Az IgA nephropathia kiújulása veseátültetés után
Jan 11, 2023
Az IgAN klinikai megnyilvánulásai változatosak, és főként az IgA-alapú immunglobulinok jelenléte jellemzi a glomeruláris tilakoid membránban. A fő jellemző az IgA-alapú immunglobulinok lerakódása a glomeruláris traktusban és néhány kapilláris kollaterálisban. A vesetranszplantáció a választott kezelés az IgAN által okozott ESRD kezelésére. Az IgAN-ban szenvedő betegek általában fiatalabbak, és kevesebb társbetegségük van, mint más vesebetegségben szenvedő betegeknél. Az IgAN-ban szenvedő betegeknél azonban a veseátültetés a választott kezelés az ESRD kezelésére. Azonban az IgAN-ban szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy az eredeti betegség kiújul a transzplantáció után, ami a vesefunkció romlásához és a vese károsodásához vezethet. Az IgAN-betegeknél azonban előfordulhat, hogy a vesetranszplantációt követően az elsődleges betegség kiújul, ami a vesefunkció romlásához vezethet, és befolyásolja a graft túlélését [2]. Az 504 recipiens bevonásával végzett AA multicentrikus retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az IgAN vesetranszplantáció utáni kiújulása a fő tényező az átültetett vesék túlélésében. Egy 504 recipiens bevonásával végzett többközpontú retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az IgAN veseátültetés utáni kiújulása az átültetett vese elvesztésének gyakori kockázati tényezője, és hogy 8 évvel a diagnózis felállítása után A graft elvesztésének aránya 8 évvel a diagnózis felállítása után akár 32 százalék is lehet. IgAN recidíva [3].
Jelenleg az IgAN kiújulásának kutatási területe utánveseátültetésviszonylag lassú volt. A legtöbb vizsgálat egyközpontú, viszonylag kis mintaszámmal, és a vesetranszplantáció utáni IgAN kiújulásának vizsgálata viszonylag lassú. A vizsgálatok többsége egyközpontú, viszonylag kis mintaszámú vizsgálat, és hiányoznak az elfogadott iránymutatások a vesetranszplantáció utáni IgAN kiújulásának kezelésére. Az átültetett vesékben az IgAN recidíva diagnózisát pontosan ki kell értékelni, és meg kell határozni a kezelési lehetőségeket és a prognózist is. Az átültetett vesékben az IgAN kiújulásának diagnózisát pontosan fel kell mérni, és a kezelési lehetőségek megválasztását és a prognózist tovább kell vizsgálni [3]. Ebben a cikkben áttekintjük Ebben a cikkben áttekintjük a vesetranszplantáció utáni IgAN kiújulásának patogenezisét, diagnózisát, kockázati tényezőit és kezelését. Ebben a cikkben áttekintjük a vesetranszplantáció utáni IgAN recidíva patogenezisét, diagnózisát, kockázati tényezőit és kezelését azzal a céllal, hogy referenciaként szolgáljunk a vesetranszplantáció utáni IgAN kiújulásának kezelésére. Ebben a cikkben áttekintjük az IgAN vesetranszplantáció utáni kiújulásának patogenezisét, diagnózisát, kockázati tényezőit és kezelését.
1 Az IgAN recidíva patogenezise vesetranszplantáció után
Ebben a szakaszban az IgAN patogenezise nem teljesen tisztázott, és jelenleg úgy gondolják, hogy az IgAN előfordulását számos tényező közvetíti, mint például a genetika, a környezet és az immunitás[4]. Elfogadottabb a többszörös találatok patogenezise: (1) a galaktózhiányos IgA1 (Gd-IgA1) túlzott termelése az IgAN kezdeti szakasza; (2) a glikánok vagy glikopeptidek elleni autoantitestek ezért (3) Az anti-glikán antitest felismeri és immunkomplexet képez a Gd-IgA1-gyel, és lerakódik a mezangiális területen; (4) Aktiválja a mezangiális sejteket, indukálja a citokinek, kemokinek és extracelluláris mátrix fehérjék szekrécióját, majdvesekárosodás [5-6].
A molekuláris markerek tanulmányozása a többszörös találatok patogenezisében segíthet az IgAN kiújulásának és progressziójának előrejelzésébenr veseátültetésés biztosítsalehetséges terápiás célpontok. Berthelot et al. [7] kimutatta, hogy a szérum Gd-IgA1 és IgA-IgG immunkomplexek magasabb szintje, valamint a keringő IgA-sCD89 (IgA mieloid sejtreceptor) komplexeinek alacsonyabb szintje a transzplantáció előtt előrejelzi a veseátültetést. az IgAN utáni kiújulás. Azonban Berthoux et al. [8] azt találta, hogy a szérum Gd-IgA1 elleni IgG autoantitestek transzplantáció után nagyobb kockázatot jelentenek az IgAN kiújulására, mint az egészséges alanyoknál.
Az elmúlt évtizedben az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) jelentősen hozzájárultak az IgAN genetikai alapjainak vizsgálatához, és közel 20 független kockázati allélikus IgAN lókuszt találtak, de a rokon molekulák további tisztázása még mindig szükséges mechanizmus [9 ]. Az európai és kelet-ázsiai származású 20 612 IgAN-betegek nagy GWAS-ja, a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC), a H komplement faktor (H komplement faktor, CFH), a tumor nekrózis faktor ligandum családtagjai 13 (tumor nekrózis) azonosítása mellett. faktor ligand szupercsalád 13-as tagja, TNFSF13), HORMAD2 és DEFA lókuszok, több új IgAN lókuszt azonosítottak [például ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, humán leukocita antigén
(humán leukocita antigén, HLA)-DQB1, DEFA] a bélnyálkahártyában, a legtöbb lókusz gyulladásos bélbetegséggel, a bélhám gát fenntartásával és a nyálkahártya kórokozóira adott válaszokkal [10]. A komplementrendszer szabályozási zavara az IgAN visszaesésével is összefüggésbe hozható. Zhang Chunyun és munkatársai kutatása. [11] kimutatta, hogy a legtöbb vesetranszplantáció után visszatérő IgAN-ban szenvedő betegnél a komplement C3 lerakódását kísérte, míg a C1q és C4 lerakódása ritka volt. Tanulmányok azt is megerősítették, hogy a mannóz-kötő lektin (MBL) út részt vesz az IgAN visszaesési folyamatában, és fokozott proteinuriával és vesekárosodással jár, valamint a C4d-lerakódásban szenvedő betegek prognózisa rossz [12]. A C1q mezangiumra történő lerakódása szintén nagy prediktív értékkel bír a vesetranszplantáció utáni IgAN kiújulására vonatkozóan [13].
A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy számos más nem specifikus biomarker előre jelezte aaz IgAN kiújulásának kockázata vesetranszplantáció után, de klinikai relevanciájukat tovább kell validálni egy nagyobb független populációs kohorszban. Például Garnier és munkatársai [14] azt találták, hogy a szérum IgA szintje összefüggésbe hozható az IgAN vesetranszplantáció utáni kiújulásával, és az IgAN kiújulásának markereként használható. Wu és munkatársai [15] felvázolták a tumor nekrózis faktor (tNF) szerepét egy új tanulmány kidolgozásában. felvázolta, hogy a tumor nekrózis faktor (TNF) B-sejt aktiváló faktor (B-sejt aktiváló faktor) és proliferációs faktor (BAFF) a szupercsaládban. BAFF) és egy proliferációt indukáló ligandum (APRIL) a tumor nekrózis faktor (TNF) szupercsaládban. ligandum (APRIL) részt vehet a glomeruláris gyulladásban azáltal, hogy csökkenti a szérum IgA szintjét és az IgA lerakódását Martín-Penagos et al. és munkatársai [16-17] magasabb korrelációt találtak APRIL és IgAN között, mint a BAFF. Az APRIL korai és tartós emelkedése vesetranszplantáció után az APRIL korai és tartós emelkedése vesetranszplantáció után a Gd-IgA1 túltermelését indukálhatja és felgyorsíthatja az IgAN kiújulását, de mivel az IgAN heterogenitása miatt a következtetés nem egyértelmű. Egy 69 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat A transzplantáció előtt és után 69 IgAN-beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy a transzplantáció előtti magas szérum APRIL szint magas transzplantációs szintekkel társult. Egy 69 IgAN-beteggel végzett klinikai vizsgálat a transzplantáció előtt és után azt mutatta, hogy a transzplantáció előtti magas szérum APRIL-szint a transzplantáció utáni IgAN kiújulásával járt [18]. Ezenkívül Lee és munkatársai [19] proteomikát használtak a szerin proteáz inhibitorok (SER) azonosítására a vizeletben. Ezenkívül Lee és mtsai. [19] proteomikát használt a szerin proteáz inhibitor (SERPIN) A1, a transztiretin, az apolipoprotein (APRIL) és a szerotonin jelenlétének meghatározására a vizeletben. (SERPIN), apolipoprotein (APO) A4 és retinol-kötő fehérje (RTP) a vizeletben. A retinolkötő fehérje (RBP)4 használható az IgAN monitorozására vesetranszplantáció után. Használhatók biomarkerként az IgAN vesetranszplantáció utáni kiújulásának monitorozására.
Az IgAN patogenezisének vizsgálata jobban azonosíthatja azokat a betegeket, akiknél magas a kiújulás kockázata, és javíthatja a diagnózis érzékenységét. nagy a kiújulás kockázatának kitett betegek, ami segíthet a diagnózis szenzitivitásának és specificitásának javításában, és az IgAN patogenezisének tanulmányozása jobban azonosíthatja azokat a betegeket, akiknél magas a kiújulás kockázata, segíthet a diagnózis szenzitivitásának és specificitásának javításában, és klinikai vonatkozásai vannak a kezelési terv és a prognózis javítása.
2 Az IgAN recidíva diagnózisa vesetranszplantáció után
Az IgAN recidíva klinikai kiújulásként és kórszövettani recidívaként definiálható. A klinikai recidíva nagyon heterogén, és nem feltétlenül mutat nyilvánvaló klinikai tüneteket. Tünetmentes mikroszkópos haematuria, proteinuria és az átültetett vese funkciójának progresszív hanyatlása jellemzi. A fő jellemzők a tünetmentes mikroszkópos hematuria, proteinuria és a graft veseműködésének fokozatos hanyatlása. A fő jellemzők a tünetmentes mikroszkópos hematuria, proteinuria és a graft veseműködésének fokozatos hanyatlása. A hisztopatológiai kiújulást tilakoid jellemzi
A kórszövettani kiújulást a tilakoid IgA lerakódása, tilakoid hiperpláziával vagy anélkül, és néhány esetben félhold jellegzetességei jellemzik [20]. A hisztopatológiai kiújulás gyakran megelőzi a klinikai kiújulást, amint azt Ortiz és munkatársai kimutatták [21], és kimutatták, hogy a szövettani kiújulás a betegek körülbelül 52 százalékánál fordult elő a veseátültetést követő 2 éven belül. Ortiz és munkatársai [21] tanulmánya kimutatta, hogy a szövettani kiújulás proteinuria nélkül. vagy hematuria a betegek körülbelül 52 százalékánál fordult elő a veseátültetést követő 2 éven belül. Ezért az IgAN vesetranszplantáció utáni kiújulásának fő diagnosztikai eszköze a vesetranszplantáción alapul. A transzplantáció utáni IgAN-ismétlődés (biopszia) fő diagnosztikai eszköze, beleértve az optikai, immunfluoreszcenciás és elektronmikroszkópos vizsgálatokat is, a visszatérő IgAN és a visszatérő IgAN megkülönböztetésére. Ez lehetővé teszi a visszatérő IgAN megkülönböztetését a krónikus kilökődéstől, gyógyszertoxicitástól, fertőzéstől stb. Fertőzések és egyéb glomeruláris betegséget okozó tényezők. A diagnosztikai kritériumok közé tartozik.
(1) transzplantáció előtti vesebiopszia az IgAN, mint elsődleges betegség diagnózisának megerősítésére; (2) transzplantáció utáni vesebiopszia a kiújulás azonos patológiás típusának meghatározására; és (3) az átültetett vese zérópontos punkciós biopsziája a donor IgAN kizárására (részleges vizsgálat) [4]. A fenti 3 elemet azonban nehéz a tényleges klinikai gyakorlatban alkalmazni, és sok beteg már az ESRD stádiumában van, amikor a betegséget észlelik, nehezen azonosítják az elsődleges betegséget, vagy enyhe tünetek miatt nem szívesen végeznek vesebiopsziát. a kiújulás időpontjában, valamint a biopsziás indikációk, a diagnosztikai kritériumok és a követési idő különbségei, és a meglévő szakirodalom az IgAN 4,5–70,5 százalékos kiújulási arányáról számol be [22-23].
Továbbá az IgAN ismétlődése időfüggő. Az ausztrál és új-zélandi dialízis- és transzplantációs nyilvántartásban (ANZDATA) végzett vesetranszplantált recipiensek retrospektív elemzése megállapította, hogy 2501 vesetranszplantált recipiens között, akiknél a biopsziával megerősített IgAN volt az elsődleges betegség, a betegség kiújulása a műtét után 5, 10 és 15 évvel gyakoribb, mint más országokban.
A betegség kiújulási aránya 5,1%, 10,1% és 15,0% volt a műtét után 10, illetve 15 évvel, és a kiújulási arány a transzplantáció időtartamával nőtt [24].
A vesetranszplantációt követő IgAN recidíva patológiás megnyilvánulásai változatosabbak, mint az IgAN esetében az általános populációban a hosszú távú immunszuppresszív állapot és a kombinált kilökődés miatt [25]. endokapilláris ypercellularitás, E) és szegmentális glomerulosclerosis/adhézió (S) és glomeruláris szklerózis (S). adhézió (S) és tubuláris atrófia/intersticiális fibrózis (TIA). atrófia/intersticiális fibrózis (T), amely fontos az IgAN diagnózisának standardizálásában [26
Fontos az IgAN diagnózisának szabványosítása [26]. Megállapították, hogy recidiváló IgAN félholdképződéssel A transzplantált veseelégtelenség előfordulási gyakorisága recidiváló IgAN-ban félholdképződéssel 88,8 százalék, ami arra utal, hogy újszülöttkori A transzplantált veseelégtelenség előfordulási gyakorisága recidiváló IgAN-ban félhold képződéssel 88,8 százalék. , ami arra utal, hogy az újszülöttkori képződés fontos szerepet játszik a recidiváló IgAN prognózisában [27]. Ezért a 2017-ben a sejtes és/vagy fibrocelluláris félholdak (celluláris/ fibrocelluláris félholdak (C) is szerepeltek prognosztikai paraméterként 2017-ben, és az IgAN Oxford patológiás tipizálást frissítettük MEST-C-re [28]. A specifikus IgAN Oxford patológia patológiás tipizálást az 1. táblázat mutatja [28].
Ji Shuming és munkatársai [32] 148, vesetranszplantáció után visszatérő IgAN-recipienst vizsgáltak, és azt találták, hogy a félholdképződés, a glomeruláris adhéziók, a tethered cell hyperplasia, a glomeruláris szegmentális szklerózis és az intersticiális fibrózis gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a visszatérő csoportban, mint a nem visszatérő csoportban. csoport. Zhang Chunyun és munkatársai [11] kimutatták, hogy a vesetranszplantáció utáni T típusú IgAN recidíva csökkent posztoperatív vesefunkcióval, az S pedig proteinuriával volt összefüggésben, ami nagyobb volt a ballon adhéziós betegeknél.
Yang Che és munkatársai [25] azt találták, hogy az E pozitív korrelációt mutatott a kombinált akut antitest-mediált kilökődéssel, és a kombinált krónikus kilökődésben szenvedő betegeknél glomerulonephritis alakulhat ki. A komplex patogenezist a krónikus kilökődésben szenvedő betegek glomeruláris kapilláris alapmembránjának kettős nyomvonala is tükrözi. A patogenezis összetett természete is tükröződik. Ezen eredmények alapján graft biopsziát végeztünk az IgAN recidív recipienseknél, és Oxford betegség biopsziát. Ezenkívül a krónikus kilökődésben szenvedő betegek prognózisa biopsziával és oxfordi kóros stádiumozással értékelhető.
