Az akut kilökődés kockázata a veseátültetett betegeknél a COVID-19 után

Világszerte aggodalomra ad okot a COVID{0}} következményei a vesetranszplantált betegeknél. A mai napig nagy kohorsz vizsgálatok azt mutatták, hogy az AKI és a mortalitás magasabb arányban fordult elő azoknál a vesetranszplantált recipienseknél, akiknél kifejlődött a COVID{1}}, mint az általános populációban, azonban még mindig vitatott, hogy a SARS-CoV-hoz köthető immunológiai válasz{{3 }} fertőzés és/vagy az immunszuppresszív módosítások növelik a kilökődés kockázatát [1, 2].

Kattintson ide, hogy vesebetegség esetén kérjen számot

A COVID{0}} világjárvány kezdete óta bevett gyakorlat az immunszuppresszorok csökkentése és megvonása, különösen súlyos esetekben. Ezek a stratégiák azonban nem kockázatmentesek [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 ml/perc/1,73 m2 a COVID-19 diagnózisa előtt. Négy héttel a COVID-19 diagnózisa után anti-HLA antitesteket és vesetranszplantációs biopsziát végeztek (S1. ábra).

Az anti-HLA antitestek kimutatását és jellemzését Single Antigen Flow Beads tesztekkel végeztük (LSA I. és II. osztály, Immucor, Norcross, GA). A Luminex átlagos fluoreszcencia intenzitást (MFI) egy LABscan IS 200-on mértük, és az 1000-nél nagyobb vagy egyenlő MFI-vel végzett specifitásokat pozitívnak tekintettük. A de novo DSA-kat (Dundas) akkor tekintették pozitívnak, ha nem azonosították őket a transzplantáció előtt. A vesebiopsziát 4 héttel a COVID{5}} diagnózisa után tervezték, azonban néhány biopsziát el kellett halasztani. Az összes biopsziát egyetlen szakértő vesepatológus elemezte. A szövettani elváltozásokat a The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5] szerint osztályozták.

A vese-recipiensek kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A klinikai megjelenés részleteit az S1 táblázat mutatja. Központunkban a betegek 60 százalékánál csökkentették vagy visszavonták az immunszuppresszív kezelést, és 3 esetet leszámítva minden beteg visszatért a biopszia időpontjában megszokott immunszuppresszív kezeléshez. Nem találtunk eltérő mintázatot az immunszuppresszív kezelési rend módosítására a kilökődésben szenvedő és a kilökődés nélküli betegeknél (67 vs 57 százalék, p=0,33).

A betegek 30 százalékának nem volt jelentős eltérése a vesebiopsziában, 20 százalékuknál krónikus aktív antitest-mediált kilökődés (ABMR), 15 százalékuk aktív ABMR, 20 százalék vegyes ABMR/T-sejt-mediált kilökődés (TCMR), 10 százalékuk akut határvonal. TCMR és 5 százalék krónikus aktív TCMR (S2 táblázat). Minden betegnél, akinél Dundas (n=11) ​​kifejlődött, kilökődést diagnosztizáltak, 27,2 százaléknál ABMR, 36,4 százaléknál vegyes ABMR/TCMR és 36,4 százaléknál krónikus ABMR.

A kilökődéssel diagnosztizált esetek 57 százalékát tekintették szubklinikainak. A szubklinikai kilökődést minden esetben az aktív TCMR és az aktív ABMR határvonalaként diagnosztizálták, az aktív krónikus ABMR 50 százalékában és a vegyes ABMR/TCMR 25 százalékában, míg az összes TCMR és a jelentősebb eltérést nem mutató biopsziák 16,7 százalékánál perzisztens vesekárosodás volt a biopszia során . Részletes leírás a 2. és az S3. táblázatban található.

Azt találtuk, hogy a COVID-ból{1}} felépült betegek 70 százalékánál akut kilökődés jelei mutatkoztak a veseátültetés biopsziájában. A biopsziával igazolt kilökődési jelek magas aránya, amelyeknek csaknem fele szubklinikai kilökődésnek minősül, aggodalomra ad okot. Egy 47 vesetranszplantált recipiensből álló kohorszban, akiknél az immunszuppresszió minimálisra csökkent a COVID miatt-19, Pampols et al. arról számolt be, hogy Dundas egyik sem fejlődött ki; allograft biopsziát azonban nem végeztek [6].

Hat betegünknél szerepelt akut kilökődés, közülük 3 esetben az allograft biopszia krónikus aktív ABMR-t tárt fel, ami a korábbi kilökődés evolúciója lehet. Azonban még ezeket a betegeket figyelmen kívül hagyva is a biopszia 9 olyan betegnél mutatott ki aktív kilökődést, akiknél nem szerepelt kilökődés. Lehetséges, hogy Dundas már a COVID-19 diagnózisa előtt jelen volt, azonban a 2-es típusú akut kilökődés 25 százalékát a transzplantációt követő 12 hónapon belül diagnosztizálták, ami növeli annak esélyét, hogy Dundas a COVID-hez közel fejlődött ki-19. Ami az immunszuppresszív kezelés betartását illeti a SARS-CoV{8}} világjárvány idején, Aziz et al. COVID{9}}-diagnózissal nem rendelkező vese-recipiensekről számoltak be, akiknél a COVID{10}}-járvány során akut kilökődés alakult ki a nem-adherencia és a nyomon követés elmaradása miatt [7]. Ez a lehetőség sorozatunkban sem zárható ki.

Elemzésünk előzetes, a sorozatos biopsziák és a dnDSAs tesztek hiánya nem teszi lehetővé ok-okozati következtetések levonását; azonban ezeken a határokon belül eredményeink azt sugallják, hogy a COVID{1}}kapcsolódó immunológiai kihívás az immunszuppresszió csökkenésével együtt kiválthatja a vesetranszplantátum kilökődését; ez figyelmeztetés kell, hogy legyen a transzplantációs központok számára, hogy figyelemmel kísérjék az allograft diszfunkcióját. Mindazonáltal a COVID-19 fertőzés utáni stabil szérum kreatinin nem zárja ki a graft folyamatos károsodását, ezért meg kell fontolni a vesebiopsziát. További vizsgálatokra van szükség ezeknek a megállapításoknak a megerősítéséhez.

Hivatkozások

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA és munkatársai (2020): Akut vesekárosodás COVID-ban-19: új bizonyítékok egy eltérő patofiziológiára. J Am Soc Nephrol 31:1380–1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) Akut vesekárosodás kritikus állapotú COVID-betegeknél-19. Intensive Care Med 46:1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L, Blumberg EA, Kumar D, Green M és munkatársai (2020) Coronavirus disease 2019: impplications of emerging fertőzések átültetésre. Am J Transplant 20:1768–1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q et al (2021) A COVID-19 és a veseátültetés szisztematikus áttekintése. Kidney Int Rep 6:24–45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M és munkatársai (2020) The band 2019 vese meeting report (I): frissítések és a T-sejt- és antitest-mediált kilökődés kritériumainak pontosítása . Am J Transplant 20:2318–2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A, et al (2021) Immunosuppression minimalization in vesetransplant recipients in hospitalised in COVID-19. Clin Kidney J 14:1229–1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M és munkatársai (2020) Szokatlanul magas az akut kilökődés aránya a COVID{2}} világjárvány idején: ok az aggodalomra? Kidney Int 98:513–514

további információ:Ali.ma@wecistanche.com