Következtetések
A melaninszintézis sebességkorlátozó lépését katalizálva a tirozináz a hipopigmentált szerek fejlesztésének egyik legfontosabb célpontjává vált. A tirozináz a melanogenezis gátlásának leginkább tanulmányozott célpontja. Ezért a tirozinázt megcélzó inhibitorok specifikusan gátolhatják a sejtekben a melanogenezist egyéb mellékhatások nélkül. Ennek eredményeként az elmúlt években számos inhibitort fejlesztettek ki, és az ebben az áttekintésben tárgyalt inhibitorok áttekintése a 4. ábrán látható. Ebben az áttekintésben az inhibitorok különböző osztályait, köztük a kalkonokat, a resveratrolt és a flavanonokat tárgyaltuk. Nagyon érdekes módon a b-fenil-a és b-telítetlen karbonil vázat tartalmazó inhibitorokat újonnan osztályozták ebben a jelentésben, és figyelemre méltó tirozináz gátló aktivitást mutattak. Különösen a benzilidén-2-tiohidantoinok és a 5-benxilén(tio)barbiturátok mutattak nagyobb gátló hatást (7. ábra). Több gyógyszerkémiai erőfeszítés és szerkezet-aktivitás összefüggés ezeken az állványokon új inhibitorokat hozna a jövőben. Egy másik új, 36-os bisz(4-hidroxibenzil)-szulfid 0,5 lM IC50 értékkel és 58 nM Ki-értékkel kiemelkedő gátló hatást mutatott a tirozináz ellen. Az 50 lM oldattal kezelt 36. számú vegyület 20%-kal csökkentette a melanintartalmat a humán melanocitarendszerben anélkül, hogy jelentős citotoxicitást tapasztalt volna. Ezenkívül a zebrahal in vivo vizsgálata kimutatta, hogy 36 hatékonyan csökkenti a melanin képződését káros hatások nélkül. Ezenkívül az akut orális toxicitási vizsgálat megerősítette, hogy a 36-os vegyület mentes az egerekben észlelhető citotoxicitástól. Így a 36-os vegyület potenciális jelölt a bőrfehérítéshez biztonságos és hatékony farmakológiai szer kifejlesztésére.
A vonatkozó tanulmányok szerintcistancheegy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns, gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A mechanizmus a cistanche ésbőr fehérítésa cistanche antioxidáns hatásában rejlikglikozidok. Az emberi bőrben a melanint a tirozin oxidációja katalizáljatirozináz, és az oxidációs reakcióhoz oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök fontos tényezővé válnakbefolyásolómelaninTermelés. A Cistanche cisztanozidot tartalmaz, amely antioxidáns, és csökkentheti a szabad gyökök képződését a szervezetben, ígygátolja a melanin termelését.
További információért:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
A meglévő gyógyszerek újrahasznosítása a hatásos melanogenezis gátlók kifejlesztésének gyógyszerkutatási programjának egyik fontos megközelítésévé vált. A meglévő gyógyszerekkel kapcsolatos adatok csökkentik az új gyógyszerkészítmények kifejlesztésének szellemi jogával kapcsolatos időt és költségeket. Ennek a megközelítésnek számos előnye van; ideértve a rendelkezésre állást, az alacsonyabb költségeket és a biztonságot/tolerálhatóságot. A fenil-tiokarbamid régóta ismert tirozináz inhibitorként. A kutatók előkeresték a tiokarbamidból származó gyógyszereket klinikai használatra, és megvizsgálták a tirozináz aktivitásra gyakorolt hatásukat. Az etionamidot (26a) és analógjait (26c–26e), köztük a protionamidot (26b) tirozináz inhibitorként azonosították (9. ábra). Az etionamid egy jóváhagyott, második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet a multirezisztens tuberkulózis kezelésére használnak. Számos pajzsmirigy-ellenes gyógyszert erős tirozináz-gátlóként azonosítottak; különösen a metimazol 27a, karbimazol 27b, tiouracil 27c, metiltiouracil 27d és propiltiouracil 27e gátolta a gomba tirozinázt (9. ábra).
Általában a gomba tirozináz a leggyakrabban használt in vitro modell a hipopigmentált szerek szűrésére a bőrfehérítő anyagok kifejlesztésében, míg az emberi és egér melanocita lizátumokat kisebb mértékben alkalmazták. Ennek az az oka, hogy az Agaricus bisporus gombából származó tirozináz bőségesen elérhető és könnyen tisztítható. A gombákból származó tirozináz azonban több szempontból nagyon különbözik az emberi tirozináztól. A gomba tirozináz szekretált formája a sejtek citoszoljában jelenlévő tetramer enzim, míg a humán tirozináz monomer és inaktív glikozilált membránhoz kötött forma. Ezenkívül arról számoltak be, hogy a humán tirozináz 6-szer nagyobb affinitást mutatott az L-DOPA oxidációs aktivitása iránt, mint a gomba tirozináz, az emberi és gomba tirozináz Km értéke L-DOPA-ra nézve 0,31 mM volt és 1,88 mM. Ezenkívül az emberi és a gomba tirozináz aminosavszekvencia azonossága 23 százalék. Ezek a szerkezeti eltérések jól korreláltak az AbTYR és a hTYR által vizsgált tirozináz gátló aktivitásban. Azt találták, hogy sok melanogenezis-inhibitor nem mutat gátló hatást a gomba tirozináz aktivitására (lásd a tujaplicinek összehasonlítását, a humán tirozináz inhibitorok című részt).
Összefoglalva, reméljük, hogy ez az áttekintés hasznos lesz a melanogenezissel, különösen a tirozináz fehérjékkel foglalkozó gyógyszerkémikusok számára, hogy azonosítsák a gyógyszerszerű tulajdonságokkal rendelkező új inhibitorokat.
Közzétételi nyilatkozat
A szerzők nem számolnak be összeférhetetlenségről. A cikk tartalmáért és megírásáért egyedül a szerzők felelősek.
Hivatkozások
1. Elérhető a bőrhalványításból.
2. Elérhető a skin-lighting-products-market-to-reach-USD 23-bn-by-2020-global-industry-analysts-tól (Közzétéve: 2015- 02-16).
3. Francisco S, Stefania B, Mauro P és mtsai. Hipopigmentáló szerek: frissített áttekintés a biológiai, kémiai és klinikai szempontokról. Pigment Cell Res 2006;19:550–7.
4. Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. A melanociták működése és szabályozása melanocortin peptidekkel. J Histochem Cytochem 2002;50:125–33.
5. Costin GE, halló VJ. Az emberi bőr pigmentációja: a melanociták módosítják a bőr színét a stressz hatására. FASEB J 2007;21:976–94.
6. Ahn SJ, Koketsu M, Ishihara H és munkatársai. A melanin szintézis szabályozása szeléntartalmú szénhidrátokkal. Chem Pharm Bull 2006;54:281–6.
7. Iozumi K, Hoganson GE, Pennella R és munkatársai. A tirozináz szerepe a pigmentáció meghatározó tényezőjeként tenyésztett humán melanocitákban. J Invest Dermatol 1993;100:806–11.
8. Li G, Ju HK, Chang HW és mtsai. Melanin bioszintézis gátlók a Machilus thunbergia kérgéből. Biol Pharm Bull 2003;26:1039–41.
9. Unver N, Freyschmidt-Paul P, Horster S és mtsai. Az epidermális melanin tengely és a XIIIa faktor melanofágok változásai szenilis lentigóban és öregedő bőrben. Br J Dermatol 2006;155:119–28.
10. Brenner M, Halló VJ. A melanin védő szerepe az UV-károsodással szemben az emberi bőrben. Photochem Photobiol 2008;84:539–49.
11. Urabe K, Nakayama J, Hori Y. In Norlund JJ, Boissy RE, et al. szerk. A pigmentrendszer: élettan és patofiziológia. New York, NY: Oxford University Press; 1998:909–913.
12. Yang JY, Koo JH, Song YG és mások. A melanogenezis stimulálása scoparonnal B16 melanoma sejtekben. Acta Pharmacol Sin 2006;27:1467–73.
13. Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. A melanogenezis gátlói: szabadalmi áttekintés (2009–2014). Expert Opin Ther Pat 2015; 7:775–88.
14. Schiaffino MV. Jelátviteli útvonalak a melanoszóma biogenezisében és patológiájában. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2010;42:1094–104.
15. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S és mások. Melanin pigmentáció az emlősök bőrében és hormonális szabályozása. Physiol Rev 2004;84:1155–228.
16. Meghallgatás VJ. Emlős tirozináz – a melanociták pigmentációjának kritikus szabályozási pontja. Int. J. Biochem. 1987;19:1141–7.
17. Halaban R, Patton RS, Cheng E és mtsai. A melanomasejtek abnormális savasodása tirozináz-retenciót indukál a korai szekréciós útvonalon. J Biol Chem 2002;277:14821-8.
18. Sanchez-Ferrer A, Rodrguez-Lopez JN, Garca-Canovas F és társai. Tirozináz: mechanizmusának átfogó áttekintése. Biochim Biophys Acta 1995;1247:1–11.
19. a) Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A et al. Krisztallográfiai bizonyíték arra, hogy a tirozináz kétmagvú rézközpontja rugalmas a katalízis során. J Biol Chem
2008;281:8981–90. (b) Bijelic A, Pretzler M, Molitor C és mtsai. A diólevélből származó növényi tirozináz szerkezete feltárja a "szubsztrátvezető maradékok" fontosságát az enzimatikus specifitás szempontjából. Angew Chem Int Ed Engl 2015;54:14677–80.
20. Decker H, Tuczek F. Hemocianinok tirozináz/katekol-oxidáz aktivitása: szerkezeti alapok és molekuláris mechanizmusok. Trends Biochem Sci 2000;25:392–7.
21. Jimenez-Atienzar M, Escribano J, Cabanes J et al. A flavonoid-eriodictiol oxidációja tirozinázzal. Plant Physiol Biochem 2005;43:866–73.
22. Cavalieri EL, Li KM, Balu N, et al. Katekol orto-kinonok: elektrofil vegyületek, amelyek depurinációs DNS-adduktumot képeznek, és rákot és más betegségeket okozhatnak. Carcinogenesis 2002;23:1071–7.
23. Vontzalidou A, Zoidis G, Chaita E és mtsai. Dihidrosztilbén-származékok, mint erős tirozináz-gátlók tervezése, szintézise és molekuláris vizsgálata. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:5523–6.
24. Hasegawa T. Tirozinázt expresszáló neuronális sejtvonal, mint a Parkinson-kór in vitro modellje. Int. J. Mol Sci 2010;11:1082–9.
25. Tessari I, Bisaglia M, Valle F, et al. Az alfa-synuclein reakciója a tirozinázzal: lehetséges következmények a Parkinson-kórra. J. Biol. Chem. 2008;283:16808–17.
26. Greggio E, Bergantino E, Carter D. A tirozináz fokozza a dopamin toxicitását, de genetikailag nem kapcsolódik a Parkinson-kórhoz. J Neurochem 2005;93:246–56.
27. Yi W, Cao R, Peng W és mtsai. Új 4-hidroxibenzaldehid származékok, mint tirozináz inhibitorok szintézise és biológiai értékelése. Eur J Med Chem 2010;45:639–46.
28. Friedman M. Az ételek barnulása és megelőzése: áttekintés. J Agric Food Chem 1996;44:631–53.
29. Mayer AM. Polifenol-oxidázok a növényekben – a közelmúltban. Phytochemistry 1987;26:11–20.
30. Liu SH, Pan IH, Chu IM. A p-hidroxi-benzil-alkohol gátló hatása a tirozináz aktivitásra és a melanogenezisre. Biol Pharm Bull 2007;30:1135–9.
31. Arndt KA, Fitzpatrick TB. A hidrokinon helyi alkalmazása depigmentáló szerként. J Am Med Assoc 1965;194:117–19.
32. Fitzpatrick TB, Arndt KA, el-Mofty AM et al. Hidrokinon és psoralének a hypomelanosis és a vitiligo terápiájában. Arch Dermatol 1966;93:589–600.
33. Kligman AM, Willis I. Új formula az emberi bőr depigmentálására. Arch Dermatol 1975;111:40–8.
34. Heilgemeir GP, Balda BR. [Irreverzibilis toxikus depigmentáció. Észrevételek hidrokinemonobenzil-éter tartalmú bőrfehérítő készítmények alkalmazása után]. MMW Munch Med Wochenschr 1981;123:47–8.
35. Kumar K, Vani MG, Wang SY és társai. In vitro és in vivo vizsgálatok a galluszsav depigmentáló hatását tárták fel: egy új bőrvilágosító szer hiperpigmentált bőrbetegségek kezelésére. Biofactors 2013;39:259–70.
36. Gonc¸alez M, Correa M, Chorilli M. Kojic savval töltött nanotechnológián alapuló gyógyszeradagoló rendszerek bőrbejuttatása a bőr öregedésének kezelésére. BioMed Res Int 2013;2013:271–6.
37. Ki DH, Jung HC, Noh YW et al. Újonnan szintetizált QNT3-18 előformálása és formulázása bőrfehérítő szer kifejlesztéséhez. Drug Dev Ind Pharm 2013;39:526–33.
38. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S et al. Azelainsav terápia pigmentációs rendellenességekben. Clin Dermatol 1989;7:106–19.
39. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K et al. Az azelainsav és a hidrokinon kettős vak összehasonlítása a melasma kezelésében. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989;143:58–61.
40. Shivhare S, Malviya K, Malviya K et al. Áttekintés: természetes bőrvilágító és -tápláló szerek. Res J Top Cosmet Sci 2013; 4:21–5.
41. Huang CH, Sung HC, Hsiao CY, et al. Három C-vitamin származék transzdermális bejuttatása Er által: YAG és szén-dioxid lézeres előkezelés. Lasers Med Sci 2013;28:807–14.
42. Yao CL, Lin YM, Mohamed MS és mtsai. Az ektoin gátló hatása a melanogenezisre B16-F0 és A2058 melanoma sejtvonalakban. Biochem Eng J 2013;78:163–9.
43. Nyert YK, Loy CJ, Randhawa M és társai. A 4-hexil-1,3-feniléndiol klinikai hatékonysága és biztonságossága a bőr hiperpigmentációjának javítására. Arch Dermatol Res 2014;306:455–65.
44. Son K, Heo M. A bőr depigmentációs hatékonyságának értékelése új fehérítőszerek kifejlesztéséhez Koreában. Int J Cosmet Sci 2013;35:9–18.
45. Chen YS, Lee SM, Lin CC, et al. A Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng 2013;115:242–5.
46. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali A et al. Társszer-stratégia a bőrcélzás elősegítésére és a hidrokinon és a tranexámsav transzdermális diffúziójának minimalizálására. Curr Med Chem 2013;20:4080–92.
47. Tse TW, Hui E. Tranexámsav: fontos adjuváns a melasma kezelésében. J Cosmet Dermatol 2013;12: 57–66.
48. Eimpunth S, Wanitphadeedecha R, Manuskiatti W. A fókuszált áttekintés az ázsiaiak akne által kiváltott és esztétikai eljárással kapcsolatos posztinflammatorikus hiperpigmentációjáról. J Eur Acad Dermatol 2013;27:7–18.
49. Engasser PG. Az okronózist a fehérítő krémek okozzák. J Am Acad Dermatol 1984;10:1072–3.
50. Fisher AA. Aktuális elérhetőségi hírek. A hidrokinon abnormális reakciókat alkalmaz. Cutis 1983;250:240–4.
51. Romaguera C, Grimalt F. Leukoderma hidrokinonból. Contact Dermatitis 1985;12:183.
52. Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, et al. Az emlős melanocita tirozináz gátlói: gentizinsav alkil-észtereinek in vitro összehasonlítása más feltételezett inhibitorokkal. Biochem Pharmacol 1999;57:663–72.
53. Zhou H, Kepa JK, Siegel D és munkatársai. A hidrokinon benzol metabolitja fokozza a kondromodulin-I szabályozását és gátolja a tubusképződést az emberi csontvelő endothel sejtjeiben. Mol Pharmacol 2009;76:579–87.
54. Fujimoto N, Onodera H, Mitsumori K et al. Változások a pajzsmirigy működésében a kojinsav által kiváltott pajzsmirigy-hiperplázia kialakulása során F344 patkányokban. Carcinogenesis 1999;20:1567–71.
55. Spınola V, Mendes B, CAmara JS et al. Az idő és a hőmérséklet hatása a C-vitamin stabilitására kertészeti kivonatokban. UHPLC-PDA vs. jodometriás titrálás, mint analitikai módszerek. LWT-Food Sci Technol 2013;50:489–95.
56. Arulmozhi V, Pandian K, Mirunalini S. Ellagic sav kapszulázott kitozán nanorészecskék gyógyszerszállítási rendszerhez humán szájrák sejtvonalban (KB). Colloids Surf B Biointerfaces 2013;110:313–20.
57. Sonmez F, Sevmezler S, Atahan A, et al. Új kalkon származékok, mint polifenol-oxidáz inhibitorok értékelése. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:7479–82.
58. Takahashi M, Takara K, Toyozato T et al. A Morus australis új bioaktív kalkonja gátolja a tirozináz aktivitást és a melanin bioszintézist a B16 melanoma sejtekben. J Oleo Sci 2012;61:585–92.
59. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Azakalkonok: az erős polifenol-oxidáz inhibitorok új osztálya. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:1753–6.
60. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Az új kalkon-oximok értékelése a tirozináz és a melanin képződés gátlóiként B16 sejtekben. Arch Pharm (Weinheim) 2016;349:20–9.
61. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Az új 2,3-dihidro-1H-inden-1-one kalkonszerű származékainak gátló kinetikája gomba tirozinázon. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:5495–9.
62. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW és mtsai. A tirozináz aktivitás gátlása a Flemingia philippinensis gyökereiből származó polifenolvegyületekkel. Bioorg Med Chem
2014;22:1115–20.
63. Tan X, Song YH, Park C és társai. Rendkívül erős tirozináz inhibitor, Campylotropis hirtella neorauflavan és gátló mechanizmus molekuláris dokkolással. Bioorg Med Chem 2016;24:153–9.
64. Satooka H, Kubo I. Resveratrol as a kcat type inhibitor for tyrosinase: potentiated melanogenesis inhibitor. Bioorg Med Chem 2012;20:1090–9.
65. Lee TH, Seo JO, Baek SH és mtsai. A resveratrol gátló hatásai a melanin szintézisére az ultraibolya B által kiváltott pigmentációban tengerimalac bőrében. Biomol Ther (Szöul) 2014;22:35–40.
66. Franco DC, de Carvalho GS, Rocha PR, et al. A rezveratrol analógok gátló hatása a gomba tirozináz aktivitására. Molecules 2012;17:11816–25.
67. Song YM, Ha YM, Kim JA és társai. Új azoresveratrol, azo-oxyresveratrol és származékaik szintézise, mint erős tirozináz inhibitorok. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:7451–5.
68. Bae SJ, Ha YM, Kim JA et al. Egy új szintetizált tirozináz inhibitor: (E)-2-((2,4-dihidroxi-fenil)diazenil)-fenil4--metil-benzolszulfonát, mint azo-resveratrol analóg. Biosci Biotechnol Biochem 2013;77:65–72.
69. Bae SJ, Ha YM, Park YJ et al. (E)-N-szubsztituált benzilidén-anilin származékok, mint tirozináz inhibitorok tervezése, szintézise és értékelése. Eur J Med Chem 2012;57:383–90.
70. Borges F, Roleira F, Milhazes N és mtsai. Egyszerű kumarinok: kiváltságos állványok az orvosi kémiában. Front Med Chem 2009;4:23–85.
71. Masamoto Y, Murata Y, Baba K et al. Az esculetin gátló hatásai a melanin bioszintézisére. Biol Pharm Bull 2004;27:422–5.
72. Fais A, Corda M, Era B et al. Kumarin-resveratrol hibridek tirozináz inhibitor aktivitása. Molecules 2009;14:2514–20.
73. Matos MJ, Santana L, Uriarte E, et al. Új halogénezett fenilkumarinok, mint tirozináz inhibitorok. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3342–45.
74. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY és munkatársai. Új umbelliferon analógok, mint potenciális gomba tirozináz inhibitorok tervezése, szintézise és értékelése. J Enzyme Inhib Med Chem. 2015;30:874–83.
75. Asthana S, Zucca P, Vargiu AV és mtsai. A hidroxi-kumarinok és a gomba tirozináz szerkezet-aktivitás kapcsolatának vizsgálata. J Agric Food Chem 2015;63:7236–24.
76. Gardelly M, Trimech B, Belkacem MA, et al. Fokozott citotoxikus és anti-tirozináz aktivitással rendelkező új diazafoszfinán-kumarin származékok szintézise. Bioorg Med Chem Lett 2016;26:2450–4.
77. Ha YM, Kim JA, Park YJ és társai. A 5-(szubsztituált benzilidén)hidantoin analógjai, mint a tirozináz- és melaninképződés inhibitorai. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2011;1810:612–19.
78. Ha YM, Kim JA, Park YJ és társai. A hidroxibenzilidenil-pirrolidin-2,5-dion származékok szintézise és biológiai aktivitása, mint a tirozináz új, erős inhibitorai. Med Chem Comm 2011;2:542–9.
79. Kim SH, Ha YM, Moon KMC és társai. A (Z)-5-(2,4-dihidroxibenzilidén)-tiazolidin-2,4-dion, egy új tirozináz-inhibitor anti-melanogén hatása. Arch Pharm Res 2013;36: 1189–97.
80. Chung KW, Park YJ, Choi YJ és társai. Egy újonnan szintetizált erős tirozináz inhibitor (E)-3-(2,4-dihidroxibenzilidén)-pirrolidin-2,5-dion ({{8) in vitro és in vivo anti-melanogén aktivitásának értékelése }}DBP). Biochim Biophys Acta (Gen Subj) 2012;1820:962–9.
81. Kim HR, Lee HJ, Choi YJ és társai. Benzilidén-kötésű tiohidantoin-származékok, mint a tirozináz és a melanogenezis gátlói: a b-fenil-a,b-telítetlen karbonil funkcionalitás jelentősége. Med Chem Comm 2014;5:1410–17.
82. Yun HY, Kim do H, Son S és mtsai. Az (E)-2-benzoil-3-(szubsztituált fenil)-akrilnitrilek tervezése, szintézise és antimelanogén hatásai. Drug Des Devel Ther 2015;9:4259–68.
83. Son S, Kim H, Yun HY és mtsai. (E)-2-Ciano-3-(szubsztituált fenil)akrilamid-analógok, mint a tirozináz erős inhibitorai: lineáris b-fenil-a,b-telítetlen karbonil-váz. Bioorg Med Chem 2015;23:7728–34.
84. Isao K, Ikuyo KH. Az olívaolaj aromavegyületeinek tirozináz gátló hatása. J Agric Food Chem 1999;47:4574–8.
85. Cui Y, Liang G, Hu YH és társai. A fahéjaldehid alfa-szubsztituált származékai, mint tirozináz inhibitorok: gátló mechanizmus és molekuláris analízis. J Agric Food Chem 2015;63:716–22.
86. Yan Q, Cao R, Yi W és mtsai. A 5-benzilidén(tio)barbiturát-béta-D-glikozidok, mint gomba tirozináz inhibitorok szintézise és értékelése. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:4055–8.
87. Yan Q, Cao R, Yi W és mtsai. A 5-benzilidén-barbiturát-származékok gátló hatásai a gomba tirozinázra és antibakteriális hatásukra. Eur J Med Chem 2009;44:4235–43.
88. Chen Z, Cai D, Mou D és mtsai. Hidroxi- vagy metoxi-szubsztituált 5-benzilidén(tio)barbiturátok, mint új tirozináz inhibitorok tervezése, szintézise és biológiai értékelése. Bioorg Med Chem 2014;22:3279–84.
89. Ambati NB, Anand V, Hanumanthu P. A 2-n(metil-amino)-benzotiazolok egyszerű szintézise. Szint. Commun 1997;27:1487–93.
90. Pan B, Huang RZ, Han SQ és társai. Az 2-aril-imino-3-aril-tiazolidin-4--ok tervezése, szintézise és antibiofilm-aktivitása. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2461–4.
91. Criton M, Le Mellay-Hamon V. N-hidroxi-N'-fenil-tiokarbamid és N-hidroxi-N'-fenil-karbamid analógjai, mint tirozináz- és melaninképződés inhibitorai. Biorg Med Chem Lett 2008;18:3607–10.
92. Thanigaimalai P, Hoang TA, Lee KC és mtsai. Az N-fenil-tiokarbamidok és a benzaldehid-tioszemikarbazonok szerkezeti követelményei, mint a melanogenezis inhibitorai melanoma B 16 sejtekben. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2991–3.
93. Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK et al. A fenil-tiokarbamid-analógok szerkezeti követelményei a melanogenezist és a tirozinázt gátló aktivitásukhoz. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:6824–8.
94. a) Hall AM, Orlow SJ. A tirozináz fenil-tiokarbamid által indukált lebomlása a Golgi-érés után következik be. Pigment Cell Res 2005;18:122–9. (b) Poma A, Bianchini S, Miranda M. L-tirozin-indukált mikronukleusz-termelés gátlása feniltiokarbamid által humán melanoma sejtekben. Mutat Res 1999;446:143–8. c) Du BK, Erway WF. A tiokarbamid és rokon vegyületek hatásmechanizmusának tanulmányozása; az oxidatív enzimek és a réz által katalizált oxidációk gátlása. J. Biol. Chem. 165:711-21 (1946).
95. a) Choi J, Park SJ, Jee JG. Az etionamid, a multirezisztens tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer analógjai erős tirozináz-gátlást mutatnak. Eur J Med Chem 2015;106:157–66. (b) Choi J, Jee JG. A tiokarbamidot tartalmazó gyógyszerek tirozináz inhibitorokként való áthelyezése. Int. J. Mol Sci 2015;16:28534–48.
96. Cooper DS. Pajzsmirigy elleni szerek. N Engl J Med 1984;311: 1353–62.
97. Liu P, Shu C, Liu L és mtsai. Tiokarbamid származékok tervezése és szintézise kéntartalmú heterociklusos vázzal, mint potenciális tirozináz inhibitorral. Bioorg Med Chem 2016;24:1866–71.
98. Genc¸er N, Demir D, Sonmez F és mtsai. Új szacharin származékok, mint tirozináz inhibitorok. Bioorg Med Chem 2012;20:2811–21.
99. a) Zhu YJ, Song KK, Li ZC és társai. A transzcinnamaldehid tiosemikarbazon antitirozináz és antimikrobiális hatásai. J Agric Food Chem 2009;57:5518–23. (b) Li ZC, Chen LH, Yu XJ és mtsai. A klórbenzaldehid tiosemikarbazonok gátlási kinetikája gomba tirozinázon. J Agric Food Chem 2010;58:12537–40. (c) Chen LH, Hu YH, Song W és mások. A benzaldehid tiosemikarbazonok szintézise és antitirozináz mechanizmusa: új tirozináz inhibitorok. J Agric Food Chem 2012;60:1542–7. (d) Pan ZZ, Zhu YJ, Yu XJ et al. A 40-tiosemikarbazon grizeofulvin szintézise és hatásai a gyümölcsök enzimatikus barnulása és betakarítás utáni betegségei elleni védekezésre. J Agric Food Chem 2012;60:10784–8. (e) Yang MH, Chen CM, Hu YH és mtsai. A DABT és a DABPT mint új tirozináz inhibitorok gátló kinetikája. J Biosci Bioeng 2013;115:514–27.
100. * (a) Liu JB, Yi W, Wan YQ és társai. 1-(1-Ariletilidén)tioszemikarbazid származékok: a tirozináz inhibitorok új osztálya. Bioorg Med Chem 2008;16:1096–102.(b) Liu JB, Cao RH, Yi W et al. Erős tirozináz inhibitorok osztálya: alkilidén-tioszemikarbazid vegyületek. Eur J Med Chem 2009;44:1773–8. (c) Yi W, Cao RH, Wen H, et al. A 4- funkcionalizált fenil-O-béta-D-glikozidok felfedezése a gomba tirozináz inhibitorok új osztályaként. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:6157–60. (d) Yi W, Cao RH, Chen ZY és mtsai. Hidroxi- vagy metoxiszubsztituált fenilmetilén-tioszemi-karbazonok, mint tirozináz inhibitorok tervezése, szintézise és biológiai értékelése. Chem Pharm Bull 2009;57:1273–7. (e) Yi W, Cao RH, Chen ZY és mtsai. Az 4-o-szubsztituált fenil-metilén racionális tervezése és szintézisetioszemikarbazonok, mint új tirozináz inhibitorok. Chem Pharm Bull 2010;58:752–4. (f) Yi W, Dubois C, Yahiaoui S és mtsai. Az aril-tioszemikarbazon farmakofor finomítása a gomba tirozináz gátlásában. Eur J Med Chem 2011;46:4330–5. (g) Buitrago E, Vuillamy A, Boumendjel A et al. N/S vegyületek diréz centrummal való kölcsönhatásának feltárása: tirozináz gátlás és modellvizsgálatok. Inorg Chem 2014;53:12848–58.
101. (a) Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK et al. Keton tioszemikarbazonok: szerkezet-aktivitás összefüggések a melanogenezis gátlásában. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3527–30. (b) Lee KC, Thanigaimalai P, Sharma VK et al. A tiosemikarbazonok szerkezeti jellemzői, mint a melanogenezis inhibitorai. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:6794–6.
102. You A, Zhou J, Song S et al. Az 3-/4- aminoacetofenonok szerkezet alapú módosítása, amely a tirozináz aktivitásának alapos változását eredményezi: erős aktivátorokról nagyon hatékony inhibitorokká. Eur J Med Chem 2015;93:255–62.
103. You A, Zhou J, Song S et al. Az 4-alkoxi- és 4-aciloxi-fenil-etilén-tioszemikarbazon analógok, mint új tirozináz inhibitorok racionális tervezése, szintézise és szerkezet-aktivitás összefüggései. Bioorg Med Chem 2015;23:924–31.
104. Girelli AM, Mattei E, Messina A et al. A polifenol-oxidázok aktivitásának gátlása különféle dipeptidekkel. J Agric Food Chem 2004; 52:2741–5.
105. Morita H, Kayashita T, Kobata H, et al. Pseudostellarins DF, új tirozináz gátló ciklikus peptidek a Pseudostellaria heterophylla-ból. Tetrahedron 1994;50:9975–82.
106. Ubeid AA, Zhao L, Wang Y és mtsai. Rövid szekvenciájú oligopeptidek gomba és humán tirozináz elleni gátló hatással. J Invest Dermatol 2009;129:2242–9.
107. Kim H, Choi J, Cho JK és társai. A kojsav-tripeptidek szilárd fázisú szintézise és tirozináz gátló aktivitásuk, tárolási stabilitásuk és toxicitásuk. Bioorg Med Chem Lett 2004;14:2843–6.
108. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Bioaktív oligopeptidek a bőrgyógyászatban: I. rész. Exp Dermatol 2012;21:563–8.
109. Hsiao NW, Tseng TS, Lee YC et al. Természetes termékekből származó rövid peptidek, mint tirozináz inhibitorok fantasztikus felfedezése. J Chem Inf Model 2014;54:3099–111.
110. Tseng TS, Tsai KC, Chen WC és társai. Erős ciszteint tartalmazó dipeptid inhibitorok felfedezése tirozináz ellen: 20 20 dipeptid átfogó vizsgálata a dopakróm képződés gátlásában. J Agric Food Chem 2015;63: 6181–8.
111. Li DF, Hu PP, Liu MS et al. A hidroxipiridinon-L-fenilalanin konjugátumok, mint potenciális tirozináz inhibitorok tervezése és szintézise. J Agric Food Chem 2013;61:6597–603.
112. Zhao DY, Zhang MX, Dong XW és társai. Új hidroxipiridinon származékok, mint potenciális tirozináz inhibitorok tervezése és szintézise. Bioorg Med Chem Lett 2016;16:30486–93.
113. Baek S, Kim J, Kim D és mtsai. A Lespedeza cyrtobotrya törzséből izolált dalbergioidin gátló hatása a melanin bioszintézisére. J Microbiol Biotechnol 2008;18:874–9.
114. Yanagihara M, Yoshimatsu M, Inoue A et al. A gnetin C, a melinjoból származó rezveratrol dimer (Gnetum gnemon) gátló hatása a tirozináz aktivitásra és a melanin bioszintézisére. Biol Pharm Bull 2012;35:993–6.
115. Roh JS, Han JY, Kim JH és társai. A pórsáfrány (Carthamus tinctorius L.) magjából izolált hatóanyagok melanogenezis gátló hatásai. Biol Pharm Bull 2004;27: 1976–8.
116. Kim JH, Kim MR, Lee ES és munkatársai. Az Astragalus membranaceus gyökeréből izolált kalikozin gátló hatásai a melanin bioszintézisére. Biol Pharm Bull 2009;32:264–8.
117. Kong YH, Jo YO, Cho CW és társai. A fahéjsav gátló hatásai a melanin bioszintézisére a bőrben. Biol Pharm Bull 2008;31:946–8.
118. Cho Y, Kim KH, Shim JS és mtsai. A Myristica fragrans HOUTT-ból izolált rosszindulatú daganatok gátló hatásai. a melanin bioszintézisén. Biol Pharm Bull 2008;31:986–9.
119. Lee MY, Kim JH, Choi JN és mások. A Lespedeza cyrtobotrya légi részéből izolált vegyületek melaninszintézis-gátló és gyökfogó hatása. J Microbiol Biotechnol 2010;20:988–94.
120. Kim JP, Kim BK, Yun BS és munkatársai. Az A, B és C melanocortinok az Eupenicillium sharia által termelt új melaninszintézis-gátlók. I. Taxonómia, fermentáció, izolálás és biológiai tulajdonságok. J Antibiot (Tokió), 2003;56:993–9.
121. Chen LG, Chang WL, Lee CJ és társai. A melanogenezis gátlása kínai epe gallotanninjai által B16 egér melanoma sejtekben. Biol Pharm Bull 2009;32:1447–52.
122. Kim SJ, Son KH, Chang HW és társai. Tirozináz gátló prenilált flavonoidok a Sophora flavescensből. Biol Pharm Bull 2003;26:1348–50.
123. Khan SB, Azhar-Ul-Haq, Afza N és társai. Tirozináz-gátló hosszú láncú észterek az Amberboa ramosa-ból. Chem Pharm Bull (Tokió) 2005;53:86–9.
124. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, et al. A nagyon erős tirozináz inhibitor, a T1 felfedezése jelentős melanogenezis-ellenes képességgel zebradán in vivo vizsgálattal és számítógépes molekuláris modellezéssel. Sci Rep 2015;5:7995.
125. Ai N, Welsh WJ, Santhanam U, et al. Új virtuális szűrési megközelítés a humán tirozináz inhibitorok felfedezésére. PLoS One 2014;9:e112788.
126. Chou TH, Ding HY, Hung WJ és társai. Az Origanum vulgare-ből származó vanillin és vanillinsav antioxidáns jellemzői és az alfa-melanocita-stimuláló hormon által stimulált melanogenezis gátlása. Exp Dermatol 2010;19:742–50.
127. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY és társai. Vanillin-származékok szintézise, kinetikai mechanizmusa és dokkolási vizsgálatai mint a gomba tirozináz inhibitorai. Bioorg Med Chem 2015;23:5870–80.
128. Uchida R, Ishikawa S, Tomoda H. A tirozináz aktivitás és a melanin pigmentáció gátlása 2-hidroxitirozollal. Acta Pharm Sin B 2014;4:141–5.
129. Chan CF, Lai ST, Guo YC et al. Az új szintetikus metimazol-származékok gátló hatása a gomba tirozinázra és a melanogenezisre. Bioorg Med Chem 2014;22:2809–2815.
130. Yu F, Jia YL, Wang HF és mtsai. Triazol Schiff-bázisszármazékok szintézise és tirozináz aktivitást gátló kinetikája. PLoS One 2015;10:e0138578.
131. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY és társai. Új hidroxi-alapú timol-analógok kinetikai és szilícium-vizsgálatai a gomba tirozináz inhibitoraiként. Eur J Med Chem 2015;98: 203–11.
132. Lee DY, Jeong SC, Jeong YT et al. A pikrionozid A antimelanogén hatása A koreai ginzeng leveleiből izolálva. Biol Pharm Bull 2015;38:1663–7.
133. Millott N, Lynn WG. A melanin mindenütt jelenléte és a fenil-tiokarbamid hatása. Nature 1966;209:99–101.
134. Baek SH, Ahn JW, Nam SH és mtsai. Az S-(-)-10,11-dihidroxi-farnezoesav-metil-észter gátolja a melaninszintézist egér melanocita sejtekben. Int. J. Mol Sci 2014;15:12750–63.
135. Choi J, Choi KE, Park SJ és mtsai. Az együttes alapú virtuális szűrés az erős tirozináz inhibitorok új osztályainak felfedezéséhez vezetett. J Chem Inf Model 2016;56:354–67.
136. Cleland JG, Dargie HJ, Hodsman GP és társai. Kaptopril szívelégtelenségben. Kettős vak ellenőrzött próba. Br Heart J 1984;52:530–5.
137. Cleland JG. A szívelégtelenség klinikai lefolyása és annak ACE-gátlókkal történő módosítása: betekintés a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatokból. Eur Heart J 1994;15:125–30.
138. Kuo TC, Ho FM. A gomba tirozináz kompetitív gátlása kaptopril által. Res J Biotechnol 2013;8:26–9.
139. Espın JC, Wichers, HJ. A kaptopril hatása a gomba tirozináz aktivitására in vitro. Biochim Biophys Acta 2001;1544:289–300.
140. Chu HL, Wang BS, Chang LC, et al. A kaptopril hatása a melanin képződésére a B16 sejtekben. J Food Drug Anal 2012;20: 668–73. 141. Yoshimori A, Oyama T, Takahashi S és mások. A tujaplicinek szerkezet-aktivitás összefüggései a humán tirozináz gátlására. Bioorg Med Chem 2014;22:6193–200.
142. Wang HM, Chen CY, Wen ZH. A Cinnamomum subavenium melanogenezis inhibitorainak azonosítása in vitro és in vivo szűrőrendszerekkel a humán tirozináz megcélzásával. Exp Dermatol 2011;20:242–8.
143. Kolbe L, Mann T, Gerwat W et al. 4-n-butil-rezorcin, nagyon hatékony tirozináz-gátló a hiperpigmentáció helyi kezelésére. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27:19–23.
144. Kim DS, Kim SY, Park SH és társai. Az 4-n-butil-rezorcin gátló hatásai a tirozináz aktivitásra és a melaninszintézisre. Biol Pharm Bull 2005;28:2216–19.
145. Katagiri T, Okubo T, Oyobikawa M, et al. A 4-butil-rezorcin melanogenezist gátló hatása és bőrfehérítő hatása. J Soc Cosmet Chem Jpn 2001;35:42–9.
146. Okubo T, Oyohikawa M, Futaki K et al. Az 4-N-butil-rezorcin gátló hatásai a melanogenezisre [absztrakt]. J. Dermatol Sci 10:88 (1995).
147. Huh SY, Shin JW, Na JI és társai. Az 4-n-butil-rezorcin 0,1 százalékos krém hatékonysága és biztonságossága melasma kezelésére: randomizált, kontrollált, kettéosztott arcú vizsgálat. Ann Dermatol 2010;22:21–5.
148. Huh SY, Shin JW, Na JI és társai. A liposzómába zárt 4-n-butil-rezorcin 0,1 százalékos krém hatékonysága és biztonságossága melasma kezelésére: randomizált, kontrollált, kettéosztott arcú vizsgálat. J Dermatol 2010;37:311–15.
149. Mohan NTM, Gowda A., Jaiswal AK, et al. Az 4-n-butil-rezorcinol 0,3 százalékos krém hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése: egy indiai multicentrikus vizsgálat a melasmáról. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016;9:21–7.
További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
