Az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó glükóz-anyagcsere folyamatok, amelyek szabályozzák a hormonokat, és kutatási perspektíva a gyógynövény-gyógyszerek nootrópiáira
Mar 12, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He
1 Shanxi Key Laboratory of Chinese Medicine Encephalopathy, Shanxi University of Chinese Medicine, Taiyuan, Kína;
2 Materia Medica Intézet, Kínai Orvostudományi Akadémia, Peking, Kína.
Kiemel
Ez a cikk azokat a tanulmányokat tekinti át, amelyek a glükóz metabolizmust szabályozó hormonokat kapcsolják összeAlzheimer kórés azt sugallja, hogy az Alzheimer-kóros betegek minősége javul a glükóz-anyagcsere szabályozásával. Mivel vannak jelentős epidemiológiai vizsgálatok, amelyek egyértelműen kimutatták az összefüggést az anyagcsere- és a neurodegeneratív rendellenességek között, és azt is megállapították, hogy az inzulinrezisztencia és a glükóz-anyagcsere zavar kóros elváltozásai Alzheimer-kórban hasonlóak a cukorbetegségéhez, ígéretes új utat találni a kutatási stratégia átgondolásához a gyógynövényekben gyökerező nootropikumok és azok formuláinak feltárására.
A Cistanche gyógynövény megelőzheti és kezelhetiAlzheimer kór
Absztrakt
Alzheimer kórA neurodegeneratív betegségek közé tartozik, kóros mechanizmusai máig tisztázatlanok. Bizonyíték van arra, hogy a cukorbetegség összefüggésbe hozhatóAlzheimer kór. A cukorbetegség alapvető oka azonban az abnormális glükóz-anyagcsere. Elválaszthatatlan kapcsolat lehet a glükóz-anyagcserét szabályozó hormonok és az Alzheimer-kór között. Itt áttekintjük azokat a tanulmányokat, amelyek a glükóz-anyagcsere-szabályozó hormonokat az Alzheimer-kórhoz kötik, és amelyek arra utalnak, hogy a glükóz-anyagcsere szabályozása javítja az Alzheimer-betegek minőségét.
Kulcsszavak: Alzheimer-kór; Cukorbetegség; Glükóz anyagcsere; A glükóz anyagcserét szabályozó hormonok
A glükóz anyagcserét szabályozó hormon és az AD
Inzulin
Az AD és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) az idősödő társadalom két leggyakoribb betegsége. Úgy gondolják, hogy a T2DM okozza legkorábbi stádiumát a környező szövetek csökkent érzékenységétől a keringő inzulinig, ami csökkent glükóztoleranciához vezet [6]. Egyértelművé válik, hogy az intracelluláris inzulinrezisztencia és -elégtelenség hasonló folyamata megy végbe az agyi régióban AD-ben, beleértve azokat is, akik nem szenvednek szisztémás cukorbetegségben [7].
Az inzulin egy 6 kD molekulatömegű fehérje, amelyet az endogén vagy exogén anyagok által stimulált szigetsejtek választanak ki. Az inzulint egyfajta hormonnak tekintették, amely alig tud átjutni a vér-agy gáton, és csak a perifériás vérben található meg. Az 1970-es évek végéig első kézből származó bizonyítékok voltak arra vonatkozóan, hogy a RIA módszerrel az inzulin jelen van a patkány agyában, ez a megállapítás azt mutatta, hogy az inzulin a vér-agy gáton keresztül juthat a központba, így beállítható. a glükóz metabolikus folyamatának központjai által, Ezenkívül a neuron képes inzulint szintetizálni. Az inzulinreceptor (IR) széles körben elterjedt a központi idegrendszerben (CNS), különösen a hippocampusban, a kéregben és más, az áramlással és a memóriával kapcsolatos régiókban [8]. A központi idegrendszerben található inzulin és inzulinreceptorok felfedezésének közzététele óta több tanulmány kimutatta, hogy a központi régióban lévő inzulin aktiválja az olyan jelátviteli útvonalakat, mint a PI3K/Akt. Ezenkívül az idegsejtek glükózt vesznek fel az inzulin közvetítésével [9], és szabályozzák a szinaptikus plaszticitást [10] a központi idegrendszer inzulin jelátviteli útvonalain keresztül.
Az inzulin jelátviteli útvonala elsősorban: (1) foszfoinozitid3-kináz (PI3K) útvonal, amely a sejtnövekedéssel és -proliferációval kapcsolatos [11]; (2) a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) útvonal szabályozza a sejtdifferenciációt [12]. A PI3K/Akt alapvető szerepet játszik az inzulin jelátviteli útvonalában. Az inzulinrezisztencia (IR) a szervezetben érzéketlen az inzulinra. A kutatás megállapította, hogy az AD-betegek agyában rendellenes inzulin jelátviteli útvonalak és inzulinrezisztencia fordul elő. Az inzulin az AB termelést és kiürülését is befolyásolja [13]. Az A fő összetevője az amiloid prekurzor fehérje (APP) hidrolízise. Az APP hidrolízisét a PI3K/Akt jelátviteli útvonal indukálta az inzulinrezisztencia megjelenésekor, ami az A növekedéséhez és az A transzport gátlásához vezet. Végül az agyban kialakultak a szenilis plakkok [14]. Mindazonáltal a glikogén szintáz kináz (GSK) az egyik fontos PI3K downstream kináz. Aktivitása pedig fokozhatja a tau aberráns foszforilációját, és végül NFT-k jelenhetnek meg [15]. Amylin
Az amilin egy hasnyálmirigy-sejtes hormon, amely az inzulinnal együtt szabadul fel a táplálékfelvétel hatására. Csökkenti az orexist, a gyomorsavszekréciót, korlátozza a gyomorürülés sebességét és csökkenti a hasnyálmirigy glukagon szekrécióját [16]. Ez a harmadik fontos aktív hormon a hasnyálmirigyben, és inzulinnal szabályozza a vércukor egyensúlyát. Patológiás állapotban a vér magas amilinszintje gátló hatást gyakorol a hiperglikémia során kiválasztott inzulinra.
Sok hasonlóság van az amilin és az A összetétele között. Például analóg másodlagos szerkezetük van [17], amely az egységes amiloid receptorhoz kötődik [18]. Ugyanaz az inzulinbontó enzim bontja le, és összetett módon lépnek kölcsönhatásba egymással [19].
Az előtérbe került annak hangsúlyozása, hogy az amylin az amiloid lerakódás miatt károsítja az agyi érrendszert AD-betegeknél [20]. Eközben az AD-betegeknél magas az amilin expresszió koncentrációja a vérben. Ezért bensőséges kapcsolat van az amilin és az AD között, amely lehet a második amiloid fehérje az AD agyában. Továbbá a fluoreszcens jelölési kísérlet bizonyítja, hogy az amylin főként az egerek agyának érett neuronjaiban oszlott el, legnagyobb eloszlása a kéregben, ezt követte a hippocampus és más részek. Az AD modell egerek életkorának növekedésével az amylin expressziója a kortikális régióban fokozatosan növekszik, és kialakulnak a plakkok, amelyek az A [21l] általános expressziója. Fiziológiás állapotában az amilin csökkentheti a vércukorszintet, de a hosszú ideig tartó magas vércukorszint magasabb amilinszintet eredményezhet, amely átjuthat a vér-agy gáton, és aggregátumokat képezve károsítja a neurocitákat, ami végül a vércukorszint csökkenéséhez vezet. törés és memória képesség.
Glukagonszerű peptidek
A glukagonszerű peptidek kétféle glukagonszerű peptid-1(GLP-1) és glukagonszerű peptid-2(GLP-2). Az egyik, a GLP{7}} egy bélspecifikus növekedési faktor. A másik, a GLP-1 egy szekretált peptid, amely kulcsfontosságú meghatározója a vércukor-homeosztázisnak, mivel képes lassítani a gyomorürülést, fokozni a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját és elnyomni a hasnyálmirigy glukagon szekrécióját. A GLP-1 a gasztrointesztinális nyálkahártya L-sejtjeiből választódik ki étkezésre és a vércukorszint-csökkentő hatás hatására [22]. A GLP-1 szekréciója szorosan összefügg a táplálék összetételével. Jelentősen megnőtt a GLP{15}} a magas cukor- és zsírtartalmú diéták után [23]. Fontos élettani funkciója van a központi idegrendszerben.
A GLP-1 receptorok főként a hipotalamuszban, a deutocerebrumban és a tritocerebrumban oszlanak meg. A GLP-1 receptor aktiválása ezekben az agyi régiókban szabályozhatja az étvágyat és csökkentheti a táplálékfelvételt, ami szabályozhatja az étvágyat és csökkentheti a táplálékfelvételt [24].
Az adenilát-cikláz akkor aktiválódik, amikor a GLP-1 a sejtmembrán felszínén lévő GLP-1 receptorhoz kötődik, így javíthatja a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjét, aktiválhatja a PKA, cAMP által szabályozott guanin nukleotidot. cserefaktor II (Epac2), így elősegíti a glükóz által stimulált inzulinszekréciót. A glükózfüggő inzulinszekréciós hatástól eltérően a GLP-1 elősegíti a sejtek proliferációját és differenciálódását, függetlenül a glükóz koncentrációjától, amely normál vércukorszintben képződhet. A GLP-1 receptor downstream több jelátviteli útvonala is részt vesz a sejtek proliferációjának, differenciálódásának és védelmének elősegítésében.
A GLP{0}} nemcsak a perifériás vér vércukorszintjét szabályozza, hanem neurotranszmitterként is működik a központi idegrendszerben, amely fontos szerepet játszik a sejtproliferációban, az apoptózisban és a neurogenezisben [25]. Eközben a megfelelő receptorokkal kombinálva a GLP-1 részt vesz a PI3K és MAPK jelutakban, amelyek aktiválhatják a PKA downstream szubsztrát molekuláját, elősegíthetik a neurotranszmitterek felszabadulását és javíthatják a szinaptikus plaszticitást[26]. Ugyanakkor nemcsak az inzulinjelet kompenzálja, hanem javítja az AD-betegek inzulinrezisztencia jelenségét. A kísérlet azt találta, hogy a GLP-1 analógok javították az A-t injektáló memóriát [27], és csökkentették az A képződését [28].
A cistanche termék előnyei:Anti Alzheimer-kór
Asprosin
Az aszprozin a miofibrillum fehérje-1 végén levágódik, amely 140 aminosavból áll. Elősegítheti a máj glükóz lebomlását a G fehérje in-cAMP-PKA útvonalon, és elősegítheti a glükóz felszívódását a sejtekbe, hogy a vérszintet az optimális szinten tartsa [29]. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az újszülött progeroid szindrómában (NPS) szenvedő betegek inzulinrezisztenciát mutattak [30]. Az előző áttekintésből kitűnik, hogy az AD szignifikáns kapcsolatban áll az inzulinrezisztenciával.
A kutatók kimutatták, hogy a cukorbeteg egérmodell magasabb szintet fejt ki, mint egy normál Asprosin ciklus, majd injektálták a monoklonális antitest deaktiválását az Asprosinnal kombinálva, amely szabályozni tudja az inzulinszintet. Ha ragaszkodtak a kezeléshez, az inzulinrezisztencia normalizálódott [31]. Az inzulinrezisztencia javítása létfontosságú szerepet játszik az AD előfordulásának csökkentésében.
Glükokortikoidok
A glükokortikoidokat (GC) a mellékvesekéreg zonafasciculata szekretálta. Emberben a kortizol a fő tényező, míg a rágcsálókban főként a kortikoszteron. Feladata a glikolipid és a fehérje anyagcseréjének szabályozása, valamint az immunválasz gátlása, gyulladáscsökkentő és sokkellenes. A szabályozott glükokortikoid hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg tengely (HPA) felszabadulása [32]. A stresszválasz központi jellemzője a HPA aktiválása és a mellékvesekéreg stimulálása a glükokortikoidok felszabadítására.
A GC egy szteroid hormon, amely átjut a vér-agy gáton, hogy összekapcsolódjon a receptorokkal. A glükokortikoidnak két receptora van az agyban, az egyik a magas affinitással rendelkező mineralokortikoid receptor (MR), a másik pedig az alacsony affinitású glükokortikoid receptor (GR). Ezek a receptorok főleg a hippocampus területén expresszálódnak, ahol a GR a CAl régióban expresszálódott. [33]. Az átmenetileg magas GC szint javíthatja a memóriát, míg a tartósan magas GC szint olyan folyamatosan aktívvá teszi a GR-t, hogy károsíthatja a szervezet memóriafunkcióit [34].
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az AD-betegek plazmájában, nyálában vagy agy-gerincvelői folyadékában a kortizolszint magasabb, mint a normál emberekben. A kortizolszint változása pozitívan korrelál az AD memóriatárolásával, de a mechanizmus nem tisztázott [35]. A hippocampus a HPA tengelyszabályozás fejlett központja. A hippocampális elváltozások esetén az AD betegekben a HPA tengely működése zavart szenved, míg a GC szint emelkedik. Ez a hippocampális neuronok dendritjei sorvadását, elvesztését, regenerálódását okozza, és végül kognitív hanyatlás következik be. Ugyanakkor a GC magas szintje gyorsabbá teszi az APP hidrolízisét, és növeli az A felhalmozódását. Ezzel szemben az A lerakódása valószínűleg növeli a GC szintjét, A ördögi kört alkot, és súlyosbítja az AD állapotát. A GC magas koncentrációja az agyban serkenti a GSK3 kináz aktiválódását és fokozza a tau fehérje abnormális foszforilációját [36].
gyógynövény: Cistanche
Kutatási perspektíva a gyógynövény-gyógyászat nootropikájában
Mint fentebb említettük, az abnormális glükóz-anyagcsere és a kapcsolódó hormon szoros kapcsolatban áll az AD előfordulásával és kialakulásával. Bár az AD patogenezisének fő elméleteit – amelyek a kolinerg hipotézis és a béta-amiloid kaszkád hipotézis – javasolták, a mechanizmust még tisztázni kell. Klinikailag az AD kezelésére szolgáló gyógyszerek főként az anti-kolinészteráz gyógyszert, a donepezilt, a lit-amin, a galantamin és a glutamát receptor antagonista memantint tartalmazzák. Az AD azonban továbbra sem hatékonyan megelőzhető vagy gyógyítható. Eközben ezeknek a gyógyszereknek a terápia hosszán kívül számos mellékhatásuk is van. A feltárt bizonyítékok azt mutatják, hogy a gyógynövényes gyógyszerek beavatkozása csekély mellékhatás és nagy biztonság jellemzi, ami bizonyos előnyökkel rendelkezik az AD kezelésében.
Az egyik gyógynövény-kutatócsoport korábbi kutatásai során megállapította, hogy a kurkumin csökkentette az A-aggregációt az AD egér agyában, és javította a memóriazavar tüneteit. Továbbá immunhisztokémiát és Western blot technikákat alkalmaztak a glükóz metabolizmus és az inzulin útvonal kimutatására az APP transzgenikus egerekben. Az eredmények azt mutatták, hogy a kurkumin az inzulinszerű növekedési faktor fehérje expressziójának fokozásával javította az inzulin jelátviteli útvonal hiányosságát, és javította a térbeli tanulási és memóriaképességet[37]. Durairajan et al. azt javasolta, hogy a berberin gátolja az amiloid prekurzor fehérje foszforilációját, hogy megakadályozza az A lerakódást [38]. Egy tanulmány kimutatta, hogy a DanHong Injection javíthatja a cukorbetegek memóriaképességét [39]. Egy klinikai vizsgálat során a DanShenDiWan csökkentheti az A lerakódást és javíthatja a kognitív funkciókat cukorbetegeknél [40]. A ZhengSunetal azt találta, hogy a ZiBuPiIYin receptúra megelőzheti a cukorbeteg patkányok agykárosodását. A mechanizmusok összefüggésbe hozhatók az aberráns mitokondriális funkció javításával, az inzulinrezisztenciával és az A lézió csökkentésével [41]. A kínai orvoslás a komplex kölcsönhatások összegyűjtésén alapul, más szóval további kutatásra van szükség a gyógynövény-kombinációk szinergikus hatásaival kapcsolatban, hogy jobban megértsük a betegségek mechanizmusát [42].
Egy jelentős epidemiológiai tanulmány egyértelműen kimutatta az összefüggést a metabolikus és általában a neurodegeneratív rendellenességek között [43]. Azt is megállapították, hogy az inzulinrezisztencia és a glükóz-anyagcsere zavar kóros elváltozásai AD-ben hasonlóak a cukorbetegségben tapasztaltakhoz. Ezért ígéretes új utat találni a növényi gyógyászatban gyökerező nootropikumok és azok formuláinak feltárására irányuló kutatási stratégia átgondolására.
A cistanche neuroprotektív hatásai
Hivatkozások
1 Dong YH, Mao XQ, Liu L és mások. A demencia prevalenciája a 60 év feletti kínaiak körében metaanalízis. Chin J Public Health 2014, 30 (4): 512-515.
2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. A 2-es típusú cukorbetegség összefüggése az agy atrófiával és a kognitív károsodással. Neurol 2014, 82(13): 1132–1141.
3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA és munkatársai. A károsodott glikémia fokozza a betegség progresszióját enyhe kognitív károsodás esetén. Neurobiol Aging 2014, 35(3): 585–589.
4. Cai H, Cong WN, Ji S et al. Metabolikus diszfunkció beAlzheimer kórés a kapcsolódó neurodegeneratív rendellenességek. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.
5. Kop FD, Frolich L. EseményveszélyAlzheimer kórcukorbetegeknél: a leendő vizsgálatok szisztematikus áttekintése. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.
6. Reaven GM. Banting előadás 1988. Az inzulinrezisztencia szerepe az emberi betegségekben. Diabetes 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. A cukorbetegség elleni gyógyszerek újrahasznosítása az agy inzulinrezisztenciájára Alzheimer-kórban. Diabetes, 2014, 63(7): 2253-2261.
8. Mielke JG, Wang YT. Inzulin, szinaptikus funkció és a neuroprotekció lehetőségei．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．
9. Zhang B, Sun L, Zhang Y és mtsai. A szexuális hormonkötő globulin, az inzulin jelátvitel és a glükóz transzporter fehérjék kifejeződése és korrelációja a terhességi diabétesz mellitusz placenta szövetében. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.
10. Bondy CA, Cheng CM. Jelzés az inzulinszerű növekedési faktor 1 által az agyban. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.
11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F és mtsai. Az AKT aktiválásával kapcsolatos jelzőhálózatok nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC): Új betekintés a foszfatidil-inozitol-3 kináz szerepébe. PLoS One 2012, 7(2): e30427.
12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B és társai. A p38 MAPK aktiválódik, de nem játszik kulcsszerepet a telített zsírsavak által kiváltott apoptózis indukció során humán hasnyálmirigy-sejtekben. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.
13. Bosco D. Az inzulinrezisztencia és a glükóz metabolizmus lehetséges következményei inAlzheimer kórpatogenezise. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.
14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Inzulinrezisztencia inAlzheimer kór. Neurobiol Dis 2014, 72 (Pt A): 92-103.
15. Ridler C. Alzheimer-kór: rosszul hajtogatott diabetes-mellitus peptid magvak amiloid-aggregációja. Nat Rev Neurol 2017, 13(3):128.
16. Lutz TA. Az amilin szerepe az energiahomeosztázis szabályozásában.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.
17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL et al. A humán, de nem a patkány amilin neurotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik az Abeta42-vel a hosszú távú hippocampális és kortikális tenyészetekben. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.
18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D és munkatársai. Az amiloid-béta (Abeta) peptid közvetlenül aktiválja az amilin-3 receptor altípust azáltal, hogy többféle intracelluláris jelátviteli útvonalat indít el. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.
19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR és munkatársai. A humán inzulinbontó enzim szerkezete új szubsztrát felismerési mechanizmust tár fel. Nature 2006, 443(7113): 870-874.
20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E és mtsai. Amilin lerakódás az agyban: A második amiloid az Alzheimer-kórban. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.
21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y és mtsai. Az amilin eloszlása és expressziója az agybanAlzheimer kórés normál egerek. A harmadik katonai orvosi egyetem folyóirata 2016, 38(3): 258-262.
22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G. Holz. A glükóz homeosztázis szabályozása a GLP által-1. NIH Public Access 2014, 121: 23-65.
23. WU MJ, LU TT, WANG FJ és társai. A GLP{1}} szerepe a központi idegrendszerben. Med Recapitulate 2016, 22(5): 886-889.
24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, et al. A glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) analógja, az exendin-4 csökkenti az élelmiszerek jutalmazó értékét: a mezolimbikus GLP-1 receptorok új szerepe. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.
25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. A GLP-1 receptor stimulációja csökkenti az amiloid-béta peptid felhalmozódását és a citotoxicitást a sejtes és állati modellekbenAlzheimer-kóroke. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.
26. Holscher C. Az inkretin analógok, amelyeket a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztettek ki, új kezelési stratégiaként ígérkeznekAlzheimer kór. Recent Pat CNS Drug Discov 2010, 5: 109-117.
27. Gault VA, Holscher. A GLP-1 agonisták elősegítik a hippocampalis LTP-t, és visszafordítják az LTP béta-amiloid által kiváltott károsodását. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.
28. Tang J, Dong Q.Alzheimer kórés a GLP{0}} analógok kezelésének előrehaladása. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.
29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat és társai. Az aszprozin, az éhgyomorra indukált glükogén fehérjehormon. Cell 2016, 2(63): 1-14.
30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodystrophia: súlyos inzulinrezisztencia szindróma. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.
31. Denis R. Az ízletesség az AgRP neuronoktól független táplálkozást válthat ki. Cell Metab 2015, 22: 646-657.
32. Zhu LJ, Liu MY, Li H és társai. A glükokortikoidok különböző szerepei a hippocampusban és a hipotalamuszban a krónikus stressz által kiváltott HPA tengely hiperaktivitásban. PLOS ONE 2014, 9(5): e97689.
33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Glükokortikoid receptor polimorfizmusok és haplotípusok és kifejeződésük egészségben és betegségekben. Szteroidok 2014, 92: 62-73.
34. Yu XJ, Li Y, Tai LW és társai. Glükokortikoid hatása felnőtt hippocampalis idegi progenitor sejtekre. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.
35. Hu WH, Lu GH, Xu H. A szérum kortizolszint változása betegeknélAlzheimer kórés enyhe kognitív károsodás. Chin J gerontology 2016, 36(17): 4295-4297.
36. Yu X. A stressz szerepe a kialakulásábanAlzheimer kór. World Latest Med Inf 2017, 17(21): 167-168.
37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng és mtsai. A kurkumin szabályozza az inzulin útvonalakat és a glükóz metabolizmust az APP swe/PS1dE9 egerek agyában. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.
38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH és munkatársai. A berberin enyhíti az amiloid patológiát, a gliózist és a kognitív károsodást egyAlzheimer kórtranszgénikus egérmodell. Neurobiol Aging 2012, 33: 2903-2919.
39. Sun BL, Chiang CK. A táncos injekció hatása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő apnoe-hypopnoe-szindrómás betegekre. Chin J Clin Rational Drug Use 2014; 7: 121–122.
40. Lin JY, Liu JH, Liu XH és társai. A FufangDanshenDiwan hatása koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegek kognitív funkcióira. Chin J New Drugs 2009, 18: 1213–1216.
41. Zheng S, Li BZ, Li NL és társai. A ZiBuPiYin receptje megakadályozza a cukorbetegséggel összefüggő kognitív hanyatlást patkányokban: lehetséges szerepet játszik a mitokondriális diszfunkció javulása, az inzulinrezisztencia útvonal és a kórszövettani változások. BMC Complement Altern Med 2016, 16:200.
42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan et al. Diabetes mellitus, kognitív károsodás és hagyományos kínai orvoslás. Int J Endocrinol 2015: 810439.
43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L és munkatársai. Az agy inzulinrezisztenciája megváltoztatja a dopamin forgalmát és viselkedési zavarokat okoz. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.