A Parkinson-kór prodromális fázisának nem motoros tüneteivel kapcsolatos kutatási eredmények

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinson-kórbetegséggyakori neurodegeneratív betegség, és a korai diagnózis és beavatkozás hatékonyan javíthatja a Pa-ban szenvedő betegek prognózisátrrokonaibetegség. A Mozgászavarok Nemzetközi Társasága 2015-ben hangsúlyozta a prodromális szakasz fontosságát.Parkinson-kórbetegség, amelyben a betegeknél centrális vagy perifériás neuropatológiai elváltozások alakultak ki, és a betegek különböző mértékű nem motoros tünetekkel és jelekkel, de mozgáskorlátozottsággal jelentkezhetnek. A tünetek még mindig nem elegendőek a diagnózis felállításáhozParkinson-kórbetegség. A nem motoros tünetek jelenlegi jellemzőinek és lehetséges biomarkereinek megértése a prodromális stádiumbanParkinson-kórbetegségsegít a klinikusoknak a gyanúsított azonosításábanParkinson-kórbetegségbetegek korábban. A motoros tünetek (hiposmia, alvászavar, kognitív hanyatlás, neuropszichiátriai tünetek és autonóm diszfunkció) jellemzőit és lehetséges mechanizmusait és a kapcsolódó cikkeket osztályozzák és leírják annak érdekében, hogy a klinikusok jobban megértsék a prodromális nem-motoros tüneteket.Parkinson kór. Fordítson figyelmet és erősítse meg a releváns klinikai retrospektív vagy prospektív vizsgálatokat.

Háttér

Parkinson kór(PD) az egyik leggyakoribb lassan progresszív neurodegeneratív betegség az idősek körében. A fő kóros elváltozás az abnormális lerakódás a szervezetben [1]. A PD tipikus motoros tünetei(Parkinson kór)remegés, merevség, bradykinesia és testtartási rendellenességek. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a jellegzetes neurológiai kóros elváltozások évekkel vagy több mint egy évtizeddel a PD tipikus motoros tüneteinek megjelenése előtt következnek be.(Parkinson kór)betegek. A PD prodromális fázisában a környezeti és genetikai tényezők mellett számos nem-motoros tünet is megtalálható(Parkinson kór)betegek, mint például hyposmia, alvászavar, kognitív hanyatlás, érzelmi zavar és autonóm diszfunkció [2]. A PD korai diagnózisa kritikus fontosságú a betegség progressziójában való időben történő és hatékony beavatkozáshoz [1]. 2015-ben a Parkinson- és Mozgászavarok Nemzetközi Szövetsége felülvizsgálta a prodromális PD diagnosztikai kritériumait(Parkinson kór), amely különösen hangsúlyozta a klinikai nem-motoros tünetek, mint a PD korai markerei fontosságát(Parkinson kór)[3]. Az alábbiakban elsősorban a közös PD közötti összefüggést írjuk le(Parkinson kór)prodromális nem motoros tünetek és PDParkinson kór).

cistanche gyógynövények salsa előnyeiszámáraPD és AD

A Parkinson-kór prodromális nem-motoros tünetei

2.1 hyposmia

A szaglászavar a PD egyik nem gyakorlati megnyilvánulása(Parkinson kór). Egy hazai keresztmetszeti tanulmány kimutatta, hogy 88. A PD 43 százaléka(Parkinson kór)a betegek hyposmiában szenvednek [4]. A szaglóinformáció elsősorban a primer szaglókéregbe jut be közvetlenül a szaglógömbből a szaglótraktuson keresztül, beleértve az elülső szaglómagot, piriform cortexet, szaglógümőt, entorhinalis területet, periamyg dala kéreget, és a mediális amygdalatex további projektjeit, és , mint például a Hippocampus, az amygdala komplex [5]. Ugyanakkor a szagátvitel több transzmitter szabályozását is magában foglalja, mint például a dopamin, acetilkolin, noradrenalin és szerotonin. A klasszikus Braak-staging szerint egyes tanulmányok azt feltételezik, hogy a prodromális szaglászavar a PD-ben(Parkinson kór)A betegeknél elsősorban a szinapszisok megjelenése magyarázható az elsődleges és másodlagos szaglóközpontokban és más, a szaglással kapcsolatos területeken, mielőtt a perifériás idegek, a középagy, az agykéreg és más részek érintettek. A nukleáris fehérjék kóros lerakódása [6]. Ugyanakkor a vizsgálatok kimutatták, hogy a szaglászavar nem feltétlenül kapcsolódik teljes mértékben a szaglószerkezet patológiájához. Az amygdala neurodegenerációja és a betegséggel összefüggő neurotranszmitterek funkcionális változásai szintén szaglási zavarok kialakulásához vezethetnek PD-ben(Parkinson kór) [6,7].

A szaglási zavar szagfelismerési zavarra, szaglási diszkriminációs zavarra és szagló memóriazavarra osztható, és a kapcsolódó megnyilvánulások akár évtizedekkel a PD előtt is megjelenhetnek(Parkinson kór)diagnosztizálják. Egy prospektív tanulmány szerint a szaglászavar volt a legkorábbi prodromális nem-motoros megnyilvánulás a sporadikus gyors szemmozgás alvászavarban (iRBD) szenvedő populációban, 22 évvel a PD tipikus motoros tüneteinek megjelenése előtt.(Parkinson kór) és a diagnosztikai pontosság magas volt ({{0}},889, 95 százalékos CI 0.825-0.954) [8]. A szagló diszfunkció specifikusabb a PD-ben(Parkinson kór)a PD egyéb nem-motoros megnyilvánulásaihoz képest(Parkinson kór)prodromális fázis. Prospektív tanulmány 1847 50-éves, PD-ben nem szenvedő emberekről(Parkinson kór)kimutatta, hogy a PD-vel diagnosztizált betegek 60 százalékánál(Parkinson kór)5 év utánkövetés után a kiinduláskor hyposmia volt, szemben a PD diagnózissal nem rendelkezők 29 százalékával(Parkinson kór). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 éves kor, PD diagnózissal(Parkinson kór)5 év, és anozmia PD-ben(Parkinson kór)és a Lewy-testekkel járó demencia (Dementia with Lewy Bodies, DLB) a prodromális fázis specifikus megnyilvánulása, és jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a Huntington-kór prodromális fázisában anozmia, spinocerebelláris ataxia vagy progresszív supranukleáris bénulás lenne [10]. ]. Ugyanakkor egyes tanulmányok kimutatták, hogy részleges átfedés van a PD prodromális stádiumában a szaglászavarok patofiziológiás változásai között.(Parkinson kór)és egyéb nem-motoros tünetek, például kognitív károsodás és alvászavar [11].

Parkinson-kór elleni: Cistanche gyógynövény gyógyszer

2.2 Alvászavarok

A PD 80 százaléka(Parkinson kór)a betegek alvásproblémákkal küzdenek [12]. A PD motoros és nem motoros tünetein kívül(Parkinson kór), ami alvászavarokat okozhat a betegeknél, egyes PD(Parkinson kór)A betegek alvászavarai is lehetnek a fő klinikai megnyilvánulások a prodromális fázisban. A gyakori tünetek a PD-hez kapcsolódnak(Parkinson kór). Az alvászavarok főként a következőket foglalják magukban: álmatlanság, nyugtalan láb szindróma, RBD, túlzott nappali álmosság, obstruktív alvási apnoe és alvási ritmuszavar [13]. Közülük a gyors RBD rendelkezik a legnagyobb érzékenységgel a PD előfordulásának előrejelzésében(Parkinson kór), és az alvási ritmuszavar, az alvási apnoe és az álmatlanság szintén a PD lehetséges kockázati tényezői(Parkinson kór).

Az RBD az alvás közbeni gyors szemmozgás (rem) fázisában a rossz álmokkal kapcsolatos paraszomniaként nyilvánul meg [14]. Az RBD patogenezise főként az agytörzsben és a medulla oblongata-ban a rem alvás fázisának be- és kikapcsolására összpontosít. A rem alvás szabályozásában részt vevő locus coeruleus, a dorsolaterális tegmentális mag, a pontine peduncle nucleus, a nucleus raphe, a medulla oblongata óriássejtes retikulum és a ventrolateralis reticulospinalis traktus mind RBD-t okozhatnak. A betegség előfordulását főleg klinikailag poliszomnográfiával diagnosztizálják [15, 16]. A jelenlegi tanulmányok azt sugallják, hogy az iRBD a -synucleinopathia korai stádiuma, és a legtöbb iRBD-betegben a -synuclein kóros lerakódása van, főleg az agytörzsben (sublocus coeruleus és óriássejtmag), a diencephalonban, az amygdalában és a kiterjedt agyban. Neocortex [17]. Nemcsak az, hogy az iRBD-s betegeknél a perifériás idegekben a -synuclein kóros kóros elváltozásai is jelentkeznek, amelyek a paravertebralis szimpatikus láncot, az epicardialis zsírszövet ganglionjait és a myentericus plexust érinthetik [17]. Az RBD-tünetek elhúzódásával fokozatosan növekszik a kognitív károsodásban, vegetatív rendellenességben és hyposmiában szenvedő betegek valószínűsége is, ami összefüggésben állhat a -synuclein lerakódási helyével [18]. Schenck et al. prospektív vizsgálatokat végzett 1996-ban, illetve 2013-ban, és megállapította, hogy azon iRBD-betegek aránya, akiknél PD alakult ki.(Parkinson kór)38 százalék volt 4 év utánkövetés után, és a PD aránya(Parkinson kór)16 éves követés után kifejlődött aránya 44,5 százalékra nőtt. 8 százalék [19]. Egy közelmúltban végzett prospektív vizsgálat 174 iRBD-beteggel, átlagosan 4 éves követési idővel azt mutatta, hogy 65 betegnél alakult ki szinukleinnel összefüggő neurodegeneratív betegségek, amelyek közül 24 volt PD.(Parkinson kór)[18]. Bár az RBD, mint a PD fontos klinikai megnyilvánulása(Parkinson kór)prodromális stádium, hogyan lehet elindítani vagy felgyorsítani a PD-t(Parkinson kór)a progresszió még nem tisztázott, klinikailag javítható a jövőbeni PD előrejelzése(Parkinson kór)az iRBD-betegek eseti jellemzői révén, mint például az előrehaladott életkor, a férfi nem, a nappali álmosság és a klinikai társbetegségek. A betegek hyposmiában, színdiszkriminációs zavarban, depresszióban, autonóm diszfunkcióban és kognitív károsodásban szenvednek, vagy a központi idegrendszerben a -synuclein rendellenes lerakódásának képalkotó jellemzői [15, 20].

Az RBD mellett az éjszakai alvási apnoe a PD független kockázati tényezője(Parkinson kór). Egy 1944 alvási apnoéban szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy a betegek 0.0 százalékában alakult ki PD(Parkinson kór)3 év után a normál kontrollokhoz képest. Közülük a férfiak és a 60 év feletti alvási apnoéban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel szenvednek PD-ben(Parkinson kór)[21]. Ez összefügghet azzal a ténnyel, hogy a krónikus hypoxia által kiváltott oxidatív stressz és az éjszakai alvási apnoe okozta gyulladásos válasz felgyorsítja a substantia nigra dopamin neuronjainak károsodását [15]. Egyes tudósok úgy vélik, hogy az alvás minőségének romlása és az öregedéssel járó alvásritmuszavar is a PD kórokozója.(Parkinson kór). Tanulmányok kimutatták, hogy az idősek lassú hullámú alvásának csökkent aktivitása általában a mediális prefrontális szürkeállomány sorvadásával jár, míg a lassú hullámú alvás aktivitása a szinaptikus sűrűséget vagy a kérgi szinapszisok erősségét tükrözi [15]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az öregedés okozta alvási ritmus-kiegyensúlyozatlanság közvetlenül befolyásolja a központi idegrendszer glutamáterg rendszerét, hogy megtisztítsa az abnormális fehérjéket az agy-gerincvelői folyadékban, beleértve a szinukleint, amiloidot (amiloid-béta protein, A), TDP-43 és foszforilált tau fehérje stb., és ezeknek a fehérjéknek a túlzott lerakódása összefügg a PD előfordulásával és kialakulásával(Parkinson kór)betegség [22]. Nem csak az alvásritmuszavarok vagy a munka vagy életmód okozta krónikus álmatlanság a prodromális PD kockázati tényezői.(Parkinson kór). Egy prospektív tanulmány kimutatta, hogy a gyakran éjszakai műszakban dolgozó ápolónőknél fokozott a PD kockázata(Parkinson kór)összehasonlítva azokkal az ápolónőkkel, akik nem dolgoznak éjszakai műszakban. [23], a 3 méternél idősebb krónikus álmatlanságban szenvedő betegeknél nagyobb a PD kialakulásának kockázata(Parkinson kór)mint a normál embereknél, ami összefüggésben lehet a cirkadián ritmus megváltozása által okozott kóros melatonin-koncentrációval, míg a szérum melatonin és kortizol koncentrációjával PD-ben(Parkinson kór)betegeknél magasabb, mint a normál embereknél. A nappali álmosság előfordulása a PD prodromális fázisában(Parkinson kór)összefüggésbe hozható a cirkadián ritmus változásaival is [15], de a specifikus mechanizmust nagy mintás vizsgálatokban még fel kell tárni.

CistancheGensengjavítja a kognitív képességeket és javítja a memóriát

2.3 Kognitív hanyatlás

A kutatások azt mutatják, hogy az újonnan diagnosztizált PD 32,9 százaléka(Parkinson kór)a betegek enyhe kognitív károsodásban szenvednek (Mild cognitive impairment, MCI) [24], és a PD-MCI-ben szenvedő betegek 83 százaléka PD-vé fejlődik.(Parkinson kór)demencia egy legfeljebb 20 éves követési vizsgálatban (Parkinson-kóros demencia, PDD) [25]. PD-vel kapcsolatos kognitív károsodások(Parkinson kór)főként a kognitív területeken, például a figyelemben, a végrehajtó hatalomban, a nyelvben és a térbeli tájékozódásban nyilvánulnak meg [26]. A vizsgálatok kimutatták, hogy a PD-MCI-ben szenvedő betegeket, akiknél súlyosabb hátsó kéreggel kapcsolatos funkcionális károsodások szenvednek, összehasonlítják a frontális lebeny károsodásával. A súlyos PDMCI-s betegek nagyobb valószínűséggel progresszívek PDD-vé [27]. Más degeneratív betegségekkel összehasonlítva a memóriazavar jelensége PD-ben(Parkinson kór)A korai stádiumban lévő betegek nem kiemelkedő, a PDD stádiumban pedig a fent említett kognitív tartománykárosodás alapján tovább fejlődik vizuális és szómemóriává, munka- és tanulássá és emlékezetté. A kár [28] ]. A PD-vel kapcsolatos kognitív károsodás(Parkinson kór)főként a szubkortikális neuronok degenerációjával és a megfelelő magok vagy kéreg atrófiájával kapcsolatos, amelyet a szinuklein rendellenes lerakódása okoz, ami általában nem érinti a hippocampust [28, 29]. A szubkortikális neuronok degenerációja számos neurotranszmitter kóros szekrécióját okozhatja, amelyek közül a kolinerg neuronok csökkent acetilkolin-transzmissziós képessége szembetűnően megnyilvánul a Nucleus Basalis of Meynert (nbM), míg a test kismértékű Lewis-féle abnormális lerakódása is. nagyon gyakori az nbM-ben, és az nbM neuronális degenerációja jelenleg a PD megkülönböztetésének egyik fontos mutatója.(Parkinson kór)Alzheimer-kórból (AD) [30].

A kognitív domén jellegzetes károsodása a PD prodromális stádiumának fontos klinikai megnyilvánulása(Parkinson kór). Egy közelmúltbeli prospektív tanulmány megerősítette, hogy a PD átlagos prediagnózisa(Parkinson kór)6 éven belül a Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszámai már csökkenő tendenciát mutattak; 7. 1 éven belül a betegeknél szignifikánsan károsodott a betű-szám-helyettesítési teszt (LDST); és Stroop tesztfeladatokat is diagnosztizáltak PD-ben(Parkinson kór)a normál kontrollokhoz képest. Az előbbi átlag 3,8-6. Az eltérések 2 éven belül jelentkeztek; és a memória hanyatlása a PD előtt történt(Parkinson kór)diagnózis 1. 5 y fokozatosan manifesztálódik [31]. Ha a prodromális fázist testtartási egyensúlyzavarok, nappali aluszékonyság, autonóm zavarok vagy RBD kísérik MCI-s betegekben, a PDD-vé való progresszió kockázata jelentősen megnő [28, 32]. A jellegzetes kognitív doménkárosodási jellemzők mellett az apolipoprotein E (ApoE) ε4 allél, tau (mikrotubulus-asszociált protein tau, MAPT) génmutáció, H1/H2 haplotípus és glükóz agy hordozói. A glükocerebrozidáz (GBA) gén mutációi mind a prodromális PD-vel összefüggő kognitív károsodás kockázati tényezői(Parkinson kór)[28]. Ezenkívül az orvosi képalkotó technológia fejlődésével prodromális PD-ben szenvedő betegeknél(Parkinson kór)valamint a PD-MCI-ben és PDD-ben szenvedő betegek egyértelmű diagnózissal, némi felvilágosítást nyújt a prodromális stádiumban lévő MCI-s betegek számára is. Tanulmányok kimutatták, hogy a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) és az anyagcserével kapcsolatos pozitronemissziós tomográfia (pozitronemissziós tomográfia, PET) olyan kognitív károsodásban szenvedő PD betegeknél, akik hajlamosabbak a kétoldali homloklebenyre, a nyakszirti lebenyre, a parietális lebenyre és a nucleus caudatus atrófiára és hipometabolizmus [33,34], a diffúziós tenzoros képalkotás (DTI) azt mutatta, hogy a PDD-t kifejlődött betegeknél nagyobb valószínűséggel nőtt meg az átlagos diffúzió (MD) a központi fehérállományban [35], a kolinerg PET pedig arra utal, hogy a PDD-t kifejlődött betegek nagyobb valószínűséggel voltak. valószínűleg PDD alakul ki. A frontális és temporális kéreg kolinerg aktivitása hajlamos csökkenni [36]. Hasonlóképpen, az agy-gerincvelői folyadék egyes biomarkerei is szerepet játszhatnak a kognitív károsodás irányának előrejelzésében PD-ben.(Parkinson kór), és a vizsgálatok kimutatták, hogy alacsony az A 42 szint, magas a szív zsírsavkötő fehérje szintje és magas a -synucleus szintje. Minden fehérje szerepet játszhat a PD prodromális periódusával összefüggő kognitív funkciók hanyatló trendjének előrejelzésében(Parkinson kór) [28].

A neuronok védelme és a memória javítása:cistanche kiegészítők

2.4 Neuropszichiátriai tünetek

A PD 30 százaléka(Parkinson kór)a betegek különböző fokú szorongásos és depressziós tüneteit mutatják, amelyek közül a depressziós tünetek a fő megnyilvánulások [37]. A PD-vel összefüggő pszichiátriai tünetek a másodlagos tényezők mellett főként a központi idegrendszer neurotranszmittereinek egyensúlyhiányával kapcsolatosak. A klinikai statisztikák azt találták, hogy a depressziós tünetek első megjelenésétől a PD diagnózisáig eltelt idő(Parkinson kór)1 métertől 36 évig terjedhet, átlagosan 10 éves prodromális periódussal [38]. Mivel a populációban a depresszió előfordulási gyakorisága nem specifikus [39], a puszta depressziós tüneteknek csekély jelentősége van a prodromális PD diagnózisában.(Parkinson kór)[40]. Prospektív tanulmányok kimutatták, hogy a PD prodromális stádiumában szorongásos és depressziós tünetekkel küzdő betegek(Parkinson kór)a normál kontrollcsoporttal összehasonlítva a prodromális stádiumban nincs nyilvánvaló specificitásuk, kivéve a pontszámok enyhe csökkenését, csak a 2. prodromális szakaszban. Affektív zavarok a PD-ben(Parkinson kór)a betegek csak körülbelül 3 év után válnak jelentőssé [31]. A tünetegyüttes vizsgálatok azonban arra is utalnak, hogy ha a depressziós betegek családjában előfordult PD(Parkinson kór), hyposmia, székrekedés, enyhe dyskinesia vagy hyperechoic substantia nigra, ezek a PD-vé való progresszió lehetséges klinikai markerei is [40-43]. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a major depressziós rendellenességben (MDD) és a fenti egyidejű tünetekben szenvedő betegeknél szignifikánsan nagyobb a hajlam a PD kialakulására.(Parkinson kór) [44].

2.5 Autonóm diszfunkció

Az autonóm diszfunkció a PD egyik nem-motoros megnyilvánulása(Parkinson kór), még 10-20 évvel a PD előtt is(Parkinson kór)diagnózis [45]. Ugyanakkor az autonóm diszfunkció más nem-motoros tünetekkel, különösen az RBD-vel és a hyposmiával kombinálva nagy jelentőséggel bír a -synucleinopathiák differenciáldiagnózisában [8]. Egy keresztmetszeti vizsgálat kimutatta, hogy a PD körülbelül 84 százaléka(Parkinson kór)a betegek autonóm diszfunkcióban szenvedtek [46], és gyakoribbak voltak a szív- és érrendszer, az emésztőrendszer, az urogenitális rendszer és a pupillamozgás diszfunkciói. Ezeket a megnyilvánulásokat a korai neurodegeneratív betegség okozhatja, amely magában foglalja a vagus ideg dorzális motoros magját, valamint az alfa-synuclein degenerációját Lewy neuritjaiban és a szimpatikus ganglionok Lewy testében, valamint a szívben, a periadrenális szövetekben, a hólyagban, a bőrben, a vastagbélben és a szimpatikus ganglionokban. lerakódás okozta [10]. A kardiovaszkuláris tünetek az autonóm diszfunkció leggyakrabban felfedezett és vizsgált megnyilvánulásai, amelyek szinte általánosak a PD-ben.(Parkinson kór)betegeknél, és megelőzhetik a motoros tüneteket, beleértve az ortosztatikus hipotenziót, a hipotenziót és a fekvő magas vérnyomást. , de nagyban befolyásolják olyan tényezők, mint a gyógyszerek, az életkor, a környezet, a vérnyomásmérés ideje és a minta jellemzői. Beszámoltak arról, hogy a nyugalmi szívfrekvencia < 70="" bpm="" hanyatt="" fekvő="" helyzetben="" és="" a="" szívfrekvencia-válasz="">< 10="" ütés/perc="" a="" testtartási="" változások="" után="" szorosan="" összefügg="" a="" pd/dlb="" fenotípus="" átalakulásával,="" a="" vérnyomáscsökkentés="" kizárása="" után="" [47,="" 48].="" a="" gyomor-bélrendszeri="" tünetek="" elsősorban="" a="" székrekedés,="" a="" nyálfolyás="" és="" a="" nyelési="" nehézség.="" közülük="" a="" székrekedés="" gyakori="" panasz="" az="" idiopátiás="" pd="" minden="">(Parkinson kór), és az előfordulási arány elérheti a 70-80 százalékot a PD előtt(Parkinson kór)diagnózis, és 10-16 évvel a PD tipikus motoros tünetei előtt jelentkezhet(Parkinson kór)megjelennek [8, 9]. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az erekciós zavar a PD prodromális időszakának első 10-16 évében jelentkezhet(Parkinson kór), és egymás után ortosztatikus hipotenzióval jelentkezik. A húgyúti tünetek főként 7-9 évvel a PD előtt jelentkeznek(Parkinson kór)fenotípus átalakulás, viszonylag késői és enyhe tünetek [8].

Összegzés és kitekintés

Összefoglalva, a PD betegek prodromális fázisában a nem motoros tünetek nagyon fontos szerepet játszanak a PD patofiziológiás kialakulásában.(Parkinson kór). A különböző nem-motoros tünetek és a megfelelő neuronális degeneráció kóros alapja, -szinaptikus mag Az abnormális fehérjelerakódás összefügg, de klinikailag a prodromális nem-motoros tünetek sorrendje PD-ben(Parkinson kór)betegek továbbra is rendszertelen. Ezenkívül számos tanulmány megerősítette, hogy a nem-motoros tünetek előfordulása és kialakulása a PD prodromális stádiumában(Parkinson kór)átfedik egymást és kölcsönhatásba lépnek egymással. Az egyes rendszerek károsodásának specifikus patogenezise a PD prodromális stádiumában(Parkinson kór)még mindig nem tisztázott, és a klinikai gyakorlatban továbbra is nagyszabású prospektív vizsgálatra van szükség. Figyelje meg a különböző nem-motoros tünetek előfordulásának és kialakulásának jellemzőit, használjon szérumot, agy-gerincvelői folyadékot, képalkotó és egyéb biomarkereket az átfogó elemzéshez, és találjon rendkívül nagy érzékenységű és specifitású biomarker-kombinációt, amely megkönnyíti a specifikus PD szűrését.(Parkinson kór)prekurzorok. A hosszú távú PD fejlődési trendjének jobb előrejelzése(Parkinson kór)elősegíti a korai diagnózist és a klinikusok korai beavatkozását, és végső soron eléri azt a célt, hogy a betegek javát szolgálja.

Hivatkozások

［1］Boeve BF. Az idiopátiás ＲEM alvási viselkedészavar kialakulásábanParkinson kór［J］． Lancet Neurol, 2013, 12(5): 469482.

［2］Morley JF, Hurtig HI. Jelenlegi megértése és kezeléseParkinson kór: öt új dolog［J］. Neurology, 2010, 75 (18. sz. melléklet): S9-S15.

［3］Berg D, PostumaＲB, Adler CH, et al. A prodromális MDS kutatási kritériumaiParkinson kór［J］． Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF és mások. A kínai hosszú távú klinikai profiljaParkinson-kórBetegségTúlélők, akiknek a betegsége 10 éven át tartó fennállása után (J］) Aging Dis, 2018,9(1): 8-16．

[5] Rhinology Group of Editorial Committee of Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Rhinology Group of Chinese Medical Association Otolaryngology-Head and Neck Surgery Branch. Szakértői konszenzus a szaglászavarok diagnosztizálásáról és kezeléséről (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J és társai. Az idiopátiás hyposmia a preklinikai jeleParkinson-kórbetegség［J］． Ann Neurol, 2004, 56(2):173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, AbbottＲD, et al. A szaglászavar és a jövőbeli kockázat összefüggéseParkinson kór［J］． Ann Neurol, 2008, 63(2): 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al. A prodromális evolúcióParkinson kórés Lewy-testekkel járó demencia: prospektív tanulmány［J］． Brain, 2019, 142( 7): 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S et al. Ｒkockázati tényezők és prodromális markerek, valamint aParkinson kór［J］． J Neurol, 2014, 261(1): 180-187.

［10］Moscovich M, Heinzel S, PostumaＲB, et al. Mennyire specifikusak a nem motoros tünetek a prodromájábanParkinson kórmás mozgászavarokhoz képest［J］． Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2020, 10 (3): 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. A szaglási zavarok in vivo neurokémiai képalkotása inParkinson-kórbetegség［J］． J Neural Transm (Bécs), 2013, 120(4): 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S et al. Az alvással kapcsolatos problémákParkinson-kórbetegség［J］． Age Ageing, 2006,35(3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J, EH alatt. AlvásproblémákParkinson-kórBetegségés a menedzsmentjük［J］. Neuroterápia, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG, et al. Az emberi alvás krónikus viselkedési zavarai ＲEM-alvás: a parasomnia új kategóriája［J］．Sleep, 1986,9(2): 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M. Az alvászavar, mint lehetséges kockázati tényező és progressziós tényezőParkinson-kórBetegség［J］． J Parkinsons Dis, 2019, 9 (3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB et al. Az EM alvási viselkedészavar patofiziológiája és jelentősége a neurodegeneratív betegségekben

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al. Szórványos agyi patológia stádiumba állításaParkinson-kórbetegség［J］． Neurobiol Aging, 2003, 24(2):197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E stb. Neurodegeneratív rendellenességek kockázata idiopátiás ＲEM alvási viselkedészavarban: vizsgálat 174 betegen［J］． PLoS One, 2014,9(2): e89741.

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ és társai. Klinikai korrelációk 172 gyors szemmozgásos alvási viselkedészavar esetén, egyidejű neurológiai rendellenességgel vagy anélkül (J］). Sleep Med, 2013, 14(8): 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K. Alváshoz, esetleg demenciához: ＲBD és kognitív hanyatlásParkinson-kórbetegség［J］． Mov Disord, 2012, 27 ( 6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH és mások. Az alvási apnoe és az azt követő kockázatParkinson kór: egy 3-éves országos népesség-alapú tanulmány［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y és mások. A para-vaszkuláris útvonal elősegíti a CSF áramlását az agy parenchymáján keresztül és az intersticiális oldott anyagok, köztük az amiloid ［J］． kiürülését Sci Transl Med, 2012, 4( 147) :111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al. Prospektív tanulmány az éjszakai műszakos munkáról, az alvás időtartamáról és aParkinson kór［J］． Am J Epidemiol, 2006, 163(8): 726-730.

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al. Enyhe kognitív károsodás újonnan diagnosztizáltaknálParkinson kór: Longitudinális prospektív tanulmány［J］． Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2015, 21( 10): 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al. A Sydney-i multicentrikus tanulmányParkinson kór: a demencia elkerülhetetlensége 20 éves korban［J］． Mov Disord, 2008, 23( 6): 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L. A demencia legkorábbi szakaszának kognitív profiljaParkinson kór［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2012, 27( 8): 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ és társai. A CampPaIGN tanulmányParkinson kór: 10-évi kilátások egy incidens populáció alapú kohorszban［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013, 84 (11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M. Demencia beParkinson kór［J］． J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE et al. Hippocampalis, caudatus és kamrai változások aParkinson kórdemenciával és anélkül is［J］． Mov Disord, 2010, 25(6): 687-695．

［30］ Liu AK, ChangＲC, PearceＲK et al. A Nucleus basalis of Meynert újragondolva: anatómia, történelem és különbségek az Alzheimer-kórban ésParkinson-kórbetegség［J］． Acta Neuropathol, 2015, 129(4) :527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH és társai. A prediagnosztikus működés pályái inParkinson kór［J］． Brain, 2017, 140 ( 2): 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, et al. Hogyan kezdődik a demencia a Lewy-testekkel? prodromális kognitív változások az EM alvási viselkedészavarban: J］ Ann Neurol, 2018, 83(5): 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ és társai. becslési állapotbanParkinson-kórbetegségdemencia és demencia Lewy-testekkel: közös vonások és különbségek［J］． Int J Geriatr Psychiatry, 2015, 30( 11) :1135-1146．

34 Pavese N. PET tanulmányok inParkinson-kórbetegségmotoros és kognitív diszfunkció［J］． Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2012, 18 (1. melléklet): S96-S99.

35 Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ és társai. Szürke- és fehérállomány-képalkotás: A korai kognitív károsodás biomarkereParkinson-kórbetegség［J］． Mov Disord, 2016, 31(1): 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC és társai. Demencia Parkinson-kórban: kolinerg és dopaminerg utak funkcionális képalkotása ［J］． Neurology, 2005, 65( 11): 1716-1722．

37 Barone P, Antonini A, Colosimo C és társai. A PRIMO tanulmány: A nem motoros tünetek többközpontú értékelése és az életminőségre gyakorolt ​​hatásukParkinson-kórbetegség［J］． Mov Disord, 2009, 24( 11): 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al. A depresszió kialakulását megelőző magasabb előfordulási gyakoriságaParkinson-kórbetegség: regiszter tanulmány［J］. Mov Disord, 2003, 18(4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, LozanoＲ és társai Fogyatékossághoz igazított életévek (DALY) 291 betegségre és sérülésre 21 régióban,1990-2010: szisztematikus elemzés a 2010-es globális betegségteher-tanulmányhoz［J］． Lancet, 2012, 380( 9859): 2197-2223．

［40］PostumaＲB, Aarsland D, Barone P, et al. A prodromális azonosításParkinson-kórbetegség: pre-motoros zavarok inParkinson-kórbetegség［J］．Mov Disord, 2012, 27( 5): 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC et al. A Substantia nigra hiperechogenitása depresszív alanyokban a motoros aszimmetriához és a szavak folyékonyságához kapcsolódik［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259(2): 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al. Ｒkockázati tényezők és feltételezett premotoros markerek meghatározásaParkinson-kórbetegség［J］． J Neural Transm (Bécs), 2011, 118(4): 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al.Parkinson-kórbetegség- a középagyi ultrahangos eltérések gyakoriak a depressziós betegségekben. Brain, 2007, 130 (7. rész): 1799-1807．

44 Walter U, Heilmann, Kaulitz L et al. ElőrejelzéseParkinson-kórbetegségsúlyos depressziót követően: tíz éves követési vizsgálat (J］). J Neural Transm (Bécs), 2015, 122(6): 789-797．

［45］PostumaＲB, Gagnon JF, Pelletier A et al. Prodromális autonóm tünetek és jelekParkinson-kórbetegségés Lewy testű demencia［J］． Mov Disord, 2013, 28(5): 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az autonóm tünetek gyakoriak, és más nem-motoros tünetekkel járnak (J］). Clin Auton Ｒes, 2015, 25(5): 301-307．

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N stb. A szívműködés károsodott a premotorbanParkinson-kórbetegség? Egy retrospektív kohorsz tanulmány［J］． Mov Disord, 2013, 28(5): 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA et al. A tiszta autonóm kudarc természetrajza: Az Egyesült Államok leendő kohorsza［J］．Ann Neurol, 2017,81(2): 287-297．