A Lubiprostone biztonságossága funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekbetegeknél: Nem véletlenszerű, nyílt vizsgálatⅡ

EREDMÉNYEK

Demográfiai adatok és kiindulási jellemzők A demográfiai és kiindulási jellemzőket a biztonsági populációra vonatkozóan az 1. táblázat foglalja össze. Azon betegek aránya, akiknek anamnézisében sikertelen székrekedéskezelés szerepelt, hasonló volt a két kezelési csoportban: a betegek 76,8%-a a lubiproston 12-mcg BID csoportban és 774% volt. betegek közül a 24-mcg BID csoportban.

Kattintson az érintett széklethez

A leggyakoribb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek a szisztémás alkalmazásra szánt antihisztaminok (az összes beteg 26,4%-a), az obstruktív légúti betegségek elleni szerek (az összes beteg 25,3%-a) és a pszichoanalitikus (az összes beteg 24,1%-a) voltak. A betegek valamivel nagyobb arányban használtak antihisztaminokat a 12-mcg BID csoportban (32,1%), mint a 24-mcg BID csoportban (16,1%).

Az obstruktív légúti megbetegedések és a pszichoanaleptikumok alkalmazása hasonló volt a két kezelési csoportban (az obstruktív légúti betegségek 26,8% és 22,6%, valamint a pszichoanaleptikumok 21,4% és 29,{7}}% a 12-mcg BID és a {{9} }}mcg BID csoportok. Összességében a betegek 13,8%-a használt mentőgyógyszert (16,1% a lubiproston 12-mcg BID csoportban és 9,7% a lubiprostone{17}}mcg BID csoportban). A leggyakrabban kapott mentőgyógyszerek a szennosid A þ B (az összes beteg 5,7%-a) és a biszakodil (az összes beteg 3,4%-a) voltak.

Biztonság

A kezelés expozíciója hasonló volt mindkét vizsgálati csoportban. A lubiproszton {{0}}mcg BID csoportban és 24-mcg BID csoportban a medián gyógyszerexpozíció 169,5 és 169,0 nap volt; ugyanezen kezelési csoportokban az összes átlagos dózis 221,7 kapszula és 206,1 kapszula volt. , ill. A vizsgálati gyógyszerekkel való átlagos megfelelés 73,3% volt a lubiproston 12-mcg BID csoportban és 63,2% a 24-mcg BID csoportban. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) áttekintése az 1. ábrán látható.

A lubiproston 12-mcg BID és 24-mcgBID csoportba tartozó betegek 57,1%-a, illetve 48,4%-a számolt be 1 TEAE-ről. Kettőserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 beteg. Ebben a vizsgálatban a legtöbb TEAE enyhe intenzitású és önmegoldó volt.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >– a betegek 3%-a

A betegek 5%-a által jelentett, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) áttekintése a 2. ábrán látható. A betegek főként hasmenés GI-rendellenességeiről számoltak be, majd hányingerről, hasi fájdalomról és felső hasi fájdalomról számoltak be.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 beteg szerepel a 2. táblázatban. A lubiproston 12-mcg BID és 24-mcgBID csoportba tartozó betegek 35,7%-a, illetve 32,3%-a számolt be TRAE-ről. A felső hasi fájdalom volt a leggyakrabban jelentett TRAE, amely a kezelés abbahagyása a lubiproston 12-mcg BID csoportban (1,85%) és a 24-mcg BID csoportban (3,2%).

A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események alcsoport-elemzései

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60-ig<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események alcsoport-elemzései

A női betegek számszerűen magasabb TRAE-arányt (1TRAE) jelentettek, mint a férfi betegek a 12-mcg BID csoportban (13 nő[40,6%] vs. 7 férfi [29,2%]), valamint a 24-mcg BID csoport (7 nő [41,2%] vs 3 férfi [21,4%]). Férfi betegeknél a leggyakrabban jelentett TRAE-k a következők voltak: hasmenés, csökkent vér húgysavszint és dyspepsia, mindegyik a 12-mcg BID csoportban lévő betegek 8,3%-ánál; valamint hasmenés, felső hasi fájdalom és szabálytalan szívverés, mindegyik 7,1%-ában a {{20}}mcg csoport betegei közül. Nőbetegeknél a leggyakrabban jelentett TRAE a hányinger és hasmenés volt a betegek 12,5%-ánál, illetve 11,8%-ánál a 12-mcg és 24-mcg BID csoportokban. A 12-mcg BID és 24-mcg BID csoportokban 17 (39,5%) és 8 (320%) fehér betegnél, valamint 3 (27,3%) és 2 (40,0%) fekete betegeknél jelentettek TRAE 1-et. illetőleg. A 24-mcg-os csoportban a leggyakrabban jelentett TRAE fehér betegeknél a hasmenés volt (12,0%).

A leggyakrabban jelentett TRAE by Black betegek a {{0}}mcg BID csoportban a fejfájás volt (18,2%); a fekete bőrű betegek azonban a 24-mcg BID csoportban hasi fájdalomról, felső hasi fájdalomról számoltak be, csökkent étvágy és hátfájás, mindegyik a betegek 20,0%-ánál. A többi rasszban szenvedő beteg egyike sem számolt be 1 TRAE-ről. A 12-mcg BID csoportban 17 (43,6%), 3 (18,8%), és a 6–9, 10–13 és 14–17 éves betegek közül egy sem éves korcsoportok 1 TRAE-t jelentettek. A 24-mcg BID csoportban a nem betegek, 5 beteg (35,7%) és 5 beteg (35,7%) a 6–9, 10–13 és 14–17 éves korcsoportban 1 TRAE-ről számoltak be. .A leggyakrabban jelentett TRAE a 6–9 éves korosztályban a hányinger (10,3%) volt a 12-mcg BID csoportban.

A 12-mcg BID csoportban a 10–13 éves betegeknél egy beteg (6,3%) számolt be a TRAE-kről, amelyek közé tartozott a hasmenés, a hasi puffadás, a felső hasi fájdalom, a dyspepsia, a fejfájás és az orrvérzés; a 24-mcgBID 10–13 éves korcsoportban egy beteg (7,1%) számolt be TRAE-ről, amely hasmenést, felső hasi fájdalmat, anafilaktoid reakciót, megnövekedett alanin-aminotranszferázt és fejfájást jelentett. A 14–17 éves betegeknél leggyakrabban jelentett TRAE-k a felső hasi fájdalom és hasmenés voltak, mindegyikről a betegek 14,3%-ánál számoltak be a 24-mcg csoportban.

Klinikai laboratóriumi paraméterek

Minimális vagy semmilyen eltérést figyeltek meg a vérkémiai hematológiai vagy vizeletvizsgálati paraméterekben. A nátrium esetében nem figyeltek meg észrevehető változást a kiindulási értékről a 25. hétre (átlag 137,9 mmol/l, 95%-os konfidencia intervallum (CI) [137,4, 138,37] és 139,4 mmol/l, 95% CI [138,8, 14{{18] }}.1]; referencia tartomány 133–145 mmol/L) vagy kálium (átlag 4,0 mmol/L, 95% CI [3,9, 4,1] és 4,2 mmol/L, 95% CI [4,1, 4,3]; referencia tartomány 3,4-5,2 mmol/L). A vizsgálatban résztvevőknél nem fordult elő elektrolit-rendellenesség, még azoknál a gyerekeknél sem, akik hasmenésről számoltak be,és nem volt szükség semmilyen elektrolit-elváltozáshoz.

Ezenkívül a májfunkciós markerek - albumin, alkalikus foszfatáz, alanin aminotranszferáz, aszpartát transzamináz és bilirubin (közvetlen és teljes) - nem jeleztek klinikailag jelentős tendenciát. Minimális és kis eltéréseket figyeltek meg a kiindulási fizikális vizsgálatoktól és az életjel paraméterektől, beleértve a magasságot, súly, testtömeg-index, pulzusszám, szisztolés vérnyomás és diasztolés vérnyomás; nem figyeltek meg a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás változásaihoz kapcsolódó TEAE-ket.

Felderítő

Hatékonyság értékelése A lubiproston PFC-ben való hatékonyságát a vizsgálók mérsékelten vagy meglehetősen hatékonynak értékelték. A 12. héten az átlagos lubiprostone 12-mcg BID csoportbesorolás 2,8, az átlagos 24-mcg BID csoportbesorolás pedig 2,9 volt (0-től 4-ig terjedő skálán). A 24. héten a lubiproston 12-mcg BID csoport átlagos besorolása 2,7, az átlagos 24-mcg BID csoportbesorolás pedig 2,2 volt.

Természetes növényi gyógyszer a székrekedés enyhítésére-Cistanche

A Cistanche az Orobanchaceae családjába tartozó parazita növények nemzetsége. Ezek a növények gyógyászati ​​tulajdonságaikról ismertek, és évszázadok óta használják őket a hagyományos kínai orvoslásban (TCM). A Cistanche fajok túlnyomórészt Kína, Mongólia és Közép-Ázsia más részein találhatók száraz és sivatagi régiókban. A Cistanche növényeket húsos, sárgás száruk jellemzi, és potenciális egészségügyi előnyeik miatt nagyra értékelik. A TCM-ben úgy gondolják, hogy a Cistanche tonizáló tulajdonságokkal rendelkezik, és általában a vese táplálására, a vitalitás fokozására és a szexuális funkciók támogatására használják. Az öregedéssel, fáradtsággal és általános jóléttel kapcsolatos problémák kezelésére is használják. Míg a Cistanche-t régóta használják a hagyományos orvoslásban, a hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos tudományos kutatások jelenleg is folynak és korlátozottak. Ismeretes azonban, hogy különféle bioaktív vegyületeket, például fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat, lignánokat és poliszacharidokat tartalmaz, amelyek hozzájárulhatnak gyógyhatásaihoz.

Wecistanche-écisztanche por, cisztanche tabletta, cisztanche kapszula, és más termékek felhasználásával fejleszteneksivatagcistanchealapanyagként, melyek mindegyike jó hatással van a székrekedés enyhítésére. A konkrét mechanizmus a következő: A Cistanche a hagyományos felhasználása és bizonyos vegyületei alapján feltételezhetően potenciális előnyökkel jár a székrekedés enyhítésében. Miközben a tudományos kutatás kifejezetten arrólCistanche-éA székrekedésre gyakorolt ​​hatás korlátozott, úgy gondolják, hogy több mechanizmusa is hozzájárulhat a székrekedés enyhítésére. Hashajtó hatás: A Cistanche-t régóta használják a hagyományos kínai orvoslásban székrekedés elleni gyógyszerként. Úgy gondolják, hogy enyhe hashajtó hatása van, ami elősegítheti a bélmozgást és székrekedést okozhat. Ez a hatás különféle vegyületeknek tulajdoníthatóCistanchefenil-etanol-glikozidok és poliszacharidok. A belek nedvesítése: A hagyományos használat alapján a Cistanche hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a beleket célozza meg. A belek hidratálásának és kenésének elősegítése segíthet a szerszámok felpuhításában és megkönnyítheti az áthaladást, ezáltal enyhíti a székrekedést. Gyulladáscsökkentő hatás: A székrekedés néha emésztőrendszeri gyulladással járhat. A Cistanche bizonyos vegyületeket tartalmaz, köztük fenil-etanol-glikozidokat és lignánokat, amelyekről úgy gondolják, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Azáltal, hogy csökkenti a bélgyulladást, javíthatja a bélmozgást és enyhítheti a székrekedést.