Az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek és a nem atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségek kockázata Trigliceridek miatti kórházi kezelések a krónikus vesebetegség különböző szakaszaiban 2,9 millió amerikai veterán között
Mar 11, 2022
A diszlipidémia, beleértve az emelkedett szérum trigliceridszinteket, az atherogenezis és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásának kockázati tényezője, és így a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésének elsődleges célpontja az általános populációban.1–3 A tanulmányok azt sugallják, hogy a hipertrigliceridémia a krónikus betegség előrejelzője.vesebetegség(CKD), beleértve annak kialakulását és előrehaladott CKD-stádiumba való progresszióját.4,5 A lipid aberrációk és a CKD progressziója során felgyorsult atherosclerosis miatt ezeknél a betegeknél nagyobb az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), a nem ASCVD és a mortalitás kockázata és kockázata. az általános populációhoz képest.6–9 Korábban kimutattuk, hogy a magas szérum trigliceridek és a CVD mortalitás közötti összefüggés fokozatosan csökkent a súlyosbodó CKD stádiumokban, ahol a CKD 5. stádiumában és végstádiumában szenvedő betegeknél nulla kapcsolat volt.vesebetegség(ESRD).10 A lehetséges magyarázatok közé tartoznak az egyéb CVD-okok versengő eseményei, például a nem végzetes CVD-s kórházi kezelések.5,10,11 A klinikai vizsgálatok középpontjában a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek ASCVD-események álltak, beleértve elsősorban az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C) ). kockázatcsökkentő stratégiák kidolgozásához, különösen előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél.
A szérum lipideket CVD eseményekkel CKD-s betegeknél vizsgáló korábbi tanulmányok vegyes eredményeket hoztak, és elsősorban korai stádiumú CKD-ben szenvedő betegeket vizsgáltak.13–16 A trigliceridek CVD eseményekkel való hosszú és rövid távú kapcsolatának megértése jobban megvilágítja a tüneteket. összetett kapcsolatok, ahogy a CKD előrehaladott stádiumba lép. Ezenkívül a tanulmányok gyakran a trigliceridek és az összetett CVD vagy csak ASCVD események közötti kapcsolatra összpontosítottak, mivel ezeket a farmakológiai terápiák célozzák, de a trigliceridek kapcsolata a vaszkuláris, de nem ASCVD eseményekkel kevésbé ismert. Ezért egy nagy nemzeti kohorsz felhasználásával azt feltételeztük, hogy a kiindulási és az időben változó szérum trigliceridek közötti kapcsolatot ASCVD-vel és nem ASCVD-vel együtt a CKD-stádiumok romlása is befolyásolja.
Kulcsszavak:érelmeszesedés; statisztika; trigliceridek; vese; vese-
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEBETEGSÉGET
MÓD
Adatok elérhetőségeA vizsgálat során generált vagy elemzett adatok elérhetőségére korlátozások vonatkoznak. Az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériuma (VA) jogi korlátozásokat szab a veteránok egészségügyi adataihoz való hozzáférésre, amely magában foglalja mind az azonosítási adatokat, mind az érzékeny betegek adatait. A megfelelő szerző kérésre részletezi azokat a korlátozásokat és feltételeket, amelyek mellett bizonyos adatokhoz való hozzáférés biztosítható.
A populáció és a longitudinális konstrukció vizsgálataA LIPROVET (Lipid Profiles and Management in Veterans With CKD) vizsgálat US VA-betegekből áll, a lipidmérés 2004. október 1. és 2006. szeptember 30. (alapidőszak) között történt.10 A követést egymást követő naptári negyedévekre osztottuk. (91-napos időközönként), a beteg első triglicerid- és becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) mérésének negyedétől kezdődően az alapidőszakban. Kizártunk 114 031 beteget azért, mert hiányzott a trigliceridmérés a kiindulási állapot során, 880 985 beteget azért, mert hiányzott az eGFR-mérés, 98 beteget érvénytelen cenzúrainformációkkal és 547 beteget azért, mert hiányoztak a kórházi kezelésre vonatkozó adatok a követés során. A végső kohorszba 2 963 176 beteg tartozott (S1. ábra).
Klinikai mérésekA jellemzők megállapítását máshol írták le.10 Az adatok a kombinált VA-tól, a Centers for Medicare and Medicaid Services-től és az Egyesült Államoktól származnak.Vese Data System adatbázisok. A VA-adatbázisok minden dohányosról és alkoholizmusról tájékoztattak, amelyeket a viselkedés bármely jeleként határoztak meg a cenzúraig.17 A VA/Centers for Medicare and Medicaid Services gyógyszertári nyilvántartásai a gyógyszerosztály kódjai és nevei alapján azonosították a lipidmoduláló terápiás recepteket. A gyógyszerbevételt minden naptári negyedévben nyilvántartott kiadásként határoztuk meg. A társbetegségeket a VA/Centers for Medicare és a Medicaid Services adatbázisaiból származtatták a betegségek nemzetközi osztályozása, kilencedik változat (ICD-9) diagnosztikai és aktuális eljárási terminológiája felhasználásával, és minden negyedévre frissítették.18,19 A laboratóriumi mérések a VA adatbázis. A Martin-Hopkins egyenletet használtuk az LDL-C kiszámításához, ha bármelyik negyedévben hiányzik.20 Az eGFR-t a szérum kreatininből számítottuk ki a CKD Epidemiology Collaboration képlet segítségével.21 A nem dialízis-függő eGFR határértékek szerinti CKD-stádiumot nem-CKD kategóriába soroltuk. , 3A, 3B, 4 és 5. Az Egyesült Államok Vese A Data System azonosította a bekapcsolt ESRD-ben szenvedő betegeketvese- 5. stádiumú CKD csoportba sorolták őket, függetlenül az eGFR-től. Az összes laboratóriumi mérést betegenként átlagoltuk naptári negyedévenként
Kitettség és eredményértékelésA klinikailag releváns határértékek és korábbi vizsgálatok alapján a kiindulási és időben változó triglicerideket a következő kategóriákba sorolták:<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESEDIALÍZIS
Statisztikai analízisA kiindulási jellemzőket átlag±SD, medián (interkvartilis tartomány) vagy százalékos formában mutatjuk be, szükség szerint. Cox-modelleket használtunk a kiindulási vagy időben változó trigliceridek és az ASCVD-vel vagy nem ASCVD-vel nem járó kórházi kezeléssel összefüggő összefüggés értékelésére, a CKD kiindulási stádiuma szerint rétegezve. . Minden elemzésben a referenciacsoport a trigliceridek 120 to<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">májbetegség, rák, cukorbetegség, pitvarfibrilláció, magas vérnyomás, depresszió, ischaemiás szívbetegség, sztatinok felírása és nonstatinok felírása; (4) eset-mix plusz laboratóriumi beállítás, amely a testtömeg-indexet és az albumint is tartalmazta a case-mix modellben; és (5) kazemix plusz laboratóriumi plusz lipidbeállítással, amely az LDL-C-t és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint is tartalmazta a case-mix plus laboratóriumi modellben. Az alapmodellek esetében a kiindulási negyedév adatait használták fel az elemzésekhez. Az időben változó modellekben időben frissített társbetegségeket, gyógyszereket és laboratóriumi méréseket alkalmaztak, valamint időben változó CKD stádiumot eset-mix korrigált és magasabb modellekben. Előre definiáltuk az eset-mixet plusz a laboratóriumi beállítást, mint érdeklődésre számot tartó modellt.
Versenyeztünk a kockázati regresszióért, hogy figyelembe vegyük a mortalitást, ahol az ASCVD-s kórházi kezelés versengett a minden okból bekövetkezett halálozással és a nem ASCVD-s kórházi kezeléssel, és fordítva, amikor nem ASCVD-s kórházi kezelés volt az eredmény.25 A trigliceridek és a kórházi kezelés összefüggéseit alcsoport-elemzésekben értékeltük. az alapjellemzők vizsgálata a hatásmódosítás vizsgálatához. Az érzékenységi elemzések során értékeltük a kiindulási trigliceridek és a húgyúti fertőzések kórházi kezelésének kapcsolatát, hogy megvizsgáljuk ezt a negatív kontrolleredményt az ellenőrizetlen zavaró tényezők kezelésében. Ezenkívül 194 801 beteget értékeltünk ki a vizelet albumin/kreatinin arányára (UACR) vonatkozó adatokkal a belépés naptári negyedévét megelőző évben. Az UACR adatokkal rendelkező és nem rendelkező betegek összehasonlítását az S1 táblázat mutatja be. Ebben a kiválasztott populációban megismételtük az alapvonal elemzéseket log-transzformált UACR-hez igazítva az eset-mix plusz laboratóriumi modellben.
Hiányoztak az adatok<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
EREDMÉNYEK A mi kohorszunkban az átlagéletkor (SD) 63±14 év volt, és a kohorszban 6 százalék nő és 14 százalék fekete rassz volt. A kohorsz medián (interkvartilis tartomány) átlagos trigliceridszintje 127 (87–189) mg/dl, a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin, LDL-C és összkoleszterin átlagértéke pedig 42 (35–51), 1{{19 }}4 (83-129), illetve 178 (153-206) mg/dl. A betegek negyedében volt CKD (3A és magasabb stádium) a kiinduláskor, ezen belül 0,8 százalékuk 5. stádiumú CKD vagy ESRD. A magasabb trigliceridszinttel rendelkezők általában fiatalabbak és fehér fajhoz tartoztak, alacsonyabb a krónikus obstruktív tüdőbetegség és vérszegénység prevalenciája, valamint magasabb a cukorbetegség, a depresszió és a szorongás előfordulása (2. táblázat).
A kiindulási trigliceridek összefüggése a kórházi kezelésig eltelt idővel We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 ASCVD vagy nem ASCVD kórházi kezelés az utánkövetés során. Az ASCVD-s kórházi kezelés alatt álló betegek 21 százaléka szenvedett szívizominfarktust elsőként, míg a legtöbben (35 százalék) más ischaemiás szívbetegséget tapasztaltak első ASCVD eseményként. Ezzel szemben az első nem ASCVD-s kórházi kezelések 60 százaléka szívelégtelenség miatt történt. A kiigazítatlan modellekben a kiindulási trigliceridek és az ASCVD kórházi kezelés közötti kapcsolat általában lineáris volt a trigliceridekhez képest<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
A nem korrigált modellekben sekély fordított kapcsolatot figyeltünk meg a kiindulási trigliceridek és a nem ASCVD-s kórházi kezelés között a CKD szakaszaiban (S4 táblázat). Az eset-mix plusz laboratóriumi kovariánsok kiigazítása azonban U-alakú kapcsolatot mutatott a 3A-3B stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél, és fordított összefüggést a 4-es és 5/ESRD-stádiumú CKD-s betegeknél (1B. ábra). Azt is megfigyeltük, hogy a magas trigliceridszint és a nem ASCVD-s kórházi kezelés közötti kockázat fokozatos kaszkádja van a CKD szakaszaiban. A 4-es és 5-ös stádiumú CKD/ESRD-ben szenvedő betegeknél kisebb vagy nulla közötti összefüggés volt a magas trigliceridszint és a nem ASCVD-s kórházi kezelés között. Hasonló összefüggéseket figyeltek meg további lipidbeállítással.
A kiindulási trigliceridek érzékenységi elemzése és a kórházi kezelésig eltelt időMegfigyelt kapcsolataink összehasonlíthatóak voltak, ha a kazemix plusz laboratóriumi kovariánsokkal korrigált, versengő kockázati regressziót alkalmaztunk. Lineáris összefüggést figyeltünk meg a kiindulási trigliceridekkel és az ASCVD-s kórházi kezelésig eltelt idővel, miután figyelembe vettük a versengő eseményeket. Az emelkedett trigliceridszintek az ASCVD események magasabb kockázatával jártak minden CKD stádiumban. A nem ASCVD-s kórházi kezelésre vonatkozó versengő kockázatelemzések során fordított J-alakú összefüggést figyeltünk meg a casemix és a laboratóriumi kiigazítás esetén.
A negatív kontrollt alkalmazó érzékenységi elemzések során azt találtuk, hogy a kiindulási trigliceridek és a húgyúti fertőzések kórházi kezelésével való összefüggése a CKD valamennyi szakaszában alacsonyabb vagy nulla közötti kapcsolatot mutatott. Az UACR adatokkal rendelkező és nem rendelkező betegek összehasonlítása azt mutatta, hogy az UACR-ben szenvedők nagyobb valószínűséggel voltak idősebbek, cukorbetegek, magas vérnyomásban szenvednek, és magasabb a testtömeg-indexük (S1 táblázat). A fő modelleinkben a log-transzformált UACR-re történő kiigazítás után gyengített kapcsolatot figyeltünk meg a trigliceridek és az ASCVD kórházi kezelés között, de továbbra is azt tükröztük, hogy az emelkedett trigliceridszint magasabb kockázattal járt, kivéve az 5. stádiumú CKD/ESRD betegeket (S2 ábra). ). A trigliceridek és a nem ASCVD kapcsolat szintén gyengült, és bebizonyosodott, hogy a nem ASCVD-s kórházi kezelés kockázata a krónikus vesebetegség szakaszaiban csökkent azoknál a betegeknél, akiknek trigliceridszintje 240 mg/dl vagy annál nagyobb.
Alcsoport-elemzések a kiindulási trigliceridekre a kórházi kezelésig eltelt idővelAz alcsoport-elemzések hasonló, de gyengített kapcsolatokat tükröztek az életkor, a cukorbetegség, az LDL-C-szint, a sztatinhasználat, a rassz és a korábbi szív- és érrendszeri betegségek között (S5 és S6 táblázat). Általánosságban megfigyeltük, hogy a 240 mg/dl-nél nagyobb vagy azzal egyenlő magas trigliceridszintek összefüggése az egyes kimenetelekkel hasonló kaszkádot mutatott a CKD előrehaladó szakaszaiban. Figyelemre méltó, hogy a magas trigliceridszint már nem járt együtt a nem ASCVD-vel nem járó kórházi kezelésig eltelt idő csökkenésével az 5-ös stádiumú CKD/ESRD-ben szenvedő betegek és az idősebbek körében.<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
Időben változó trigliceridek társulása a kórházi kezelésig eltelt idővelIdőben változó modellek segítségével tovább vizsgáltuk a trigliceridek kapcsolatát az ASCVD-vel és a nem ASCVD-s kórházi kezelésekkel (S7 és S8 táblázat, valamint 2A és 2B ábra). Az időben változó eset-mix és a laboratóriumi kovariánsok kiigazítása után az alacsony időben változó trigliceridek általában az ASCVD-s kórházi kezelés nulla vagy alacsonyabb kockázatával jártak együtt a CKD kiindulási stádiumának minden rétegében (hivatkozás: trigliceridek 120-<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
VITA
Kiértékeltük a hosszú és rövid távú összefüggéseket a trigliceridek és az ASCVD, valamint a nem ASCVD kórházi kezelés között a CKD szakaszaiban. Megfigyeléseink lineáris összefüggésekre utalnak az alapvonal és az időben változó trigliceridek között az ASCVD-s kórházi kezeléssel a CKD szakaszaiban. A nem ASCVD kimeneteleknél a kiindulási trigliceridekkel való kapcsolat U-alakú volt a CKD 3A és 3B stádiumú betegekben, de az időben változó trigliceridek közötti összefüggés fordított és lineáris volt minden CKD stádiumban. Az összes elemzés során hasonló mintát figyeltünk meg: az emelkedett trigliceridszintekkel való kapcsolat a kórházi kezelésekkel fokozatosan csökkent a kockázat nagyságában a súlyosbodó CKD-stádiumokban, ahol az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegek (4. és 5. stádium/ESRD) általában nulla vagy kisebb összefüggést mutattak a CKD-vel. ASCVD és nem ASCVD kórházi kezelések.
A tanulmányok a trigliceridek és a CVD események közötti összefüggést vizsgálták CKD-ben szenvedő betegeknél, de nem vizsgálták az egyes CKD-stádiumokon belüli összefüggéseket. Az ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) tanulmány azt sugallta, hogy a trigliceridek minden egyes kvartilis növekedése a szívkoszorúér-betegség magasabb kockázatával járt a CKD-ben szenvedő betegek körében (eGFR 15–).<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">Az egyes rétegek 160 mg/dl-nél 24-25 százalékkal nagyobb volt az esemény kockázata (hivatkozás: trigliceridek<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
A SHARP (Study of Heart and Renal Protection) post hoc elemzése gyenge vagy nulla összefüggést mutatott ki a magasabb trigliceridek és az ASCVD események között, még akkor is, ha 30 ml/perc eGFR/1,73 m2-re rétegezték. 14 Azt is megfigyeltük, hogy az 5. stádiumú CKD/ESRD-ben szenvedő betegeknél nulla volt az ASCVD események kockázata, ennek ellenére a korai stádiumú CKD-ben szenvedő betegek SHARP elemzései nemcsak a mi vizsgálatunkat, hanem a CRIC-vizsgálatot és a MESA-t is szembeállították egymással. Mind a CRIC-vizsgálat, mind a MESA elsősorban 3A-3B stádiumú CKD-s betegeket vont be, így a későbbi stádiumok értékelése korlátozott volt. Bár a SHARP megvizsgálta a késői stádiumú CKD-ben és dialízisben szenvedő betegeket, kizárta azokat a betegeket is, akiknek korábban volt szívinfarktusuk, ami miatt a vizsgálatban résztvevők kevésbé általánosíthatók a CKD-ben szenvedő általános populációra. Ezen túlmenően ezek a vizsgálatok korlátozottak voltak abban, hogy túlzott korrekció nélkül számoljanak be a zavaró tényezőkről. Adataink lehetővé tették a lehetséges zavaró tényezők kiigazítását, beleértve a társbetegségeket, valamint az alultápláltság és gyulladás markereit, amelyek gyakran hiányoztak a korábbi vizsgálatokból. Figyelemre méltó, hogy magas triglicerid (160 mg/dl vagy nagyobb) esetén az ASCVD események magasabb kockázatát figyeltük meg a nem-CKD és a CKD 3A-4. stádiumában. A SHARP-hoz hasonlóan gyengített kapcsolatot figyeltünk meg a trigliceridekkel és az ASCVD kimenetelével 5. stádiumú CKD/ ESRD. Ezek az eredmények összhangban voltak a hemodializált betegeknél tapasztalt eredményekkel, akiknél az emelkedett trigliceridszint alacsonyabb halálozási kockázattal járt, és valószínűleg az ebben a populációban elterjedt alultápláltságnak és gyulladásnak tulajdonítható.10,26
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE FERTŐZÉSÉT
Kevés tanulmány vizsgálta a trigliceridek és a nem ASCVD események kapcsolatát. A SHARP kimutatta, hogy a korai stádiumú CKD-ben szenvedők körében a trigliceridek nem jártak nagyobb kockázattal a nem ASCVD-s eseményekre, míg a késői stádiumú CKD-ben szenvedőknél alacsonyabb volt a nem ASCVD-s események kockázata. Kiindulási vizsgálatunkban a magas trigliceridszintű nem-ASCVD események fokozott kockázatát figyeltük meg a krónikus vesebetegségben nem szenvedő és a 3A stádiumú CKD-ben szenvedő betegek körében, míg a későbbi szakaszokban a kockázat csökkent vagy alacsonyabb volt. Időben változó elemzéseink során a nem-ASCVD események alacsonyabb kockázatát figyeltük meg emelkedett trigliceridszint mellett minden CKD-stádiumban. A SHARP-on belül azt sugallták, hogy az összefüggések a gyulladásnak és a fordított ok-okozati összefüggésnek tulajdoníthatók.14 Konkrétabban, időben változó elemzéseink időben frissített kovariánsokat tartalmaztak, hogy figyelembe vegyék az időbeliséget. Korrigáltuk az albumint is, mint a gyulladás markerét, de elismerjük azt a korlátot, hogy ebben a kohorszban nem álltak rendelkezésre erősebb gyulladásmarkerek. Bár a legtöbb triglicerideket értékelő tanulmány az ASCVD-vel összefüggésben történt, a jövőbeni kutatásoknak tisztázni kell a trigliceridek és az ASCVD-vel nem kapcsolatos kimenetelekkel való összefüggését, különösen a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek esetében. Az ASCVD események kialakulásában.27 A vaszkuláris endothel felszínén található lipoprotein lipáz lebonthatja a keringő triglicerideket, ezáltal lehetővé teszi a maradék koleszterin és trigliceridben gazdag lipoprotein felvételét az artériák falán további oxidáció nélkül.28, 29 A nem ASCVD-s események esetében a trigliceridekben és a szívelégtelenségben előforduló korábbi vizsgálatokban hasonló magyarázatot javasoltak a trigliceridekben gazdag lipoprotein felhalmozódására az artéria falában és a szívizomban, ami kardiomiopátiához vezet. Ezek a vizsgálatok azt sugallták, hogy az összefüggések magyarázata lehet a trigliceridek gyulladáskeltő és toxikus szerepe, de további kutatásokra van szükség.23,30 Bár ezek a mechanizmusok magyarázatot adhatnak a korai stádiumú CKD-ben szenvedő betegek összefüggéseire, az állatkísérletek kimutatták, hogy a lipidanyagcsere megváltozott. Előrehaladott CKD stádiumban.8 A korábbi vizsgálatok elsősorban a kiindulási triglicerid mérésre támaszkodtak, annak ellenére, hogy a CKD progressziója miatt a lipidanyagcsere szabályozatlanná válhat, ami a trigliceridszintek változásával az idő múlásával megváltozott hatás lehetőségét teszi lehetővé. Így a korai stádiumú CKD-ben végzett kiindulási trigliceridmérés nem biztos, hogy teljes mértékben rögzíti a trigliceridek és a kórházi kezelés közötti kapcsolatot az előrehaladott CKD-re való áttérés után. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél nagyobb a hipertrigliceridémia előfordulása, ami részben a lipoproteinek csökkent clearance-ének és csökkent lipoproteinek clearance-ének tudható be.veseműködés.31,32 Különösen az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a nem hagyományos kockázati tényezők, mint például az alultápláltság, a cachexia és a fehérje-energia pazarlás nagyobb gyakorisága válik hangsúlyosabbá és uralja a trigliceridekben gazdag lipoprotein kapcsolatot.23,30 Az ilyen állapotok rendezetlen energia-anyagcserével járnak, ami megmagyarázza, hogy a megemelkedett trigliceridek miért nem jártak együtt az ASCVD-vel és a nem ASCVD-vel kapcsolatos kórházi kezelésekkel a későbbi CKD-stádiumokban, amint azt ebben a tanulmányban bemutattuk. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok megállapították, hogy az ikozapent etil- és sztatinkezelés hatékonyan csökkentette az ASCVD-események kockázatát magas kockázatú betegeknél, akiknél fennáll a CVD vagy a cukorbetegség; ezek a vizsgálatok azonban kizárták a 4-5. stádiumú CKD-ben szenvedőket és a dialízisben részesülőket.33 Ezért jövőbeli vizsgálatokra van szükség, beleértve a klinikai vizsgálatokat is, hogy jobban megértsük a megemelkedett trigliceridek hatását, valamint a gyógyszeres kezelések hatását, különösen a betegeknél késői stádiumú CKD, akiknél a nem hagyományos rizikófaktorok gyakoribbak. Az ilyen tanulmányok informatívak lesznek a klinikai irányelvek jobb személyre szabásához, beleértve azokat is, amelyek a lipidszint-csökkentő modulációs terápiákat írják le, amelyek erre a magas kockázatú populációra összpontosítanak.
Ismételt mért adataink felhasználásával megvizsgáltuk a trigliceridek és a kórházi kezelések időben változó összefüggéseit, nagymértékben hasonló mintázatot mutatva kiindulási eredményeinkhez. Mindazonáltal a nem-ASCVD kapcsolatunk fordított és lineáris mintázatot mutatott, ami arra utal, hogy rövid távon az emelkedett trigliceridszintek nem járnak együtt a nem ASCVD események magasabb kockázatával sem CKD-ben nem szenvedő, sem CKD-ben szenvedő betegeknél. A mai napig kevés információ áll rendelkezésre az időben változó trigliceridekkel járó események rövid távú kockázatáról és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kimeneteléről. Ez a megfigyelés, miszerint az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél rövid távon alacsonyabb a nem-ASCVD-s események kockázata, még inkább rávilágít a lipidek és a kimenetelek közötti paradox összefüggésekre, és további vizsgálatokat érdemel11.
A CISTANCHE JAVÍTJA A vese-/veseelégtelenséget
A tanulmány kiemelt erősségei közé tartozik a nagy mintaméret, a több adatforrás felhasználása és a nyomon követés hossza, amelyek lehetővé teszik a CKD szakaszainak és az időben változó trigliceridek értékelését. Kevés tanulmány értékelte a sorozatos trigliceridméréseket, és az a képességünk, hogy megvizsgáljuk a rövid távú asszociációkat, különösen a CKD során, ennek a tanulmánynak az erőssége. Ezen túlmenően számos korlátozást is megjegyezünk. Nem tudtunk alkalmazkodni a lehetséges zavaró tényezőkhöz, mint például az étrend, az apolipoproteinek vagy a gyulladás egyéb markerei, beleértve a CRP-t (C-reaktív fehérjét). Az UACR-re vonatkozó adatok csak egy kiválasztott populációban álltak rendelkezésre, de az ebben az alcsoportban végzett elemzés hasonló, de gyengített kapcsolatokat mutatott ki. Negatív kontrollanalíziseink azt sugallták, hogy eredményeink kevésbé lehetnek kitéve az ellenőrizetlen összetévesztésnek.34 Úgy gondoljuk, hogy trigliceridszintjeinket éhgyomorra végeztük, a szokásos laboratóriumi gyakorlatnak megfelelően; a böjt állapotát azonban nem tudjuk megerősíteni. Korábbi tanulmányok kis különbségeket mutattak ki az éhgyomri és nem éhgyomor trigliceridszintek között, valamint a nem éhgyomorra fogyasztott trigliceridek hasznosságát a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzésében, ugyanakkor elismerjük, hogy eredményeinket téves osztályozásnak vethetjük alá.35–38 Ezen túlmenően, eredményeinket az elsődleges ill. másodlagos ICD-9 kódok a nemkívánatos események azonosítására és az egészségügyi adminisztráció orvosi nyilvántartásaiból eredő esetleges téves besorolás minimalizálására. Végül, eredményeink nem általánosíthatók az általános populációra, mivel forráscsoportunk elsősorban idősebb fehér férfiakból áll.
Összefoglalva, megmutattuk a trigliceridek rövid és hosszú távú összefüggéseit az ASCVD-vel és a nem-ASCVD-s kórházi kezelésekkel a CKD szakaszaiban. A kapcsolatok fokozatosan romlottak a krónikus vesebetegség rosszabb stádiumaiban az emelkedett trigliceridszint miatt, amely ismert CVD kockázati tényező. Tekintettel a szív- és érrendszeri betegségek terhére és kockázatára a CKD-ben szenvedő betegek körében, fontos értékelni a trigliceridek azonnali és hosszú távú hatását az ASCVD-re és a nem ASCVD-s eseményekre, hogy a legjobban kezeljük a szív- és érrendszeri egészséget ebben a sérülékeny populációban. Jövőbeli vizsgálatokra, valamint klinikai vizsgálatokra van szükség a trigliceridek megcélzásához és kezeléséhez, különös tekintettel a késői stádiumú CKD-ben szenvedő betegekre.
