Rózsaszirom kivonat (Rosa Gallica) Bőrfehérítő és ránctalanító hatást fejt ki

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Young-Ran Song,1,* Won-Chul Lim,1,* Ahram Han,1 Myung-hee Lee,1 Eun Ju Shin,1Kwang-Min Lee,1,2 Tae-Gyu Nam,1 és Tae-Gyu Lim1, 3

ABSZTRAKT

A kivonatok hatását igyekeztünk vizsgálniRosa gallica szirmok(RPE) bekapcsolvabőrfehérítésésránctalanítótevékenység. A tirozináz aktivitást gyengítette az RPE kezelés, ami egyidejűleg csökkentette a melanin felhalmozódását humán B16F10 melanomában. Egy klinikai vizsgálatban önkéntesek arcbőrének kezelése RPE-tartalmú készítménnyel jelentősen megnövelte a bőr fényességét (L* érték). Megállapították, hogy a felelős mechanizmus a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) aktiválásához kapcsolódik. Továbbá,RPEkiállítvaránctalanítóhumán dermális fibroblasztok képződési aktivitása a mátrix metalloproteináz (MMP)-1 szintjének elnyomásával. In vivo vizsgálatban az RPE a c-Jun szabályozással a nap ultraibolya által stimulált MMP-1 szintjét is gátolta. Összességében eredményeink azt mutatják, hogy az RPE kiváltjabőrfehérítésés ránctalanító aktivitást az intracelluláris jelátvitel szabályozásával, támogatva bőrfehérítő és ránctalanító kozmetikai termékek összetevőjeként való hasznosságát.

KULCSSZAVAK: melanin, MMP-1, Rosa gallica, bőrfehérítés, ráncképződés

Cistanche kivonat: bőrfehérítő

BEVEZETÉS

Bár a bőr öregedésének genetikailag meghatározott kiindulási üteme van, ez egy összetett és többtényezős folyamat, amelyet különböző környezeti tényezők felgyorsíthatnak.1 A bőr normál öregedése egy idővel természetesen lezajló kronológiai folyamat, amelyet az exogén öregedés súlyosbít, amelyet a napfény és a légköri szennyező anyagok okozta külső igénybevételek váltanak ki. , és szélsőséges hőmérsékletek.2 Ezek közül a szoláris ultraibolya (SUV) expozíció (különösen az ultraibolya B [UVB]) a bőr fotoöregedésének elsődleges oka, amelyet hiperpigmentáció (melanin túltermelés) ésráncképződés.3 A SUV-sugárzás serkenti a reaktív oxigénfajták (ROS)/reaktív nitrogénfajták képződését és a DNS-károsodást, ami különféle öregedéssel kapcsolatos folyamatokhoz vezet a bőrsejtekben, például gyulladáshoz, az extracelluláris mátrix (ECM) átalakulásához, sejthalálhoz és hiperpigmentációhoz.4Melanin (fekete vagy barna pigmentáció) védi a bőrt az UV-sugárzás okozta károsodásoktól.5 A bőr szabályozatlan vagy túlzott melanintermelése azonban hiperpigmentációs rendellenességeket okozhat, beleértve a chloasmát, szeplőket és szenilis lentigint.6 Arbutin és kojinsav, amelyeket ezek kezelésére fejlesztettek ki. A betegségekről ismert, hogy a bélrák vagy a májrák kockázatát jelentik.7 Emiatt olyan természetes anyagok hasznosítása iránti érdeklődés mutatkozott, amelyek kiválóan gátolják a melanintermelést komoly mellékhatások nélkül. A melanogenezist a tirozináz stimulálja, amely döntő szerepet játszik a melanin bioszintetikus folyamatának kezdeti sebességmeghatározó lépésében, és ezt az enzimet a TRP-1 és a TRP 2.8 stabilizálja és aktiválja. Ezen melanogén fehérjék transzkripcióját a mikroftalmia-asszociált transzkriptum faktor modulálja. (MITF). Az UV expozíció aktiválja a MITF promotert és indukálja a tirozináz gén expresszióját, ezáltal melanin felhalmozódását eredményezi a melanocitákban. Ezen túlmenően a mitogén-aktivált fehérje-kinázok (MAPK-k), amelyek az extracelluláris szignál-szabályozott kinázból (ERK), a c-Jun-N-terminális kinázból (JNK) és a p38-ból állnak, a melanogenezis transzkripciós szabályozásához vezetnek.8 Különösen az ERK és a JNK ismert, hogy negatívan szabályozzák a MITF expresszióját,9 míg a p38 MAPK a melanogén enzimek proteaszómális lebomlását indukálja. A foszforilált p38 MAPK viszont aktiválja a MITF és a melanogén enzimek expresszióját.

Az ECM fehérjék, például a kollagén, az elasztin és a proteoglikánok jelen vannak a dermális mátrixban, ami erőt és rugalmasságot ad a bőrnek.11 A bőr öregedési folyamata során a bőrmátrix megváltozik, beleértve a kollagén arányának megváltozását, ami végső soron ráncok kialakulásához vezet. Ezenkívül az UV-sugárzás kollagenáz lebomlását is beindítja, amelynek során az oxidatív stressz elősegíti a proteolitikus mátrix metalloproteináz (MMP-k) expresszióját, amely csökkenti a kollagén szintézisét és felgyorsítja a kollagén lebomlását.2 Az oxidatív stressz serkenti a fényképezéssel kapcsolatos különféle biológiai utakat, valamint a MAPK-kin aszeszeplazmát. szimulálja az aktivátorprotein 1-et (AP-1; c-Fos/c-Jun), egy transzkripciós faktort, amely tovább szabályozza az MMP-k szintjét.12 Ezek a fehérjék felelősek elsősorban a kollagén lebontásáért.7 Az MMP-k közül az MMP-1 az ECM lebontásában az I. típusú kollagén, a dermisz egyik kulcsfontosságú összetevője által lebontott fontos enzimként ismert.3 Így az MMP-1 gátlása életképes stratégiának tekinthető a bőröregedés elleni terápia során.

A Rosa (R.) faj a Rosaceae családba tartozik, a Rosa nemzetség pedig az egyik legszélesebb körben elterjedt növény. Ezek fontos kereskedelmi haszonnövények, amelyeket kertészetben, dekorációban és parfümökben használnak. Ehető virágként a szirmokat gyakran használják funkcionális élelmiszerek összetevőjeként színük, gazdag ízük és magas tápértékük miatt.13 Eközben a rózsákat gyógynövényként használták dysmenorrhoea, hasmenés és vesegyulladás kezelésére, vérkeringés javítására, fájdalomcsillapításra és vérzéscsillapítás.13,14 A megfigyelt fiziológiai tulajdonságok a fitokemikáliák, köztük a fenolos vegyületek, flavonoidok és antocianinok bőségességének tulajdoníthatók.15 Valójában néhány tanulmány kimutatta az erős antioxidáns, antimikrobiológiai, gyulladásgátló és allergiaellenes biológiai funkciókat. .15–17 Nemrég beszámoltunk arról, hogy a rózsaszirom etanol-extraktum gyulladáscsökkentő hatást fejt ki a bőrön.18 Ezen túlmenően a bőrre öregedésgátló hatású rózsaszirmok optimális extrakciós körülményeit vizsgálták ipari alkalmazásokhoz.19 széles elérhetőség, a rózsaszirom kivonatok (RPE) forsk potenciális öregedésgátló tulajdonságai továbbra is rosszul értik. Ebben a tanulmányban felmértük a lehetséges alkalmazásokatRPEa bőrápolásban és azok molekuláris mechanizmusaiban.

cistanche előnyei: Öregedésgátló

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Reagensek

A rózsaszirmokat Törökországból vásárolták a GN Bio-n keresztül (Gyeonggi-do, Korea). Az MTS (CellTiter 96 Aqueous OneSolution Cell Proliferation Assay) oldatot a Promegától (Madison, WI, USA) vásároltuk. A poliklonális anti-tirozináz, anti-b-aktin, anti-ERK, anti-MKK4 és anti-JNK a Santa Cruz Biotechnology-tól (CA, USA) vásárolták. Monoklonális anti-foszfo-MEK (Ser217/221), anti-MEK, anti-foszfo-MKK4, anti-foszfo-MKK3/6, anti-foszfo ERK, anti-foszfo-JNK, anti-MKK3, anti-phospho-p38, anti-p38 és anti-phospho-c-Jun a következőtől vásárolták: CellSignaling Technology (Danvers, MA, USA). A Monoclonalanti-MMP{35}} és az I. típusú kollagént az R&D Systems-től (Minneapolis, MN, USA) és az Ab cam-tól (Cambridge, Egyesült Királyság) szereztük be. Az alfa-melanocita-stimuláló hormont (a-MSH), a gomba-tirozinázt és az l-3,4-dihidroxi-fenilalanint (l-DOPA) a Sigma-Aldrich-től (St. Louis, MO, USA) szerezték be.

RPE készítése

A rózsaszirmokat (10 g) levegőn szárítottuk, megőröltük, 1000 ml 70 térfogatszázalékos etanollal összekevertük, és 70 °C-on 3 percig extraháltuk Soxhlet extraktorral. A terméket ezután No. 2 szűrőpapíron (Whatman, Maidstone, Egyesült Királyság) átszűrjük. Az oldószert folyamatosan vákuumban bepároljuk, és a maradékot liofilizáljuk fagyasztva szárítóval.

In vitro gomba tirozináz aktivitási vizsgálat

Az enzimatikus vizsgálatot a DOPAchrome képződés mérésével végeztük a korábban leírtak szerint.20 Röviden, 40 lLofRPEa mintát (12,5, 25, 50 és 100 LG/ml) 20 l PBS pufferre hígítottuk. 20 l gomba tirozináz (0,02 mg/ml) hozzáadása után 30 percig inkubáltuk. Az enzimet tartalmazó keverékhez l-DOPA szubsztrátot adtunk, majd 15 percig inkubáltuk. A dopa-króm terméket ezután 475 nm-en mértük. Pozitív kontrollként arbutint és C-vitamint használtunk.

A Cistanche kivonat csökkenti a tirozináz aktivitását

Sejttenyésztés

Az egér melanoma B16F10 sejteket és az elsődleges humán dermalfibroblasztokat (HDF-eket) a Korean Cell LineBank-tól (Szöul, Korea) és a ScienCell Research Laboratories-tól (Carlsbad, CA, USA) szereztük be. Mindkét sejtet Dulbecco módosított Eagle tápközegében (DMEM) (GIBCO Invitrogen, Auckland, Új-Zéland) tartottuk 10% (v/v) magzati szarvasmarha szérummal (FBS) és 1% sztreptomicin-penicillinnel (GIBCO Invitrogen) 37 °C-on és 5 °C-on. százalékos CO2 inkubátor.

Sejtéletképességi vizsgálat

Az MTS vizsgálatot a humán melanoma B16F10 sejtek RPE által kiváltott proliferációjának mérésére használták. Röviden, a sejteket beoltottuk és 10% FBS-t és 1% antibiotikumot tartalmazó DMEM-mel tenyésztettük 96-lyuklemezeken. A sejteket 12 órán át szérum-éheztettük, és hozzáadtunkRPEminták (50-1000 LG/ml) 24 órán keresztül. Ezt követően 10%-os fenazin-metoszulfátot tartalmazó MTS-oldatot kezeltünk a sejtekkel 1 órán át. Az életképes sejtek mértékét 490 nm-en mértük.

Melanin termelési vizsgálat

A melanin képződését humán melanoma B16F10 sejtekben a korábban közölt módon értékeltük.20 Röviden, a sejteket (8 · 103 sejt/lyuk) hatlyukú lemezeken tenyésztettük 2 ml DMEM-ben. Másnap a sejteket RPE-vel (100 és 200) előkezeltük. lg/ml) 1 órán át, mielőtt a-MSH 100 nM-t adtunk hozzá, majd tovább inkubáltuk 72 órán át. Az extracelluláris melanint 495 nm-en vizsgáltuk.

Western blot analízis

A B16F10 sejtekből, HDF-ekből és emberi bőrszövetekből származó fehérjemintákat RIPA pufferrel lizáltuk [20 mM Tris-HCl (pH 7,5) 150 mM NaCl, 1 mM Na2EDTA 1 mM EGTA 1% NP{51}}% nátrium-deoxycholate sodium 2. pirofoszfát 1 mM b glicerofoszfát 1 mM Na3VO4 1 lg/ml leupeptin] és mennyiségi meghatározása Pierce BCA Protein Assay Kit segítségével történt. A fehérjéket 10%-os nátrium-dodecil-szulfát akrilamidgéllel választottuk el a molekulatömeg alapján, majd nitrocellulóz membránokra vitték át. A membránokat 1 · szarvasmarha szérum albumin oldattal blokkoltuk 1 órán át, és a jelzett elsődleges antitesttel 4 °C-on 12 órán át inkubáltuk. Torma-peroxidázzal konjugált másodlagos antitesttel való 1 órás reakció után a fehérje expresszió intenzitását kemilumineszcens olvasóval (UVITEC Cambridge) tettük láthatóvá.

Tantárgyak és kezelések

Az a képesség,RPEhogy javítsa az arcbőrfehérítés was assessed in a double-blind clinical trial in 10 women (>20éves). Az alapkészítményt tisztított víz, poliakrilsav, 1,2-hexándiol és nátrium-hidroxid felhasználásával állítottuk elő. Az RPE-t 0,05 térfogatszázalék koncentrációban adtuk hozzá. Egy 6-hetes kiegészítés során az alanyok az RPE formulát az arcuk egyik oldalára alkalmazták, az arc másik oldalát pedig naponta egyszer kezelték, kontrollként csak az alapkészítményt. A próbaidőszak alatt az önkénteseket megtiltották más kozmetikumok használatától.

A bőr állapotának értékelése

A bőr állapotát a Korea Institute of DermatologicalSciences (Szöul, Korea) szabványos működési protokollja szerint értékelték, és 22 C – 2 Cand 50% – 5% páratartalom mellett végezték. 30 perces arcmosás után az egyes alanyok bőrállapotát a Skin ColorCatch (Delfin Technologies, Kuopio, Finnország) segítségével megvizsgáltuk, és összegyűjtöttük a megjegyzéseket. A pontszámokat L* értékkel (fényerő) határoztuk meg, és közvetlenül a vizsgálat előtt, valamint 3 és 6 héttel később mértük.

SUV besugárzás

A SUV besugárzást ultraibolya A (UVA) és UVB lámpák kombinálásával végezték (Q-Lab Corporation, Cleveland, OH, USA); fényeik 340 nm-en bocsátanak ki, ami a 365 és 295 nm között kibocsátott optimális napfényt imitálja. A lámpa által kibocsátott UVA és UVB arány 94,5 százalék, illetve 5,5 százalék volt. A HDF-eket és a humán bőrrel egyenértékű szöveteket szérummentes tápközegben 23, illetve 46 kJ/m2-es SUV-sugárzással stimuláltuk UVB lámpával.

Emberi bőrminta előkészítése

A hasi bőrmetszeteket egy kaukázusi nőbetegtől vettük (Biopredic International, Saint Gregoire, Franciaország). Röviden, a szövetmintákat a hasüregből vették plasztikai műtét után a French Law L.1245-2 CSP szerint. Ez a tanulmány követte a Helsinki Nyilatkozatban meghatározott összes elvet. A bőrszövetet 10% FBS megfelelő tápközegben, amelyet a Biopredic International biztosított, 37 °C-on, 5% CO2 alatt 10 napig inkubáltuk, miközben a táptalajt 2 naponta cserélték. A futási időszakban a szövetet is kitettük egyRPEmintát 1 órával a SUV besugárzás előtt 46 kJ/m2 naponta kétszer. A kezelés végén a szövetet immunhisztokémiai (IHC) vagy immunoblot analízishez használtuk.

IHC megfigyelés

Az IHC elemzést az ABION szerződéses kutatási ügynökség (Szöul, Korea) végezte. A bőrszövetet 10 százalékos formaldehidbe áztattuk, etanolkoncentráció gradiensével víztelenítettük, és paraffinviaszba ágyaztuk. A metszet endogén peroxidázát 0,3 százalékos H2O2-vel 15 percig inaktiváltuk, majd anti-MMP-1 antitesttel (R&D Systems, Inc., USA, Kanada) egy órán át inkubáltuk. Ötszöri mosás után a metszeteket másodlagos antitestekkel inkubáltuk 20 percig. A metszeteket DAB (3,30-diaminobenzidin) detektáló reagenssel (K3468; DAKO, Glostrup, Dánia) megfestettük, majd fénymikroszkóppal (BX40; Olympus, Tokió, Japán) megfigyeltük és lefényképeztük.

Statisztikai analízis

Minden kísérletet legalább háromszor elvégeztünk, és az adatokat átlag-szórásként fejeztük ki. A statisztikai szignifikanciát Student-féle t-teszttel értékeltük az SPSSprogramban (Chicago, IL, USA), és a szignifikáns különbségeket P < 0,05="" értékkel="" fejeztük="">

cistanche tubulosa

EREDMÉNYEK

Az RPE a tirozináz gátlásán keresztül gátolja a melanintermelést

A tirozináz az egyetlen, az emberi bőrsejtekben jelenlévő melanogenezis sebességkorlátozó enzime.8 A melanocitákban a DOPA-t tirozinból állítják elő a tirozináz, amely a melaninszintézis úton tovább oxidálódik dopakinonná.7 Ebben a vizsgálatban gomba tirozináz vizsgálati eljárást alkalmaztak a meghatározására. anti-melanogén aktivitásaRPE. Az 1A. ábrán látható, hogy az RPE szignifikáns dózisfüggő gátló hatást váltott ki a tirozináz aktivitásra, és a gátló hatás 50-100 lM RPE mellett nagyobb volt, mint az arbutiné és a C-vitaminé. Ezeket az eredményeket tovább erősítette az RPE melanin szekrécióra és szekrécióra gyakorolt ​​hatásának értékelése. tirozináz expressziója a-MSH-val kezelt B16F10 melanoma sejtekben. A keratinociták a-MSH-t választanak ki, hogy megvédjék a bőrt a túlzott UV-sugárzástól, ami a melanociták aktiválódását idézi elő, melanint termelve.5 Megerősítést nyert, hogy az a-MSH-kezelés által kiváltott tirozináz expresszió és melanintermelés a melanocitákban (1B, C ábra). Azonban a tirozináz expresszióját az a-MSH-indukált B16H10 sejtekben dózisfüggően elnyomta az RPE-kezelés (1B. ábra), összhangban a korábban leírt eredményekkel. Ezenkívül az RPE (100 és 200 LG/ml) jelentősen csökkentette a melanintartalmat, amely megnövekedett a-MSH-stimulált melanocitákban (1C. ábra). Ezenkívül megerősítettük, hogy az extraktum nem indukált sejt citotoxicitást 1000 GBP LG/ml koncentrációban B16F10 sejtekben (1D. ábra).

Az RPE leszabályozza a MITF expresszióját azáltal, hogy MAPK aktivációt indukál a B16F10 melanoma sejtekben

Különféle jelátviteli útvonalak közvetíthetik a melanin pigmentképződését. A melanogenezist a MAPK-k szabályozzák, amelyek három altípusba sorolhatók: ERK, JNK és p38, valamint az upstream aktivátorok, a MEK, MKK4 vagy MKK3/6, a MITF és a tirozináz expressziójának transzkripciós szabályozása révén. A melanogén enzimek proteaszómális degradációja.6 Az ERK-ról ismert, hogy több mint 160 fehérje foszforilációja révén csökkenti a MITF expresszióját és melanogenezist.10 Ezenkívül a JNK részt vesz a rákos sejtek proliferációjában és apoptózisában, és szabályozza a melanogenezist is azáltal, hogy csökkenti a MITFexpressziót.

A biológiai aktivitásáért felelős mechanizmus tisztázásaRPE, Western blot analízissel vizsgáltuk az RPE hatását a MAPK jelátviteli útvonalra. A 2. ábrán látható módon az RPE kezelés a MEK-ERK, MKK4/7-JNK és MKK3/6- foszforilációját is kimutatta. p38 MAPK útvonalak B16F10 sejtekben. Ezenkívül a MAPKK-MAPK-k foszforilációja jelentősen fokozódott az RPE-koncentrációk növekedésével. Továbbá megfigyeltük, hogy az RPE csökkentette a MITF expresszióját. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az RPE gátolja a MITF és a tirozináz expresszióját a MAPK jelátviteli útvonalak aktiválásával.

Az RPE bőrfehérítő hatást vált ki az emberi bőrön

Ebben a tanulmányban a hatása aRPEAz emberi bőr fényességét egy kettős vak klinikai vizsgálat is megerősítette. Mindegyik alany két különböző készítményt kapott, az egyikben 0.05 százalékos (v/v) RPE-t, egyet pedig RPEon nélkül. arcuk mindkét felét naponta egyszer 6 héten keresztül. Az L* értékkel meghatározott bőrfényt a SkinColorCatch (Delfin Technologies) segítségével értékeltük. A 3. ábrán látható módon a bőr fényessége a 0,05% (v/v) RPE-tartalmú készítménnyel végzett kezelés jelenlétében szignifikánsan megnövekedett a kontrollokhoz képest. A 3 hetes RPE kezelés az L* értékek szignifikáns növekedését eredményezte, és a hatás tovább nőtt a kezelés időtartamával.

Az RPE megakadályozza a kollagén lebomlását a HDF-ekben lévő MAPK-MMP{1}} gátlásán keresztül

Az UV-sugárzás oxidatív stresszt hoz létre, és így kollagén lebomlását idézi elő az MMP-k aktiválódásának indukálásával.2 Az MMP-1 fontos tényező a fotoöregedési folyamatban, mivel specifikusan hasítja az I. típusú kollagént.3 Az MMP-1 expresszióját a Az olyan MAPK-k, mint az ERK, a p38 MAPK és a JNK, ezt követően növelik az AP-1 transzkripciós faktor aktiválódását.22 Az AP-1 alegységeként a c-Jun az UV-sugárzás által stimulált MAPK-aktivációra is indukálódik. .23 Megpróbáltuk megvizsgálni, hogy aránctalanítóAz RPE hatását az MMP{0}} és MMP-1- által közvetített upstream jelátvitel elnyomásának mértéke határozta meg SUV-besugárzott HDF-ekben. Az I. típusú kollagén expressziós szintjét is értékeltük, amely tükrözi a sejtekben szintetizált kollagén mennyiségét. Amint a 4A, B ábrán látható, a SUV besugárzás csökkent típusú Ikollagén expressziót és fokozott MMP-1 expressziót eredményezett HDF-ekben. Az SUV-besugárzással csökkentett I-es típusú kollagénszintek expressziója azonban drámai módon helyreállt az RPE-kezelés hatására, ami szintén jelentősen gyengítette a SUV-besugárzás által kiváltott MMP-1-expresszió megnövekedett szintjét. Ezenkívül megvizsgálták az RPE hatását az AP-1 és a MAPK SUV által kiváltott foszforilációjára, hogy tisztázzák az MMP-1 SUV által közvetített expressziójában szerepet játszó jelátviteli útvonalakat. Az eredmények azt mutatták, hogy a c-Jun fokozott foszforilációja SUV-indukált HDF-ekben jelentősen elnyomta aRPEdózisfüggő módon (4C. ábra). Ezenkívül az RPE gátolta a MEK ERK, MKK4/7-JNK és MKK3/6-p38 SUV által kiváltott foszforilációját (4D–F. ábra). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az RPE enyhíti a SUV által kiváltott kollagéndegradációt azáltal, hogy elnyomja az MMP{10}} expressziót az upstream AP-1 és a MAPK jelátviteli útvonalak csökkentése révén a HDF-ekben.

Az RPE csökkenti a SUV által kiváltott MMP-1 expressziót azáltal, hogy csökkenti az AP-1 és a MAPKK-MAPK jelátvitelt az emberi bőrszövetben

Az RPE in vivo fotóöregedésgátló tulajdonságainak további megerősítése érdekében humán bőrszövetmintákat 1 órán át előkezeltünk, majd 46 kJ/m2 SUV besugárzást végeztünk. Amint az 5A. ábrán látható, az MMP-1 expressziója jelentősen megnőtt a SUV expozíció hatására, mígRPEkezelés elnyomta a SUV-indukált MMP{1}} expressziós szinteket. Ezen túlmenően, az IHC festési analízis kimutatta az RPE védő hatását az epidermális vastagságra a SUV expozíció révén, jelezve az MMP-1 expresszió szintjét a bőrszövetben. Az MMP-1 expressziója a SUV-kezelt humán bőrmodellben észrevehetően megnövekedett, míg az RPE-kezelés csökkentette a SUV-indukált MMP-1 expressziót (5B. ábra). Az AP-1 serkenti az MMP-1 expresszióját,24 és a MAPK-k az UV-indukált MMP-1 expressziójának fő közvetítői az AP-1 transzaktiváció szabályozása révén.25 Ahogy az 5C. ábrán látható, Az RPE gátolta a c-Jun SUV által kiváltott foszforilációját az emberi bőrszövetben, ami azt jelzi, hogy az AP-1 transzkripciós aktiválása az RPE által csökkent. Ezenkívül az RPE elnyomta a MEK-ERK, MKK4/7-JNK és MKK3/6-p38 SUV által kiváltott foszforilációját (6. ábra). Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy az RPE elnyomja a SUV által kiváltott kollagéntermelést bőrsejtekben és bőrszövetekben.

cistanche tubulosa kivonat

VITA

A ma létező díszítő rózsafajták közül sokat régóta használnak élelmiszer- és gyógyászati ​​célokra. Valójában a rózsanövényben különféle érdekes bioaktív vegyületek vannak jelen, beleértve a fenolos vegyületeket is.26 Korábban már beszámoltunk a rózsa bőrgyulladás elleni hatásáról.RPEegér epidermális sejtekkel, amelyekben az RPE csökkentette a SUV által kiváltott COX-2 expressziót a MAPK jelátviteli útvonal gátlásával.

A gyulladás és az öregedési folyamat közötti szoros kapcsolat jól megalapozott28, és ezt a kapcsolatot igyekeztünk megvizsgálni abőrfehérítésésránctalanítóformációs tevékenységek. Amint az 1. ábrán látható, az RPE dózisfüggően elnyomta az in vitro tirozináz aktivitást és expresszióját B16F10 sejtekben. Továbbá a bőr pigmentációjának végső kimenetelét, a melanintermelést az RPE kezelés gátolta a B16F10 sejtekben. Az RPE indukálta a MAPK-k és az upstream aktivátor MAPKK-k foszforilációját is, amit a MITF expressziójának csökkenése követett (2. ábra). A MAPK-król ismert, hogy kulcsfontosságú jelátviteli faktorok, amelyek szabályozzák a melanociták melanogenezisét.21 Az ERK és JNK útvonalak számos jelátviteli lépésben vesznek részt, és részt vesznek a MITF szabályozásában is, ami egymás után tirozináz és melanogenezis gátláshoz vezet.9 Eközben a MAPK aktiválása a p38 gátlásához vezet. A melaninszintézis a tirozináz fehérje lebomlásának indukálásával.6 Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy az RPE gátolja a melanogenezist a B16F10 melanoma sejtekben az MITF és a tirozinazettranszkripció gátlása révén, és az RPE hatása a MAPKK-MAPK jelátviteli útvonal aktiválásával összefüggésben jelentkezik.

Annak megerősítésére, hogy abőrfehérítésés az RPE ránctalanító hatása emberi bőrre érvényes, önkénteseinket 6 hétig kezeltük RPE-vel, hogy értékeljük a bőrfehérítő aktivitást. Ex vivo emberi bőrszövetet is értékeltünk 10 napig, hogy felmérjük aránctalanítóformáló hatások. Az RPE-tartalmú készítménnyel végzett kezelés jelentősen megnövelte az L* értékeket, a bőr fehérségének mértékegységét (3. ábra). Továbbá az önkéntesek többsége azt válaszolta, hogy bőrük állapota, beleértve a fehérséget is, javult a készítmény hatására.RPE, kérdőíves felmérés alapján (az adatok nem láthatók).

A SUV-sugárzás a bőröregedéshez kapcsolódó folyamatok elsődleges tényezője.4 Ebben a vizsgálatban az RPE nemcsak a prokollagén szintézist állította helyre, hanem elnyomta a SUV által kiváltott MMP-1 expressziót is a HDF-ekben (4. ábra). Továbbá az IHC festési analízis azt mutatta, hogy az RPE gyengítheti a SUV által kiváltott MMP1 expressziót a bőrszövetben (5B. ábra). Ezenkívül megvizsgáltuk, hogy az RPE befolyásolja-e az olyan transzkripciós faktorokat, mint a MAPK és az AP{8}}. Azt találtuk, hogy a fehérjeszint megemelkedett a SUV-sugárzással besugárzott HDF-ben és a bőrszövetben, mígRPEjelentősen gátolta a MAPKK-MAPK útvonalat és az AP-1aktiválást. SUV expozíció után a keletkező ROS számos molekuláris útvonal aktivátora lehet, beleértve az AP-1 és a nukleáris faktor-kappaB transzkripciót aktiváló MAPK útvonalat.29 Ezek az útvonalak számos gén, köztük az MMP-k expressziójához járulnak hozzá, ami kollagénhiányhoz és ráncosodás.12 Egy korábbi tanulmányunkban azt is kimutattuk, hogy az RPE magas koncentrációban tartalmaz antioxidánsokat, például antocianinokat, polifenolokat és flavonoidokat, ezáltal bizonyos szintű gyulladáscsökkentő képességet biztosít a SUV-expozícióval szemben.27 Ezért az RPE SUV-sugárzás által okozott bőrkárosodás védő hatása A tanulmány kimutatta, hogy antioxidáns képességének tudható be.

Befejezésül azt figyeltük megRPEbőrfehérítést mutat be ésránctalanítóhatások, miközben gátolja a tirozináz aktivitást és a melanin képződést a melanocitákban. Az RPE anti-melanogén tulajdonságai a MAPKK-MAPK jelátviteli útvonal aktiválásával válthatók ki. Ezenkívül az RPE nemcsak a prokollagén szintézist segíti elő, hanem gátolja az SUV expozíció által kiváltott MMP expressziót is a bőr fibroblasztjaiban és szöveteiben azáltal, hogy elnyomja a MAPKK-MAPK útvonalat és az AP-1 aktivációt. Ezen túlmenően, az önkénteseknél nem észleltek a készítmény stabilitásával kapcsolatos negatív hatásokat. Eredményeink arra utalnak, hogy az RPE hatékony bőrvédő bioanyag lehet, amely a bőrpigmentáció és a ráncok klinikai és/vagy kozmetikai kezelésében alkalmazható.

cistanche kiegészítők