónikus székrekedés tüneteinek javulását mutatták ki a placebóhoz képest [18]. Az ozmotikus hashajtók alkalmazásának célja a páciens elsődleges tüneteinek javítása. A fel nem szívódott szénhidrátok bakteriális anyagcseréje gázképződéshez és hasi görcsökhöz vezethet, ami korlátozhatja az ozmotikus hashajtók hosszú távú alkalmazását [19].

2. Serkentő hashajtók: Ha az ozmotikus hashajtók gyógyító hatása nem jelentős, akkor stimuláns hashajtók választhatók a kezelésre. A stimuláns hashajtók indukálják a víz és az elektrolit szekrécióját, serkentik a bélmozgást, prosztaglandinokat szabadítanak fel, és felgyorsítják a vastagbél áthaladását [20]. Serkentő hashajtókat, beleértve a difenil-metán származékokat (biszakodil és nátrium-pikoszulfát) és antrakinon származékokat (szennalevél, aloe vera), gyakran alkalmaznak akut tünetekkel rendelkező betegeknél, például 2-3 napig székletürítés nélkül [19]. Egy tanulmány, amely a különböző serkentő hashajtók székrekedésre való hatásosságát értékelte, azt találta, hogy a biszakodil jobb volt, mint a nátrium-pikoszulfát, a prukaloprid és a lubiproszt abban, hogy hetente több mint 3 teljesen spontán székletürítést váltott ki. Egyéb gyógyszerek, például a ketonok és a linaklotid [21]. A Sennát gyakran használják krónikus székrekedés kezelésére is, de jelenleg nincsenek placebo-kontrollos vizsgálatok, amelyek értékelték volna a hatékonyságát. Kevés hosszú távú tanulmány vagy összehasonlítás létezik a stimuláns hashajtókról más gyógyszerekkel, és használatukat gyakran korlátozzák a hasi fájdalom és a hasmenés káros hatásai. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a stimuláns hashajtók rezisztensek és kevésbé hatékonyak hosszú távú használat után.

3. Szekretagógok: Ha a páciens nem reagál a hagyományos hashajtókra, akkor válasszon kiválasztást fokozó szerekkel. A jelenleg rendelkezésre álló szekretagógok (például lubiproszton, linaklotid és prokainamid) közvetlen hatásúak. A székrekedés kezelése a bél lumenében a bélhámból történő folyadékkiválasztás fokozásával. A lubiproszton ezt a luminalis epiteliális sejtek kloridcsatornáinak aktiválásával éri el, míg a linaklotid és a prokainamid guanilát-cikláz C receptor agonisták, amelyek növelik a bélhám cGMP-jét, ami végül a cisztás fibrózis transzmembrán konduktanciát szabályozó klorid ioncsatorna megnyitásához vezet [22]. Li és munkatársai [23] metaanalízist végeztek, amelyben 9, lubiprostonnal és placebóval végzett randomizált, kontrollos vizsgálatot összegeztek, és megállapították, hogy a széklet gyakorisága nőtt, és a székrekedés súlyossága jelentősen javult a lubiproston 4 hetes alkalmazása után, és csökkent a fáradtság és puffadás és a székrekedés általános enyhítése. Az émelygés a lubiproszton leggyakoribb mellékhatása [24]. A linaclotide javíthatja a bél- és hasi tüneteket azoknál a betegeknél, akik krónikus székrekedésben szenvednek, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos hasi feszülés kísér, és a hasmenés a linaclotide szedésének leggyakoribb mellékhatása [25]. A prokainamid hatékonysága hasonló a linaklotidhoz [26].

4. 5-HT4-receptor agonisták: A prukaloprid egy rendkívül szelektív 5-HT4-receptor agonista, amely aktiválja az afferens neuronális jeleket a bélmozgás fokozása érdekében. Hat, III. és IV. fázisú randomizált, kontrollos vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a placebóval összehasonlítva 12 hetes, napi egyszeri 2 mg prukaloprid-kezelés után több székrekedésben szenvedő betegnél volt átlagosan háromszor vagy többször spontán székletürítés[27]. A prukaloprid jól tolerálható volt, nem okozott jelentős kardiovaszkuláris hatásokat vagy gyógyszerkölcsönhatásokat, és a leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri zavarok (például hasmenés, hányinger és hasi fájdalom) és a fejfájás voltak. A Velukast és a nanofibrill a prukalopridhoz hasonlóan szelektív 5-HT4-receptor agonisták prokinetikus hatással. Ezek a gyógyszerek ígéretesnek bizonyultak a II. fázisú klinikai vizsgálatok során, de további értékelésük nem történt meg. Az 1. táblázat a krónikus székrekedés kezelésére általánosan használt jelenlegi gyógyszereket foglalja össze.

(3) Mikroökológiai kezelés

Az elmúlt években a bélbetegségekkel és a bélflórával foglalkozó tanulmányok feltárták a krónikus székrekedés és a bélflóra-rendellenességek közötti kapcsolatot, és elméleti alapot szolgáltattak a krónikus székrekedés mikroökológiai kezeléséhez. Tekintettel a különböző gasztrointesztinális és nem gasztrointesztinális betegségekben betöltött szerteágazó szerepükre, a mikrobiomterápia népszerű terápiás megközelítéssé vált a potenciális terápiás gyógyszerek körében. A mikrobiális terápia főként probiotikumokat, prebiotikumokat, szinbiotikumokat, posztbiotikumokat, antibiotikumokat és flóratranszplantációt foglal magában.

1. Probiotikumok: A Lactobacillust és a Bifidobaktériumokat általában probiotikumként használják a székrekedés kezelésére. Szinte minden probiotikumokkal végzett székrekedési vizsgálat felnőtteknél kimutatta a probiotikumok hatékonyságát. Dimidi és munkatársai [28] azt találták, hogy a bélkörnyezet megváltoztatása bizonyos probiotikus törzsekkel befolyásolhatja a bélmozgást és a szekréciót, ezáltal előnyös a székrekedésben szenvedő betegek számára. Ezenkívül a probiotikumok enyhíthetik a székrekedést és javíthatják a székrekedés által okozott egyéb tüneteket. Például a probiotikumok megvédik a neuronokat azáltal, hogy aktiválják a protein-kináz jelátviteli útvonalakat, ezáltal enyhítik a székrekedés által kiváltott depressziót [29]. A probiotikumok egyszerű kiegészítése azonban nem feltétlenül változtatja meg az emberi bélnyálkahártya-flórát. A gazdaspecifikusság miatt a probiotikumok és a bélflóra eltérő bélnyálkahártya kolonizációs rezisztenciával rendelkeznek a különböző gazdaszervezetek között[30], ami befolyásolhatja a probiotikumok működését. Például Russo et al. [31] tanulmányt végzett a probiotikumok székrekedéses gyermekekre gyakorolt ​​hatásáról. A polietilénglikol önmagában végzett kezeléséhez képest a polietilénglikol + probiotikumok nem javították szignifikánsan a hatékonyságot.

2. Prebiotikumok: A prebiotikumok egyfajta nem emészthető szénhidráthoz tartoznak, mint például az oligoszacharidok és az inulin, amelyek növelhetik az emberi szervezetben gyakori probiotikumok, például bifidobaktériumok és laktobacillusok számát, ezáltal javítva a székrekedés tüneteit. Jelenleg a rendelkezésre álló prebiotikumok közé tartoznak az emberi tej oligoszacharidjai, a laktulóz és az inulinszármazékok. Huang és munkatársai [32] laktulózt használtak a szülés utáni székrekedésben szenvedő betegek kezelésére, és azt találták, hogy a székrekedés tüneteinek javulása szignifikánsan jobb volt, mint a kontrollcsoporté, beleértve a megnövekedett enyhülési időt, a székrekedéstől mentes napok meghosszabbítását és a székletürítési idő csökkenését.

3. Szinbiotikumok: A szinbiotikumok probiotikumokkal és prebiotikumokkal kombinálva használt biológiai készítmények, amelyekre a probiotikumok és a prebiotikumok egyidejű hatása jellemző. A szinbiotikumok hatékonyan szabályozhatják a bélflórát, javíthatják a széklet gyakoriságát, a széklet konzisztenciáját és a székrekedéssel kapcsolatos tüneteket [33]. Bazzocchi et al. [34] tanulmányt készített a székrekedés szinbiotikumokkal történő kezeléséről. Nyolc hétig szinbiotikus és maltodextrin (placebo) kezelésben részesültek, és az eredmények azt mutatták, hogy a szinbiotikumot kapó betegeknél jelentősen javult a székletürítés gyakorisága és a széklet konzisztenciája. Ezen túlmenően a szinbiotikus csoport vastagbélben való áthaladási ideje jelentősen lerövidült, és a szinbiotikus csoportban lévő betegek felének székletmintáiban 5 fajta laktobacillust találtak, amelyek hatékonyan javították a székrekedést, köztük a Lactobacillus planetariumot, a Lactobacillus acidophilust és a Lactobacillus rhamnosust. . A fenti vizsgálatok során ritkán fordultak elő mellékhatások, beleértve a hasi fájdalmat, a hasi puffadást, az émelygést és a hányást. Ezért a probiotikumok, prebiotikumok és szinbiotikumok hatékony lehetőségek lehetnek a székrekedés kezelésére.

4. Posztbiotikumok: 2019-ben a Nemzetközi Probiotikumok és Prebiotikumok Tudományos Szövetsége világosan meghatározta a posztbiotikumokat: a posztbiotikumok nem élő mikroorganizmusokból és/vagy azok összetevőiből álló készítmények, amelyek jótékony hatással vannak a gazdaszervezet egészségére [35]. A bélflóra hatással lehet a gazdaszervezetre olyan kis molekulák kiválasztásával, amelyek szabályozzák a gazdasejt és a test funkcióit, mint például az indol és származékai, valamint a rövid szénláncú zsírsavak. Ezek a kis molekulák hatékony kommunikációs eszközök a gazda-mikroba kölcsönhatásokban. Ezen metabolitok alapján a posztbiotikumok a mikrobiotát szabályozó downstream jelátviteli utakat célozhatják meg, és az ezekben az útvonalakban részt vevő metabolitok feleslegének, szűkösségének vagy diszregulációjának negatív hatásait mérsékelhetik [36]. A posztbiotikumok kezelési alkalmazásának egyik hátránya, hogy a felezési idő rövidebb, mint az élő baktériumok alkalmazása esetén, ezért ismételt adagolásra lehet szükség a rendellenességgel kapcsolatos rendellenességek kezelésére. Továbbá egyes mikrobiotához kapcsolódó metabolitok hatásának pleiotróp és sejttípus-specifitása miatt szükséges a különböző metabolitok teljes élettani szerepének további feltárása. A posztbiotikumok hatékonyságát a krónikus székrekedés kezelésében még tanulmányozni kell, de ez a metabolit-alapú terápiás stratégia nagyon ígéretes.

5. Antibiotikumok: Korábbi tanulmányok összefüggést javasoltak a székrekedés és a metanogén baktériumok között, és a metanogén bélmikrobióta székrekedéshez vezethet a székletürítés csökkentésével [37]. Bár egyes tanulmányok kimutatták, hogy az antibiotikumok használhatók a székrekedés kezelésére, nem ez a fő célja az antibiotikumok klinikai alkalmazásának.

6. Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT): Az FMT a teljes mikrobiális közösség átvitele egy egészséges donortól a beteg bélrendszerébe, hogy helyettesítse a betegséggel összefüggő mikrobiomot. Az FMT hatékony a Clostridium difficile fertőzés kezelésében [38]. Az FMT alkalmazhatóságáról a krónikus székrekedés kezelésében számos tanulmány számolt be. Tian és munkatársai [39] randomizált, kontrollos vizsgálatot végeztek, amelyben 60 STC-s beteget FMT-csoportba vagy kontrollcsoportba osztottak, és hagyományos hashajtó kezelésben részesültek. Az eredmények azt mutatták, hogy az FMT-t kapó betegek jelentős javulást tapasztaltak a székrekedés tüneteiben, beleértve a bélmozgás gyakoriságát és a széklet minőségét. A kis mintaszám ellenére bebizonyították, hogy az FMT hatékony a székrekedés kezelésében. Azonban a donor kiválasztása, valamint a költségek és a bonyolultság miatt az FMT valószínűleg nem tekinthető első számú választásnak. Az FMT-t szelektíven kell alkalmazni olyan betegeknél, akik érzéketlenek a hagyományos kezelési stratégiákra.

(4) Sebészeti kezelés

A székrekedés sebészeti kezelése ritkán javasolt, és szigorú kritériumokat igényel. A sebészeti beavatkozás csak STC-ben szenvedő betegek számára javasolt, és nem koordinálatlan székletürítéshez vagy székrekedés által túlnyomóan irritábilis bélrendszerhez vezető medencefenéki diszfunkcióban szenvedő betegek számára. A kombinált székletürítési dyssynergiában és STC-ben szenvedő betegeknél a medencefenék diszfunkcióját korrigálni kell, mielőtt a sebészeti beavatkozás választhatóvá válik [40].

A lassú tranzitú székrekedés műtéti lehetőségei közé tartozik az ileostomia, a teljes colectomia ileorectalis anasztomózissal, az antegrád cecostomia, a rectocele, a recto intussuscepció és a végbél nyálkahártya prolapsusának helyreállítása, a keresztcsonti ideg stimulációja [41•]. A pszichiátriai konzultációt aktívan meg kell fontolni a teljes colectomia és az ileorectalis anasztomózis előtt STC-ben és székletürítési dyssynergiában szenvedő betegeknél, de az ileorectalis anasztomózissal járó colectomia alkalmazása a székrekedés esetén az ileorectalis anasztomózis helyett ellentmondásos. Az STC-ben és székletürítési inkonzisztenciában szenvedő betegek számára előnyös lehet a teljes kolektómia, ha először korrigálják a medencefenék diszfunkcióját. Súlyos, nem korrigálható medencefenéki diszfunkció esetén az egyetlen műtét, amely enyhítheti a tüneteket, a terminális ileostomia. Krónikus refrakter székrekedésben szenvedő gyermekeknél előnyben részesítik az anterográd jejunostomiát. A keresztcsonti neuromodulációs terápia a felnőttek krónikus székrekedésének kezelésére szolgáló kísérleti terápia. Hazai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a terápia jelentős hatással van az STC-re, és előnye a biztonság és a könnyű kezelhetőség[42].

Bár az elsődleges krónikus székrekedés emésztőrendszeri betegség, gyakran társul mentális és pszichés zavarokkal. A székrekedésre való figyelem hiánya és a kábítószerrel való visszaélés fontos tényezők, amelyek a betegség kiújulásához, sőt a lefolyásának súlyosbodásához vezetnek. A székrekedés diagnosztizálása és kezelése bonyolult folyamat. A székrekedés altípusainak pontos diagnózisa a székrekedés hatékony kezelésének alapja. Ugyanakkor nagyon fontos a terápiás gyógyszerek vagy stratégiák racionális és a betegek klinikai tüneteinek és súlyosságának megfelelően standardizált alkalmazása. Ehhez profibb klinikai csapatra van szükség. Jelenleg a székrekedés kezelésére szolgáló gyógyszerek és stratégiák folyamatosan javulnak, a kialakulóban lévő mikroökológiai kezelés virágzik. Azonban még mindig sok probléma van, például a székrekedés egyes altípusainak patofiziológiai mechanizmusa még mindig tisztázatlan, diagnózisuk és kezelésük színvonala még javításra szorul. Az elmúlt években a bél-agy-mikrobióta tengely javaslata új ötleteket tárt fel a feltáráshoz, ami arra utal, hogy a bélmikrobióta a székrekedés potenciális terápiás célpontja lehet a jövőben.

Természetes növényi gyógyszer a székrekedés enyhítésére-Cistanche

A Cistanche az Orobanchaceae családjába tartozó parazita növények nemzetsége. Ezek a növények gyógyászati ​​tulajdonságaikról ismertek, és évszázadok óta használják őket a hagyományos kínai orvoslásban (TCM). A Cistanche fajok túlnyomórészt Kína, Mongólia és Közép-Ázsia más részein találhatók száraz és sivatagi régiókban. A Cistanche növényeket húsos, sárgás száruk jellemzi, és potenciális egészségügyi előnyeik miatt nagyra értékelik. A TCM-ben úgy gondolják, hogy a Cistanche tonizáló tulajdonságokkal rendelkezik, és általában a vese táplálására, a vitalitás fokozására és a szexuális funkciók támogatására használják. Az öregedéssel, fáradtsággal és általános jóléttel kapcsolatos problémák kezelésére is használják. Míg a Cistanche-t régóta használják a hagyományos orvoslásban, a hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos tudományos kutatások jelenleg is folynak és korlátozottak. Ismeretes azonban, hogy különféle bioaktív vegyületeket tartalmaz, például fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat, lignánokat és poliszacharidokat, amelyek hozzájárulhatnak gyógyhatásaihoz.

Wecistanche-écistanchepor, cistanchetabletek, cistanchekapszulák, és más termékek felhasználásával készülteksivatagcistanchealapanyagként, melyek mindegyike jó hatással van a székrekedés enyhítésére. A konkrét mechanizmus a következő: A Cistanche a hagyományos felhasználása és bizonyos vegyületei alapján feltételezhetően potenciális előnyökkel jár a székrekedés enyhítésében. Míg a Cistanche székrekedésre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos tudományos kutatások korlátozottak, úgy gondolják, hogy számos olyan mechanizmusa van, amelyek hozzájárulhatnak a székrekedés enyhítésére. Hashajtó hatás:CistancheA hagyományos kínai gyógyászatban régóta használják székrekedés elleni gyógyszerként. Úgy gondolják, hogy enyhe hashajtó hatása van, ami elősegítheti a bélmozgást és székrekedést okozhat. Ez a hatás a Cistanche-ban található különféle vegyületeknek tulajdonítható, mint például a fenil-etanoid glikozidok és poliszacharidok. A belek nedvesítése: A hagyományos használat alapján a Cistanche hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a beleket célozza meg. Azáltal, hogy elősegíti a belek hidratálását és kenését, elősegítheti a szerszámok lágyítását és megkönnyítheti az áthaladást, ezáltal enyhíti a székrekedést. Gyulladáscsökkentő hatás: A székrekedés néha emésztőrendszeri gyulladással járhat. A Cistanche bizonyos vegyületeket tartalmaz, köztük fenil-etanol-glikozidokat és lignánokat, amelyekről úgy gondolják, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Azáltal, hogy csökkenti a bélgyulladást, javíthatja a bélmozgást és enyhítheti a székrekedést.