Újabb bizonyítékok a cukorbeteg vesebetegség etiológiájában és kezelésében
Mar 05, 2022
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEBETEGSÉGET
Cukorbetegvesebetegség(DKD) a cukorbetegség mikrovaszkuláris szövődménye és a végstádium vezető okavesebetegség (ESRD) in many countries. Recently, accumulated evidence has provided new insights into the etiology and treatment for DKD. Albuminuria and decline of estimated glomerular filtration rate (eGFR) are characteristic features of DKD, and a risk factor for progression to ESRD and cardiovascular diseases (CVD). Baseline data of Japan Diabetes Complication and its A prevention prospective study showed that the prevalence of albuminuria is approximately 30% in Japanese patients with type 2 diabetes 1 . This value is lower compared with the data of previous studies, suggesting that the prevalence of albuminuria has recently been decreasing. Yokoyama et al. 2 analyzed the prognosis of DKD without albuminuria (non-albu- minuric DKD) in their follow-up study (JDDM54). They divided Japanese patients with type 2 diabetes into four DKD phenotypes on the basis of albuminuria (>30 mg/g kreatinin) és csökkent eGFR (<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" )="" at="" baseline:="" (i)="" no-dkd;="" (ii)="" albuminuric="" dkd="" without="" reduced="" egfr;="" (iii)="" non-albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr;="" and="" (iv)="" albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr.="" as="" a="" result,="" in="" non-albuminuric="" dkd,="" the="" risks="" of="" death="" or="" cvd="" were="" not="" higher="" than="" those="" with="" the="" no-dkd="" phenotype,="" and="" the="" annual="" decline="" in="" egfr="" was="" slower="" than="" in="" other="" dkd="" phenotypes="" during="" the="" mean="" follow-up="" period="" of="" 9.7="" years.="" they="" conclude="" that="" non-albuminuric="" dkd="" did="" not="" have="" a="" higher="" risk="" of="" death,="" cvd="">veseműködéscsökken, mint a többi DKD fenotípus. Fontos az albuminuria mérése a DKD korai diagnosztizálásához, valamint az ESRD és a CVD megelőzéséhez cukorbetegeknél.
Kulcsszavak:vesebetegség; vesebetegség; vesefunkció; vesegyulladás; vese
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE FERTŐZÉSÉT
A DKD etiológiájában a hypertonia és a dyslipidaemia is szerepet játszik, a hyperglykaemia mellett 3-5. Ami a diszlipidémia kezelését illeti, kimutatták, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintjének sztatinnal történő csökkentése csökkenti az ESRD kockázatát azoknál a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nyilvánvaló proteinuriája 4 . Úgy gondolják, hogy a DKD patogenezisében különböző mechanizmusok vesznek részt, beleértve a genetikai faktorokat, a poliol útvonal és a protein kináz C aktiválását, a glomeruláris hipertóniát és hiperfiltrációt, az előrehaladott glikációs végtermékek felhalmozódását, az oxidatív stresszt, a transzformáló növekedési faktor-b túlzott expresszióját, és a gyulladásos folyamat (mikrogyulladás) 6 . Ezek a mechanizmusok a DKD terápiás célpontjának potenciális jelöltjei (1. ábra). A közelmúltban arról számoltak be, hogy a gyulladások szerepet játszanak a patogenezisbenvesegyulladása DKD 7-ben. A mintázatfelismerő receptorok, beleértve a nukleotid-kötő oligomerizációs doménszerű receptorokat is, felismerik az exogén és endogén ligandumokat, hogy stimulálják a gyulladásos összeállítást, majd a kaszpáz-1 aktiválását, valamint az interleukin-1b és interleukin-18 szekrécióját. . Korábban azt találtuk, hogy az interleukin-18 szérum- és vizeletszintje megemelkedett, és pozitív összefüggésben van az albuminuriával 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a gyulladásos folyamat szerepet játszik a DKD 6 patogenezisében. A tumornekrózis faktor az egyik fő gyulladásos citokin. Gohda et al 8. beszámoltak arról, hogy a szérum tumornekrózis faktor receptorok megnövekedett koncentrációja pozitívan kapcsolódik az albuminuriához, és negatívan kapcsolódik az eGFR-hez 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Azt sugallják, hogy a szérum tumornekrózis faktor receptorainak növekedése a megnövekedett szisztémás termelésük következménye lehet a közelmúltban megjelent cikkben.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEFÁJDALÁST
A kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatok, köztük az Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in 2 Type Diabetes Mellitus Patients-Removing Excess Glucose (EMPA-REG) a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, egyre több bizonyíték támasztja alá a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) renoprotektív hatását. OUTCOME) vizsgálat, a Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) program és a Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 (DECLAER-TIMI 58). Ezek a vizsgálatok erősen sugallják az SGLT2-gátló renoprotektív hatását 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél9. Kadowaki et al. 10 arról számoltak be, hogy az empagliflozin csökkenti a DKD kialakulásának vagy progressziójának kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő ázsiai betegeknél. Továbbá a Canagliflozin ésVeseA diabéteszben megállapított nephropathia klinikai értékelésének (CREDENCE) végpontjai azt mutatták, hogy a kanagliflozin csökkentette az elsődlegesvese-kimenetel: ESRD, szérum kreatininszint megduplázódása és halálozásvese-vagy CVD 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nyilvánvaló poteinuriája 11 . Az SGLT2-inhibitorok renoprotektív hatásának számos feltételezett mechanizmusa, köztük a károsodott tubuloglomeruláris visszacsatolási rendszer javítása, az anyagcsere-rendellenességek javulása mellett 9 . Egy állatkísérletben Kimura et al. 12 kimutatta, hogy a canagliflozin csökkentette az oxidatív stresszt cukorbeteg patkányokban.
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) egy inkretin hormon, amely fokozza az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy b-sejtjéből. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a GLP-1 receptor nem csak a hasnyálmirigyben, hanem számos szervben is expresszálódik. A GLP-1 in vitro és in vivo vizsgálatokban kimutatták, hogy gyulladásgátló hatást fejt ki. Korábban in vitro kimutattuk, hogy az exenatid gyulladáscsökkentő hatást fejt ki azáltal, hogy
csökkenti az intercelluláris sejtadhéziós molekula-1 expresszióját a glomeruláris endothel sejtekben. Továbbá az exendin-4 – egy GLP-1 receptor agonista – gyulladásgátló és antioxidáns hatással javította az albuminuriát, a glomeruláris hiperfiltrációt, a glomeruláris hipertrófiát és a mezangiális mátrix expanzióját 1-es típusú diabéteszes patkányokban 13 . Weiqin et al. 14 beszámoltak arról, hogy a protein kináz C és a protein kináz A részt vesz a GLP-1 renoprotektív hatásában állatkísérleteik alapján. A klinikai vizsgálatok során a liraglutid és a szemaglutid renoprotektív hatást mutattak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A liraglutid hatása és hatása a cukorbetegségben: A szív- és érrendszeri kimenetel kockázatának értékelése (LEADER) vizsgálatban 15 a liraglutid alkalmazása jelentősen elnyomta a nephropathiával összefüggő kimeneteleket (makroalbuminuria megjelenése, a szérum kreatininszint megkétszerezése és az eGFR 45 ml-nél kisebb vagy egyenlő /perc/1,73 m 2, folyamatos igényvese-helyettesítő terápia vagy halálvesebetegség).
Az egyre növekvő bizonyítékok új betekintést és jövőbeli irányt adtak a DKD etiológiájához és kezeléséhez. Ez a bizonyíték felgyorsíthatja új gyógyszerek kifejlesztését a DKD kezelésére, a GLP{0}} receptor agonista és az SGLT2 gátló pedig javítaná a DKD prognózisát.
