Absztrakt

Azoknál a személyeknél, akik 2 százalék rododendron tartalmú bőrfehérítő kozmetikumot (kvázi drogot) használtak, nagyobb gyakorisággal alakult ki leukoderma, mint azoknál, akik más bőrfehérítő kozmetikumokat használtak. A Rhododenol Research Team-et (RD-Team) a Kanebo Cosmetics Inc. hozta létre és bízta meg azzal, hogy kutatásokat végezzen a rododendronok által kiváltott leukoderma (RDL) kezelésében, hogy értékelje a hatékony kezelési lehetőségeket orvosi szempontból, és információkat nyújtson a betegek széles körének. emberek. Ebben a tanulmányban az RDL különböző kezeléseinek hatékonyságát értékeltük orvosi szempontból, a szakirodalomban eredeti vagy áttekintő cikkként megjelent információk alapján. A PubMed (nemzetközi) és az Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japán) adatbázisokban a "Rhododenol" és a "rhododendron" kulcsszavakkal kerestük a 2013 júliusa és 2020 novembere között megjelent cikkeket. Megbeszéljük a fő klinikai eredményeket és kezeléseket (aktuálisak). , orális, fényterápiás és sebészeti) ennek az állapotnak az irodalmi áttekintése alapján. Azt találtuk, hogy az ultraibolya fényterápia a leghatékonyabb kezelés az RDL-ben. Összefoglaltuk az orális D3-vitamin RDL-ben való hatékonyságáról szóló jelentéseket is. Egy új tanulmány szerint egy helyi prosztaglandin származék hatékony. Útmutatást adunk azoknak a betegeknek, akik önbarnító és bőrfehérítő szereket használnak életminőségük javítása érdekében. Végül kiemeltük annak fontosságát, hogy a betegeket tájékoztassuk a kontakt dermatitiszről, és utasítsuk őket, hogy azonnal hagyják abba a termék használatát, ha a bőrfehérítő szerek használata közben a kontakt dermatitisz bármely tünete jelentkezik.

A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns,gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A mechanizmus a cistanche ésbőrfehérítésantioxidáns hatásában rejlikcistancheglikozidok. Az emberi bőrben a melanint a tirozin oxidációja katalizáljatirozináz, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök a melanintermelést befolyásoló fontos tényezővé válnak. A Cistanche cisztanozidot tartalmaz, amely antioxidáns, és csökkentheti a szabad gyökök képződését a szervezetben, ígygátolja a melanin termelését.

Kattintson a Hol vásárolhatok Cistanche-ra

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

KULCSSZAVAK

epidemiológia, melanin, melanociták, prognózis, kezelés

1 |BEVEZETÉS

A Rhododendron (RD) (kémiai név: 4-(4-hidroxifenil)-2-butanol; szabadalmaztatott név, Rhododenol) egy melanintermelés-gátló (bőrfehérítő szer), amelyet a Kanebo Cosmetics önállóan fejlesztett ki. Inc. (1. ábra). Azoknál a személyeknél, akik 2 százalék RD-tartalmú kozmetikumot tartalmazó bőrfehérítő kozmetikumokat (kvázi gyógyszereket) használtak, nagyobb gyakorisággal alakult ki leukoderma, mint azoknál, akik más bőrfehérítő kozmetikumokat használtak. Így 2013 júliusában a forgalomba hozatali engedély jogosultja önkéntes visszahívást adott ki világszerte. A forgalomba hozatali engedély jogosultja által végzett felmérésben 19 606 személynél jelentkeztek tünetek (2020. november 30-án, köztük 11 919 személynél, akik teljesen vagy majdnem teljesen felépültek). Becslések szerint körülbelül 800 000 fogyasztó használta a kérdéses kozmetikumot, ami a leukoderma 2,4 százalékos előfordulási arányának felel meg.1

A Japán Bőrgyógyászati ​​Szövetség 2013. július 17-én létrehozta a rododenolt tartalmazó kozmetikumok biztonságával foglalkozó különbizottságot. A bizottság tevékenységet folytatott a rododendronok által kiváltott leukoderma (RDL) állapotának megállapítására, hogy pontos tájékoztatást nyújtson az egészségügyi szakembereknek (bőrgyógyászoknak) és a betegeknek, a patológia kivizsgálása, a diagnosztikai és kezelési módszerek mielőbbi kidolgozása. A bizottság három országos felmérést végzett, 2–4 orvosi ellátási útmutatót készített az egészségügyi szakemberek számára,5 és elkészítette a „gyakran ismételt kérdéseket a betegek számára. A bizottság feladatának eleget téve a felmérés eredményeit 2015. május 31-én nyilvános előadásként tette közzé. Ennek ellenére továbbra is nagy az igény a nehezen kezelhető állapotú betegek információira. Ezért 2016 júliusában a Kanebo Cosmetics Inc. megalakította a Rhododenol Research Team-et (RD-Team), hogy kutatásokat végezzen az RDL kezelési lehetőségeiről, értékelje a hatékony kezeléseket orvosi szempontból, és tájékoztatást nyújtson a betegek széles körének. emberek.

A korábban eredeti vagy áttekintő cikkként megjelent irodalmat az RD-Team tagjai keresték és vizsgálták. A 2016 júliusa és 2018 márciusa között lefolytatott kutatás első szakaszának eredményeit összegeztük és közöltük.1 Jelen jelentés a 2013 júliusa és 2020 novembere között megjelent hazai és nemzetközi eredeti vagy áttekintő cikkek eredményeit foglalja össze. Kerestük a PubMed adatbázis a nemzetközi cikkekhez és az Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (Japán) adatbázis a japán cikkekhez a "Rhododenol" és a "Rhododendron" kulcsszavakkal. Úgy gondoljuk, hogy ez az információ hasznos lesz az RDL-ben szenvedő betegek kezelésében.

2 |KLINIKAI MEGÁLLAPÍTÁSOK ÉS KEZELÉS

2.1 |A tünetek megjelenésének klinikai lefolyása és változatossága és a felépülés

A Japán Bőrgyógyászati ​​Szövetség rododenolt tartalmazó kozmetikumok biztonságával foglalkozó különleges bizottsága által végzett országos felmérések eredményei2–4 szerint szinte minden olyan felhasználó, akinél tünetek jelentkeztek, felnőtt, 30 éves vagy annál idősebb nő volt, tekintettel arra, hogy a termék a tünetek bőrfehérítő kozmetikum volt, a legnagyobb fogyasztók pedig a 60 év körüli nők voltak. Mivel ezt az állapotot a használók 2,4 százalékánál észlelték, megvizsgálták a betegek hátterével összefüggő tényezőket, mint például a foglalkozás, egyéb bőrfehérítő szerek használata; azonban nem találtak releváns tényezőket.1 Kezdetben azt feltételezték, hogy a pajzsmirigy autoantitestje magas prevalenciával rendelkezik az ebben a betegségben szenvedő betegeknél; az életkor szerinti vizsgálat azonban végérvényesen bebizonyította, hogy nincs szignifikáns különbség az egészséges és az RDL-beteg csoportok között.2

Az állapot gyakorisága július és augusztus között nőtt; ez azonban olyan tényezőknek tudható be, mint a kora tavasztól kezdődő e kozmetikumok használatának növekedése és a környező egészséges bőr barnulása, ami nyilvánvalóbbá teszi a leukoderma kialakulását.2 Az egyik oka a RD által kiváltott melanocitáknak. kár, hogy az RD a tirozináz szubsztrátjává válik. Megállapították, hogy a termelődő RD metabolitok melanociták károsodást okoznak a melanoszómákban.6 Ezért az ultraibolya (UV) sugárzás miatti megnövekedett tirozináz aktivitás nyáron fokozhatta az RD melanociták diszfunkcióját, ezáltal leukoderma kialakulását idézve elő.2

A betegek 96 százalékánál a leukoderma helye megegyezett azzal a területtel, ahol a terméket használták, míg a betegek 4 százalékánál a leukoderma olyan területeken is előfordult, ahol nem alkalmaztak terméket. Az első országos epidemiológiai felmérésben2 az RDL-betegek hozzávetőleg 50 százalékánál észleltek inkomplett leukodermát, körülbelül 20 százalékuknál teljes leukodermát, és körülbelül 30 százalékuknál a kettő keverékét. A második országos epidemiológiai felmérés3 eredményei összehasonlíthatóak voltak; A betegek 50 százaléka túlnyomórészt inkomplett leukodermát, 25 százaléka túlnyomórészt teljes leukodermát, 25 százaléka pedig vegyes típusú leukodermát mutatott.

Mivel a kozmetikumok túlnyomórészt bőrfehérítő szerek voltak, a legtöbb betegnél az arcon és a nyakon eltérő árnyalatú, nem teljes leukodermát észleltek. Ezen túlmenően, mivel a betegek hajlamosak voltak a terméket az ujjaikra felvinni az arcra és a nyakra, majd a felesleget a kezükre és az alkarjukra felvinni, több betegnél is leukoderma alakult ki a kezükön, az ujjaik között és az ujjaikon. alkar.

A betegek hozzávetőleg 40 százaléka gyulladásos tüneteket, például bőrpírt és viszketést tapasztalt a leukoderma kialakulása előtt, ami az RD által kiváltott allergiás kontakt dermatitisz érintettségére utal. Amikor tapasztesztet végeztek a petrolátum 2 százalékos RD-jével, pozitív reakciót figyeltek meg a tapasz-tesztelt betegek 13,5 százalékánál (25/185), és körülbelül 20 százalékánál (20/100), akiknél gyulladásos tünetek jelentkeztek. a leukoderma kialakulása előtt.5 A gyulladásos betegek pozitív aránya 6,8 százalék volt (5/74).5 Nem volt olyan RD allergiás kontakt dermatitiszben szenvedő beteg, akinél ne alakult volna ki leukoderma. Feltételezték, hogy ezeknél a betegeknél RD szenzibilizáció volt, ami összefüggésben volt az RDL kialakulásával. Azonban az RDL-betegek 86,5 százaléka nem volt érzékeny RD-re, ami arra utal, hogy bármilyen közvetlen összefüggés van az RDL kialakulásával.

Ezt az állapotot az RD-tartalmú kozmetikumok használatának abbahagyását követő markáns pigmentfokozódás jellemezte a betegek megközelítőleg 40 százalékánál, függetlenül attól, hogy kezeltek vagy kezeletlenek.4,5 A harmadik országos epidemiológiai felmérésben, amelyet 1 évvel és 5 hónappal azután végeztek, az esetek először fordultak elő, a tünetek a betegek 82 százalékánál javultak; ezek azonban a betegek 16 százalékánál nem változtak vagy súlyosbodtak.4 Egyes esetekben a betegség során kialakult fokozott pigmentáció nem szűnt meg, ami arra utal, hogy egyes esetek kezelhetetlenek voltak. Voltak olyan esetek is, amikor a leukoderma nem azokon a helyeken jelent meg, ahol az RD-tartalmú kozmetikumokat a betegség kezdeti megjelenése után alkalmazták, és vitiligo gyanúja volt. Az egyes területeken a tünetek előrehaladását figyelve a leukoderma remissziójának aránya az arc leukodermájában volt a legmagasabb, ezt követte a nyakon, végül a kézen. Számos remissziós esetet észleltek olyan betegeknél, akiknél a pórusokhoz illeszkedő maradék leukodermafoltok még a pigment regenerációja után is voltak.4

2.2 |Klinikai leletek és morfológiai jellemzők    

Ez a rész ennek az állapotnak a vitiligótól való megkülönböztetésére összpontosít, amely klinikailag az egyik legfontosabb folyamat. Az RDL RD-tartalmú kozmetikumok felvitelét követően fordul elő, általában az arcon, a nyakon és a kézháton, ami egy vegyes inkomplett leukodermából és teljes leukodermából álló klinikai forgatókönyvet idéz elő.2,5 A pigment részben vagy teljesen regenerálódik a következő esetekben: az RD-tartalmú kozmetikumok alkalmazásának abbahagyása az esetek megközelítőleg 80 százalékában.4 Az RDL klinikai jellemzői közé tartozik a viszonylag homályos szegélyek, a részben foltos leukoderma és a Koebner-jelenség hiánya (2. ábra).2

Voltak azonban olyan betegek, akiknél a leukoderma az RD-tartalmú kozmetikumok elhagyása után terjedt el, vagy olyan területeken jelent meg, ahol nem alkalmazták a kozmetikumot. Ezért ezeket az eseteket nehéz volt megkülönböztetni a vitiligo-tól (3. ábra).2–5 A harmadik országos felmérés szerint a betegek 14 százalékának volt leukodermája olyan helyen, ahol nem alkalmazták a terméket.4,7 A diagnózis felállításához rendkívüli körültekintésre volt szükség. , különösen ha szimmetrikus teljes leukodermát figyeltek meg. Valójában az RDL és a vitiligo csak a válaszadók 15 százalékánál volt megkülönböztethető az első országos felmérésben.2 Az RD-tartalmú kozmetikumok alkalmazási helyének szövettani elemzése pigmentinkontinenciát tárt fel a dermisben és összefüggést a melanofág infiltrációval a leukodermában érintetteknél. területen, valamint a maradék pigmenttel rendelkező területeken; ez azonban nem volt kiemelkedő a vitiligóban.

A Melan-A, a HMB45 és más markerek immunhisztokémiai festése 31 RDL-esetből 27-ben tárt fel maradék melanociták jelenlétét, bár ez függött a biopszia időpontjától.8 Yoshikawa és munkatársai9 149 RDL-eset elemzésében számoltak be. hogy a leukoderma gyakrabban fordult elő a kozmetikai alkalmazás helyétől eltérő helyen olyan betegeknél, akiknek anamnézisében atópiás dermatitisz szerepel. Az RDL egyik jellemzője, hogy az RDL területére beszűrődő gyulladásos sejtek túlnyomórészt CD4(plus) T-sejtek, nem pedig CD8(plus) T-sejtek; ezek a sejtek viszonylag sűrűek, és a dermisz felső rétegében és a szőrtüsző-struktúrák körül találhatók.5,8

Ezzel szemben a minták elektronmikroszkópos kiértékelésének eredményei 13 RDL-es és hat vitiligo-esetben azt mutatták, hogy a melanociták visszatartása a leukoderma lézióban, valamint a melanocitákban és a denaturált melanoszómák inhomogén melanizációja az RDL-re specifikus jelenség.10 Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a melanoszóma a transzport nem károsodott, a dermisben melanoszóma globulusokat és melanofágokat tartalmazó fibroblasztok voltak kimutathatók.8 Ezért az RDL esetekben az intakt intracelluláris organellumok kimutatása összhangban volt az esetek többségében megfigyelt reverzibilis klinikai lefolyással.

A szőrtüszőkből származó, gyakran vitiligóban megfigyelhető repigmentációról azt gondolják, hogy a szőrtüszőkben jelen lévő inaktív, éretlen melanociták újraszíneződése következtében alakul ki.11 Watanabe és munkatársai12 11 RDL-beteg elemzésében arról számoltak be, hogy MITF-pozitív Frizzled{{3 }} pozitív melanocita őssejtek (FZD4 plus /MITF plus ) a szőrtüsző-dudorban maradtak, függetlenül az állapot súlyosságától, és segíthetik a diagnózist. Ezenkívül a melanocita őssejtek és az érett melanociták (FZD4−/MITF plus) száma az RDL-betegek szőrtüszőjében alacsonyabb volt, mint mind a perifériás helyeken, mind a léziókban, és nem figyeltek meg éretlen melanocitákat a túlnyomórészt teljes leukodermában szenvedő betegeknél, ill. azokban, akiknél a gyógyulási arány<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Kezelés és terápiás hatások

A mai napig a vitiligo kezelési protokolljai alapján különféle kezeléseket alkalmaztak, elsősorban a kezelhetetlen esetekben. Meg kell azonban jegyezni, hogy ezt az RDL-kezelések hatékonyságáról szóló jelentést nem értékelték szigorúan; Az esetek 65 százaléka az alkalmazás abbahagyása után kezelés nélkül javult, és számos kezelési kísérlet kontroll nélküli klinikai vizsgálat volt. A harmadik országos felmérés4, amely a terápiás hatásokat az állapotot kezelő orvosok és az érintett betegek adatai alapján értékelte, eredményei azonban azt mutatták, hogy az orvosok és a betegek értékelése bizonyos mértékig korrelált; ezért ezek az információk hasznosak lehetnek.

Bár erre az állapotra helyi terápiát írnak elő, alkalmazásának mennyisége és gyakorisága nem tisztázott, és az ezzel a kezeléssel látható javulás nehéz lenne megkülönböztetni az állapot természetes lefolyásából adódó javulástól. Ezzel szemben számos orális terápiáról, UV-fényről és sebészeti kezelésről szóló jelentés tartalmazott olyan nehezen kezelhető eseteket, amikor nem figyeltek meg pigmentregenerációt. Továbbá azokban a jelentésekben, amelyek azt jelzik, hogy ezek a kezelések hatékonyak a kontrollcsoport nélküli klinikai vizsgálatokban, a hatás ezért a kezelésnek tulajdonítható. Hasonló eredményeket kaptunk felmérésünkből is, amelyet 2 évvel a harmadik országos felmérés után végeztünk.

2.3.1 |Lokális szerek

A harmadik országos felmérésben az aktivált D3-vitamint (D3-vitamin-kenőcsöt) alkalmazó 255 beteg 24 százaléka, 30 százaléka és 43 százaléka számolt be arról, hogy a kezelés eredményes, illetve eredménytelen volt, az eredmények pedig meghatározhatatlanok. A takrolimusz kenőcsöt használó 469 beteg 38 százaléka, 23 százaléka és 34 százaléka számolt be arról, hogy a kezelés eredményes volt, illetve hatástalan, az eredmények pedig meghatározhatatlanok. A 288 helyi szteroidot használó beteg 42 százaléka , 27 százaléka és 29 százaléka számolt be arról, hogy a kezelés eredményes volt, illetve hatástalan, az eredmények pedig meghatározhatatlanok voltak.4 Az RDL-ben szenvedő betegek 43,8 százalékánál gyulladásos tünetek jelentkeztek, beleértve a viszketést és a bőrpírt, és 13,5 százalékuk mutatott pozitív eredményt a tapasz tesztben RD-re;5 tehát a takrolimusz kenőcs és a helyi szteroidok hatékonynak tekinthetők ebben az állapotban. A mi felmérésünkben is volt némi különbség a hatékonysági arányban; ezek a kezelési lehetőségek azonban legalább néhány esetben hasznosnak tűnnek.

Fukaya et al A jelentések szerint a 0,03 százalékos bimatoproszt oldat alkalmazása azoknál a betegeknél, akiknél a kezelhetetlen RDL a nyakon vagy a kézháton maradt 6 hónapig, tízből négynél marginális javulást eredményezett. Egy beteg, akinél a kezelés hatásos volt, még egy évig folytatta a hosszú távú alkalmazást, és tartós javulást mutatott.15 Ezenkívül egy klinikai vizsgálat16,17 kimutatta a helyi prosztaglandinszármazékok előnyeit vitiligóban. Ezenkívül felvetették, hogy ennek a kezelésnek az UV-fénnyel történő kombinálása növeli a hatékonyságát.18,19 Bár ezek az eredmények előzetesek, a pigmentsejteket aktiváló gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai kutatások a jövőben várhatóan továbbhaladnak.

2.3.2 |Orális terápia

Watabe és munkatársai2{7}} 48 refrakter RDL-ben szenvedő beteget két csoportra osztottak, és megvizsgálták az orális D3-vitamin-kezelés (5000 NE kolekalciferol naponta egyszer 5 hónapon keresztül) hatásait. A kezelhetetlen leukodermában szenvedő betegeket az alapján azonosították, hogy a leukoderma az RD-használat során jelentkezett, az állapotok nem változtak vagy romlottak az RD alkalmazásának abbahagyása után, és legalább 6 hónapig rezisztensek voltak a kezeléssel szemben. A hatást egymástól függetlenül három bőrgyógyász értékelte, akik felmérték a leukoderma állapotát a betegeknél a beadás előtt és után. Minden beteg "1"-et kapott a javulásért, "0"-t a változás hiányáért és "-1"-et a rosszabbodásért. A nem kezelt csoport 23 betegéből hatnál rosszabbodott az állapot, míg a kezelt csoport 22 betege közül egynél sem tapasztaltak rosszabbodó tüneteket, 18 betegnél pedig a leukoderma tüneteik javultak. Pozitív korrelációt figyeltek meg a vér 25 (OH) D3-vitamin szintje és a vitiligo tüneteinek javulásának mértéke között 5 hónapig tartó orális adagolás után.20 Tekintettel arra, hogy ez egy előrehaladott és súlyosbodó eseteket célzó vizsgálat volt, ezt jelzi az a tény, hogy hat beteg rosszabbodó tüneteket mutatott a nem kezelt csoportban20, ez a kezelés várhatóan valamelyest hatásos lesz.

Sano és munkatársai arról számoltak be, hogy egyes esetekben javult a C-vitamin önmagában vagy tranexámsavval kombinálva történő alkalmazása. Mindazonáltal az egyes csoportokban korlátozott számú eset volt, és a kezelési módszerek eltérései miatt nem volt szignifikáns különbség a javulás mértékében.21

2.3.3 |Fotóterápia

Míg egyes tanulmányok nem számoltak be jelentős hatásokról, más tanulmányok arról számoltak be, hogy a fényterápia hatékony volt. Masui és munkatársai arról számoltak be, hogy hétből öt kezelhetetlen eset (71 százalék) javult a fényterápia után (nem publikált adatok 2015). Kuwahara és munkatársai arról számoltak be, hogy a leukodermával érintett terület 13 kezelhetetlen esetből tízben csökkent excimer fénnyel történő kezelés hatására; és ez a D3-vitamin kenőccsel kombinálva segített megelőzni az egyenetlen elszíneződést a pigment regenerációja során.22

A harmadik országos felmérés szerint a betegek hozzávetőleg 16 százaléka részesült UV fényterápiában. Az orvosok megállapították, hogy ez a kezelés megközelítőleg 52 százalékos hatékonyságot mutatott az arc leukodermája és 29 százalékos hatékonysága a kézfej leukodermája esetén, míg az orvosok és betegek véleményét kérő felmérésben az orvosok 63 százaléka és a betegek 59 százaléka válaszolt, hogy Az UV fényterápia eredményes volt (4. ábra).4

2.3.4 |Sebészeti kezelés

A műtétről számoltak be ennek az állapotnak a próbakezeléseként. Kuwahara és munkatársai22 olyan esetről számoltak be, amelyben a mini graft és az excimer fénybesugárzás kombinációja kifejezetten hatékony volt.

2.3.5 |Jövőbeli kezelések

Jelenleg várható, hogy a közeljövőben számos új gyógyszer és kezelési lehetőség, köztük a Janus kináz inhibitorok és az autológ epidermális transzplantáció, amelyek a jelentések szerint hatékonyak a vitiligóban, elérhetővé válnak klinikai alkalmazásra. Reméljük, hogy a terápiás módszerek hatékonyak lehetnek azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a meglévő terápiákra.

3 |BETEG IRÁNYMUTATÁSA

3.1 |Pontok a beteg útmutatásáért

A harmadik országos felmérés szerint, amelyet 18 hónappal az önkéntes visszahívás után végeztek, azok a betegek, akiknek állapota teljesen meggyógyult, majdnem meggyógyult vagy javult, az RDL esetek több mint 80 százalékát tették ki.4 Ezért azoknál a betegeknél, akik aggódnak a prognózis miatt. , először el kell magyarázni, hogy a betegség általában akkor javul, ha a beteg abbahagyja az RD tartalmú kozmetikumok használatát. Szintén hasznos a leukoderma kialakulásának és progressziójának hátterében álló mechanizmus egyszerű kifejezésekkel történő magyarázata, elmagyarázva, hogy az RD metabolitok melanocita diszfunkciót okoznak, és hogy immunológiai mechanizmusok is szerepet játszhatnak a leukoderma kiváltásában. Hatékony lehet annak elmagyarázása is, hogy a leukoderma hátterében álló mechanizmusok egyénenként eltérőek, ami azt jelenti, hogy a kialakulás és a súlyosság is személyenként eltérő.

A rododenolról kimutatták, hogy tirozináz-függő módon károsítja a melanocitákat.6,23 Ezenkívül az UV-besugárzás a jelentések szerint növeli az RD citotoxicitását.24 Ezért, bár az alkalmazott RD a bőrön marad, tanácsos kerülni az UV-fénynek való kitettséget, mivel növeli a tirozináz aktivitást. Az RD azonban a tirozináz hatására metabolizálódik RD kinonná, ezért előfordulhat, hogy nem marad a bőrön hosszabb ideig. Ezért nem valószínű, hogy az UV-fény ezen a ponton, több mint 6 évvel az önkéntes visszahívás után leukoderma állapotromlását idézné elő. Bebizonyosodott, hogy az UV-fényterápia hatékony az RDL kezelésében hosszú távú betegségben szenvedő betegeknél.22 Az UV-terápia során a leukoderma területe korlátozott mennyiségű UV-sugárzásnak van kitéve, ami fix dózisú kezelés esetén hatékony. Ezzel szemben az UV-fény, amelynek a mindennapi életünkben ki vagyunk téve, mind a leukoderma területére, mind a visszamaradt pigmentekkel rendelkező területre hatással van. Emiatt, ha a maradék pigmentet tartalmazó területet UV sugárzásnak teszik ki, a pigment helyreállási folyamat során fellépő átmeneti pigmentfokozódás a leukoderma hely körül romolhat, ami észrevehető kontrasztot hozhat létre a pigment-regeneráló terület és a leukoderma terület között. Ezért a naptej mindennapos használata javasolt. Ezen túlmenően, mivel a fennmaradó leukodermával érintett terület a melanin hiánya miatt nem véd az UV-fénytől, létfontosságú a terület UV-sugárzás elleni védelme, hogy megelőzzük a bőr fényöregedését és a rosszindulatú daganatokat.

3.2 |Útmutató az életminőség javításához terepszínű kozmetikumok és barnító kozmetikumok használatával

Az életminőség (QOL) csökken az RDL-ben szenvedő betegeknél, mivel a léziók elsősorban a szabaddá vált, látható területeken találhatók, például az arcon, a nyakon és a kézháton. Ezenkívül a pigment regeneráció a leukoderma helyeken időbe telik.25 A terepszínű kozmetikumok használatára vonatkozó útmutatás a jelentések szerint javítja az életminőséget in vitiligo,26,27 és ez hasznos lehet az RDL-betegek életminőségének javítására is.25 Gyakran hosszabb ideig tart. hogy a pigment regenerálódjon a nyakon és a kézháton az arcon lévőhöz képest; a kozmetikai smink alkalmazása azonban ezeken a területeken gyakran nem kielégítő, mert a smink foltot fest a ruhákon, és a kézmosás eltávolíthatja a sminket. Ezért ezeken a területeken hatékony lehet a kopásnak és víznek jobban ellenálló önbarnító termékek használata. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a könnyen felvihető és nedvességmegtartó dihidroxi-acetont tartalmazó krémek jelentős javulást eredményeztek a Skindex-16 QOL-értékében egy 2-hónapos alkalmazási időszak után.28 Ráadásul , a dihidroxiacetont tartalmazó önbarnító kozmetikumok (Dhadress; Grafa Laboratories) a keskeny sávú UVB-t alkalmazó UV fényterápiával párhuzamosan használhatók.25

3.3 |Útmutató más bőrfehérítő szerek használatához

A rododendrol által kiváltott leukodermában szenvedő betegeknél gyakran fokozott pigmentáció figyelhető meg a leukoderma helyek körül. Egyes betegek olyan területeken kívánnak bőrfehérítő szereket használni, ahol az észrevehető kontraszt miatt fokozódik a pigmentáció. Ezért az orvosoknak meg kell érteniük a következő fogalmat, és el kell magyarázniuk ezt az információt a betegeknek.

A bőrfehérítő szereket olyan kvázi gyógyszerek hatóanyagaként hagyják jóvá, amelyeket Japánban használnak „a napsugárzás hatására kialakuló foltok és szeplők kialakulásának megelőzésére”, valamint „a melanintermelés visszaszorítására, valamint a foltok és szeplők képződésének megelőzésére”.29 Ezek a bőrfehérítő szerek Hatékonyságuk alapján nagyjából négy típusba sorolhatók.30 Az első típus a pigmentsejtek melaninszintéziséhez használt tirozinázra hat, és gátolja az aktivitást és az érést, vagy elősegíti az anyagcsere lebomlását. Ezek a termékek közé tartoznak az aszkorbinsav-származékok, az arbutin, a kojinsav és a rucinol, és az RD is ebbe a csoportba tartozik. A második típus elnyomja a melanocita növekedési faktorokat és az UV expozíció által kiváltott gyulladásos mediátorokat. Ezek a termékek közé tartozik a kamilla kivonat és a tranexámsav. A harmadik típus elsősorban az epidermiszben a melanin diffúziójának elnyomásán és a melanin kiválasztásának elősegítésén keresztül hat, és olyan termékeket foglal magában, mint a niacinamid és a 4-MSK (kálium-4-metoxi-szalicilát). A negyedik típus gátolja a melanin polimerizációs reakcióját, és olyan termékeket foglal magában, mint az etil-aszkorbinsav.

Ezeknek a bőrfehérítő szereknek a hatása reverzibilis reakciókat vált ki, és az alkalmazás abbahagyása után az eredeti állapot visszafordul. Néhány betegnél azonban az RD visszafordíthatatlan reakciókat okozott, ami maradék leukodermát eredményezett még a kozmetikai használat abbahagyása után is. Az ilyen típusú, ritkán előforduló mellékhatásokat a bevezetés előtti vizsgálatokkal nem lehet előre jelezni, és csak akkor válhatnak nyilvánvalóvá, ha nagyszámú ember használja a terméket. Különös odafigyelést igényel az első típusú bőrfehérítő szer, amely ugyanazt a hatást fejti ki, mint az RD, mivel ezek a termékek hasonló mellékhatásokat okozhatnak. Bőrfehérítő szerek használata által okozott leukodermában szenvedő betegek kezelésekor nekünk, orvosoknak el kell magyaráznunk a betegeknek, hogy bármilyen bőrfehérítő szer előre nem látható mechanizmusokon keresztül leukodermát okozhat.

Számos jelentés érkezett a kojinsav, a rucinol és az arbutin által okozott kontakt dermatitiszről.31 Bár a korábbi jelentések nem szolgáltatnak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a kontakt dermatitisz ilyen esetekben a bőrfehérítő szerek használata miatt leukoderma fordult elő, az összes RDL-beteg 13,5 százaléka allergiás kontakt dermatitise is volt.5,32 Ezért lehetséges, hogy a leukoderma megjelenését kontakt dermatitisz váltja ki. Ezért tanácsos a betegeket előzetesen tájékoztatni a kontakt dermatitiszről, és utasítani őket, hogy azonnal hagyják abba a termék használatát, ha bőrfehérítő szerek használata közben bármilyen kontakt dermatitiszre utaló tünet jelentkezik.

4 |KÖVETKEZTETÉS

Azt találtuk, hogy az ultraibolya fényterápia a leghatékonyabb kezelés az RDL-ben. Összefoglaltuk az orális D3-vitamin RDL-ben való hatékonyságáról szóló jelentéseket is. Egy új tanulmány szerint egy helyi prosztaglandin származék hatékony. Útmutatást adtunk azoknak a betegeknek, akik önbarnító és bőrfehérítő szereket használnak életminőségük javítása érdekében. Végül kiemeltük annak fontosságát, hogy a betegeket tájékoztassuk a kontakt dermatitiszről, és utasítsuk őket, hogy azonnal hagyják abba a termék használatát, ha a bőrfehérítő szerek használata közben a kontakt dermatitisz bármely tünete jelentkezik.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerzők köszönetet mondanak Eiko Edamatsu asszonynak az RD-Team titkáraként nyújtott felbecsülhetetlen értékű segítségéért.

ÉRDEKÜLÉKENYSÉG

Ezt a kutatást a Kanebo Cosmetics Inc. finanszírozásával végeztük. Nincs egyéb összeférhetetlenség, amelyet be kell jelenteni.

IRODALOM

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S stb. 2018-as felülvizsgálati jelentés a rododenol által kiváltott leukodermáról. Jpn J Dermatol. 2018;128:2255–67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C és mások. Az első epidemiológiai jelentés a rododenol által kiváltott leukodermáról Japánban egy országos felmérésen alapult. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C és mások. A Rhododenol által kiváltott leukodermáról szóló második epidemiológiai jelentés Japánban egy országos felmérésen alapult. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C és mások. A japán rododenol által kiváltott leukodermáról szóló harmadik epidemiológiai jelentés egy országos felmérésen alapult. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A és mások. Útmutató egészségügyi szakembereknek (azaz bőrgyógyászoknak) a Rododenol által kiváltott leukoderma kezeléséhez. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y és mások. A rododendron, egy depigmentációt indukáló fenolos vegyület, melanocita citotoxicitást fejt ki tirozináz-függő mechanizmuson keresztül. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Epidemiological Survey No.1 A Rhododenol által kiváltott leukoderma klinikai tünetei és vizsgálati eredményei. Jpn J Dermatol. 2017;127:137–44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K és mások. Immunpatológiai és ultrastrukturális bőrelemzés Rhododenol-indukált leukodermás betegek számára. J Dermatol Sci. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y és mások. Klinikai és epidemiológiai elemzés 149 rododendron okozta leukoderma esetében. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N és mások. A rododendron által kiváltott leukoderma patogenezisében különbözik a vitiligo leukodermától: egy új összehasonlító morfológiai vizsgálat. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. A szőrtüszők szerepe a vitiligo repigmentációjában. J Invest Dermatol. 1991;97:410–6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K és mások. Pigment őssejtek visszatartása rododenol által kiváltott leukodermában: 11 beteg patológiás vizsgálata. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y és mtsai. Rhododenol által kiváltott leukodermában szenvedő betegek szőrtüszőiből származó fodros{1}}pozitív, éretlen melanociták immunhisztopatológiai elemzése. J Dermatol Sci. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K és mások. Nyílt kísérleti vizsgálat a helyi bimatoproszt hatékonyságának értékelésére a rododendronok által kiváltott refrakter leukodermában. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K és mások. A helyi bimatoproszt hosszú távú alkalmazása rododendronok által kiváltott refrakter leukodermán: Esetismertetés. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprost 0,03 százalékos oldat nem arcvitiligo kezelésére. J Drugs Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost oftalmikus oldat arcvitiligo esetén. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. Egy prospektív jobbra-balra az összehasonlító vizsgálatból az NB-UVB és a helyi bimatoproszt kombinációjának hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére 0,03 százalékos szemcsepp az NB-vel szemben -Vitiligo vulgaris betegeknek önmagában adott UVB. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. A latanoproszt hatása a vitiligóra: előzetes összehasonlító tanulmány. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H és társai. Az orális kolekalciferol hatékonysága a rododendronok által kiváltott vitiligóban: vak, randomizált klinikai vizsgálat. J Dermatol. 2018;45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M és mások. Egy 4-(4-hidroxifenil)-2-butanolt tartalmazó kozmetikumok által okozott depigmentáció 35 esetét vizsgáló tanulmány a Yokohama városi egyetemi orvosi központban. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016;10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. Efficacy of 308nm monochromatic excimer lamp for Rododenol-induced leukoderma. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K és mások. Az aktív fényesítő anyag, a rododendron alkalmazása által okozott depigmentáció egy bizonyos küszöbértéknél összefügg a tirozináz aktivitással. J Dermatol Sci. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ és mások. Öt pigment-eltávolító vegyület, a rododendron, a málna keton, a monobenzon, a rucinol és az AP736 különböző hatásai az emberi epidermális melanociták melanogenezisére és életképességére. Exp Dermatol. 2016;25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Dihydroxyacetone alkalmazás a Rododendrol által kiváltott leukoderma álcázására. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. A vitiligo vulgarisban szenvedő betegek álcázása javította életminőségüket. J Cosmet Dermatol. 2010;9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Életminőség és stigmatizációs profil a vitiligo betegek csoportjában és az álcázás hatása. Bőrgyógyászat. 2005;210:279–85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Rhododendron által kiváltott leukodermában szenvedő betegek életminőségének javítása dihidroxiaceton krémmel való álcázás után. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. 1960. évi törvény a termékek minőségének, hatékonyságának és biztonságának biztosításáról, beleértve a gyógyszereket és orvosi eszközöket ([rövidített joghatóság]) [A vonatkozó szakasz pontos meghatározása].

30. Masaki H. Bevezetés a kozmetikai tudományba: fehérítőszerek és hatásmechanizmusuk. J Jpn Soc Cutan Health. 2015;38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Arbutin által okozott kontakt dermatitisz esete. Jpn J Clin Dermatol. 2014;68:484–8.

32. Matsunaga K. Rhododenol által kiváltott leukoderma. Pract Dermatol. 2015;37:6–13.

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501