Alvás, jövőbeli memória és immunállapot a HIV-fertőzöttek körében

További információért:ali.ma@wecistanche.com

Absztrakt:

Háttér: A HIV-fertőzöttek (PLWH) gyakran számolnak be alváspanaszokról, de még mindig hiányoznak az objektív mérések az alvás folytonosságáról, a 24 óránkénti teljes alvásidőről és a két leendő beteggel való összefüggésről.memóriateljesítmény és a HIV fertőzés paraméterei. Módszerek: A PLWH (n=96) és a kontroll (n=96) csoportokat (nem és életkor kiegyensúlyozva) 24 órás aktigráfiával monitoroztuk legalább hét egymást követő napon. A leendőmemóriaa teljesítményt egy naturalista, tevékenységalapú feladattal értékelték, amelyet naponta kétszer végeztek el az aktigráfon. Eredmények: A PLWH-nál nagyobb volt az alvási késleltetés és rosszabb alvásfolytonosság (magasabb fragmentációs index) az éjszakai alvás és a leghosszabb nappali alvás (a leghosszabb alvás átlagos időtartama) tekintetében. Összehasonlítható eredményeket jelentettek a leendőre vonatkozóanmemóriatask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 óra, beleértve a több és hosszú napközbeni szunyókálást is) összefüggésbe hozható a betegség súlyosságával (alacsonyabb CD4 mélypont és gyakoribb AIDS-meghatározó események a kórtörténetében). Következtetések: Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a PLWH alvása töredezettebb és a HIV-fertőzés súlyossága az alvás időtartamának növekedésével jár együtt.

Kattintson a Cistanche kivonat por a memóriához

Kulcsszavak: HIV-fertőzés; alvás; aktigráfia; leendőmemória

1. Bemutatkozás

Az alvás számtalan biológiai tevékenységben vesz részt, amelyek mindegyike kritikus fontosságú a fiziológiai funkciók kiegyensúlyozott homeosztázisában, beleértve aimmunisválaszok [1]. Sőt, az alváshiány alacsony fokú gyulladást ésimmunisaktiválás [2–4]. Az alvás időtartamának és az alvás-ébrenlét ritmusának hatása a gyulladásra és aimmunrendszerA humán immundeficiencia vírusok (HIV) fertőzése azonban nem eléggé megalapozott. Kimutatták, hogy a napi 6 óránál kevesebb alvás összefüggésbe hozható olyan egészségügyi állapotokkal, mint a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek [3,5,6]. Fokozott szisztémás gyulladást jelentettek röviden, de hosszú alvóknál is [3,7]. Egy metaanalízisben Irwin et al. azt találták, hogy a hosszú alvóknál, azaz a napi 8 óránál többet alvóknál a szisztémás gyulladásmarkerek megnövekedtek, ami még kifejezettebb volt, mint a rövid alvóknál [7]. Bár Léger et al. nem talált összefüggést a különféle krónikus betegségek és a hosszú alvás között, a HIV-fertőzéssel ez a tanulmány nem foglalkozott kifejezetten [8].

Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5, Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,

Vincenzo Natale 3 és Damien Léger 1,2

Számos hipotézis létezik a HIV-fertőzöttek (PLWH) alvászavarairól: a HIV önmagában is indukálhatja az alvást befolyásoló citokinek termelődését, amikor eléri a gliasejteket [9], és aimmunrendszercirkadián ritmuszavarokat idézhet elő [10,11]. Lee et al. 200 sejt/mm3 alatti CD4-szám mellett a fragmentált alvás növekedését találta PLWH-ban [12]. Az egyes populációkban végzett korábbi vizsgálatok nem találtak összefüggést az álmatlanság és a betegség súlyossága közöttimmunisde a vizsgálati populációk a nőkre vagy a veteránokra korlátozódtak [13,14], így nem extrapolálhatók más helyzetekre. Egy nagy franciaországi HIV-beteg-vizsgálatban az alvászavarokat depresszióval, a HIV-fertőzés időtartamával és az efavirenzzel vagy nevirapinnal kombinált antiretrovirális kezelésekkel (cART) kapcsolták össze [15]. Összességében továbbra is sok bizonytalanság maradt a 24 óránkénti teljes alvásidővel és az alvás folytonosságával kapcsolatban a HIV-fertőzésben, ami további vizsgálatokat tesz szükségessé objektív és validált mérésekkel. Korábban kimutattuk egy 640 PLWH nagy csoportjában, hogy a HIV-fertőzés súlyossága (alacsonyabb CD4-szám) összefüggésbe hozható a hosszú alvásidővel, beleértve a hosszú szunyókálást is; ez az eredmény azonban szubjektív méréseken alapult [16]. Fontos, hogy tudomásunk szerint csak egy korábbi vizsgálat értékelte az objektív alvási paramétereket aktigráfia, az alvás jól megalapozott objektív mérése segítségével PLWH-ban, összehasonlítva az egészséges résztvevőkből álló kontrollcsoporttal. Azonban egy viszonylag kis, 25 egyénből álló mintát használtak, és sem a 24 óránkénti teljes alvásidőt (TST), sem az alvás fragmentációs indexét nem számolták be [17] (Gamaldo et al. 2013a). Az adatok hosszabb átlagos alvási késleltetést mutattak a 2-hetes megfigyelési periódusban PLWH-ban, mint a kontrolloknál [17]. Itt egy viszonylag hosszú aktigráfiai időszak segítségével vizsgáltuk az alvás időtartama és minősége, valamint a HIV-betegség jellemzői közötti összefüggéseket a PLWH nagyobb mintájában, összehasonlítva egy kontrollcsoporttal. Ezért itt legalább hét egymást követő napos aktimetriás időszakot vizsgáltak, és az alvás többfázisú jellegét (extra nappali szunyókálási epizódok) szigorúan szűrték.

Az alvás mellett fontosnak tartottuk a leendő vizsgálatát ismemóriateljesítmény egy naturalista, tevékenység alapú feladaton keresztül a PLWH-ban és a kontrollcsoportban. Leendőmemóriamagában foglalja azon képességünket, hogy egy adott jelzésre vagy eseményre (itt lefekvés vagy felkelés) végrehajtott szándékot alakítsunk ki és tartsunk fenn. A PLWH csoport jelentős hiányt mutatott a PM teljesítményben az időalapú feladatban, amelyben stratégiai folyamat szerepelt, szemben az esemény alapú feladattal, amelyben spontán/automatikus folyamatok vesznek részt [18]. Kognitív hiányosságok (pszichomotoros teljesítmény, végrehajtó funkciók,memória, és a figyelem) korábban dokumentáltak PLWH-ban, de kevés tanulmány vizsgálta az alvással való összefüggést [19,20]. Ennek ellenére az alváshiányt régóta összefüggésbe hozták számos kognitív diszfunkcióval [21]. Korábbi jelentések összefüggést jeleztek az alvás folytonossága és minősége között egyes kognitív teljesítményfeladatokkal PLWH-ban [22,23]. Ezek a vizsgálatok azonban nem tartalmaztak kontrollcsoportot, amikor objektíven vizsgálták az alvási paramétereket és a kognitív teljesítményt. A legtöbb tanulmány egyetlen esemény alapú feladatot használt a leendő memória értékelésére, amely nem mindig volt releváns az olyan szokásos feladatokhoz, mint a PLWH által tapasztalt napi kábítószer-bevitel a valós környezetében [24].

Ezért arra törekedtünk, hogy leírjuk a tevékenység-pihenő ciklus felépítését és időtartamát 24 óránként, valamint a potenciális memóriateljesítménnyel való összefüggést, amelyet egy naturalista, tevékenység alapú feladattal értékeltünk a PLWH-k nagy csoportjában és egy megfelelő kontrollcsoportban. . Végül megvizsgáltuk az alvási szokások és az immunparaméterek, valamint a betegség súlyossága közötti összefüggést is PLWH-ban.

2. Módszerek

2.1. A tanulmány tervezése és a résztvevők

Egy 7-napnál nagyobb vagy egyenlő megfigyeléses vizsgálatot terveztek az 1-es típusú HIV-vel fertőzött felnőttek alvási szokásainak leírására. A párizsi Hotel-Dieu Kórházban (Franciaország) rutinkezelésben részesülő járóbetegeket hívtak meg a részvételre. a vizsgálatba, és azok is bekerültek, akik beleegyezést adtak. Azokat a betegeket, akik aktívan szedtek intravénás szereket, kizárták. A HIV-paramétereket és a betegek jellemzőit, beleértve az aktuális felírásokat (antiretrovirális és nem antiretrovirális gyógyszerek), a társbetegségeket és az aktuális állapotokat, az orvosok által 2014 márciusa és szeptembere között kitöltött orvosi kérdőív segítségével értékelték. Az akut betegségben szenvedő betegeket kizártuk. A jelen aktigráfiai adatok egy nagyobb vizsgálat [16] részmintájából származnak (Faraut et al., 2018), amelyben a betegek 24 óránkénti teljes alvásidejét objektíven mérték aktigráfiával (lásd a folyamatábrát, 1. ábra). . A keresztezett elemzések azt mutatják, hogy az alvásminőség kivételével minden alvásparaméter hasonló volt az almintában (n=96) és a nagyobb HIV-csoportban (n=640), ami az aktigráfiai alcsoport jó reprezentativitását jelzi. [16]. Általánosságban elmondható, hogy az összes egészségügyi és szociodemográfiai változó jó egyezést mutatott az alminta és a teljes minta között (lásd az S1 kiegészítő táblázatot). Az álmosságot az Epworth Sleepiness Scale (ESS) segítségével értékelték [25]. Konkrétabban, az alvászavarokat az obstruktív alvási apnoe (OSA) berlini kérdőívével [26] vizsgálták. A rossz alvásminőséget a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) 5-nél nagyobb pontszáma határozta meg a kérdőív francia változata alapján [27,28]. A lerövidített Beck-depressziós leltár (BDI) pontszámot használták a depresszió értékelésére [29], és mind az SF-12 [30], mind a PROQOL-HIV [31] két validált eszközt használták az életminőség felmérésére. . Ebben a vizsgálatban összesen 96 HIV-beteget (26 nő; 48,54 ± 11,58 év) és 96 egészséges kontrollt (HC; 26 nő; 45,66 ± 14.{35}}éves) vizsgáltak meg. A HIV és a kontroll mintákat a nem (χ2=0; p=1) és az életkor (t190=1,52; p=0,13) szerint egyensúlyozták. Az egészséges kontrollcsoportot a "Renzo Canestrari" Pszichológiai Tanszék Alkalmazott Kronopszichológiai Laboratóriumában állították össze, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország, egy sor korábbi tanulmány [32–35] felhasználásával, egészséges résztvevők bevonásával. Egyik résztvevő sem dolgozott rugalmas időbeosztásban vagy éjszakai műszakban, és egyikük sem panaszkodott alvászavarokra vagy nappali tünetekre a nem kielégítő alvás miatt. Korábbi tanulmányainkban [32–35] alkalmazott kizárási kritériumok közé tartoztak az alvászavarok, a mentális zavarok, a súlyos vagy akut betegségek, a pszichoaktív gyógyszerek használata, valamint a mozgást zavaró vagy korlátozó fogyatékosság. Ahhoz, hogy részt vehessenek ezekben a vizsgálatokban [32–35], a résztvevőknek ki kellett tölteniük az 12-elemes Általános egészségügyi kérdőívet [36], az alvászavarok kérdőívét [37] és a hangulati állapotok profilját [38]; Azok a résztvevők, akik nem számoltak be alvászavarról az alvászavarok kérdőívében, akkor szerepeltek, ha az általános egészségi kérdőív pontszáma 4 vagy kevesebb, és a Hangulati állapotok profilja 250 vagy kevesebb volt.

2.2. Actigráfia

Az Actiwatch AW64 és a MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, Egyesült Királyság) aktigráf modelleket használták a résztvevők alvási/ébrenléti viselkedésének rögzítésére (2. ábra) 1-percenként. A szűrőket 3-11 Hz-re állítottuk be. Eredetileg minden résztvevőnek napi 24-h aktigráfot kellett viselnie a nem domináns csuklója körül, legalább hat egymást követő napon. Az aktigráfia felvételének átlagos hossza PLWH esetén 10,99 nap (SD=1,89), míg a kontrolloknál 8,64 nap (SD=2,89). Az aktigráfiai rekordokat ugyanaz a kutató (VN) értékelte, alacsony szintre állítva az ébredés érzékenységét, és a Sleep Analysis 5.32-es verziójú szoftverrel (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].

Az aktigráfiai eszköz piezoelektromos gyorsulásmérővel rendelkezik, amely méri a gyorsulás változásait, és lehetővé teszi az alvás közvetett értékelését. A tevékenységalapú, prospektív memóriateljesítmény-tesztet „sikertelennek” minősítették, ha a résztvevők nem nyomták meg az eseményjelző gombot; egyébként "befejezett"-ként jelölték meg (a 2. ábra a MotionWatch 8 Actigraph-ját mutatja).

A következő éjszakai aktigráfiai mértékeket számítottuk ki:

1. Sleep start (SS): az alvás kezdete.

2. Slep end (ES): az alvás vége.

3. Aktuális alvásidő (AST): az alvás mennyisége.

4. Aktuális ébrenléti idő (AWT): az ébren töltött idő mennyisége.

5. Sleep latency (SL): az elalvás előtti várakozási idő lefekvés után. 6. Alváshatékonyság (SE): az ágyban elalvással töltött idő százalékos aránya.

7. Átlagos aktivitási pontszám (MAS): az aktivitás korszakonkénti átlagértéke

a feltételezett alvási időszak.

8. Fragmentációs index (Fl): az 1 perces mozdulatlansági fázisok százalékos aránya az összes mozdulatlansági fázis számához viszonyítva.

Az alanyok egy 24 órás naplóban beszámoltak minden alvási időszakról, beleértve a szunyókálási epizódok idejét és időtartamát is. A szunyók aktigráfiai meghatározása az aktigráf tevékenység- és alváselemző szoftverben megvalósított "alváselemző" funkcióval történt, és a következő aktigráfiai mértéket számítottuk ki:

● Leghosszabb alvás (LN): a leghosszabb alvás átlagos időtartama.

Minden résztvevő esetében kiszámítottuk az éjszakai és nappali aktigrafikus mérések átlagát a teljes felvételi időszakra vonatkozóan.

A betegeket 24 óránkénti teljes alvási idejük (TST) szerint osztályozták: a 6 óra alattiakat „rövid alvásnak”, a 8 óránál hosszabbat „hosszú alvónak”, a 6 és 8 óra között pedig „tipikus alvónak” definiáltuk. ". Az objektíven rögzített szunyókálást a fő éjszakai alvásepizódtól egyértelműen elkülönített alvásepizód határozta meg.

2.3. Leendő memóriateljesítmény

A leendő memóriateljesítményt egy naturalista, tevékenység alapú feladat segítségével értékeltük [40]. A résztvevőket eredetileg arra kérték, hogy nyomják meg az aktigráf tetején található eseményjelző gombot, hogy jelezzék a lefekvés idejét (lefekvés tevékenysége, 1. tevékenység) és a felkelés idejét (az ágyból való felkelés tevékenysége, 2. tevékenység). Mindkét tevékenységre vonatkoztatva a tevékenység alapú várható memóriateljesítményt "sikertelennek" (0) értékelték, ha a résztvevők nem nyomták meg az eseményjelző gombot, vagy "befejezve" (1), ha emlékeztek a feladat végrehajtására.

2.4. HIⅣ Paraméterek

A legfontosabb érdeklődésre számot tartó HIV-paraméterek a jelenlegi és a legalacsonyabb CD4 plusz sejtszám, a plazma HIV RNS-szint, a CD4 plusz /CD8 plusz arány (az immunaktiváció helyettesítő markere, amikor<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">

2.5. Statisztikai analízis

A nappali és éjszakai aktigráfiai paramétereket a csoportok között egy független mintás t-próbával hasonlítottuk össze, ahol a csoport volt a független változó, az aktigráfiai paraméter pedig a függő változó. Mivel többszörös összehasonlítást végeztünk, a szignifikancia szintet Bonferroni-korrekció alkalmazásával korrigáltuk, így a 0,006-nál kisebb p értékeket tekintettük szignifikánsnak.

Minden résztvevő esetében a várható memóriateljesítményt azon alkalmak százalékában fejeztük ki, amikor eszébe jutott, hogy megnyomja az eseményjelző gombot mind az 1., mind a 2. eseménynél. A százalékos értékeket arcsin transzformációnak vetettük alá, hogy paraméteres statisztikákat állítsunk elő. Ezután vegyes ANOVA-t végeztünk, amelyben a csoport volt az alanyok közötti faktor (két szint: PLWH és a kontrollok), és az aktivitás alapú prospektív memóriateljesítmény mint az alanyokon belüli faktor (két szint: 1. aktivitás lefekvéskor és 2. aktivitás felkeléskor). idő).

Végül, külön a PLWH és a kontrollok esetében, Pearson korrelációs elemzést végeztünk az aktivitás alapú prospektív memóriateljesítmény felkelés idején (2. tevékenység), arcszin transzformáció mellett, és az aktigráfiai alvási paraméterek között. Mindegyik elsődleges kritériumot egyváltozós logisztikus regresszióval elemezték a HIV klinikai jellemzőire. A statisztikai elemzésekhez SAS szoftvert (9.4-es verzió; SAS Institute, Cary, NC, USA) használtunk (PROC MI, PROC LOGISTIC és PROC MIANALYSE).

2.6. Etika

Ezt a tanulmányt az Etikai Bizottság (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n fokozat 2013-nov.{4}}) és a "Francia Adatvédelmi és Szabadságjogok Bizottsága" (CNL) hagyta jóvá. ). Az egészséges kontrollokat arra is felkérték, hogy az eredeti vizsgálatokban való részvételük előtt írják alá az írásos beleegyezésüket, amelyeket a felelős etikai bizottság hagyott jóvá.

3. Eredmények

3.1. Aktigrafikus éjszakai és nappali paraméterek a PLWHand Healthy Controls-ban

Az alvás-ébrenlét ritmus monitorozására értékelt nyolc aktigráfiai paraméter közül kettő nagyon szignifikáns különbséget mutatott a PLWH és az egészséges kontrollok között (1. táblázat). Először is, a PLWH alvási periódusa később kezdődik (24:35±1:23 versus 24:12±1,05) és fejeződik be (08:05±1:25 versus 07:39±1:09), mint a kontrollok. Az elalvás ideje, 11,65 ± 8,22 perc a 7,88 ± 6,50 perccel szemben, szintén hosszabb volt PLWH esetén (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>

3.2. Tevékenységalapú jövőbeli memóriateljesítmény HIV-betegeknél és egészséges kontrolloknál

A leendő memóriateljesítményt egy naturalisztikus, tevékenység alapú feladattevékenység mérésével értékeltük, azaz ne felejtsük el megnyomni az aktigráf eseményjelző gombját, amikor ágyba megyünk vagy felkelünk (1. és 2. tevékenység). Egyik aktivitásban sem észleltek szignifikáns különbséget a PLWH (79,90 százalék ; IC95 százalék :75.{8}},66 százalék ) és a kontrollcsoport (78,41 százalék ;IC95 százalék :73.{14}},16 százalék ) között. (Fu190=0.03;p=0.86). A lefekvés és a kikelés tevékenységeinek összehasonlításakor az egyes alanyok esetében az alanyon belüli faktor nem érte el a szignifikanciát (aktivitás1=80,13 százalék , IC95 százalék :76.56-83,71 százalék ;aktivitás 2=78.18 százalék ,IC95 százalék :74.29-82.06 százalék ;F1190=1.50;p=0.22). Végül a az alany feltétele és a tevékenység időzítése nem volt szignifikáns (F1190=2.29;p=0.13) (3. ábra).

3.3. Actigraphic éjszakai paraméterek és tevékenység alapú várható memóriateljesítmény induláskor a PLWH-ban és a vezérlőkben

Amint a 2. táblázatban látható, a kontrollokban szignifikáns negatív korrelációt figyeltünk meg a felkeléskori (2. tevékenység) aktivitásalapú prospektív memóriateljesítmény és az alvási késleltetés, valamint az átlagos aktivitási pontszám között. Pozitív korrelációt is megfigyeltünk a leendő memóriateljesítmény és az alvás hatékonysága között. Ezzel szemben a PLWH között nem volt ilyen szignifikáns összefüggés.

3.4. A hosszú alvással kapcsolatos tényezők PLWH-ban

Mivel a PLWH a leghosszabb szunyókálás átlagos aktigráfiailag rögzített átlagos időtartamát mutatta, mint a kontrollok, a HIV-csoportra összpontosítottunk, hogy jobban megértsük a 24 óránkénti TST közötti kapcsolatot, beleértve a nappali szunyókálást és a betegség súlyosságát, valamint a kapcsolódó immunológiai kimeneteleket (AIDS-státusz, CD4 és CD8 sejtszám). Azt találtuk, hogy a hosszan alvók többet aludtak napközben, mint a rövid és szokásos alvók (98 százalék a hosszú alvóknál, szemben a rövid és tipikus alvók 49 százalékával; VAGY=20,78; (4,55–94,82)), és 74 százalék a hosszú alvóknál. 60 percnél hosszabb ideig tartó szunyókálást gyakorolt. Az aktigráfia szerint a hosszú alvók nagyobb valószínűséggel rendelkeztek AIDS-meghatározó eseményekkel (OR=4.45 (1,29–15,28); p < 0.01),="" alacsonyabb="" cd4="" mélyponttal="" (or="0,66" (0,48–0,91)).="" a="" jelenlegi="" cd4="" sejtszámban="" nem="" számoltak="" be="" szignifikáns="" különbségről,="" de="" alacsonyabb="" cd4/cd8="" arányt="" társítottak="" a="" hosszú="" alváshoz="" (p="0,04;" 3.="">

4. Megbeszélés

A PLWH gyakran számol be alvási panaszokról, de még mindig hiányoznak az objektív elemek a mögöttes mechanizmusok jobb megértéséhez. Itt beszámolunk arról, hogy a PLWH hosszabb ideig tart az elalváshoz, összhangban az egyetlen korábbi, kontrollcsoportot használó vizsgálattal [17]. Eredményeink azt is jelzik, hogy a PLWH átlagosan hosszabb ideig szunyókál, és rosszabb alvásfolyamatosságot mutat az egészséges kontroll alanyokhoz képest. Más objektív alvási paraméterek azonban nem változtak szignifikánsan, annak ellenére, hogy a PLWH csoportban magas arányban figyeltünk meg szubjektíven rossz alvásminőséget.

Megkíséreltük kiterjeszteni a néhány korábbi vizsgálatot egy releváns kognitív feladatra a PLWH-k nagyobb csoportjában. Ennek érdekében az aktigráfia monitorozása során gyakran és rutinszerűen végeztünk egy leendő memóriafeladatot. Ezt a feladatot olyan ökológiai tervviselkedésnek tekinthetjük, amely nagyon lényeges az egészségügyi ellátás betartása, például a kezelés betartása szempontjából. Egy ilyen szokásos prospektív memóriafeladatnál az adatok nem mutattak szignifikáns különbséget a PLWH és a kontroll populáció között. Mindazonáltal több alvási paraméterben elért jobb pontszámok pozitív összefüggést mutattak a teljesítménnyel ebben a leendő memóriafeladatban a kontrollcsoportban, de nem a PLWH-ban.

Végül az aktigráfiával monitorozott PLWH almintában a 24 óránkénti hosszú alvás (a hosszú alvásokon belül a kétfázisú alvók magas aránya) a betegség súlyosságával járt együtt.

4.1. Alvásváltozások, immunaktiválás és lehetséges patofiziológiai mechanizmusok PLWH-ban

A szubjektíven mért alvászavarok prevalenciája már korábban is aláhúzásra került, elérte a PLWH 50 százalékát, vagyis akár ötszörösét is, mint az általános populációban a legújabb tanulmányok szerint [41,42]. Itt az objektív aktigráfia alapján beszámolunk arról, hogy a meglehetősen hasonló éjszakai teljes alvási idő ellenére a PLWH nagyobb fragmentációs indexet mutatott alvási periódusokban, mint a kontrollok. Ez megerősíti a korábbi poliszomnográfiai adatokat, amelyek a PLWH gyakori éjszakai mozgását jelzik [43]. Ezek az alvászavarok még akkor is jelen vannak, amikor a betegek antiretrovirális kezelésben részesülnek [41,44].

Egy korábbi aktigráfiai vizsgálat egy nagyon kis, nyolc fős PLWH-s csoportban a pihenés-aktivitás mintázatának nagyobb variabilitását figyelte meg napról napra, mint a korábban közzétett normák egészséges önkénteseknél [45]. Mind az alvászavarok, mind a HIV-fertőzés lehetséges oki tényezők a gyulladásos állapot kialakulásában, amely képes megváltoztatni az alvás szerkezetét és minőségét [11,46,47]. Ami a hosszú alvók szunyókálásának és a betegség súlyosabb immunrendszeri jellemzőinek összefüggését illeti, a PLWH ezen alcsoportjában aktigráfiával objektíven megerősítettük azt, amit korábban egy nagyobb csoportban (n=640) megfigyeltünk az alvásról szóló önbevalláson keresztül. [16].

Az átlagos szubjektív éjszakai alvásidő hétköznap 420 perc (345-472) volt a nagy HIV-csoportban (n=640); ez összevethető az aktigráfia által itt közölt éjszakai alvásidővel (420 ± 61,47 perc PLWH-ban). Az alvásnaplókból származó jelentések a nagy HIV-csoportban azt mutatták, hogy a rövid (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 óra/24 óra) alvók 24, illetve 29 százaléka volt, ebből a betegek 13 százaléka számolt be a 9 óra feletti TST-ről. Érdekes módon a hosszú alvók több alvásról és több, mint 1 óránál hosszabb alvásról számoltak be a héten, mint a rövid és tipikus alvók (49,1% vs. 18,7% és 20,3%, illetve 21,1% vs. 15,5% és 4,6%; [16]). Objektív, megbízható alvásmérés alapján megerősítjük, hogy ezek a hosszú alvók kétszer annyit szunyókáltak, mint a többi PLWH (98 százalék a hosszú alvóknál, szemben a 49 százalékkal a rövid és tipikus alvással, lásd a 3. táblázatot). hosszabb szunyókálást gyakorol, mint az egészséges kontrollpopuláció.

In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>9 óra éjszakai alvás) csoport CRP-szintje emelkedett [49].

Ennélfogva a hosszú alvók (olyan populáció, ahol nagyobb arányban szunyókálnak) és az 1 óránál nagyobb vagy egyenlő PLWH-napozás a CD4 plusz/CD8 plusz arányhoz kapcsolódik.<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">

In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) többváltozós elemzésekben nagy kohorszunkban [16]. Korábbi tanulmányok hasonló prevalenciákat jeleztek: egy kínai tanulmányban 40 százalékuk kiszorította a depressziós tüneteket, 17-47 százalékuk pedig depressziót és 22-49 százalék szorongást írt le egy kiterjedt metaanalízisben az Egyesült Királyságban [42,50].

4.2. Kognitív teljesítmény, jövőbeli memória és alvás PLWH-ban

Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>a plazma HIIV RNN A tartós szuppressziójával[5]Az antiretrovirális kombinációk vagy az egyes gyógyszerek, például a zidovudin és az efavirenz mellékhatásai, beleértve a pszichiátriai betegségeket [52], az alvászavarokat és a szokatlan álmokat [53]. vagy a súlygyarapodás okozta obstruktív alvási apnoét (OSA)[54] [55,56] jelentettek, és az alvászavarokat és a kognitív hiányosságokat egyaránt elősegítheti. Ezekről a kezelésekről beszámoltak arról, hogy megváltoztatják az alvási architektúrát és a spektrális profilt, csökkentve az elalváshoz szükséges időt és csökkentve a figyelemfeladatokban teljesített teljesítményt [57,58].

A jövőbeli memóriát úgy tekinthetjük, mint az „emlékezni kell emlékezni” készségünkre, amely rendkívül jelentős, ha azt jelenti, hogy ne felejtsük el bevenni a gyógyszert. Egy lehetséges memóriafeladatot a következőképpen írtunk le: (1) a cselekvés elhalasztására irányuló szándék kialakítása; (2) a halasztott művelet megtartása egy késleltetési intervallumon keresztül; (3) a késleltetett művelet elindítása a megfelelő jelzés észlelésekor (a jelen tanulmányban az aktigráf tetején lévő eseményjelző gomb megnyomása az alvásidő jelzése és a -felhasználási idő); és (4) a halasztott intézkedés végrehajtása [59. Leendő memória-paradigmánk rutin mindennapi feladatnak tekinthető, amely relevánsabb lehet azoknál a klinikai populációknál, ahol rendszeresen egészségügyi ellátást kell végezni, például a CART-ban szenvedő betegeknél, akiknél gyakran számolnak be a neurokognitív funkciók hiányosságairól |60I. Úgy tűnik, hogy a kódolás utáni alvás befolyásolja és erősíti a memóriát, hogy a tervezett műveletet a tervezett időben hajtsa végre, ami arra utal, hogy az alvás jótékony hatással van a leendő memóriára J6162|, bár ez a kérdés még mindig vita tárgyát képezi [40,63]. Az alvás minőségének és mennyiségének csökkenése az idő múlásával megváltozott és csökkent kódolási és memóriakonszolidációs képességekkel függ össze [23,64].

Az objektíven mért alvásminőséggel szemben jobb önbevallás (az alvás öt dimenziójának értékelése az elmúlt 30 napban, azaz az alvással való elégedettség; az éberség ébrenléti órákban; az alvás időzítése; az alvás hatékonysága és az alvás). időtartam), jobb pontszámokkal korrelált a különböző kognitív feladatok (verbális tanulás és vizuális memória; [65]) tekintetében. Meg kell említenünk, hogy az aktigráfiával monitorozott almintánk a PSOI szerint rosszabb szubjektív alvásminőségi változókkal rendelkezett (lásd az S1 kiegészítő táblázatot), ami magas szintű szorongást válthat ki, és részben magyarázhatja az itt található várható összefüggések hiányát az alvási változók és az alvási változók között. a PLWH várható memóriateljesítménye, ellentétben a kontrolloknál megfigyeltekkel.

Azonban az a tény, hogy számos alvási paraméter (alvási hatékonyság és késleltetés) jobb pontszámai pozitívan kapcsolódnak ehhez a leendő memóriafeladathoz az egészséges kontrollokban, de nem a PLWH-ban, arra utal, hogy az alvás minősége nem a memóriateljesítmény fő tényezője [40,63]. Valójában a PLWH romlott töredezettségi indexe nem korrelált a feladat teljesítményindexével. Az alvás mennyisége, amely összehasonlítható volt a PLWH-ban és a kontrollokban, kritikusabb lehet ennek a teljesítményfeladatnak a végrehajtásában. Alternatív megoldásként további, nem alvásfüggő mechanizmusok is korrelálhatók a teljesítményszinttel.

Valójában, amint azt korábban említettük, megfigyelhető, hogy a PLWH jelentősebb hiányt mutat a leendő memóriateljesítményben az időalapú (pl. stratégiai folyamatokat magában foglaló) feladatokban, mint az eseményalapú (azaz a spontán/automatikus folyamatokat magában foglaló) feladatokban. 18]. Az objektív alvásértékeléssel és a kognitív teljesítőképességgel foglalkozó vizsgálatot PLWH egy csoportjában végezték, virológiailag kontrollált Cari-n, akit egyetlen éjszakán keresztül rögzítettek poliszomnográfiával, majd két hétig aktigráfiával monitorozták. A kognitív teljesítmény akkumulátorának egyes feladatainál (figyelem és pszichomotoros sebesség) elért jobb eredmények több poliszomnográfiai paraméterrel is összefüggésbe hozhatók, mint például a magasabb teljes alvási idő, az alvás hatékonysága és az alvás utáni ébrenlét (WASO) csökkenése [22]. Ezeket a vizsgálatokat azonban a PLWH egy kis csoportjában (n= 36) végezték, csak egy éjszakai poliszomnográfián alapultak, nem tartalmaztak prospektív memóriateljesítmény-értékelést, és nem volt kontrollcsoport. Továbbá az összefüggések már nem voltak igazak, amikor ugyanazokat az alvási paramétereket értékeltük a kéthetes aktigráfia adataival [22]. Itt az aktigráfiai felvételek alapján azt találtuk, hogy a jobb prospektív memóriateljesítmény nagyobb alvási hatékonysággal járt együtt a kontrollcsoportban, de nem a PLWH-ban, Gamaldo és munkatársai tanulmányának megfelelően. [22].

4.3. Korlátozások

Ennek a tanulmánynak az erősségei a jól jellemzett PLWH csoportunk viszonylag nagy méretében, a kontrollcsoporttal való összehasonlításban, valamint egy valós működésű prospektív memóriafeladat értékelésében és objektív alvásfigyelésben rejlenek. Ennek ellenére a jelenlegi vizsgálatnak több korlátja is volt, amelyek megfontolást igényelnek. Jelen tanulmányban a kontroll populációhoz viszonyítva a leendő memóriateljesítmény nem különbözött szignifikánsan a két csoportban. Elképzelhető, hogy egy hosszabb vizsgálati időszak vagy egy bonyolultabb feladat elvégzése is feltárhatott különbségeket.

Ezen túlmenően a HIV-pozitív és -negatív csoportok nem és életkor tekintetében jól illeszkedtek, de két különböző európai alvásközpontból (Paris Hotel-Dieu és Bolognai Egyetem) vették fel őket, amelyek potenciálisan torzak voltak a különböző személyek által adott utasítások megértésében. kutatókat a naturalista, tevékenység alapú feladathoz. Ez befolyásolhatta a leendő memóriateljesítmény-feladathoz való ragaszkodás szintjét.

Ezenkívül a HIV plusz* betegeknél az egészséges résztvevőknél mért jobb aktivitás-alapú, prospektív memória és jobb alvási paraméterek (magasabb alvási hatékonyság, rövidebb alvási késleltetés) közötti előrelátható összefüggés hiánya további, nem látható függő mechanizmusokra utal, amelyek szerepet játszanak a HIV-betegek, amelyekről itt nem lesz szó. Valószínűleg a HIV* csoportban a kognitív képességek nagyobb heterogenitása magyarázhatja ezt az eredményt, mint a kontrollcsoportban. Alternatív megoldásként, amint azt korábban említettük, a potenciális memória teljesítményének kritikus alvási tényezője a teljes alvási idő lehet, amely mindkét csoportban hasonló volt. Végül a poliszomnográfiai felvételek lehetővé tették volna számunkra, hogy feltárjuk az alvási architektúra potenciális szerepét a leendő memóriateljesítményben. Valójában a közelmúltban végzett tanulmányok rávilágítottak a lassú hullámú és a REM alvás lehetséges szerepére a leendő memóriateljesítményben [66,67] (Leong és mtsai, 2019; Scullin és mtsai, 2019).

Azt is el kell ismernünk, hogy egy lehetséges torzítás magyarázatot adhat arra, hogy a hosszú alvók miért rosszabb immunstátuszúak a rövid és tipikus alvókhoz képest (3. táblázat), azaz a rosszabb immunstátuszú betegek kevésbé aktívak lehetnek; ezért nagyobb volt a valószínűsége annak, hogy ülő tevékenységüket az aktigráfia hibásan értékelte, annak alacsony specificitása miatt, mint alvás.

5. Következtetések

Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a PLWH alvása töredezettebb, és hogy a HIV-fertőzés súlyossága az alvás időtartamának meghosszabbodásával függ össze. Az aktigráfia értékes eszköz lehet az ilyen típusú alvászavarok klinikai környezetben történő azonosítására. Az aranystandard, azaz a poliszomnográfiás monitorozás, bár kísérletileg nehezen kivitelezhető nagyszámú felvételi napon és sok beteggel, meg kell erősíteni az itt leírt eredeti és új összefüggéseket a hosszú alvás és a szunyókálás, valamint a kedvezőtlen immun- és egészségi állapot között. HIV-betegek. Végül longitudinális vizsgálatokra van szükség, amelyek együttesen értékelik a kognitív válaszokat, az objektív alvást és az immunállapotot, hogy jobban meghatározzák az alvás minőségének, felépítésének és mennyiségének a neurokognitív állapotokra gyakorolt ​​hosszan tartó hatását a krónikus betegségek, például az AIDS progressziója során.

Hivatkozások

1. Siegel, JM Nyomok az emlősök alvásának funkcióihoz. Természet 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]

2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Alvásmegvonás és a gyulladás sejtes és genomiális markereinek reggeli szintjének aktiválása. Boltív. Gyakornok. Med. 2006, 166, 1756–1762.

3. Faraut, B.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Az alváskorlátozás és gyógyulás immun-, gyulladásos és kardiovaszkuláris következményei. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]

4. Besedovsky, L.; Lange, T.; Haack, M. The Sleep-Immune Crosstalk in Health and Disease. Physiol. Rev. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]

5. Buxton, OM; Marcelli, E. A rövid és a hosszú alvás pozitív kapcsolatban áll az elhízással, a cukorbetegséggel, a magas vérnyomással és a szív- és érrendszeri betegségekkel az Egyesült Államokban élő felnőttek körében. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]

6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Miller, MA Az alvás mennyisége és minősége, valamint a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]

7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Alvászavar, alvás időtartama és gyulladás: A kohorsztanulmányok és a kísérleti alvásmegvonás szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Biol. Pszichiátria 2016, 80, 40–52. [PubMed]

8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. A „túl sok” alvás kockázatai. 24671 felnőttből álló országos reprezentatív minta felmérése (INPES egészségügyi barométer). PLoS ONE 2014, 9, e106950.

9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Stites, DP; Levy, JA A humán immundeficiencia vírus képes produktívan megfertőzni a tenyésztett humán gliasejteket. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 3526–3530.

10. Wang, T.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Y.; Wen, X.; Cai, L.; Clauss, M.; et al. A HIV Tat fehérje befolyásolja a cirkadián ritmust azáltal, hogy megzavarja a cirkadián rendszert. HIV Med. 2014, 15, 565–570.

11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Lentivírus fertőzés, immunválasz peptidek és alvás. Adv. Neuroimmunol. 1995, 5, 57–77. [CrossRef]

12. Lee, KA; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, T.; Davis, H.; Pullinger, CR; Aouizerat, BE Alvásproblémák típusai HIV-vel/AIDS-szel élő felnőtteknél. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]

13. Crum-Cianflflone, NF; Roediger képviselő; Moore, DJ; Hale, B.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Johnson, E.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Az alvászavarokkal kapcsolatos prevalencia és tényezők a korán kezelt HIV-fertőzöttek körében. Clin. Megfertőzni. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]

14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Maki, PM; Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, N.; Althoff, KN; et al. Az álmatlanság tünetei és a HIV-fertőzés a Women's Interagency HIV Study résztvevői között. Alvás 2012, 35, 131–137.

15. Allavena, C.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, H.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; et al. Az alvászavarok prevalenciája és kockázati tényezői nagy HIV-fertőzött felnőtt populációban. AIDS Behav. 2016, 20, 339–344. [PubMed]

16. Faraut, B.; Malmartel, A.; Ghosn, J.; Duracinsky, M.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Alvászavar és teljes alvásidő HIV-fertőzötteknél: keresztmetszeti vizsgálat. AIDS Behav. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]

17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Csánk, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Alvás, funkció és HIV: több módszeres értékelés. AIDS Behav. 2013, 17, 2808–2815.

18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP A HIV-betegség prospektív memóriájának szisztematikus áttekintése: A laboratóriumtól a mindennapi életig. Clin. Neuropsychol. 2018, 32, 858–890.

19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, AC HIV-vel összefüggő neurokognitív rendellenességek a kombinált antiretrovirális terápia korszaka előtt és alatt: különbségek az arányokban, a természetben és a prediktorokban. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.

20. Sanmarti, M.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, M.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, A. HIV-vel kapcsolatos neurokognitív rendellenességek. J. Mol. Psychiatry 2014, 2, 2. [CrossRef]

21. Banks, S.; Dinges, DF Az alváskorlátozás viselkedési és élettani következményei. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519–528. [CrossRef] [PubMed]

22. Gamaldo, CE; Gamaldo, A.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, OA; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, A.; McArthur, JC; et al. Az alvás és a megismerés értékelése HIV-ben. J. Acquir. Immunhiány. Syndr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]

23. Byun, E.; meleg, CL; Lee, KA Alvás, fáradtság és kognitív funkciókkal kapcsolatos problémák HIV-fertőzött felnőtteknél. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]

24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Szokásos jövőbeli emlékezet és öregedés: Szándékok emlékezése és cselekvések elfelejtése. Psychol. Sci. 1998, 9, 284–288. [CrossRef]

25. Johns, MW Egy új módszer a nappali álmosság mérésére: Az Epworth álmosság skála. Alvás 1991, 14, 540–545. [CrossRef]

26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, K.; Strohl, KP A berlini kérdőív használata az alvási apnoe szindróma kockázatának kitett betegek azonosítására. Ann. Gyakornok. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]

27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM az álmatlanság értékelése: 3 kérdőív érvényessége. L'Encephale 1997, 23, 447–453.

28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Monk, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ A Pittsburgh alvásminőségi index: Új eszköz a pszichiátriai gyakorlathoz és kutatáshoz. Psychiatry Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]

29. Collet, L. A rövidített Beck-féle depresszió leltár (13 tétel). A párhuzamos érvényesség vizsgálata a Hamilton-skálával és a Widlöcher-féle retardációs skálával. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.

30. Gandek, B.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, M.; Kaasa, S.; Leplege, A.; Prieto, L.; et al. A tételek kiválasztásának és pontozásának keresztellenőrzése az SF-12 Egészségfelmérés kilenc országban: A nemzetközi életminőség-felmérés eredményei. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]

31. Duracinsky, M.; Lalane, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, B.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, I.; Chassany, O. A PROQOLHIV kérdőív pszichometriai validálása, egy új, egészséggel kapcsolatos életminőségi eszköz, amely a HIV-betegségre specifikus. J. Acquir. Immunhiány. Syndr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]

32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, M.; Belluzzi, M.; Natale, V. Két különböző aktigráf összehasonlítása poliszomnográfiával egészséges fiatal alanyokon. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]

33. Tonetti, L. A Reggeli–Estei Kérdőív érvényessége serdülőknek (MEQ-A). Sleep Hypn. 2007, 9, 47–51.

34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Tonetti, L.; Fabbri, M.; Martoni, M. Alvásfigyelés okostelefonos gyorsulásmérővel. Sleep Biol. Val vel. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]

35. Natale, V.; Lehnkering, H.; Siegmund, R. Kezesség és cirkadián motoros aktivitás aszimmetriái emberekben: Előzetes megállapítások. Physiol. Behav. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]

36. Picardi, A.; Abeni, D.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Lega, I.; Ranieri, L.; Sagoni, E.; Tiago, A.; Pasquini, P. Pszichiátriai rendellenességek szűrése bőrbetegségben szenvedő betegeknél. Az 12-item General Health Questionnaire teljesítménytanulmánya. J. Psychosom. Res. 2004, 57, 219–223. [CrossRef]

37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Egy rövid álmatlansági kérdőív érvényessége: Az SQD. Brain Res. Bika. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]

38. Mc Nair, D.; Lorr, M.; Droppleman, LF Kézikönyv a hangulati állapotok profiljához; Oktatási és ipari tesztelési szolgálat: San Diego, CA, USA, 1971.

39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, M.; Bayon, V.; Erbacci, A. Az aktigráfia szerepe az elsődleges álmatlanság értékelésében: retrospektív tanulmány. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]

40. Tonetti, L.; Occhionero, M.; Boreggiani, M.; Conca, A.; Dondi, P.; Elbaz, M.; Fabbri, M.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; et al. Alvás és jövőbeli memória: Retrospektív vizsgálat különböző klinikai populációkban. Int. J. Environ. Res. Közegészségügy, 2020, 17, 6113. [CrossRef]

41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Ön által bejelentett alvászavarok HIV-fertőzött embereknél: A prevalencia és a moderátorok metaanalízise. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]

42. Chaponda, M.; Aldhouse, N.; Kroes, M.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. A pszichiátriai betegségek és az alvászavarok, mint a HIV-fertőzés kísérőbetegségei előfordulásának szisztematikus áttekintése az Egyesült Királyságban. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]

43. Manzar, MD; Sony, P.; Salahuddin, M.; Kumalo, A.; Genito, M.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, A.; BaHammam, AS Elektrolit-egyensúlyzavar és alvásproblémák az antiretrovirális terápia során: alulismertet probléma. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]

44. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT Az alvási elektroencefalogram delta-frekvencia amplitúdója, a tumornekrózis faktor-alfa éjszakai plazmaszintje és az emberi immunhiány vírus fertőzése. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]

45. Taibi, DM Kísérleti vizsgálat az alvásminőségről és a pihenési aktivitási mintákról HIV-fertőzött személyeknél. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Foster, SB; Lu, M.; Glaze, DG; Reuben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, BN; Zhao, E.; Paul, ÉN; Schwarzwald, H.; et al. A citokinek, az alvási minták és a neurokognitív funkció összefüggései HIV-fertőzéssel rendelkező fiatalokban. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]

47. Faraut, B.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Safar, ÉN; Varsat, B.; Leger, D. Rövid alvásidő és a magas vérnyomás megnövekedett kockázata: Egy alapellátási orvosi vizsgálat. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]

48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr.; kadét, P.; Tyring, SK; Smith, EM A humán immundeficiencia vírus burok glikoprotein 120 megváltoztatja az alvást és citokin mRNS expressziót indukál patkányokban. Am. J. Physiol. Regul. Egész szám. Összeg. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]

49. Mantua, J.; Spencer, RMC Az éjszakai alvás és a nappali alvás interaktív hatásai a szérum C-reaktív fehérjével kapcsolatban. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]

50. Liu, H.; Zhao, M.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, H.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, T.; Wu, Q.; Cui, Y. A depresszióval kapcsolatos tényezők azonosítása HIV/AIDS-fertőzött és antiretrovirális terápiában részesülő férfiak körében: Egy keresztmetszeti vizsgálat Heilongjiangban, Kínában. Health Qual. Élet eredménye, 2018, 16, 190.

51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, A.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Kirk, O.; Obel, N.; Panos, G.; et al. Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) az EuroCoordban, Minden okból kifolyó halálozás a kezelt HIV-fertőzött felnőtteknél, akiknél CD4 500/mm3 vagy annál nagyobb az általános populációhoz képest: Bizonyíték egy nagy európai megfigyelési kohorsz együttműködésből. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.

52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, E.; Catalan, J. HIV és depresszió – A beavatkozások szisztematikus áttekintése. Psychol. Egészségügyi Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]

53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, BH; Viljoen, M.; Schetz, JA Nemkívánatos neuropszichiátriai események és az efavirenz és más HIV-{1}} antiretrovirális szerek rekreációs alkalmazása. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.

54. Dorey-Stein, Z.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Súlyos súlygyarapodás, lipodystrophia, dyslipidaemia és obstruktív alvási apnoe humán immundeficiencia vírussal fertőzött betegnél, erősen aktív antiretrovirális terápia után. J. Cardiometab. Syndr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]

55. Moeller, AA; Wiegand, M.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. A zidovudin hatása az EEG alvásra HIV-fertőzött férfiaknál. J. Acquir. Immunhiány. Syndr. 1992, 5, 636–637. [PubMed]

56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Y.; Acosta, EP; Ribaudo, H.; Gulick, RM Az efavirenz hosszú távú hatása a neuropszichológiai teljesítményre és a tünetekre HIV-fertőzött egyéneknél (ACTG 5097s). HIV Clin. Trials 2009, 10, 343–355. [CrossRef]

57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, H.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Változások az alvás minőségében és az agyhullám-mintázatban egy efavirenz-tartalmú hármas antiretrovirális kezelési rend megkezdése után. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]