A hematológiai rosszindulatú felnőttek akut vesekárosodását követően jelentős vesefunkció-csökkenés kockázata

További információért forduljon a következőhöz: Ali.ma@wecistanche.com

Heather P. May et al

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegség kezeléséhez

Kattintson a Cistanche termék veséhez

Bevezetés: Akut vese sérülés(AKI) a hematológiai rosszindulatú daganatos betegséggel kórházba került felnőttek 30 százalékát érinti. A hosszú távú hatásról keveset tudunkveseA vesefunkció és a rosszindulatú daganatok kezelésére való alkalmasság közötti szoros kapcsolat ellenére. Ennek a populáció alapú kohorsz vizsgálatnak az volt a célja, hogy meghatározza az AKI hatását aveseaz akut leukémia vagy limfóma új diagnózisát követő évben.

Mód:A résztvevők a rosszindulatú daganat diagnosztizálását követő 3 héten belül kórházba kerültek. Alapvonalvesea funkció meghatározása és az AKI diagnosztizálása szabványos kritériumok alapján történt. A Cox-arányos kockázatmodellezés elsődleges végpontként az AKI és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kiindulási értékhez viszonyított 30 százalékos csökkenése közötti kapcsolatot vizsgálta a kórházi kezelést követő 1 évben.

Eredmények:AKI az 1064 résztvevő 33 százalékánál fordult elő, az epizódok 70 százaléka a kórházi kezelést követő 48 órán belül, és jelentősen megnövelte az eGFR 30 százalékos csökkenésének kockázatát (kockázati arány [HR] 2,7, 95 százalékos bizalmi intervallum [CI] 2,2–2 3.5) és incidenskrónikusvesebetegség(HR 2,2, 95 százalékos CI 1,7–2,8). Az AKI továbbra is jelentős előrejelzője maradt az eGFR csökkenésének az alcsoportos és többváltozós elemzésekben (korrigált HR 1,9, 95 százalékos CI1,4–2,7). Az eGFR 30 százalékos csökkenése növelte az 1 éven belüli halálozás kockázatát az AKI-ban szenvedő betegeknél (HR 2,1,95 százalékos CI 1,3–3,3).

Következtetés:Az eredmények segítenek azonosítani azokat az egyéneket, akiknél a legmagasabb a rossz kimenetel kockázata, és rávilágítanak olyan kutatások szükségességére, amelyek olyan beavatkozásokat foglalnak magukban, amelyek megőrzik a veseműködést a rosszindulatú hematológiai daganatos kezdeti kórházi kezeléstől az elbocsátás utáni időszakig.

Az AKI a pozitív egészségügyi eredmények egyik fő akadálya, és ismert, hogy az újonnan diagnosztizált hematológiai rosszindulatú daganatokkal kórházba került felnőttek legalább 30 százalékát érinti, gyakran hipoperfúzió, tumorlízis szindróma és kemoterápia által kiváltott nefrotoxicitás következtében.1–4 Rövid távú Az AKI következményei ebben a környezetben a megnövekedett kórházi mortalitás, valamint a tartózkodási idő és a költségek megháromszorozódása.2,5,6 A veseműködés ebből eredő tartós elvesztése veszélyeztetheti az optimális rákkezelésre való jogosultságot és végső soron a túlélést.

Kevesebbet tudunk az AKI hosszú távú hatásáról hematológiai rosszindulatú betegekben, annak ellenére, hogy egyre nagyobb az érdeklődés az AKI-túlélők kórházi kezelését követő következményei iránt. A hematológiai rosszindulatú daganatos egyének kis részét képezik a nagy populációs vizsgálatokban végzett vizsgálati mintáknak, és nem ismert, hogy ezek az eredmények milyen mértékben általánosíthatók ebben az egyedülálló szubpopulációban. Ezzel szemben az AKI-s és rosszindulatú hematológiai daganatos betegek publikált tanulmányaiból származó kis mintanagyság és a nyomon követés korlátozott időtartama megnehezíti a veseműködésre és az egészségi állapotra gyakorolt ​​hosszú távú hatások értékelését. A rosszindulatú daganatos diagnózis (bármilyen típusú) a visszatérő AKI-val járó rehospitalizáció 1.{6}}szeres kockázatával járt egy kezdeti AKI-epizódot túlélő és dialízisre nem bocsátott felnőttek csoportjában.⁷ Az intenzív osztályra kiválasztott, magas fokú hematológiai rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy az AKI-s betegek 0,58-szor nagyobb valószínűséggel maradtak életben teljes remisszióban 6 hónap után, és a kemoterápiás módosítások is Az AKI epizód következtében a betegek 15 százalékánál volt szükség.3 A vizsgálatba olyan kritikus betegeket vontunk be, akiknek csak a legagresszívabb hematológiai rosszindulatú daganatai voltak és korábban normális veseműködésük volt. Bár a meglévő megállapítások figyelemre méltóak, a jelenlegi irodalom kulcsfontosságú tudásbeli hiányosságokat tartalmaz. Alapvető fontosságú az AKI és a hosszú távú vese kimenetelek közötti kapcsolat további feltárása a hematológiai rosszindulatú daganatos diagnózisok reprezentatívabb mintájában, olyan betegeknél, akiknek már fennálló társbetegségei vannak, illetve az intenzív osztályon kívül. Ez lehetővé teszi azoknak a személyeknek az azonosítását, akiknél nagy a kockázata a rossz kimenetelnek, és tájékoztatja a vesefunkció védelmét és megőrzését célzó beavatkozásokat, amelyek kulcsfontosságúak az előnyben részesített kemoterápiára, vérképző sejttranszplantációra, új immunterápiára és klinikai vizsgálatokra való jogosultság szempontjából. A vizsgálat célja az AKI vesefunkcióra gyakorolt ​​hatásának meghatározása volt az akut leukémia vagy limfóma diagnózisát követő évben. Felismerve a rosszindulatú daganatok és a kezelési megközelítések közötti egyedi különbségeket, az akut leukémiában és limfómában szenvedő résztvevőket összességében és egyénileg is értékelték.

MÓD

Tanulmánytervezés és minta

2005 és 2017 között populációalapú kohorszvizsgálatot végeztek a Rochester Epidemiology Project segítségével, amely egy olyan orvosi feljegyzés-összekapcsolási rendszer, amely egyesíti a Minnesota állambeli Olmsted megye és a környező 27 megye több egészségügyi szolgáltatójának feljegyzéseit. A Rochester Epidemiology Project demográfiai adatokat és átfogó információkat tartalmaz a diagnózisokkal, a kórházi felvételekkel és a járóbeteg-utánkövető ellátással kapcsolatban.8 A lakosok kor- és nem-specifikus halálozási aránya hasonló a Minnesotában és az Egyesült Államokban tapasztaltakhoz.9 Felnőtteket azonosítottunk. (18 éves koruk) újonnan diagnosztizált vagy kiújult akut leukémiában vagy limfómában szenvedők, akiket a diagnózist követő 3 héten belül kórházba szállítottak. A diagnózisokat a betegségek nemzetközi osztályozása, a kilencedik és a tizedik felülvizsgálati diagnosztikai kódok segítségével azonosították, amelyeket a patológiai vagy hematopatológiai vizsgálatok 60 napon belül rögzítettek (S1 kiegészítő táblázat). A megfelelő patológiai vizsgálatok követelményét a diagnosztikai kódok érvényességének növelése érdekében hajtották végre, csökkentve a téves besorolási torzítás valószínűségét. A résztvevők csak egyszer szerepeltek, az index kórházi kezelésének időpontjában ezen időkereten belül. A 2005-ben diagnosztizáltaknál az előző évben felállított rosszindulatú daganatos diagnózist értékelték, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem szerepelnek gyakori esetek. A kiújult betegséget akkor azonosították, ha a kohorszba való belépéskor megadott kóddal egyező rosszindulatú diagnózis kódját több mint 1 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt rögzítették. A dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőket kizárták.

Az AKI azonosítása

Az adatokat elektronikusan vették ki a Rochester Epidemiology Project Database-ból. A vonatkozó demográfiai adatok közé tartozott a diagnózis kora, az antropometria, a hematológiai betegség altípusa, valamint az anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri vagy krónikus vesebetegség, cukorbetegség vagy magas vérnyomás. A társbetegségeket a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, Kilencedik és Tizedik Revízió diagnosztikai kódjai segítségével azonosították. E társbetegségek valamelyikének diagnosztizálásához két kódra volt szükség, amelyeket legalább 30 nappal elválasztott egymástól a kórházi kezelést követő 3 éven belül, hogy csökkentsék a téves besorolási torzítás lehetőségét. A szérum kreatinin (SCr) kiindulási értékét a kohorsz minden tagjára a kórházi kezelés előtti 6 hónaptól 7 napig tartó ambuláns SCr-értékek mediánjának felhasználásával határozták meg, vagy ha nem áll rendelkezésre, az MDRD képlettel becsülték meg.10 Ezt az SCr-t is használták. a kiindulási eGFR meghatározására a vizsgálatba való belépés előtt, a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborative egyenlet alapján számítva. A kórházi találkozásból gyűjtött rutin laboratóriumi adatok magukban foglalták az SCr méréseket, amelyeket az AKI azonosítására és a KDIGO-kritérium szerinti stádiumba állítására használtak.11 Az AKI-t közösségben vagy kórházban szerzettnek minősítették a kezdeti idő alapján (a közösségi kórházi kezelést követő 48 órán belül). -szerzett AKI, > 48 óra a kórházban szerzett AKI esetében).12 A referencia résztvevők mentesek voltak a kórházi tartózkodásuk alatt semmilyen stádiumú AKI-tól.

Eredményértékelés

Az érdeklődés elsődleges eredménye az eGFR 30 százalékos csökkenése volt a kiindulási értékhez képest a kórházi kezelést követő 1 évben. A 30 százalékos csökkenési küszöböt azért választották ki, mert ez erősen összefüggésbe hozható a végstádiumú vesebetegség fokozott kockázatával és az általános populáció összes okból bekövetkező halálozásával.13 Mivel a krónikus vesebetegség tartós veseműködési zavart igényel legalább 90 napig az epizódot követően. Az AKI11 kimenetelét a kórházi kezelés utolsó napja után 90 és 365 nap között értékelték, sorozatban gyűjtött SCr adatok felhasználásával az eGFR kiszámításához. A bekerüléshez legalább 1 SCr érték volt szükséges, amelyet ambuláns körülmények között kaptak

elemzés. Azok a résztvevők, akiknek a kiindulási eGFR-értéke 60 ml/perc/1,73 m2, normális kiindulási veseműködésűnek minősültek, és az utánkövetés során értékelték az új, 3. vagy magasabb stádiumú CKD-t (eGFR < 60="" ml/perc/1,73="" m2).="" időszak.11="" az="" orvosi="" feljegyzések="" nyomon="" követés="" céljából="" történő="" felülvizsgálatát="" legfeljebb="" 12="" hónapig="" végezték,="" vagy="" haláláig="" vagy="" a="" nyomon="" követés="" elvesztéséig,="" attól="" függően,="" hogy="" melyik="" következett="" be="">

Statisztikai elemzés Leíró statisztikát használtunk a teljes kohorsz demográfiai adatainak jelentésére, valamint az AKI-vel rendelkező és anélküli csoportokra vonatkozóan. Az egyváltozós Cox-arányos kockázatmodellezés a HR-t 30 dolláros eGFR-csökkenésre becsülte az alapvonalhoz képest az összesített kohorszban és alcsoportokban a rosszindulatú daganat típusa alapján (akut leukémia vagy limfóma). Összehasonlítottuk a HR-t az eGFR 30 százalékos csökkenésével is az alapvonalhoz képest, a maximális AKI fokozat szerint. A többváltozós Cox arányos kockázatmodellezés a következő klinikailag releváns változókat tartalmazza: életkor, nem, diagnózis éve, eGFR a kiinduláskor és a kórházi elbocsátáskor, rosszindulatú daganatok altípusa (beleértve az akut myeloid leukémiát, akut limfoblaszt leukémiát, egyéb leukémiát, non-Hodgkin limfómát és egy másik limfómát ), kiújult betegség, társbetegségek (beleértve a szív- és érrendszeri vagy krónikus vesebetegséget, a cukorbetegséget és a magas vérnyomást), valamint a kórházi visszafogadás, a vérképző sejt transzplantáció vagy az azt követő AKI epizód a követési időszakban. Ellenőriztük a modell aránytalanságát, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy nem találtak szabálysértést. A halálozás kockázatával való versengéshez igazított kumulatív előfordulási görbék azt az időt írták le, amely eltelt az eGFR 30 százalékos csökkenéséig a kiindulási értékhez képest AKI-s és anélküli betegeknél, valamint az AKI-stádium szerint. Az AKI epizód átélése és/vagy az eGFR kiindulási állapothoz képest 30 százalékos csökkenése és a túlélés közötti összefüggés feltárására Cox-arányos veszélymodellezést végeztek. Ez a modellezés egy 4-szintű kategorikus változót használt az AKI és/vagy az eGFR 30 százalékos csökkenése kombinációihoz, mint időfüggő kovariáns a túlélés előrejelzéséhez. Minden HR-t a megfelelő 95 százalékos CI-vel jelentenek, a statisztikai szignifikancia jelzésére 2-alfa-szint <>

EREDMÉNYEK

Résztvevők

A vizsgálat időtartama alatt 1143 újonnan diagnosztizált vagy kiújult akut leukémiában vagy limfómában szenvedő személy volt, akik közül 1069-en szerepeltek (1. ábra), és az 1. táblázatban találhatók. A kiújult betegség csak 33 (3 százalék) kohorsz résztvevőnél volt jelen. A demográfiai és a kiindulási jellemzők, beleértve a kiindulási vesefunkciót, hasonlóak voltak az akut leukémiában és a limfómában szenvedők között (S2 és S3 kiegészítő táblázatok).

A 355 résztvevő közül, akik AKI-t tapasztaltak, 249 epizód (70 százalék) közösségi, 106 (30 százalék) pedig kórházi eredetű. Az 59 AKI 3. stádiumban szenvedő résztvevő közül 33-nak (56 százalék) volt szüksége dialízisre a kórházi kezelés során, és 17-nek (29 százalék) volt szüksége legalább egyszer dialízisre a kórházi kezelést követő 90 napon belül. AKI 190 (43 százalék) akut leukémiában és 165 (26 százalék) limfómában szenvedő résztvevőnél fordult elő (2. táblázat).

Eredmények

Az 1069 résztvevő közül 755-nél (71 százalék) volt megfelelő nyomon követés az eGFR 30 százalékos csökkenése elsődleges kimenetelének értékeléséhez. Az eredmények értékelése az AKI-vel rendelkező résztvevők 64 százalékánál és a referens résztvevők 74 százalékánál volt lehetséges. Az elégtelen nyomon követés elsődleges azonosítható oka a halál volt (n ¼ 239). Az akut leukémiában és limfómában szenvedő résztvevők 35, illetve 25 százalékában fordult elő a nyomon követés elvesztése, az akut leukémiában szenvedők 84 százalékánál és a limfómában szenvedők 68 százalékánál a halál volt az oka. A kórházi kezelést követő 90 és 365 nap közötti követési SC-mérések medián (IQR) száma 22 (6-51) volt az AKI-ban szenvedő betegeknél és 11 (5-35) az AKI-val nem rendelkező referens résztvevőknél az index-hospitálás során.

Az eGFR 30 százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest 1 év elteltével 68 százalék (95 százalékos CI 57–76) a bármely stádiumú AKI-ban szenvedőknél és 39 százalék (95 százalékos CI 32–45) a referenseknél. az AKI-val nem rendelkező résztvevők az index-hospitálás során, a megfelelő HR 2,7 (95 százalékos CI 2,2–3,5; P < 0,001)="" az="" egyváltozós="" elemzésben.="" a="" rosszindulatú="" daganatok="" altípusa="" és="" aki="" stádiuma="" szerinti="" alcsoport-elemzések="" hasonló="" eredményeket="" mutattak="" (3.="" táblázat).="" a="" 2.="" ábra="" az="" egfr="" 30="" százalékos="" csökkenéséig="" eltelt="" időt="" mutatja,="" a="" versengő="" halálozási="" kockázathoz="" igazítva.="" a="" 4.="" táblázat="" az="" egfr="" 30="" százalékos="" csökkenése="" és="" az="" 1="" éven="" belüli="" halálozási="" kockázat="" közötti="" kapcsolatot="" írja="">

A kórházi kezelés alatti AKI és az eGFR 30 százalékos csökkenése közötti kapcsolat a többváltozós elemzésben továbbra is szignifikáns maradt, a HR értéke 1,9 (95 százalékos CI 1,4–2,7; P ¼ 0,001) (3. ábra). Az eGFR 30 százalékos csökkenésével összefüggésbe hozható egyéb tényezők közé tartozott az életkor, a kiindulási eGFR és a kórházi elbocsátás, az AKI-epizód vagy a vérképzőszervi sejttranszplantáció a kórházi kezelést követő követési időszakban, valamint a kiválasztott rosszindulatú daganatok diagnózisa.

A normál kiindulási veseműködésű résztvevők (n ¼ 620) között az ambuláns eGFR-en alapuló CKD incidensek gyakorisága 1 év után 51 százalék volt a bármely stádiumú AKI-ban szenvedőknél és 32 százalék az AKI-tól mentes referens résztvevőknél a vizsgálat során. index kórházi kezelés (HR 2,2,95 százalék CI 1,7–2,8; P < 0.001).="" az="" akut="" leukémiában="" szenvedőknél="" a="" 115="" aki-ban="" szenvedő="" résztvevő="" közül="" 69-nél="" (60="" százalék)="" alakult="" ki="" ckd,="" szemben="" a="" 149="" résztvevőből="" 77-tel="" (52="" százalék),="" akiknél="" nem="" volt="" aki="" a="" kórházi="" kezelés="" során="" (hr="" 1,5,="" 95="" százalékos="" ci="" 1,1–2,1;="" p="" ¼="" 0,009).="" a="" limfómában="" szenvedőknél="" a="" 73="" résztvevőből="" 28-nál="" (38="" százalék)="" alakult="" ki="" ckd,="" míg="" a="" 282="" résztvevőből="" 63-nál="" (22="" százalék)="" nem="" volt="" aki="" az="" indexes="" kórházi="" kezelés="" során="" (hr="" 2,1,="" 95="" százalékos="" ci="" 1,3–3,3;="" p="" ¼="">

VITA

Az AKI körülbelül minden 3. újonnan diagnosztizált vagy kiújult akut leukémiával vagy limfómával kórházba került egyént érint. Bár a résztvevők többsége 1. stádiumú AKI-t tapasztalt, az AKI-epizódok 35 százaléka 2. vagy 3. stádiumú volt. Az AKI előfordulási gyakorisága magasabb, mint az általános populációban.14 Az AKI gyakorisága magasabb volt az akut leukémiás alcsoportban (az akut myeloid vagy limfoblasztos leukémiában szenvedők 45–50 százaléka), mint a limfómás betegeknél. Ennek oka valószínűleg a hosszabb kórházi kezelés és a neutropénia időtartama, a magasabb fertőzési arány, vagy a leukémiás betegek fokozott nefrotoxin-expozíciója, például antibiotikumok.

Az AKI-túlélők általános populációja fokozottan ki van téve a kórházi visszafogadás, a szív- és érrendszeri események, a krónikus vesebetegség és a halálozás kockázatának,^7,15–18de nem világos, hogy ezek az adatok mennyire extrapolálódnak azokra a betegekre, akiknél hematológiai rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.^16,18Adataink azt mutatták, hogy az új akut leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek egy csoportjában az AKI-epizód 19-szer nagyobb kockázatot jelentett a jelentős eGFR-vesztéshez, és megnőtt a krónikus vesebetegségben szenvedők körében. funkció alaphelyzetben. A teljes kohorszban az eGFR elvesztésének kockázata állandó maradt az AKI stádiumától függetlenül. Bár a 2. és 3. stádiumú AKI-t összefüggésbe hozták a végstádiumú vesebetegség és a halálozás magasabb kockázatával, mint az 1. stádiumú AKI-vel, más tanulmányok kimutatták, hogy az olyan kimenetelek kockázatát, mint a visszatérő AKI vagy a CKD, nem befolyásolta jelentősen az AKI stádiuma.^7,19Ezek az eredmények alátámasztják a vesefunkció kismértékű változásainak potenciális jelentőségét. A jelen tanulmányban az új hematológiai rosszindulatú daganatos betegek körében nagyobb arányban fordult elő CKD, mint 1 évvel korábban (50% vs. 30%).^12,20

Ez összhangban van azokkal a populációs adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a CKD gyakrabban fordul elő a rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedők körében, mint az általános populációban,21 valószínűleg az akut megbetegedések és a kórházi kezelés vagy a nefrotoxikus kemoterápia nagyobb gyakorisága miatt.

A komorbiditási teher növekedése, mint például az új CKD esetében, különösen a rákos betegek esetében következménye, és hatással van a költségekre, az ellátási döntésekre és az életminőségre.22–24 Az új immun- vagy kemoterápiás szerekkel kapcsolatos transzplantációs programok és klinikai vizsgálatok gyakran megtagadják a betegek belépését SCr szint > 1,5 mg/dl vagy eGFR < 60="" ml/perc="" 1,73="" m2-en.="" leukémia="" és="" limfóma="" esetén="" a="" preferenciális="" kezelési="" rendek="" gyakran="" tartalmaznak="" eliminált="" és="" nefrotoxikus="" szereket,="" például="" metotrexátot,="" ciklofoszfamidot="" és="" citarabint.="" a="" hosszú="" távú="" veseműködési="" zavar="" kialakulása="" azt="" eredményezheti,="" hogy="" ezeket="" a="" gyógyszereket="" kihagyják="" a="" kezelési="" programokból,="" csökkentik="" a="" dózisokat,="" vagy="" a="" második="" vagy="" harmadik="" vonalbeli="" kezelési="" rendet="" választják,="" amelyek="" mindegyike="" hátrányosan="" befolyásolhatja="" a="" rákkezelés="" hatékonyságát.3="" elemzésünk="" kimutatta,="" hogy="" a="" halálozási="" kockázat="" szignifikánsan="" megnőtt="" azoknál="" a="" résztvevőknél,="" akiknél="" az="" egfr="" 30="" százalékkal="" csökkent="" a="" kiindulási="" értékhez="" képest="" a="" diagnózis="" felállításától="" számított="" 1="" éven="" belül.="" az="" összefüggés="" azok="" között="" volt="" a="" legerősebb,="" akik="" nem="" tapasztaltak="" aki-t="" a="" diagnózis="" kezdetén="" (a="" vizsgálatunkban="" az="" elsődleges="" érdeklődésre="" számot="" tartó="" változó),="" de="" ezt="" követően="" az="" egfr="" 30="" százalékos="" csökkenését="" tapasztalták="" az="" alapvonalhoz="" képest.="" ez="" a="" rosszindulatú="" daganatos="" betegség="" lefolyása="" során="" később="" fellépő="" aki="" következménye="" lehet,="" ami="" nem="" ritka.25="" többváltozós="" elemzéseink="" szignifikáns="" összefüggést="" is="" feltártak="" az="" indexes="" kórházi="" kezelés="" után="" fellépő="" aki="" epizódok="" és="" az="" egfr="" 30="" százalékos="" csökkenése="" között="" az="" alapvonalhoz="" képest.="" összességében="" ezek="" az="" eredmények="" arra="" utalhatnak,="" hogy="" a="" beteg="" kezelési="" folyamata="" során="" később="" fellépő="" aki="" nagyobb="" hatással="" van="" az="" eredményekre,="" a="" fent="" említett="" okok="" miatt.="" ezek="" az="" adatok,="" valamint="" a="" jelentős="" egfr-vesztés="" és="" a="" ckd="" kockázatának="" megduplázódására="" vonatkozó="" elsődleges="" megállapításaink="" egy="" rövid,="" 1-éves="" időkereten="" belül,="" rávilágítanak="" az="" aki="" általános="" hatására="" és="" a="" veseműködést="" megőrző="" beavatkozások="" szükségességére.="" a="" rosszindulatú="" hematológiai="" diagnózis="">

Annak ellenére, hogy az AKI-ban szenvedő leukémiás betegek nagyobb arányát figyelték meg, mint a limfómában szenvedőknél, az AKI és az eGFR 30 százalékos csökkenése közötti kapcsolat erősebb volt a limfómás alcsoportban. Ennek oka lehet a nefrotoxikus kemoterápia (pl. metotrexát) fokozott expozíciója a limfóma alcsoportban az ajánlott standard gondozási kezelési rend részeként a vizsgálati időszak alatt.^26–28A limfóma diagnózisának kezdetén tapasztalt AKI csökkentheti a vesetartalékot, így az egyének érzékenyebbé válnak a tartós eGFR-vesztésre az egymást követő nefrotoxinoknak való kitettség következtében.^29,30Az is lehetséges, hogy a limfóma alcsoportban gyakrabban fordultak elő AKI későbbi epizódjai (az index hospitalizációt követően), mint az akut leukémiás csoportban. Az alcsoportok közötti különbségek ellenére az AKI és az eGFR veszteség, valamint az incidens CKD közötti kapcsolat minden elemzésben szignifikáns maradt.

Az AKI-epizódok többsége a kórházi kezelés első 48 órájában nyilvánvaló volt. Ez a fontos megállapítás összhangban van korábbi kutatásainkkal, de a publikált irodalomban korábban nem ismerték fel.1 A közösségben szerzett AKI ilyen eseteiben a vesekárosodás valószínűleg a betegség korai szakaszában kezdődött, vagy esetleg megelőzte a kórházi kezelést.12 Ez veszélyeztetheti az egyének jelöltségét első vonalbeli terápiák és agresszív rosszindulatú daganatok kezelése a diagnózis kezdetétől fogva.3,22 A magasabb kiindulási eGFR szintén független összefüggést mutatott szignifikáns eGFR veszteséggel. Előfordulhat, hogy a megőrzött eGFR-rel rendelkező egyének gyakrabban esnek át agresszív kezelésen, és ezt követően többszörös vesefunkciós sértést szenvednek el. Az AKI megjelenési mintája és az érintett betegek kiemelik az AKI-ból való felépülés elősegítését célzó erőfeszítések fontosságát, függetlenül a kiindulási vesefunkciótól, a szokásos megelőző intézkedések mellett. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy megértsük az AKI-ból való felépülési mintákat ebben a populációban. Többváltozós modellünkben a kórházi elbocsátáskor mért alacsonyabb eGFR független volt az eGFR tartós elvesztésével. Erről a megállapításról másutt is beszámoltak16, 18, 31, 32, és arra utal, hogy az AKI-s betegek, akiknél a veseműködés nem áll helyre a kórházi elbocsátással, rendkívül magas kockázatú populációt képviselnek. Az olyan beavatkozások, mint a gyógyszeres kezelés gondos egyeztetése, a vesefunkció célirányos monitorozása az ellátás átmenete során, valamint a betegek oktatása kulcsfontosságúak lehetnek a társbetegségek megelőzésében és a rosszindulatú daganatok kimenetelének optimalizálása szempontjából.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van, amelyeket figyelembe kell venni. A prevalencia-incidencia torzításának lehetőségét úgy kezelték, hogy bevonták a résztvevőket az első rosszindulatú diagnózis kódjának dokumentálásakor a vizsgálat időtartama alatt. A 2005-ben bekerülteket is értékeltük az előző évben felállított rosszindulatú daganatos diagnózishoz. Egyes egyének már meglévő rosszindulatú daganatokkal vándoroltak be a populációs kohorszba, így az első rosszindulatú diagnózis kódjaik az elterjedt eseteket jelentik. Ezenkívül a mintaválasztást korlátozta az akut leukémia és limfóma diagnosztikai kódjainak érzékenysége. Ezt a releváns kódok és a hematopatológiai adatok kombinációjával kezeltük az érvényesség növelése és a téves besorolás csökkentése érdekében. Előfordulhat, hogy az eredmények nem általánosíthatók azokra, akik nem igényelnek kórházi kezelést, vagy akiknél AKI-t nem tapasztaltak a diagnózist követő 3 héten belül, mivel az ilyen személyek általános egészségi és szövődményaránya eltérhet a jelenlegi kohorsztól. A CKD kiindulási prevalenciája alacsonynak tűnt a kohorszban. Ennek oka lehet az eGFR túlbecslése azoknál, akik nem rendelkeznek kiindulási SCr adatokkal, a CKD azonosítók gyenge érzékenysége, vagy az alacsony komorbiditás jele új rosszindulatú daganatos diagnózissal rendelkező egyéneknél. Ez a tanulmány valószínűleg nem volt elegendő annak felmérésére, hogy a már meglévő CKD hogyan befolyásolhatja az AKI és a későbbi eGFR-csökkenés közötti kapcsolatot. A mérési torzítás az AKI-vel rendelkező és az AKI-vel nem rendelkező egyének utánkövetési értékeléseinek eltérő arányából származhatott. Bár az utánkövetés miatt elveszített résztvevők száma hasonló volt a csoportok között, az AKI-vel rendelkezőket gyakrabban ellenőrizték. Létezhetnek további hatásmódosítók vagy zavaró tényezők, mint például a rosszindulatú daganatokra jellemző jellemzők vagy a gyógyszeres expozíció, amelyeket ebben a vizsgálatban nem vettünk figyelembe, a többváltozós elemzés ellenére.

Ez a nagy populáció-alapú kohorsz-vizsgálat az elsők között vizsgálja az AKI és a vesefunkció kimenetelének kapcsolatát újonnan diagnosztizált akut leukémiában vagy limfómában. A veseműködés fontos meghatározója az előnyben részesített kemoterápiára, hematopoetikus sejttranszplantációra és klinikai vizsgálatokra való jogosultságnak, így megőrzése létfontosságú szerepet játszik a rosszindulatú daganatok kimenetelének optimalizálásában. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az akut leukémia vagy limfóma új diagnózisa vagy relapszusa idején az AKI a vesefunkció jelentős csökkenésének és a következő évben bekövetkező CKD megnövekedett kockázatával járt együtt. Az eGFR 30 százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest növelte a halálozás kockázatát azoknál, akiknél vagy nem. Az eredmények segítenek azonosítani azokat a személyeket, akiknél nagy a kockázata a rossz kimenetelnek, és akik a legtöbb hasznot húzzák a veseműködés védelmét és megőrzését célzó intézkedésekből. További kutatásokra van szükség azoknak a beavatkozásoknak a meghatározásához, amelyek enyhíthetik az AKI káros következményeit a betegek ezen egyedülálló alcsoportjában.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A munka tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli az Országos Egészségügyi Intézet hivatalos álláspontját. Ezen adatok egyes részeit poszter formájában mutatták be az Amerikai Hematológiai Társaság 2019-es országos találkozóján, és a megfelelő kivonatot a Bloodban publikálták.

IRODALOM

1. Personett HA, Barreto EF, McCullough KB, et al. A korai rasburikáz hatása a klinikai tumorlízis szindróma előfordulására limfómában. Leuk limfóma. 2019;0:1–7.

2. Wohlfarth P, Staudinger T, Sperr WR és mtsai. Az intenzív osztályon kemoterápiában részesülő rákos betegek prognosztikai tényezői, hosszú távú túlélése és kimenetele. Ann Hematol. 2014;93:1629–1636.

3. Canet E, Zafrani L, Lambert J és munkatársai. Akut vesekárosodás újonnan diagnosztizált magas fokú hematológiai rosszindulatú betegeknél: hatás a remisszióra és a túlélésre. PLoS One. 2013;8:1–10.

4. Darmon M, Vincent F, Camous L és mtsai. Tumor lízis szindróma és akut vesekárosodás magas kockázatú hematológiai betegeknél a rasburikáz korszakban. A Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique prospektív többközpontú tanulmánya. Br J Haematol. 2013;162:489–497.

5. Darmon M, Guichard I, Vincent F és mtsai. Az akut vesekárosodás prognosztikai jelentősége akut tumorlízis szindrómában. Leuk limfóma. 2010;51:221–227.

6. Candrilli S, Bell T, Irish W et al. Az akut veseelégtelenséggel összefüggő vagy anélküli hematológiai rosszindulatú daganatos betegségekben (a Hodgkin-kór kivételével) szenvedő betegek fekvőbeteg-ellátásának időtartamának és költségeinek összehasonlítása. Clin Lymphoma Myeloma. 2008;8:44–51.

7. Siew ED, Parr SK, Abdel-Kader K, et al. A visszatérő AKI előrejelzői. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1190–1200.

8. St. Saver JL, Grossardt BR, Yawn BP és mások. Orvosi feljegyzések összekapcsolási rendszerének használata a dinamikus populáció időbeli alakulásának számbavételére: A Rochester Epidemiology Project. Am J Epidemiol vol? 2011;173:1059–1068.

St Sauver JL, Grossardt BR, Leibson CL és munkatársai. Epidemiológiai megállapítások és közegészségügyi döntések általánosíthatósága: illusztráció a Rochester Epidemiology Projectből. Mayo Clin Proc. 2012;87:151–160