A szérum neurofil fénylánca nem hasznos biomarker a központi idegrendszer érintettségére a Fabry-betegségben szenvedő nőknél

Neurofil fényláncAz (NfL) szérumkoncentráció a neurodegeneratív rendellenességek új, nem invazív markere.Fabry-kór(FD) felhalmozódásához vezetglikoszfingolipidekolyan szövetekben, amelyek ahhoz vezetneka kritikus testrendszerek és szervek progresszív károsodása, beleértve a perifériás és központi idegrendszert. Nincsenek megállapított szérummarkerekneurodegeneráció FD-ben. Keresztmetszeti egyközpontú vizsgálatunk célja annak bizonyítása volt, hogy a szérum NfL-szintje tükrözheti a kognitív károsodás súlyosságát és közvetve a központi idegrendszer érintettségének szintjét a nőknél az FD korábbi szakaszaiban. Tizenkét olyan nőt vettek fel, akiknél genetikai tesztek igazolták az FD diagnózisát, és 12 megfelelő egészséges alanyt. Az NfL szérumkoncentrációit minden alanynál mérték neuropszichológiai tesztekkel együtt, amelyek magukban foglalták a Mini-Mental State Examination (MMSE) és a Montreali vizsgálatot.Kognitív értékelési skála(MoCA). Az életminőséget a Short Form Survey (SF{0}}) segítségével értékelték. Az FD betegek és az egészséges alanyok nem különböztek egymástól a szérum NfL-koncentráció, a neuropszichológiai tesztek eredményei és az életminőség tekintetében. Szignifikáns pozitív korreláció volt az NfL és a globotriaoziloszfingozin (lizo-Gb3) koncentrációja között FD-ben szenvedő nőknél (R=0,69,p= 0.01). Az NfL-koncentráció és a MoCA-pontszám között is volt összefüggés, de az MMSE-pontszám között nem. A vevő működési jellemzőinek (ROC) elemzése azt mutatta, hogy az enyhe kognitív károsodás legjobb előrejelzője mindkét csoportban az eGFR volt. Úgy tűnik, hogy a szérum NfL-koncentrációja nem jelzi előre az idegrendszeri érintettség mértékét az FD-ben szenvedő nőknél.

biomarker, neurodegeneráció, életminőség

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEMŰKÖDÉSÉRT

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Bemutatkozás

Fabry-kór(FD) egy rendkívül ritka lizoszómális raktározási betegség, amely X-hez kötött rendellenességként öröklődik. Az FD-t a lizoszomális alfa-galaktozidáz A (-Gal A; EC 3.2.1.22) enzim hiánya okozza. Az Xq22 X kromoszómán található GLA gén egy 429 aminosavból álló prekurzort kódol, amely 398 aminosavból álló glikoproteinné alakul, amely homodimerként funkcionál. A GLA mutációja a -galaktozidáz A (-Gal A) enzim hiányához vagy hiányához vezet, amely katalizálja a globotriaozilceramid hidrolízisét.

Az alfa-Gal A hiánya a glikolipidek és a globotriaoziloszfingozin (lizo-Gb3) fokozatos felhalmozódásához vezet a különböző testsejtekben, ami az érintett szervek károsodásához és diszfunkciójához vezet. Az FD-ben leginkább érintett sejtek és szövetek a glomeruláris podociták, a kardiomiociták, az endothelsejtek, az érizmok, valamint a perifériás és központi idegek. Mindez a létfontosságú szervek, köztük a szív, a vesék és az idegrendszer diszfunkciójához és elégtelenségéhez vezet. A betegség súlyossága a mutáció nemétől, életkorától és típusától függ. A klasszikus fenotípusú férfiaknál a legmagasabb a szövődmények és a korai tünetek kockázata, míg a fiatalabb nőket többnyire életük későbbi szakaszában érinti az FD (1).

A neurofilamentumok a neuronális citoszkeleton fő alkotóelemei. Molekulatömegük alapján megkülönböztették a könnyű (NfL), a köztes (NfM) és a nehéz (NfH) láncokat. Az NfL szérumkoncentrációját és a központi idegrendszeri betegségek markereként betöltött jelentőségét számos közelmúltbeli tanulmány igazolta (2,3). Az idegsejtek károsodása és a központi idegrendszer (CNS) élettani változásai neurofilamentumok felszabadulását okozzák. Ez az NfL emelkedett szintjét jelenti az agy-gerincvelői folyadékban és végül a vérben, ahol a koncentrációja az NfL neuronokból történő felszabadulási sebességét tükrözi (3). Számos tanulmány erős pozitív korrelációt mutatott ki a vérben és a cerebrospinális folyadékban lévő NfL között (4). A szérum NfL-koncentrációja pozitívan korrelált a központi idegrendszer különböző betegségeinek súlyosságával, beleértve a sclerosis multiplexet, az amiotrófiás laterális szklerózist, a frontotemporális demenciát, az Alzheimer-kórt, a traumás agysérüléseket és az idegrendszer HIV-fertőzéssel összefüggő degenerációját (2).

Az NfL koncentrációt befolyásoló fő fiziológiai tényező a betegek életkora. Az öregedéssel az NfL koncentrációja az egészséges alanyokban évente 2,2%-kal nőtt. 60 éves kor után az NfL koncentráció további jelentős növekedése figyelhető meg (5). Ezek a változások mind magának az öregedésnek, mind a társbetegségek halmozódásának tulajdoníthatók. Jól bebizonyosodott, hogy az FD-ben szenvedő betegeket az egészséges populációhoz képest sokkal gyorsabb agyöregedés jellemzi (6). Az FD-ben szenvedő betegeknél fokozott a kognitív diszfunkció kialakulásának kockázata, és legtöbbjüknél depresszió tünetei is vannak (7). A súlyos depresszióval diagnosztizált betegek több kognitív károsodást szenvednek, mint az általános populációban (8). Azt is kimutatták, hogy major depressziós rendellenességben magasabb NfL-szintet figyeltek meg (9). Az FD-ben azonban nem erősítették meg, hogy a kognitív károsodást depressziós tünetek okozzák, de kockázati tényezői közé tartozik a férfi nem, a klasszikus betegség fenotípusában szenvedő betegek, az alacsonyabb intelligenciahányados (IQ) és az anamnézisben szereplő stroke (10, 11).

Számos klinikai tesztet fejlesztettek ki a kognitív funkciók értékelésére, amelyek mindegyike a kognitív működés meghatározott területeit értékeli, de más szempontból. A szűrővizsgálatok kulcsszerepet játszanak abban, hogy minden klinikus elvégezhesse a kognitív károsodás kezdeti értékelését. A kognitív károsodás szűrésére használt legjobban validált tesztek közé tartozik a Mini-Mental State Examination (MMSE) és a Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). Az MMSE-t és a MoCA-t használták és jól validálták az FD-ben szenvedő betegek kognitív károsodását értékelő legújabb vizsgálatokban (11,14).

A vizsgálat célja annak felmérése volt, hogy az NfL szérumkoncentrációja lehet-e a korai központi idegrendszeri érintettség és a kognitív funkciók markere.károsodás FD-ben szenvedő nőknél.

2. Anyagok és módszerek

A tanulmányt a Helyi Etikai Bizottság hagyta jóvá, és a Helsinki Nyilatkozat végezte. Minden beteg tájékoztatáson alapuló írásbeli beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.

Huszonnégy alanyt vettek fel, köztük 12 nőt, akinek igazolt FD-je volt, és 12 megfelelő egészséges kontrollt. A vizsgálatot 2020 márciusa és októbere között végezték. A vizsgált populáció jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. Az FD diagnózisa a -Gal A, lizo-Gb3 vérkoncentrációján és genetikai teszteken alapult. A teszteket a Dry Blood Spot módszerrel (DBS) végeztük. Az egyéni eredményeket a 2. táblázat mutatja be. A vizsgálati csoportból csak egy nő kapott enzimpótló terápiát.

A vizsgálatunkba bevont FD-ben szenvedő betegek három különböző családból származtak. A betegek rokonsági fokát és családfáit az 1. ábra mutatja be.

2. táblázat: A genetikai variáns típusa, a globotriaoziloszfingozin és a -galaktozidáz A koncentrációja a vérben Fabry-kórban szenvedő nőknél

A kontrollcsoport 12 egészséges nőből állt, akiket a nőkkel párosítottakFD a korhoz képest, iskolai végzettség és vesefunkció. A kizárási kritériumok a központi idegrendszer bármely más betegségének diagnosztizálása volt, kivéve az FD-vel kapcsolatos betegségeket, olyan fogyatékosságokat, amelyek akadályozzák a vizsgálati eljárások bármelyikét, például hallás- vagy látásvesztés, krónikus vesebetegség 30 ml/perc alatti eGFR-rel, demencia, akut funkcionális pszichiátriai rendellenesség és nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 80 Hgmm). Minden beteg kitöltött egy életminőség-kérdőívet, a Short Form 36 Health Survey-t (SF-36) és két kognitív funkciót értékelő szűrőtesztet, a MoCA-t és az MMSE-t.

A MoCA-t és az MMSE-t gyakran használják szűrési neuropszichológiai skáláként. Az MMSE-ben a demencia diagnózisának leggyakrabban használt határpontja a 24 pont vagy annál kevesebb. A MoCA teszt maximális pontszáma 30 pont; a 26 vagy több pontot elérő eredmény normálisnak minősül. A 19 és 25 közötti pontszámot tekintjükenyhe kognitív károsodás(MCI) (13). Ugyanezen látogatás során éhgyomorra vettek vért egy éjszakai pihenés után az összes résztvevőtől, hogy meghatározzák az NfL, a kreatinin, a karbamid, a kalcium, a foszfát, a parathormon (PTH) és a vér hemoglobin szérumkoncentrációját. Az NfL koncentrációját Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) ELISA Kittel (antibodies-online GmbH, Aachen, Németország) határoztuk meg. A többi paramétert rutin automatizált laboratóriumi módszerekkel mértük egy helyi laboratóriumban.

Az átlagértéket és a szórást minden normális eloszlású változóra kiszámítottuk. A nem normális eloszlású változók esetén az interkvartilis tartomány (IQR) mediánértékét számítottuk ki. Az eloszlás normalitásának elemzését Shapiro-Wilk teszttel végeztük, eredményei alapján a parametrikus t-próbát vagy a nem paraméteres Mann-Whitney U próbát alkalmaztuk. Vevő működési karakterisztikája (ROC) görbéket rajzoltunk az NfL, eGFR, lyso-Gb3 és -Gal A szérumkoncentráció értékének értékelésére, amely jelzi aenyhe kognitív károsodás jelenlétea MoCA tesztben. A statisztikai elemzéshez Statistica 13.1 szoftvert használtunk.

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINACOSIDET ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEFERTŐZÉSRE