Kutatási előrehaladás a hagyományos kínai orvoslásban a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás kezelésében Ⅱ

Sep 03, 2024

1. táblázat A hagyományos kínai orvoslás hatóanyagainak mechanizmusa a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésében

TevékenységA hagyományos orvoslás forrásaKísérleti modellJelzési útvonalSzabályozási mechanizmusHivatkozások
Vese és MájBai He (Liliom)A BPH TP modelljeAz AR útvonal gátlásaGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[12]
SzívHuang Qi (Astragalus)A BPH TP modelljeA Nrf2/ARE útvonal aktiválásaVeseműködést fokozó, gyulladáscsökkentő[13]
MájHuang Lian (koptis)A BPH TP modelljeA ROCK útvonal gátlásaModuláló gyulladás[14]
LépBai Zhu (Atractylodes)A BPH TP modelljeA Nrf2 útvonal gátlásaA veseműködés javítása[15]
TüdőGan Cao (édesgyökér)A BPH TP modelljeIGF-1/PI3K/Akt/mTOR útvonalAnti-apoptotikus hatások[16]
GyomorRen Shen (ginzeng)A BPH TP modelljeAz NF-κB útvonal gátlásaGyulladáscsökkentő, javítja az egészséget[17]
LépDang Gui (Angelica)A BPH TP modelljeAz AR útvonal gátlásaGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[18]
MájChai Hu (Bupleurum)A BPH TP modelljeAz EGFR/STAT3 útvonal gátlásaVeseműködést fokozó, gyulladáscsökkentő[19]
VeseWu Wei Zi (Schisandra)A BPH TP modelljeA ciklin D1, a COX-2 útvonal gátlásaGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[20]
MájBai He (Liliom)A BPH TP modelljeA COX-2, TGF-, IL-6, TNF-útvonalak gátlásaGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[21]
MájXuan Shen (Scrophularia)A BPH TP modelljeA p38 MAPK/FOXO3a útvonal gátlásaGyulladáscsökkentő, javítja az általános egészséget[22]


2.2 Egységes kínai orvoslás

2.2.1 Szerv-tonizáló kínai orvoslás

A szervtonizáló kínai orvoslás az endokrin környezet szabályozásával, az immunitás fokozásával, a mikrokeringés javításával, valamint a sejtek helyreállításának és regenerációjának elősegítésével fejti ki terápiás hatását. A Rhodiola rosea édes és hideg természetű, élénkítő qi és vérkeringést serkentő hatása van. Tanulmányok kimutatták, hogy vizes kivonata csökkentheti az 5R mRNS, DHT, -SMA, citokeratin és prosztatasúly (PW) index szintjét, ezáltal gátolja a BPH-sejtek proliferációját[27].

Az édesgyökérnek számos funkciója van, például élénkíti a lépet és a qi-t, eltávolítja a hőt és méregteleníti, valamint enyhíti a fájdalmat. Tanulmányok kimutatták, hogy etanolos kivonata antiproliferatív, gyulladásgátló és pro-apoptotikus hatást fejt ki a BPH kezelésében. A mechanizmus az AR, PSA, 5AR2, DHT és Bcl-xL expressziójának leszabályozásával, valamint a kaszpáz-3, Bax és poli(ADP-ribóz) polimeráz szintjének növelésével függ össze[28]. A Cordyceps sinensis tüdő- és vesetápláló, vérzésmegállító és váladékoldó hatású, a modern farmakológiában pedig daganatellenes, aritmiás és veseműködést javító hatása van. Tanulmányok kimutatták, hogy vizes kivonata antiproliferatív hatást fejt ki azáltal, hogy csökkenti a T és DHT expresszióját, valamint növeli a transzmembrán proteáz szerin 2 szintjét[29]. A Psoralea corylifolia számos hatással rendelkezik, például felmelegíti a vesét és támogatja a jangot, megszilárdítja a spermát és csökkenti a vizelet mennyiségét. Tanulmányok kimutatták, hogy vízkivonata fontos szerepet játszik a BPH kezelésében azáltal, hogy gátolja a BPH sejtproliferációt, gyulladáscsökkenti és elősegíti az apoptózist. A mechanizmus összefüggésbe hozható a Bcl-2, 5AR2 mRNS, AR, PSA, PCNA expressziójának csökkenésével és a Bax-szintek felszabályozásával[30]. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cornus officinalis etanolos kivonata gátolja a sejtciklus működését, elősegíti a proliferációt és elősegíti az apoptózist azáltal, hogy csökkenti a CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblaszt növekedési faktor (FGF){{ 23}}, AR, EGF, ciklin D1 és ciklin E, csökkentve a MAPK foszforilációs szintjét, és fokozva a P21, P27, Bax és Akt foszforiláció expresszióját, így szerepet játszanak a BPH kezelésében[31]. Az Astragalusnak számos funkciója van, mint például a qi pótlása és a yang növelése, a diurézis elősegítése és a duzzanat csökkentése, valamint a pangás és a zsibbadás enyhítése. Klinikailag qi-hiány és fáradtság, krónikus hasmenés és végbélnyílás prolapsus, ödéma és proteinuria kezelésére használják krónikus nephritisben. Zhou Huan és társai.[32] azt találta, hogy az Astragalus vizes kivonata elősegíti a BPH-sejtek apoptózisát, angiogenezis-ellenes és gyulladásgátló hatását, és mechanizmusa az Akt1 és a VEGF expressziójának csökkentéséhez kapcsolódik. Beszámoltak arról, hogy a ginzeng hatékonyan javíthatja az agyműködést, az immunrendszer működését és a férfi merevedési zavarokat, valamint rákellenes, antioxidáns és öregedésgátló hatása van. Vizes kivonata a BPH-ra is fontos hatással van. A mechanizmus összefügghet az AR, 5AR2, DHT, ROS és Bcl-xL expressziójának csökkenésével, valamint a kaszpáz-3 és a Bax[33] szintjének felszabályozásával.

55

2.2.2 Hőtisztító, méregtelenítő és vizelethajtó

CA hinese gyógyszerek szabályozzák a szervezet vízanyagcseréjét, javítják a prosztata helyi nedves-hő környezetét, csökkentik a gyulladásos reakciókat, ezáltal enyhítik a tüneteket, mint például a gyakori vizelés, a sürgősség és a fájdalom a BPH-ban szenvedő betegeknél. A Kushen hőtisztító és méregtelenítő, diurézis- és duzzanatcsökkentő hatást fejt ki, valamint fertőzés-, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és rákellenes hatást fejt ki. Tanulmányok kimutatták, hogy az etil-acetátos kivonat BPH-sejtekre gyakorolt ​​proliferációt gátló hatása összefügg az 5R expresszió gátlásával [34]. A Tianhu Cilantro főként sárgaság, vérhas, ödéma és más betegségek kezelésére szolgál. Gyulladáscsökkentő tulajdonságairól jól ismert a farmakológiában. Tanulmányok kimutatták, hogy metanolos kivonata szerepet játszik a BPH kezelésében a proliferáció gátló, gyulladáscsökkentő és apoptózist elősegítő útvonalakon keresztül. A mechanizmus a PCNA, az NF-κB, a COX-2 és az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS), az 5R mRNS, a DHT, T, TNF-, IL-6 expressziójának csökkentéséhez, valamint az IL-6 fokozásához kapcsolódik. Bax és kaszpáz-3 szintek [35]. Tanulmányok kimutatták, hogy a Plantain etanol kivonat antioxidáns, gyulladáscsökkentő és antiproliferatív hatást fejt ki a PSA, a C-reaktív fehérje (CRP), a SOD és a malondialdehid expressziójának csökkentése révén [36]. A gyermekláncfű farmakológiai vizsgálatai kimutatták, hogy antioxidáns, rákellenes, vizelethajtó, gyulladáscsökkentő és immunvédő hatása van, ami olyan bioaktív összetevőinek tulajdonítható, mint a pitypang glikozidjai, klorogénsav, kvercetin és a pitypang. Tanulmányok megerősítették, hogy etanolos kivonata antiproliferatív és pro-apoptotikus szerepet játszik a BPH kezelésében azáltal, hogy csökkenti az AR, a szérum T, a DHT és a Bcl expresszióját{28}}, és fokozza a Bax expresszióját [37] ]. A Scutellaria baicalensis jó gyógyszernek számít a dysuria, a láz, az érelmeszesedés, az allergiák és a gyulladások kezelésére. Ez szorosan összefügg a baikalinnal, a Scutellaria baicalensis fő összetevőjével. Egyes tanulmányok úgy vélik, hogy etanolos kivonata antiproliferatív és gyulladásgátló hatást fejt ki azáltal, hogy csökkenti a DHT, 5R, AR és PCNA expresszióját, szabályozza a Bax/Bcl egyensúlyt-2[38].

cistanche prostate supplements 7

Az elmúlt években számos tanulmány igazolta számos kínai gyógynövénykivonat jó hatását a BPH-ra, kísérleti modellként BPH-sejteket és tesztoszteron-propionát-indukált patkányokat használva. BPH kezelésére elsősorban vizelethajtó és stranguria esetén az útifű, gyermekláncfű stb., a belső szervek tonizálására elsősorban a cordyceps, a rhodiola, a psoralea, a ginzeng, az édesgyökér stb., a keserűfű, a scutellaria, a radix scoparia, stb. főként hő eltávolítására, méregtelenítésre és nedvesség eltávolítására használják. Ezenkívül a pitypang és az édesgyökér képes megtisztítani a hőt és méregteleníteni, a psoralea pedig összehúzza és megszilárdítja. Szerepet játszik a BPH kezelésében gyulladásgátló, antioxidáns, antiangiogén, sejtproliferációt és pro-apoptotikus útvonalakon keresztül. Fő mechanizmusai közé tartozik a gyulladást elősegítő faktorok (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2 stb.), sejtproliferációs faktorok (PSA, PCNA, 5 R, stb.), oxidációval kapcsolatos fehérjék (SOD, ROS stb.), EGF, sejtciklushoz kapcsolódó fehérjék (ciklinD1, ciklin E stb.) és pro-apoptotikus faktorok (Bax), valamint blokkoló utak, mint pl. mint NF-κB és AR. Az eltérő extrakciós módszerek és tisztítási fokozatok azonban eltéréseket okozhatnak a kivont hatóanyagok típusában, tartalmában és biológiai aktivitásában, ami befolyásolja a kísérletek összehasonlíthatóságát. Ezen túlmenően, a különböző vizsgálatokban az adagolási és beadási módok eltérései is befolyásolják a terápiás hatás értékelését, ezáltal eltéréseket okozva az eredményekben, amint azt a 2. táblázat mutatja.

 

  2. táblázat Egyetlen hagyományos kínai orvoslás mechanizmusa a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésében

KategóriaA hagyományos orvoslás forrásaKísérleti modellHatásmechanizmusSzabályozási mechanizmusHivatkozások
Mennyei gyógynövényekAE (Atractylodes Extract)A BPH TP modelljeCsökkent 5 R mRNS, DHT, -SMA expresszió és PW indikátorokGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[27]
Téli és nyári gyógynövényekEE (Euphorbia kivonat)A BPH TP modelljeCsökkent DHT és 5 R, PSA, 5AR2, DHT, Bcl-xL és kaszpáz-3, Bax szintGyulladáscsökkentő[28]
Hegyi gyógynövényekAE (Atractylodes Extract)A BPH TP modelljeA Bcl-2, az 5AR2 mRNS, az AR, a PSA, a PCNA modulációja és a megnövekedett Bax szintGyulladáscsökkentő[29]
AranyfüvekEE (efedra kivonat)A BPH TP modelljeA DHT, ROS és a kaszpáz{0}} szintek modulációjának gátlásaGyulladáscsökkentő, javítja az általános egészséget[30]
Zhen gyógynövényekEE (ziziphus kivonat)A BPH TP modelljePCNA, NF-κB, COX-2 és iNOS mRNS-szintek gátlásaGyulladáscsökkentő, vizeletürítést serkentő[31]
Főnix gyógynövényekEE (Paeonia kivonat)A BPH TP modelljeA Bax, a kaszpáz-3 és a megnövekedett Bcl-2 szint szabályozásaGyulladáscsökkentő, javítja az általános egészséget[32]



2.3 Kínai gyógynövény vegyület és kínai szabadalmi gyógyszer

2.3.1 Kínai gyógynövény vegyület

A kínai gyógynövény-vegyület kiváló integráló orvosi előnyöket mutatott a BPH kezelésében. Jellemzői a személyre szabott szindróma-differenciálás és kezelés kombinációja többkomponensű és többcélú szinergikus hatásokkal. Biztonságos és hatékony kezelési hatást ér el a prosztata sejtburjánzás szabályozásával, a helyi vérkeringés javításával, az endokrin egyensúly szabályozásával, erősíti a gyulladáscsökkentő immunitást, valamint elősegíti a diurézist és a stranguria kialakulását. A Bushen Tongluo recept 6 kínai gyógynövényből áll: giliszta, giliszta, dögmag, fagyöngy és phellodendron. Gong Guoyu et al. [39] azt találta, hogy ez a recept csökkentheti a T, DHT, TGF- 1 és a vimentin szintjét, és fokozza a kaszpáz-3 expresszióját, ezáltal szabályozza az energiametabolizmust a prosztataszövetben és gátolja az EMT-t, terápiás hatás a BPH-ra.

cistanche for prostate 3

A Danzhiqing'e receptje négy kínai gyógynövényből áll: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides és Anemarrhena asphodeloides. A yin és a yang tápláló, vérkeringést serkentő és vérpangás megszüntető hatása van, és széles körben használják ösztrogén és androgén eredetű betegségek kezelésére. Liu Yang et al. [40] rámutatott, hogy ez a recept gátolja az M2 makrofágok által kiváltott prosztata sejtproliferációt és a gyulladással összefüggő BPH-t az ERK1/2 útvonal inaktiválásával. A Kangquan recept hat kínai gyógynövényből áll: Morinda officinalis, giliszta, Eupolyphaga sinensis, rebarbara, Trachelospermum officinale és fahéjkéreg. Chen Wenfan és mtsai. [41] rámutatott, hogy ez a recept gátolja a TGF-/Smad útvonal vezetést a csont morfogenetikus fehérje és az aktivin membránhoz kötött inhibitor (BAMBI) fehérje expressziójának fokozásával és az EMT megfordításával patkány prosztataszövetben. Mechanizmusa a TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 és N-cadherin fehérje mRNS és/vagy fehérje expressziójának leszabályozásával, valamint a BAMBI és E mRNS és fehérje expressziójának fokozásával kapcsolódhat. -kadherin fehérje. A Zishen tabletta egy összetett recept, amely Anemarrhena asphodeloidesből, Phellodendron chinense-ből és fahéjkéregből áll, amelyet általában a BPH kezelésére használnak. Wang Yao et al. [42] azt találta, hogy ez a recept csökkentheti a VEGF, TNF-, CCL5, IL stb. expresszióját, ezáltal kezelheti a BPH-t a gyulladás/immunitás és a sejt apoptózis/proliferációval kapcsolatos útvonalakon keresztül. A Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, pióca és Linderae serrata) Wang Qi akadémikus által használt általános recept a BPH kezelésére. Liu Dan et al. [43] rámutatott, hogy a recept fő összetevői, mint például a -szitoszterol, kvercetin, baikalin és ellagsav, szabályozzák a Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF expresszióját, EGFR stb., majd szabályozzák a PI3K-Akt, VEGF és más útvonalakat, így gyulladásgátló, antiangiogén és pro-apoptotikus szerepet játszanak a BPH kezelésében. A Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang 8 gyógynövényből áll, mint például az Astragalus és az Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] azt találta, hogy ez a recept csökkentheti a prosztata acináris területét és az intersticiális területet, és javíthatja a prosztataszövet kóros elváltozásait. Mechanizmusa a görcsoldó polipeptid (TFF)/Wnt útvonal szabályozásával és a TFF2, Wnt4 és Wnt6 expressziójának leszabályozásával kapcsolatos. A Zhou Anfang professzor által összeállított Xianjia főzet 11 gyógynövényből áll, köztük az Epimedium és a Lycium barbarum. Élénkíti a vesét és serkenti a vérkeringést, eltávolítja a hőt és méregteleníti a váladékot és szétoszlatja a csomókat. Veseelégtelenség és BPH típusú vérpangás kezelésére alkalmazzák. Liu Qi et al. [45] azt találta, hogy ez a recept gyulladásgátló hatást fejt ki azáltal, hogy csökkenti az IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 és STAT3 mRNS expresszióját, majd gátolja az IL-6/JAK2-t. /STAT3 útvonal. A Qianliexiao főként 17 gyógynövényből áll, köztük az Epimedium és a Cuscuta australis. Jiang Xingyu et al. [46] rámutatott, hogy ez a recept gátolja a prosztata proliferációját patkányokban azáltal, hogy csökkenti a vérlemezke-endothel sejt adhéziós molekula (CD31), a HIF1-, a VEGFR és a kaszpáz-9 expresszióját, és szabályozza a HIF-et. {57}} /VEGFR útvonal.

cistanche prostate supplements

2.3.2 Kínai szabadalmi gyógyászat

A kínai szabadalmi gyógyászat a tudományos kompatibilitást ötvözi a modern gyógyszertechnológiával, elérve a hatóanyagok szabványosítását és minőség-ellenőrzését. Jó a biztonságossága és tolerálhatósága is, csökkentve a hatásosság elvesztését és a hagyományos kínai orvoslás főzési folyamata során fellépő mellékhatásokat. A Shuangshitonglin kapszula a Cheng's Dixiefenqingyinből származik, amely dixie-ből, Phellodendronból, Patrinia-ból, Indigóból, talkumból, Plantago-ból, Acorus-ból, Poria-ból, Atractylodes-ból és Salvia-ból áll. Mao Qian et al. [47] rámutatott, hogy ez a recept javíthatja a prosztataszövet-hiperpláziát patkányokban, ami összefüggésben lehet az EGFR, VEGFA, p-P38 és p-Akt expressziójának csökkenésével. Wang Xitao et al. [48] ​​megerősítette, hogy a Guizhi Fuling kapszula BPH-ra gyakorolt ​​terápiás hatása főként a prosztata index (PI) csökkentésével és a DHT, VEGF és TGF expressziójának leszabályozásával érhető el- 1. A Compound Anise Granules Wang Shimin professzor empirikus receptje a BPH kezelésére. Főleg öt gyógynövényből áll: vörös tanninok, kudzu gyökér, galagonya, farkasbogyó és amerikai ginzeng. Li Huifeng et al. [49] rámutatott, hogy ez a recept csökkenti a prosztata nedves tömegét és a PI-t, csökkenti a T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR és ERK1/2 fehérjék expresszióját, és antiproliferatív hatású. , antiangiogén és pro-apoptotikus szerepe. A Kelong kapszula Jinkui Shenqi tablettákat és Astragalus-t, szójabab izoflavonokat és tökmagolajat tartalmaz. Song Guanhui et al. [50] megerősítette, hogy antiproliferatív és gyulladásgátló szerepet játszik azáltal, hogy csökkenti a T, DHT, TNF-, IL-1 és IL-6 mRNS szintjét, fokozza az ösztradiol expresszióját és Nrf2 mRNS-t, majd aktiválja az Nrf2 útvonalat.


A Ningmitai kapszulát négy évszakos vörös, Imperata gyökér, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, Hibiscus mutabilis levél és Forsythia suspensa alkotja. Liu Shengjing et al. [51] rámutatott, hogy ez a recept csökkentheti a PCNA, AR, EGF, IL-6 és TNF- expresszióját a PI csökkentése, a hiperplasztikus mirigyek szerkezetének javítása és az intersticiális fibrózis enyhítése érdekében. A Qizhitongqiao kapszula (astragalus, pióca, dögmag, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, fahéjkéreg és Rhizoma Cyathulae) Zhang Chunhe professzor Qianlie granulátumának tökéletesített változata. Élénkíti a qi-t és aktiválja a vérkeringést, tonizálja a vesét és megnyitja a szájnyílásokat. Zhao Fan et al. [52] rámutatott, hogy ez a recept gátolja a Bcl-2, a PCNA, a hipoxia-indukálható faktor 1- (HIF1-) és a VEGF expresszióját, növeli a Bax/Bcl{{8} szabályozását. }, gátolja a prosztata hiperpláziát patkányokban, és javítja a szövetek patológiás változásait.


Összefoglalva, a hagyományos kínai orvoslás formulái és a kínai szabadalmaztatott gyógyszerek, mint a BPH TCM kezelésének fontos eszközei, hatékonyan gátolják a prosztata sejtproliferációját, indukálják a sejt apoptózisát, szabályozzák a nemi hormonok anyagcseréjét, javítják a prosztata vérkeringését és mikrocirkulációját, csökkentik a szöveti ödémát és torlódást, valamint erősíti a gyulladásgátló immunválaszt, hogy csökkentse a prosztataszövet gyulladásos válaszának károsodását a több komponens és több célpont szinergikus hatása révén. Mechanizmusa elsősorban az ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR ill. A több komponens és a több célpont jellemzői azonban bonyolulttá teszik mechanizmusát, és nehéz teljes mértékben elemezni, a vegyületben lévő különböző komponensek közötti kölcsönhatás fokozhatja vagy gyengítheti bizonyos komponensek hatékonyságát, és bizonyos hatékonyságot. Az értékelés a kutatók szubjektív megítélésén múlik, amelyek a fenti vizsgálatokban potenciális eltérések.


3. táblázat A hagyományos kínai orvoslás formuláinak/kínai szabadalmaztatott gyógyszereknek a mechanizmusai a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésében

Hagyományos OrvostudományÖsszetételKísérleti modellHatásmechanizmusSzabályozási mechanizmusHivatkozások
Mennyei gyógynövényekBai He, Ziziphus, Huang QiA BPH TP modelljeBPH-1 sejtek, DHT, TGF-, kaszpáz-3 gátlásaGyulladáscsökkentő, elősegíti az EMT-t[39]
Tudás GyógynövényekHuang Bai, Zhi Mu, Dan ShenA BPH TP modelljeAz ERK jelzés modulálásaGyulladáscsökkentő, javítja az egészséget[40]
Erősítő gyógynövényekBai Zhu, Dang Gui, Yi Yi RenA BPH TP modelljeTGF-, p-Smad2/3, N-cadherin gátlásaGyulladáscsökkentő, javítja az egészséget[41]
GyógynövényekHuang Qi, Bai Shao, Chuan XiongA BPH TP modelljeA VEGF, TNF-, CCL szabályozása5Gyulladáscsökkentő, javítja a gyógyulást[42]
Tápláló gyógynövényekHuang Lian, Gan Cao, Dang ShenA BPH TP modelljeA Bax szintek gátlásaGyulladáscsökkentő, javítja az egészséget[43]
Fókuszáló gyógynövényekWu Wei Zi, Rou Gui, Bai GuoA BPH TP modelljeA STAT3, p-JAK2, JAK2 modulációjaGyulladáscsökkentő, fokozza az immunválaszt[44]
Áramló gyógynövényekGe Gen, Mu Dan Pi, Bai HeA BPH TP modelljeAz EGFR, VEGF, TNF-, IL szabályozása-6Gyulladáscsökkentő, javítja az általános egészséget[45]
Gyógynövények újraélesztéseShi Hu, Bai Shao, Xuan ShenA BPH TP modelljeAz ERK1/2 gátlása és a Nrf2 mRNS szint szabályozásaGyulladáscsökkentő, javítja a veseműködést[46]


Akár ez is tetszhet