A hagyományos kínai orvoslás Cistanche Tubulosa molekuláris mechanizmusának kutatása az oligoasthenozoospermia kezelésében

Bevezetés: Az oligoasthenozoospermia klinikai dilemmája és a Cistanche tubulosa hagyományos elhelyezkedése

Az oligoasthenozoospermia a férfi meddőség egyik leggyakoribb oka, amely olyan kóros állapotra utal, amelyben a sperma koncentrációja a spermában 15 × 10 ⁶/ml alatt van (oligospermia) és/vagy az előre mozgó spermiumok aránya 32% alatti (asthenozoospermia). A modern életmód, a környezeti endokrin károsítók (például a biszfenol A), az oxidatív stressz, az anyagcsere-rendellenességek és egyéb tényezők hozzájárulnak az évről évre növekvő előfordulási arányhoz. A klinikai gyakorlatban a betegek gyakran jelentkeznek a hagyományos kínai orvoslás szindrómáiban, amelyek a vese yang hiánya, valamint az esszencia és a vér elégtelensége. A tünetek közé tartozik a derék és a térd fájdalma és gyengesége, a végtagok hidegrázása és a csökkent libidó.

A Cistanche hatásai: javítja a veseműködést

Kattintson ide a Cistanche for Kidney betegség termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

A Cistanches Herba-t először a "Shennong Bencao Jing"-ben jegyezték fel, és a "sivatagi ginzeng" néven ismert legjobb minőségű gyógynövények közé sorolják. Hagyományos hatásai közé tartozik a vese yang tonizáló hatása, tápláló esszencia és vér, bélnedvesítő és a bélmozgás elősegítése. Alapvető gyógyszer a vese- és esszenciahiány okozta impotencia és meddőség kezelésére. Az elmúlt években a növénykémia és a molekuláris biológia elmélyülésével fokozatosan feltárták a Cistanche tubulosa modern tudományos jelentését az oligoasthenozoospermia kezelésében. A reproduktív funkció szinergikus szabályozásának mechanizmusa több komponensen, célponton és útvonalon keresztül kutatási hotspottá vált. Ez a cikk szisztematikusan áttekinti a Cistanche tubulosa hatóanyagaival és azok molekuláris mechanizmusaival kapcsolatos kutatási eredményeket az endokrin szabályozásban, az antioxidáns védekezésben, a sejt apoptózis gátlásában, a spermiumérés mikrokörnyezetének átalakításában és az anyagcsere átprogramozásában.

A Cistanche tubulosa alapvető aktív kémiai összetevői

A Cistanche nemzetség a Brassicaceae család tagja, elsősorban a C. deserticola és a C. tubulosa. A spermatogenezisre gyakorolt ​​védő hatásának anyagi alapja elsősorban a következő kategóriákban összpontosul:

A fenil-etanol-glikozidok (PhG-k) a legaktívabb komponensek, a legmagasabb tartalommal és a legmélyebb kutatással, beleértve az Echinacoside-t, az Acteoside/Verbascoside-t és az Isoverbascoside-t. A fenyőtoboz krizantém glikozid a reproduktív károsodások kulcsfontosságú biomarker összetevője.

A Cistanche tubulosa fő kémiai összetevői

Poliszacharidok: A Cistanche tubulosa poliszacharidok (CDP-k) immunmoduláló, antioxidáns és energia-anyagcsere-javító funkciókkal rendelkeznek, homogén oligoszacharid komponenseik (például CDOS-A1) pedig kiemelkedő teljesítményt nyújtanak a támogató sejtek védelmében.

Más komponensek, köztük a ciklohexén-éter-terpének, lignánok, betain, aminosavak és nyomelemek, szinergikusan részt vesznek a reproduktív mikrokörnyezet homeosztázisának fenntartásában.

A hipotalamusz hipofízis ivarmirigy tengelyének (HPG tengely) és a szteroid szintézis mechanizmusának szabályozása

A spermiumtermelést pontosan szabályozza a hypothalamus hypophysis ivarmirigy-tengelye (HPG-tengely), és bármely kapcsolat negatív visszacsatolási egyensúlyának hiánya elégtelen tesztoszteron (T) szintézishez és spermatogén leálláshoz vezethet. A Cistanche tubulosa főként a következő molekuláris utakon keresztül állítja helyre az endokrin egyensúlyt:

1. Az echinochlorin és az androgénreceptor (AR) közötti kölcsönhatás

A kutatások azt találták, hogy a tobozmirigy-glikozid áthatol a vér-agy gáton, és behatol a hipotalamuszba, megcélozva az androgénreceptort (AR), a Met-894 és a Val-713 kötőhelyeivel. Az AR gátláshoz való kötődése után a pineális glikozid gátolja a hormonok negatív visszacsatolási szabályozó útját, és serkenti a hypothalamus hipofízis rendszerét, hogy fokozza a luteinizáló hormon (LH) szekrécióját. Az emelkedett LH ezután a Leydig-sejtekre hat, elősegítve a szteroid szintézisben részt vevő kulcsenzimek expresszióját, beleértve a szteroid akut szabályozó fehérjét (StAR), a CYP11A1-et, a CYP17A1-et, a 3 - HSD-t és a 17 - HSD-t. Végső soron jelentősen megemeli a szérum és a here tesztoszteron (T) szintjét, biztosítva a spermatogenezishez szükséges androgén mikrokörnyezetet.

Az echinozid a Cistanche tubulosa fő kémiai összetevője

2. A hormonszintézis globális felszabályozása fenil-etanol-glikozidok által

A Cistanche tubulosa feniletanolos glikozid jelentősen csökkentheti a T és LH szintet, csökkentheti a vizelet HCG szintjét, és leszabályozhatja az Y kromoszóma mikrodelécióhoz kapcsolódó Dzip1 gén abnormális expresszióját adenin vagy Tripterygium wilfordii glikozidok által indukált vese-yang-hiány modell patkányokban, javítva a transzparenciális glikozidok szintjét.

3. Az ösztrogénreceptor (ER) kétirányú szabályozása

A fenyőtoboz krizantém glikozid és verbaszkozid kompetitív módon kötődhet az ER és ER ösztrogén receptorokhoz, szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM) aktivitást fejt ki. Alacsony ösztrogén viszonyok között gyenge ösztrogén-szerű hatást fejt ki, míg magas ösztrogén mellett a túlzott aktivációt antagonizálja, ezáltal fenntartja a szaporodási tengely pozitív és negatív visszacsatolási egyensúlyát, és elkerüli a spermatogenezis túlzott ösztrogén okozta gátlását.

Az akteozid, a Cistanche tubulosa fő kémiai összetevője

Aktiválja a Nrf2/ARE jelátviteli útvonal által közvetített antioxidáns védelmi rendszert

A spermiummembrán többszörösen telítetlen zsírsavakban gazdag, és rendkívül érzékeny az oxidatív stresszre. A túlzott reaktív oxigénfajták (ROS) membránlipid-peroxidációhoz, DNS fragmentációhoz és mitokondriális diszfunkcióhoz vezethetnek, amelyek az oligoasthenozoospermia alapvető kóros mechanizmusai. A Cistanche tubulosa egy erős természetes antioxidáns, és fő mechanizmusa az Nrf2/ARE útvonal aktiválása:

Nrf2 nukleáris transzlokáció és downstream hatások: Normál körülmények között az Nrf2 kötődik citoplazmatikus partneréhez, a Keap1-hez; A Cistanche tubulosa (CDOS-A1) vizes kivonata és oligoszacharidjai megzavarhatják a Keap1-Nrf2 kölcsönhatást, elősegíthetik a Nrf2 nukleációt, kötődhetnek az antioxidáns válaszelemekhez (ARE), és jelentősen megnövelhetik a hem oxigenáz-1 (HO-1), a NAD (P) H kinon }} és a {{tase2m oxidore) mRNS és fehérje expresszióját. glutamilcisztein szintáz (GCL).

Enzimaktivitás és termékszabályozás: Kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa-val történő beavatkozás jelentősen növelheti a szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitását a hereszövetben és csökkentheti a malondialdehid (MDA) tartalmát. A ciklofoszfamid által kiváltott heresérülési modellben a Nrf2, HO-1 és NQO-1 expressziója a Cistanche tubulosa kezelési csoportban szignifikánsan nőtt, az MDA csökkent, és a ondótubulusok szerkezete helyreállt.

Mitokondriális védelem: A Cistanche tubulosa poliszacharidok javítják a mitokondriális energiaanyagcserét, csökkentik a citokróm C rendellenes felszabadulását, és fenntartják a spermiumok flagelláris mozgásához szükséges ATP-ellátást, ezáltal közvetlenül javítják a spermiumok mozgékonyságát.

A spermatogén sejtek apoptózisának gátlása és a vér-here gát integritásának fenntartása

A spermatogén sejtek túlzott apoptózisa az oligospermia közvetlen oka. A Cistanche tubulosa anti-apoptotikus hatást fejt ki a Bcl-2 család és a kaszpáz kaszkád reakció szabályozásával:

A sivatagi ginzeng javítja az immunitást

Apoptózissal összefüggő fehérjék újraprogramozása: A Cistanche tubulosa teljes glikozidjai és vízkivonatai jelentősen felszabályozhatják a Bcl-2 és Bcl-w anti-apoptotikus fehérjék expresszióját, csökkenthetik a pro-apoptotikus fehérje Bax, az onkogén c-jun és a Fas halálreceptor expresszióját, ezáltal gátolják a kettős apoptotikus receptor útvonalat és a halálozási útvonalat.

A kaszpáz-3 gátlása: Ciklofoszfamidos és magas glükóztartalmú modellekben a Cistanche tubulosa jelentősen csökkenti a Caspase-3 mRNS és fehérje aktiválási szintjét, csökkenti a spermatogén hámsejtek programozott sejthalálát, és helyreállítja az ondótubulusok tiszta és szorosan elrendezett szintjét.

Sertoli sejtvédelem: A Sertoli sejtek képezik a vér-here gátat (BTB), és tápanyagot biztosítanak a csírasejtek számára. A Cistanche tubulosa oligoszacharidok CDOS-A1 a Keap1-Nrf2/HO-1 útvonalon keresztül enyhítik a TM4-et támogató sejtek glükóz által kiváltott súlyos károsodását; A Cistanche tubulosa összes glikozidja elősegíti a kulcsfontosságú faktorok GC-2spd sejtek szekrécióját, fenntartja a tartó citoszkeletont és a szoros kapcsolatokat, valamint biztosítja a BTB szelektív permeabilitási funkcióját.

A NELL2 Lumine útvonal aktiválása és a spermiumérés mikrokörnyezetének átformálása

Az elmúlt években áttörést jelentő kutatások azt találták, hogy a Cistanche tubulosa összglikozid kapszulák (CTGC) elősegítik a spermiumok érését a NELL2 Lumine útvonalon keresztül, amely a hagyományos kínai orvoslás új mechanizmusa a reproduktív funkció javítására:

NELL2-ROS1 kaszkád reakció: A NELL2 (Neurális EGF-szerű molekula 2) egy neurotróf faktor-szerű fehérje, amelyet a here Sertoli sejtek választanak ki, a lumenen keresztül a mellékhere felé szállítják, és a ROS1 receptorhoz kötődnek. A CTGC szignifikánsan (akár 4,2-szeresére) képes felszabályozni a NELL2 fehérje expresszióját a herékben, ugyanakkor növeli a ROS1, az OVCH2 (petesejtekre jellemző fehérje) és az ADAM3 (spermium megtermékenyítéssel összefüggő dezintegrin metalloproteináz) expresszióját a mellékherében.

Funkcionális jelentősége: Ez a kaszkádreakció szabályozza a hímivarsejtek érési folyamatát a mellékhere-ben, hogy előrehaladó mozgékonyságot és megtermékenyítési képességet szerezzen. A CTGC közvetlenül elősegíti a spermiumok morfológiáját és funkcionális érését a "VB/ECH (Cistanche tubulosa összes glikozidja) - NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3" tengelyen keresztül, 37,5%-kal csökkentve a rendellenességek arányát és 83,3%-ra növelve a megtermékenyítési arányt.

Metabolikus újraprogramozás: a lipid-, energia- és aminosav-anyagcsere hálózati szabályozása

A Cistanche hatásai: javítja a veseműködést

A metabolomikai kutatások azt találták, hogy a Cistanche tubulosa által okozott oligoasthenozoospermia javulása nem egyetlen cél, hanem a szisztematikus metabolikus hálózat rekonstrukció eredménye:

Lipid metabolizmus (linolsav és éter lipidek): A Cistanche tubulosa szignifikánsan csökkentette a különböző metabolitokat a vese yang-hiányos modellben, mint például a 13-hidroxi-peroxilinolsav és a lizofoszfatidil-kolin, kijavítva a linolsav-anyagcsere és az éter-lipid-anyagcsere zavarait. Az éter-lipid fontos összetevője a hímivarsejt membrán és az akroszóma közötti reakciónak, visszanyerése pedig fokozza a membrán folyékonyságát és stabilitását.

Energiaanyagcsere (pantoténsav/CoA útvonal): A pantoténsav, mint a koenzim A (CoA) prekurzora, részt vesz a trikarbonsavciklusban és a zsírsavak béta-oxidációjában. A Cistanche tubulosa fokozza a pantoténsav és a koenzim A bioszintézis útjait, fokozza a szukcinát-dehidrogenáz (SDH) aktivitását a herékben és a mellékherékben, valamint optimalizálja a spermatogén sejtek energiaellátási hatékonyságát.

Aminosav- és fenilalanin-metabolizmus: A szérum metabolomika azt mutatja, hogy a CTGC szabályozza a fenilalanin metabolizmusát és a kofaktor bioszintézisét, és a kulcsfontosságú differenciális metabolitok szignifikánsan korrelálnak az FSH- és LH-szinttel, így a "metabolikus szabályozás, az endokrin tengely javítása a szaporodási funkciók helyreállításában" láncmechanizmust alkotnak.

Védelem a környezeti toxinok károsodása és epigenetikai szintje ellen

A biszfenol A (BPA) és a ciklofoszfamid, amelyek a modern környezetben széles körben jelen vannak, reprodukciós és fejlődési toxicitást mutatnak. A Cistanche tubulosa kiváló vegyi védőhatással rendelkezik:

A biszfenol A (BPA) toxicitás antagonista hatása: A BPA az ösztrogén utánzásával megzavarja a HPG tengelyt. A fenyőtoboz krizantém glikozid hatékonyan tudja helyreállítani a BPA okozta spermiumszám és vitalitás csökkenését, valamint gátolja a BPA okozta oxidatív stresszt és a hormonális negatív visszacsatolási egyensúlyhiányt.

Növényi eredetű vezikulák és miRNS-szabályozás: A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a Cistanche tubulosa növényi eredetű extracelluláris vezikulái kis molekulájú RNS-eket, például miR159b-3p-t hordoznak, amelyek megcélozhatják a P21/CDK1 útvonalat, szabályozhatják a sejtciklus progresszióját, és a hagyományos epigén- és ivarsejt-degeneráció-szabályozásra, valamint új ivarsejt-degeneráció-szabályozásra utalnak. Kínai orvoslás.