A diabetes mellitus által indukált erekciós diszfunkcióval kapcsolatos jelátviteli útvonalak szabályozása a hagyományos kínai orvoslás által: áttekintés

Absztrakt: Erekciós diszfunkció (szerk.)a férfiak reproduktív rendszerének károsodásának egyik leggyakoribb megnyilvánulása, és a cukorbetegség (DM) közös szövődménye is. Az ED szorosan kapcsolódik a beteg életminőségéhez, a szexuális partnerkapcsolathoz és a családi stabilitáshoz. Ezenkívül sok testi betegség korai figyelmeztető jele. Mivel a DM előfordulása folyamatosan növekszik, a diabetes mellitus által indukált erekciós diszfunkció (DMED) előfordulása ennek megfelelően növekszik. Jelenleg az ED gyógyszeres kezelése korlátozott hatásokat mutat, és a DMED kezelése nehezebb. Ezért a hatékony és biztonságos gyógyszerek kifejlesztése olyan klinikai probléma, amelyet sürgősen meg kell oldani. A legfrissebb tanulmányok bebizonyították, hogy a hagyományos kínai orvoslás (TCM) enyhítheti az oxidatív stresszt, csökkentheti a gyulladást és modulálni az autofágia több jelátviteli útvonalának szabályozásával, ezáltal enyhítve a DMED -t, megmutatva a több útvonalon, célokon és linkeken keresztüli határozott terápiás hatásokat. Többszörös jelátviteli útvonalak, például foszfatidil-inozitol -3- kináz/protein kináz B (PI3K/AKT), nitrogén-oxid (NO) -ciklikus guanozin-monofoszfát (CGMP), RAS homológ család tagja (RHOA)/RHO, nukleáris faktor erythroid 2-} rokon tényező 2 (nrf2 (nrf2) A mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK), az adenozin-monofoszfát-aktivált protein-kináz (AMPK) és a protein-kináz C (PKC) közvetítik a DMED előfordulását és fejlődését, miközben még mindig hiányzik az meggyőző nyilvántartások. Az utóbbi években közzétett releváns cikkek áttekintésével ez a cikk összefoglalja a fent említett jelátviteli útvonalak szerepét a DMED előfordulásában és fejlesztésében, valamint a DMED TCM kezelésében a kapcsolódó jelátviteli útvonalak szabályozásával. Ez a felülvizsgálat várhatóan új ötleteket és referenciákat fog nyújtani a további klinikai diagnosztizáláshoz és kezeléshez, az alapkutatáshoz és a gyógyszerfejlesztéshez.

 

Kulcsszavak: Diabetes mellitus;erekciós diszfunkció; hagyományos kínai orvoslás; jelző út; Kutatási előrehaladás

 

 

 

Új gyógynövény -kiegészítőkErekciós diszfunkció

 

Diabetes mellitus erektilis diszfunkció (DMED) és a PI3K/Akt jelátviteli út

Diabetes mellitus (DM)egy általános krónikus metabolikus rendellenesség, amelyet megnövekedett vércukorszintje jellemez. Ez befolyásolhatja az egész test egy vagy több szervrendszerét, potenciálisan akut és krónikus szövődményekhez vezethet.Erekciós diszfunkció (szerk.)a cukorbetegség általános szövődménye, amely károsodott erekciós és ejakulációs funkcióként nyilvánul meg, ideértve a tüneteket isimpotenciaésretrográd magömlés[^1].

A külföldön végzett esernyő -áttekintés megállapította, hogy aAz ED globális prevalenciája a diabéteszes betegek körében akár 65,8%, kiemelve az erekciós diszfunkció jelentős terheit a cukorbetegségben szenvedő férfiaknál [^2]. Egyes tanulmányok arról számoltak beCukorbetegséggel kapcsolatos ED (DMED)nehezebb kezelni, mint az általános ED [^3]. Bár nem életveszélyes, a DMed szorosan kapcsolódikAz életminőség, a házastársi kapcsolatok és a családi stabilitás, és egykorai figyelmeztető jelMás szomatikus betegségek esetén.

Jelenleg van egy becsült529 millió cukorbeteg ember világszerte, és ez a szám várhatóan meghaladja1,31 milliárd 2050 -re[^4]. A diabéteszes betegek számának növekedésével a DMED előfordulási gyakorisága várhatóan ennek megfelelően is növekszik.

A DMED patogenezise

A DMED fejlesztése több mechanizmust foglal magában, elsősorban a következőkkel kapcsolatban:

Endothelialis diszfunkció a pénisz érrendszerében

Neuropathia

Hormonális egyensúlyhiány

Érrendszeri sérülések

A nitrogén -oxid -szintáz (NOS) expressziójának alulszabályozása a péniszszövetben

Megnövekedett fejlett glikációs végtermékek (korok)

Oxidatív stressz

Gyulladásos válaszok

Sejtes autofágia rendellenesség[^5][^6]

Ezek között,krónikus hiperglikémia, hiperinsulinemia és inzulinrezisztenciakulcsfontosságú tényezőnek tekintik a korok felhalmozódásának és a megnövekedett oxidatív stressznek, amelyek zavarják aAz esszenciális jelátviteli útvonalak aktiválása, végül az ED -hez vezető [^7]. A DMED patofiziológiája magában foglalja:

Rendellenes hemodinamika

Érrendszeri endothel diszfunkció

Neuropathia

Endokrin rendellenességek

Barlangos simaizom sérülésestb. [^8]

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) kezelési kihívásai és potenciálja (TCM)

Még szigorúan isglikémiás kontroll és életmód -beavatkozások, a jelenlegi stratégiákGyakran nem elegendő a cukorbetegség által kiváltott szexuális diszfunkció megfordításához[^9]. Aelső vonalbeli farmakológiai kezelésmaradványokAz 5. típusú foszfodiészteráz inhibitorok (PDE5IS)- Ezek a gyógyszerek azonban társulnakKülönböző káros hatások, ésA betegek 24,3% -a jelentést jelent[^10]. Ezért a kereséshatékony és biztonságosabb kezeléseksürgős klinikai igény.

A legújabb tanulmányok ezt kimutattákHagyományos kínai orvoslás (TCM)enyhítheti a dmedetA kulcs jelátviteli útvonalak modulálása, csökkentve az oxidatív stressz, a gyulladás elnyomása és az autofágia szabályozása. A TCM előnyei vannak aTöbbcélú, többúti és holisztikus terápiás hatások[^11].

A DMED -ben részt vevő számos jelzési út között szerepel:

PI3K/Akt

NO/CGMP

Rhoa/rho kináz

Nrf2

MAPK

AMPK

PKCstb. [^12]

Még mindig van egyA konszolidált vélemények hiányaösszefoglalva ezeket a mechanizmusokat. Ezért a cikk célja a közelmúltbeli hazai és nemzetközi irodalom áttekintése aEzen jelzési útvonalak szerepe a DME -benés összefoglalja aA TCM beavatkozások előrehaladásának kutatása, új betekintést nyújt a klinikai gyakorlathoz, az alapkutatáshoz és a gyógyszerfejlesztéshez.

1. PI3K/Akt jelátviteli út

1.1 PI3K/Akt út és szerepe a DMED -ben

Phosphoinositide 3- kináz (PI3K)a PI3K/Akt jelátviteli út upstream aktivátora. Celluláris stressz esetén a PI3K a plazmamembránon foszforilálódik, generálvafoszfatidil -inozitol -3, 4, 5- triszfoszfát (PIP3)- A PIP3 ezután toborozAKTa citoplazmától a plazmamembránig, és megkönnyíti annak foszforilációját aSer1177helyszín, amely teljes Akt aktiváláshoz vezet.

Az aktivált Akt kezdeményezi aA downstream jelző események kaszkádja, foszforiláló célok, például:

B-sejtes limfóma 2 (bcl -2) család anti-apoptotikus fehérje rossz

A rapamicin (mTOR) emlős célpontja

Kaszpáz -3

Glikogén -szintáz kináz -3 (GSK -3)

Endothelialis nitrogén -oxid -szintáz (ENOS)

Ezek a közvetítők szabályozzákA sejtek differenciálódása, a túlélés és az antiapoptotikus válaszok[^13].

AA PI3K/AKT út széles körben expresszálódik az érrendszeri endotélsejtekbenés döntő szerepet játszik a szabályozásbanvazodilatáció és vasokonstrikció- A krónikus hiperglikémia rontja aA PI3K/Akt/enos tengely normál aktiválása, vezetőCsökkent nitrogén -oxid (NO) szintézis-A kulcsmolekula a pénisz -erekcióban. A NO jelenleg az egyik legjobban tanulmányozottvazodilátorok, védőszerepekkel, mint például:

Vazodilatáció

Gyulladáscsökkentés

Antioxidáns hatások

A vérlemezke -aggregáció gátlása

A A NO termelés csökkentéseodakerülA barlangos simaizom károsodott relaxációja, végül eredményezveerekciós diszfunkció[^14].

1.2 A DMED beavatkozása a PI3K/AKT útvonalon a hagyományos kínai orvoslás útján

Shaofu zhuyu főzetegy klasszikus kínai gyógynövény -formula, amely több gyógynövényből áll, beleértve a hatásokatA vérkeringés előmozdítása, a vér staszisának eltávolítása, a vese tonizálás és a Qi fellendítése- Mao et al. [11] megállapította, hogy ez a képlet lehetgátolja a gyulladást és a szöveti fibrózist a diabéteszes patkányokban, ezáltal helyreállítva az erekciós funkciót. A farmakológiai elemzés azt sugallta, hogy az a mechanizmus, amellyel a shaofu zhuyu főzet javulhat, magában foglalhatjatöbbcélú szabályozás, beleértve:

Citokróm P4501B1 (CYP1B1)

Dipeptidyl peptidáz 4 (DPP4)

Nitrogén -oxid -szintáz 2 (NOS2)

Lipocalin 2 (LCN2)

PI3K/AKT jelzési út

A tanulmány azonosítottizorhamnetinmint a képlet elsődleges aktív vegyülete és kísérleti validálást végeztek. -Benállati kísérletek, az izorhamnetin megnövelte a következőket:

Szuperoxid diszmutáz (SOD)

Glutation -peroxidáz (GPX)

Kataláz (macska)

Nitrogén -oxid (nem)

Ez is csökkentMalondialdehid (MDA)szintek, javították aIntracavernososalos nyomás az artériás nyomás (ICP/MAP) arányra, és megnövekedettsimaizom -tartalom a corpus cavernosumbandiabéteszes egerek [^15].

-Bensejtkísérletek, kimutatták, hogy aPI3K, Akt és enos fehérjék, azt sugallva, hogy lehetAktiválja a PI3K/Akt/ENOS jelátviteli útvonalatkifejeznigyulladásgátló, antioxidáns és anti-apoptotikus hatások, ezáltal védveérrendszeri endotélsejtek a corpus cavernosumban[^15].

Jia Xiaoyue et al. [16] használtShaofu Zhuyu főzet a sildenafil -rel kombinálvaA DMED betegek kezelésére. A kezelési csoportban a 41 beteg közül aA teljes tényleges kamatláb elérte a 90,2% -ot, amely szignifikánsan jobb volt, mint önmagában a sildenafil.

---

Xiaoyao poregy másik TCM készítmény, amely tartalmazQuercetin, Kaempferol, -sitoszterol, Angelica sinensis, Poria, Paeonia Alba, Atractylodes makrocephala, bupleurum, gyömbér, mézes sült édesgyökér és menta- IsmertHarmonizálja a májat és a lépet, enyhítse a máj Qi stagnálását, erősítse meg a lépet, és táplálja a vért- A DMED patkány modellekben a Xiaoyao port mutatták beA receptor expressziójának csökkentése az előrehaladott glikációs végtermékek (RAGE) számára mind az mRNS, mind a fehérje szinten, miközbenA PI3K és AKT fehérje expressziójának szabályozása, jelezve, hogy terápiás hatása aRAGE/PI3K/Akt út[^17].

API3K/Akt/mTOR útegy klasszikus jelző kaszkádautofágia szabályozás- AmTOR:

Az aktivált mTOR gátolja az autofágiát

A gátolt mTOR elősegíti az autofágiát

Az mTOR túlzott aktiválása vagy gátlása megzavarhatja az autofágia homeosztázisát, ami azt eredményeziszerkezeti és funkcionális károsodás.

Feng Junlong et al. [18] ezt találtaPóréhagyma-granulátumnövekedhettesztoszteron (T) szintek, erekciós frekvencia, ICP/MAP arány, ésA PI3K, Akt és mTOR foszforilációja és mRNS expressziójaDMED patkányokban. A hatékonyság az voltA tadalafilnél jobb, egy első soros ED gyógyszer. A javasolt mechanizmus azA PI3K/Akt/mTOR út aktiválása, melyikmegakadályozza a pénisz simaizomsejtjeinek apoptózisátés javítja az erekciós funkciót.

 

ICARIIN II, egy flavonoid vegyület izoláltEpimédium, Zhang és mtsai. keresztülin vivo és in vitro kísérletek- Megtalálták eztICARIIN II a metforminnal kombinálvahatalomAktiválja a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonalat-hozCsökkentse a corpus cavernosum simaizomsejtek (CCSMC) túlzott proliferációját.