Kapcsolatfelvétel:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

A Cistanche öregedésgátló hatással rendelkezik

2007-ben benyújtottam egy szabadalmi bejelentést, amelyben azt állították, hogy a lokális rapamicin (pl. krém vagy kenőcs formájában)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enmegelőzésére és kezelésére használhatóbőröregedés. A lehetséges jelzések közé tartoznak az életkorral összefüggő foltok, ráncok, fotó-öregedés különböző típusaibőrés egyéb életkorral összefüggő bőrbetegségek. A szabadalmat nem adták meg, és a kozmetikai cégek sem voltak érdekeltek abban, hogy a termékfejlesztésnek ezt az irányát folytassák. A sejtek öregedését hagyományosan növekedési leállásnak tekintik. Furcsának tűnt, hogy a rapamicin, a növekedést gátló gyógyszer gátolja a sejt öregedését. Ennek ellenére működik, mert valójában az öregedés a növekedés folytatása, amikor a valódi növekedés lehetetlen [1]; más szóval, az öregedés "csavart" növekedés [2]. Izgalmas „csavarként” ezeket az állításokat nemrégiben Chung és munkatársai egy klinikai vizsgálatban megerősítették. [3], amelyről később lesz szó.

Még 2007-ben sem volt újszerű a rapamicin helyi alkalmazásának ötlete [4, 5]. (A pályázatomban újszerű volt az az ötlet, hogy lokálisan alkalmazzam a rapamicintanti-öregedésgyógyszer aöregedés bőr[1]). Mostanra több tucat cikk jelent meg a rapamicin (Sirolimus) terápiás alkalmazásáról olyan bőrbetegségekben szenvedő betegeknél, mint a nyirokrendszeri rendellenességek, az érrendszeri rendellenességek, az arc angiofibroma és a pikkelysömör [6- 13]. Ezeket a betegségeket gyermekeknél és fiatal felnőtteknél kezelték. Egy vizsgálatban a helyi rapamicin alacsony dózisokban (0.003- 0,015 százalék) csökkentette az arc angiofibrómáját fiatal felnőtteknél. A rapamicin szisztémás felszívódása nem volt tapasztalható (a vérszintek voltak<1.0 ng/ml)="">

Visszatérve a celluláris öregedéshez, az mTOR (Rapamycin célpontja) útvonalon történő jelátvitel elősegíti a sejttömeg növekedését és fenntartja a sejtciklus progresszióját. A sejtek növekednek és osztódnak, kiegyensúlyozva a növekedést. Ám amikor a sejtciklust hirtelen blokkolja a p16 vagy p21, az mTOR növekedéshez hasonló konverziót hajt végre a reverzibilis leállásból (nyugalom) az öregedésbe [2, 14]. Röviden, az mTOR hajtja a szerokonverziót [15]. A rapamicin és analógjai, valamint a pan-mTOR-inhibitorok elnyomják a nulla konverziót, ezáltal fenntartják a sejteket fiatal egészséges állapotban. Ezenkívül ezek a gyógyszerek megakadályozzák a sejtek proliferációs potenciáljának elvesztését, amelyet az öregedés szigorú definíciójának tekintenek [2, 15]. Az őssejtekben a szerokonverzió az őssejtek kimerüléséhez vezet [16, 17]. Az mTOR-vezérelt hypertrophiát a végstádiumban sorvadás követheti. A sejtek hiperfunkciója végül a sejtkimerüléshez és másodlagos funkcionális hanyatláshoz vezet [1].

A sejtek öregedésének rapamicin általi gátlását számos tanulmány igazolta mind in vivo, mind in vitro [18-30], és lásd a hivatkozásokat [15]. In vitro a rapamicin hozzávetőleg 3-szeresére lassítja az öregedéssé való átalakulást [14]; nem nyomja el teljesen. Nevezetesen ebben a tekintetben, a mitokondriális betegség rapamicinre leginkább reagáló egérmodelljében a rapamicin közel 3-szeresére növeli a maximális élettartamot [31].

Ahogy az in vitro szerokonverzió a növekedés, szervezeti folytatásaöregedésa fejlődés utáni fejlődési növekedés nem szándékos és káros folytatása [1, 32]. Ezek a rendetlen kvázi programok elkerülhetetlenül az életkorral összefüggő betegségekhez vezetnek, amelyek közé tartoznak az elhízástól, a ráktól és az Alzheimer-kórig terjedő állapotok.bőrfoltok, ráncok és seborrheás keratózisok. Az mTOR elősegíti a gerokonverziót, növelve a sejtfunkciókat (pl. az öregedéssel kapcsolatos szekréciós fenotípust). Figyelemre méltó, hogy ez a sejtaktivitás-növekedés másodlagos kimerültséget, szövetkárosodást és csökkent szervfunkciókat okozhat; például a hypertrophiát későbbi szakaszokban sorvadás követheti. Más szavakkal, az életkorral összefüggő betegségek és állapotok, amelyeket kezdetben az mTOR-vezérelt hiperfunkció okoz, végül szervkárosodáshoz és funkcionális hanyatláshoz vezetnek [1, 33]. Hasonló kváziprogramokat még a [34- 36] féreg is leírt. Összegezve,öregedésrészben az mTOR által vezérelt fejlesztési programok nem szándékos és káros folytatása. Az egyértelműség kedvéért, az mTOR aktivitásának nem kell növekednie az életkorral, elég, ha olyan magas szinten tartjuk, mint a fejlődés során. Egyszerűsége ellenére ez a modell pontosan megjósolja, hogy a rapamicin meghosszabbítja az életet és késlelteti a betegségeket. Valójában a kezdeti publikációk [18, 37, 38, 39] óta számos tanulmány megerősítette, hogy a rapamicin meghosszabbítja az egerek élettartamát (lásd a hivatkozásokat [40-44]). Ebben az összefüggésben előre látható, hogy a rapamicin lelassulbőröregedés. Azonban, hacsak a rapamicin meg nem fordulbőrnem csak lassítja az öregedést, a hatást nehéz lenne dokumentálni. Ennek az az oka, hogy a beteg nem szolgálhat önkontrollként (placebo kontrollként), hacsak a rapamicin nem fordítja vissza az öregedést, ami könnyen kimutatható. Ez a nehézség azonban leküzdhető, ha összehasonlítunk egy kezeletlen kezet egy helyileg alkalmazott rapamicinnel kezelt kézzel ugyanabban az alanyban. Ez a Chung és munkatársai által alkalmazott megközelítés. tanulmányukban, mely szerint a rapamicin tartalmú krémmel végzett kezelés javította a bőr fotoöregedést ésbőrtónus, csökkennek a finom ráncok, nőtt a bőr térfogata és csökken a megereszkedésbőr[3]. Ezek a különbségek a kezelt és a kezeletlen kezek között 4 hónapos kezelés után kimutathatóak voltak [3]. Sajnálatos módon a vizsgálatból kizárták a cukorbetegeket, bár a terápiás hatás valószínűleg jelentősebb lenne a cukorbetegeknél, mivel az mTOR túlzottan aktiválódik ebben a betegségben. Ezenkívül nem világos, hogy a rapamicin megfordította-e a bőrtöregedésés javította a bőr állapotát, vagy csak lelassította a bőr fejlődésétöregedés. Az utóbbi forgatókönyv szerint a kezelt és a kezeletlen kezek közötti különbség a kezeletlen kezek öregedésének progressziójából adódik. Placebóval/kezeléssel kombinálva a kezelés előtti és utáni specifikus eltérések összehasonlítása is szükséges. A nyitott kérdések ellenére a tanulmány figyelemre méltó [3].

Kozmetikai készítményként a rapamicin tartalmú krém alkalmazható bizonyos területeken, mint például a kéz és az arc, különösenbőréletkorral összefüggő foltok és patológiák által érintett. Nem szabad a test teljes bőrfelületére felvinni. Hogy befolyásolja az egészetbőrA rapamicin szisztémás alkalmazása valószínűleg jobb megoldás lenne, mivel a bőr számos megnyilvánulása eseténöregedésvalószínűleg szisztémás szervezetnek köszönhetőöregedésés betegség; bőröregedésnem kizárólag helyi folyamat. És ami a legfontosabb, a rapamicin szisztémás használata növeli az élettartamot és csökkenti a betegségeket. Ez önmagában annyira fontos, hogy a rapamicin kizárólag helyi alkalmazása elégtelennek tűnhet. Másrészt bármely gyógyszer helyi alkalmazása biztonságosabb, mint a szisztémás adagolás. Ennek ellenére a legjobb stratégia bizonyos esetekben a rapamicin egyidejű szisztémás és lokális alkalmazása lehet bizonyos területeken.bőr, különösen azokon a területeken, ahol az öregedés jelei láthatók. Tekintettel azonban arra, hogy a legtöbb orvos fél a rapamicinnel végzett szisztémás kezeléstől [45], arra számítok, hogy a rapamicin helyi alkalmazása válik széles körben elterjedtté, ha leküzdhetők a szabályozási akadályok. Az, hogy a rapamicin krém vényköteles kezelés vagy vény nélkül kapható kozmetikum legyen, valószínűleg vita tárgya lesz.