A SARS-CoV elleni immunterápiák biztonsága és szerokonverziója-2 fertőzés: A klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise, ​​3. rész

Az új SARS-CoV{1}} kórokozó elleni immunitás képzését illetően korábbi tanulmányok kimutatták, hogy képesek adaptív immunitás képzésére, amely immunológiai memória bizonyos kórokozókkal szemben [46].

A tudomány és a technológia folyamatos fejlődésével és az emberi társadalom folyamatos fejlődésével az emberek élete egyre inkább a technológiától függ, és az emberek fokozatosan felismerik az egészség fontosságát. Az emberi küzdelem azonban a betegségek ellen folytatódik.

Jelenleg a világ új kórokozók okozta egészségügyi válságot él át. Ez a kórokozó új és erős, súlyos áldozatokat és gazdasági veszteségeket okoz. Az embereknek el kell gondolkodniuk azon, hogyan kezeljék ezt az új kórokozót.

Az immunitás ebben az összefüggésben különösen kritikussá válik. Az immunitás a szervezet önvédelmi mechanizmusa és a külső kórokozókkal szembeni harci képessége. Az erős immunitás egészségesebbé teheti a szervezetet, és hatékonyan ellenáll a különféle kórokozók inváziójának. Az elégtelen immunitás miatt az emberek hajlamosak különféle betegségekre. Ezért nagyon fontos az immunitás fenntartása és erősítése.

Tehát hogyan lehet fokozni az immunitást? Először is meg kell őriznünk a helyes életmódot. Táplálkozzon egészségesen, és megfelelő mennyiségben fogyasszon különféle tápanyagokat; aludj jól és biztosíts megfelelő alvásidőt; gyakoroljon megfelelően, hogy gyakorolja testét és növelje ellenállását. Emellett védőoltással és egyéb módszerekkel is erősítheti az immunitást és javíthatja a szervezet ellenálló képességét.

Az új kórokozók elleni küzdelemhez proaktívan kell védekeznünk. Az erős immunitás fenntartása nemcsak személyes magatartás, hanem társadalmi felelősség is, amelyet mindenkinek teljesítenie kell. Tudományos módszereket és szilárd magabiztosságot kell használnunk, hogy együtt vészeljük át ezt a nehéz pillanatot. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét. Ezek az anyagok nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyagot és energiát kapjon, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a know-kiegészítőkre a memória javítása érdekében

Ennek ellenére az a paradigma, hogy az immunológiai emlékezet, ha és csak akkor létezik, az adaptív immunitásban, folyamatosan megkérdőjeleződik a mintafelismerő receptorok (PRR-ek) jelenléte miatt, amelyek evolúciósan konzerváltak a legtöbb többsejtű szervezetben, és specifikusan képesek felismerni a fertőző mikrobákat a veleszületett immunrendszeren keresztül. sejtek [47].

A dogmatikus koncepció ellenpéldájaként a PRR által közvetített utakat magában foglaló, veleszületett immunmemória a beszámolók szerint keresztvédelmet nyújt az emberi testnek az irreleváns kórokozóktól a veleszületett immunsejtek epigenetikai átprogramozása révén [48].

Ennek eredményeként a heterológ immunitás megelőző szerepet játszik az új kórokozókkal szemben, amelyek kritikusan fenyegetik az embert gyógyszerek vagy vakcinák nélkül; ezt a szerepet edzett veleszületett immunitásnak is nevezik [49]. A BCG immunizálás, amelyet eredetileg a gyermekkori tuberkulózisra, egy magas morbiditási és mortalitási arányú fertőző betegségre terveztek, az egyik legelterjedtebb vakcina [9].

A BCG-vakcináció nem specifikus védelem indukálását állat- és emberkísérletekben is kimutatták [50,51], beleértve számos randomizált-kontrollos vizsgálatot (RCT) [52,53].

Például kimutatták, hogy a BCG-oltás keresztvédelmet nyújt a súlyos kombinált immunhiányos (SCID) egerekben a disszeminált candidiasis ellen, és 30%-ról 100%-ra növeli a túlélést, a T- és B-limfocitáktól független útvonalak bevonásával [50].

A BCG-vel beoltott SCID egerekben az indukált keresztvédelmet a veleszületett receptor nukleotid-kötő oligomerizációs domént tartalmazó fehérje 2 (NOD2) aktiválása és a 3. hiszton lizin 4 trimetilációs (H3K4me3) helyén a TLR{s11}}promóter{11}}}promóterében bekövetkezett epigenetikai változások irányították. , valamint a monocitákban lévő egyéb gyulladásos citokinek. Ezen túlmenően a BCG vakcinázásról azt is felvetették, hogy humán vizsgálatokban a humán monociták genomszintű epigenetikai programozását indukálja, és IL-1 termelését a sárgaláz vírusfertőzés okozta virémia ellen humán vizsgálatokban [51].

Ebben a forgatókönyvben az epigenetikus újraprogramozást a veleszületett immunitás képzésének kulcsfontosságú mechanizmusának tekintik az immunológiai memória fejlesztése érdekében a génaktiváció szabályozásával hiszton módosítással, például H3K4 metilációval vagy H3K27 acetilációval. Hasonlóképpen több RCT is alátámasztotta a BCG oltás által kiváltott heterológ immunológiai hatást a csecsemők, valamint a tbc-től eltérő fertőző betegségekben szenvedő gyermekek morbiditása és mortalitása tekintetében [52,53].

Ezért a BCG vakcinákkal kialakított heterológ immunitást a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésének és terápiás intézkedésének egyaránt tekintették [54].

Az elölt vagy inaktivált vakcina olyan kórokozók befecskendezését jelenti, amelyek elveszítették betegségtermelő képességüket, de megtartják teljes vagy részleges szerkezetüket, amely több antigénből áll, és amelyek fagocitizálhatók és antigénprezentáló sejtek (APC-k), főleg dendrites sejtek (DC) által emészthetők. adaptív immunitás megvalósítása szubkután vagy intramuszkuláris beadást követően.

Ezután az antigénnel töltött APC-k a fő hisztokompatibilitási komplex II-es típusú (MHC II) molekulákon keresztül a másodlagos limfoid szervekbe vándorolnak, hogy beinduljanak a naiv segítő T (Th) sejtek, ami segít az antigént hordozó B-sejteknek vagy memória B-sejtekké, vagy rövid életű plazmasejtekké differenciálódni. először titkos IgM, majd antitestosztályváltáson mennek keresztül IgG termelésére. Mivel az IgM felezési ideje hozzávetőlegesen 2 nap, az IgG-re történő izotípus váltás körülbelül 20 napos felezési idő meghosszabbítását garantálná, biztosítva a fertőzés alatti védőhatást [55]. Amellett, hogy többféle antigént biztosítanak, az elölt vagy inaktivált vakcinák stabilak és biztonságosak, de több dózisra van szükségük ahhoz, hogy hatékony és széles körben védő immunitást váltsanak ki adjuváns-kiegészítőkkel [56].

Ennek ellenére az elölt vagy inaktivált vakcinák hátrányai véletlenül magukban foglalják azt, hogy az inaktivált kórokozó olyan felszíni komponenseket fejleszt ki, amelyek elkerülik az immunrendszer felügyeletét, ami még mindig csökkentené az immunválaszt a vakcinázás során [57]. Összességében az elölt vagy inaktivált vakcinákat potenciális jelölteknek tekintik az újonnan megjelenő kórokozók, például a SARS-CoV-2 elleni aktív immunizálásra.

Az alegység vakcinák, mint az inaktivált vakcinák altípusa, olyan kórokozók immunogén peptidjeit foglalják magukban, amelyeket úgy terveztek, hogy APC-közvetített T- és B-sejt-memóriát váltsanak ki fertőző betegségek ellen többszörös dózis plusz adjuvánsok szubkután vagy intramuszkuláris beadása után.

Az aktív immunitás kiváltásának megfelelő folyamata hasonló az elölt vagy aktivált vakcinákhoz. Az alegység vakcinákban található antigénjelölteket általában genetikailag módosított vektorok, például vírusvektorok vagy élő bakteriális vektorok juttatják be a rekombináns DNS-vakcinákhoz.

A koronavírus esetében az S-fehérje, mint antigénjelölt mind az alegység vakcinákban, mind a neutralizáló antitestekben, közvetítené a gazdasejt-receptor ACE2 kötődését vírusos kórokozókhoz, miközben az S-fehérjék receptorkötő doménjei (RBD) hasonlóak a SARS-CoV-ban 3}} és a SARS-CoV.

Pontosabban, az S-fehérje két alegységet tartalmaz, az S1-et és az S2-t. Az S1 alegység egy amino-terminális doménből és egy RBD-ből áll.

Az RBD az ACE2-hez, mint gazdasejt-célreceptorhoz kötődik, ami elindítja a fertőzési folyamatot. Ezért az alegység vakcinák képesek olyan antigén-specifikus neutralizáló antitestek indukálására, amelyek az S fehérjéket célozzák meg, ezáltal megakadályozzák a vírus terjedését.

Ezeket az FDA által jóváhagyott klinikai vizsgálatokban bemutatott antigéneket általában közvetlenül vagy vírusvektorokkal, köztük adenovírussal vagy bakteriális vektorokkal, például probiotikumokkal adják be. Ezenkívül a légúti vírusok ellen igazolt nanorészecskék alapú vakcinákat [58] is értékelnek olyan klinikai vizsgálatokban, ahol a lipid összetételű nanorészecskékben található S-antigén által kódolt mRNS-ek közvetlenül lefordíthatók funkcionális S-antigénekké az oltás után.

Mindegyik vakcina-konstrukciónak vannak előnyei és hátrányai. Például a DNS-vakcinák nem olyan immunogének, mint az mRNS- vagy fehérjealapú termékek [59], míg az mRNS-vakcinák nem olyan stabilak, mint a DNS-vakcinák.

A vírusvektor-vakcinák általában immunogenikusabbak, mint a más vektorokat használók, a vírusvektorok azonban csökkentenék a hatékonyságot a vektorral szembeni előzetes immunitás miatt [60]. Az S-fehérjére, a gazdasejteken az ACE2-hez kötődő kritikus vírusfehérjére összpontosító alegység-vakcinákat biztonságosabbnak tekintik, mint az élő, legyengített vakcinákat, és specifikusabbnak, mint az inaktivált vakcinákat.

A közzétett vizsgálatokból származó szerológiai bizonyítékok alapján a legtöbb fehérjevakcina, RNS-vakcina és inaktivált vakcina két adagot igényel, hogy erős szerokonverziót érjen el 100 feletti OR-k esetén, míg a vírusvektor-vakcinák csak egy adagot igényelhetnek a szerokonverzió viszonylag erős szintjének eléréséhez (3. 3. ábra). A fehérjevakcinák, a DNS-vakcinák és az inaktivált vírusvakcinák tárolási követelményei 2–8 ◦C (36–46 ◦F) közötti hőmérsékletet foglalnak magukban, míg az RNS-vakcinák tárolási követelményei termékenként változhatnak, beleértve (1) 2–8 ◦C (36–46 ◦F). 46 ◦F)azonnali használatra vagy −20 ◦C (−4◦F) az mRNS hosszú távú tárolására-1723, és (2) −80 ◦C(−112◦F) a BNT162b1 esetében.

A vírusvektor vakcinákat 2–8 ◦C-on (36–46 ◦F) javasoljuk azonnali felhasználásra, vagy –20 ◦C-on (–4◦F) hosszú távú tárolásra (3. táblázat) [61].

A passzív immunitás a humorális immunitás átvitelét jelenti, amelyben az érintett protektív immunglobulinok, különösen az IgG immunis egyénekből származnak, hogy semlegesítsék a kórokozókat nem immunrecipiensekben [62].

A mesterségesen szerzett passzív immunitáson alapuló vakcinákat fertőző betegségek megelőzésére és terápiájára engedélyezték, különösen akkor, ha a hosszan tartó aktív immunitást célzó vakcinákat nem részesítik előnyben, mivel ezek a betegségek „versenyfutás az idővel” [63]; Például az olyan vakcinák, amelyekről kimutatták, hogy csökkentik a súlyos vírusfertőzésben, például az influenza A vírusokban és az ebolavírusokban szenvedő betegek mortalitását, a felépült betegek vagy az immunizált oltásban részesülők lábadozó plazmájából levett védőantitestek intravénás injekcióját foglalnák magukban [64,65].

Hasonlóképpen, a lábadozó plazmatranszfert a súlyos COVID{0}} betegek azonnali kezelésének jelölteként tekintették olyan intézkedésekkel, mint a közvetlen semlegesítés és immunmoduláció, amely utóbbi részt vesz (1) a citokinek vagy komplementer blokkolása, (2) a DC megelőzésében. érés, vagy (3) szabályozó T-sejtfejlődés kiváltása [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com