Kutatási előrehaladás a Leydig-sejtek tesztoszteron-szekréciójának elősegítésében afrodiziákum segítségével A hagyományos kínai orvoslás

Absztrakt:Tesztoszteronszintézise a férfiak reproduktív funkciójához és öregedéséhez kapcsolódik. A Leydig-sejtek a tesztoszteron szintézisének és szekréciójának központi helyei. Különféle enzimek és transzkripciós faktorok vesznek részt a tesztoszteron szintézis folyamatában. Melegítő és tonizáló vese-yang hagyományos kínai orvoslás és fő hatóanyagai, köztük az epimedium, a dodder ésCisztánca, bizonyítottan szabályozza a reproduktív endokrin szintet, javítja az oxidatív stresszt, gátolja a gyulladást, szabályozzatesztoszteronszintézishez kapcsolódó enzim mRNS és fehérje expresszióját, és befolyásolja a tesztoszteron szintézist és szekréciót. A szakirodalommal egybekötve áttekintjük a Leydig-sejtek tesztoszteron szintézisét és szekrécióját befolyásoló főbb tényezőket, valamint a tesztoszteron szintézis és szekréció szabályozásának a vese yang melegítésével és tonizálásával kapcsolatos kutatásait tekintjük át a kínai orvoslásban.

Cistanche, Epemedium gyógynövény-kiegészítő serkentésreTesztoszteronszintézis

Kulcsszavak: Leydig-sejtek;tesztoszteron; androgén; epimédium; melegítő és tonizáló vese yang

Tesztoszteronfontos androgén a szervezetben. Tanulmányok kimutatták, hogy atesztoszteronaz emberi szervezetben a Leydig-sejt (LC) szintetizálja és választja ki, és kis mennyiségbentesztoszteronolyan szervek is kiválasztják, mint a mellékvese, a vese és a petefészek. A tesztoszteron az androgénreceptoron keresztül hathat a célszervekre, és az androgénreceptor széles körben elterjedt a reproduktív rendszer, az idegrendszer és a keringési rendszer megfelelő szövetsejtjeiben. A tevékenység nagy jelentőségű [1]. A kóros tesztoszteron szintézis és szekréció hipogonadizmust stb. okozhat, és növeli a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és nyilvánvalóan összefügg az elhízással és a metabolikus szindrómával, valamint csontritkulást, depressziót és policisztás petefészek szindrómát stb. fontos a tesztoszteron fiziológiás szintjének fenntartásához.

A magzattól a felnőtté váló LC fejlődése során jellegzetes görbe jellemzőket mutat. A magzati Leydig sejtek (FLC) magas szintű androgént tudnak termelni, amely szükséges a férfi jellemzők differenciálásához a magzati fejlődés során. A szülés utáni tesztoszteron az FLC számával csökken. Mélypontját a korai szülés utáni időszakban éri el. Az LC kialakulásával a tesztoszteron fokozatosan magas szintre emelkedik a pubertástól egészen az idős korig [2]. Az LC differenciálódási ciklusa és a tesztoszteron szintézisében és szekréciójában bekövetkező változások, vagyis a férfiak fejlődésének és öregedésének ciklusváltozásai összefüggésbe hozhatók az "Ősi ártatlanságban" említett "Tiangui"-val. A középkorúak és idősek gyakran mutatnak vesehiányos szindrómát a "Tian Gui Jie" miatt, és a veseesszencia hiánya sokkal hangsúlyosabb a betegségben. A hagyományos kínai orvoslás a vese yang felmelegítésére és tonizálására hatékony természetes gyógyszer a vese yang hiányszindróma javítására. Ez a cikk a Leydig-sejtek tesztoszterontermelésének a hagyományos kínai orvoslás felmelegítésével és tonizálásával történő előmozdításának áttekintésére összpontosít.

1 A tesztoszteron szintézis folyamata és szekréciójának szabályozó tényezői

1. 1 A tesztoszteron szintézis biokémiai folyamata A tesztoszteron szintézis nyersanyaga a koleszterin, amely a külső mitokondriális membránon keresztül a szteroidogenic acut regulatory protein (StAR) szabályozása alatt jut be a belső mitokondriális membránba. hatás. Miután a koleszterin a belső mitokondriális membránba kerül, a citokróm P450 család 11-es alcsaládjának 1-es tagja által kódolt P450scc koleszterin oldallánc hasító enzim (CYP11A1) hasítja a koleszterin oldalláncát pregnenolonná (pregnenolon, PREG) vagy a tesztoszteronon keresztül Δ5. Δ4 útvonal. A Δ5 útvonalat klasszikus útvonalnak is nevezik, vagyis a PREG 17 -hidroxipregnenolonná (17 -hidroxipregnenolon, 17OH-PREG), majd dehidroepiandroszteronná (DHEA), majd androszténdionná alakul ( androszténdion). ), végül a 3 -hidroxiszteroid-dehidrogenáz (3 -hidroxiszteroid-dehidrogenáz, 3 -HSD) tesztoszteronná katalizálja. A Δ4 útvonalat, azaz a PREG-et 3 HSD katalizálja a mitokondriumokban és az endoplazmatikus retikulumban a progeszteron (progeszteron) átalakítására, a progeszteront pedig a citokróm P450 szteroid 17- -monooxigenáz (citokróm P450}} szteroid {{23}) alakítja progeszteronná. monooxigenáz, CYP17A1) a P450c17 hidroxilázt 17 -hidroxiprogeszteronná (17- -hidroxiprogeszteronná), androszténdionná és végül tesztoszteronná [2-5] kódolta.

Az enzimek fontos szerepet játszanak a tesztoszteron szintézisében. A citokróm P450 (citokróm P450, CYP450) és a hidroxiszteroid-dehidrogenáz (hidroxiszteroid-dehidrogenáz, HSD) nélkülözhetetlen enzimek minden szteroid szintézishez. A CYP450 a szteroidok metabolizmusának fontos katalizátora, a CYP11A1 által kódolt P450scc a szteroid szintézis sebességkorlátozó enzimje, a CYP17A1 pedig a P450c17 enzimet kódolja, amely egyidejűleg 17 hidroxiláz és 17, 20 lyáz aktivitást mutat. Ezen kívül a P450 oxidoreduktáz (citokróm P450 oxidoreduktáz, POR) segédfehérje is részt vesz a CYP17A1 katalízis minden lépésében, a citokróm b5 (citokróm b5, CYB5A) pedig redox donorként vesz részt a CYP17A1 folyamatában, redox donorként [6], . Ezenkívül a ferredoxin 1 (ferredoxin 1, FDX1) és a ferredoxin reduktáz (ferredoxin reduktáz, FDXR) elősegítheti a citokróm P450 reakcióját [7]. 17 -A hidroxiszteroid-dehidrogenázok (17 -HSD-k) az oxidoreduktázok egy osztálya, köztük 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 stb. Kulcsszerepet játszik szteroid metabolizmus [8]. A citoplazmatikus szulfonáz (szulfotranszferáz 2A1, SULT2A1) képes szulfatálni a DHEA-t és a keringésbe szállítani. A SULT2A1 herében való hiánya miatt a tesztoszteron szintézise a herében DHEA-ból tesztoszteronná alakul át a Δ5 útvonalon keresztül. A tesztoszteronnak a 5 -reduktáz (SRD5A) által dihidrotesztoszteronná történő átalakulása erősebb hatást válthat ki [9].

Egyes transzkripciós faktorok szabályozhatják a szteroid szintézist a szteroid szintáz és fehérje génexpressziójának szabályozásával, mint például a P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR és a nagy sűrűségű lipoprotein receptor (Scavenger receptor BI, SRBI), beleértve a szteroidogén faktort ( szteroidogen faktor -1, SF-1), Nur77 receptorok, peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor , aril szénhidrogén receptorok, ciklikus adenozin-monofoszfát (ciklikus adenozin-monofoszfát, cAMP) válaszelem-kötő fehérje és GATA faktorok. Ezenkívül a nukleáris κB faktor (nukleáris kappa-B, NF-κB), az arachidonsav, a foszfatáz, a transzformáló növekedési faktor stb. mind befolyásolhatják a tesztoszteron szintézisét [10].

1. 2 A tesztoszteron szintézist és szekréciót szabályozó tényezők LC

A tesztoszteron szekrécióját a hypothalamus-adenophysis szabályozza, a hypothalamus a gonadotropin-releasing hormont (GnRH), valamint szabályozza a follikulus-stimuláló hormont (Follicle-stimulating Hormone, FSH) és a luteinizáló hormont (Luteinizing Hormone) a hipofízis mirigyében. , LH). Az FSH a Sertoli-sejtekre hat az androgénkötő fehérje kiválasztására, az LH pedig az LC-re, hogy szabályozza az androgénszintézist. Az LC-sejtek felszíni membránján lévő receptorokhoz kötődik, majd a G-fehérjéhez kapcsolódva aktiválja az adenilát-ciklázt. Az adenilil-cikláz az adenozin-trifoszfátot alakítja át

cAMP, ezáltal aktiválja a cAMP-függő protein kináz A-t (protein kinase A, PKA). A PKA elősegíti a szteroidogén enzimek, például a StAR expresszióját specifikus szerin- és treoninmaradékok foszforilációján keresztül. A cAMP és a Ca2 plus az LH útvonal második hírvivője, a Ca

A 2 plus viszont aktiválhatja a cAMP-t[5]. Emellett a pajzsmirigyhormon (T3) közvetlen serkentő hatással van a tesztoszteron termelésre, és olyan hormonok és citokinek, mint az őssejtfaktor, a Mulleri-inhibitor, az INSL3 és az IGF-I szintén befolyásolják a tesztoszteron szintézisét és szekrécióját [11].

Támogatás:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950