Oldható-Klotho szintek, glikémiás kontroll és veseműködés 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő amerikai felnőtteknél Ⅱ
Nov 21, 2023
Vita
Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely az s-Klotho-koncentráció meghatározó tényezőit értékelte a T2D-ben szenvedő betegek nagy, nem kiválasztott mintájában az általános populációból. Főbb megállapításaink szerint az s-Klotho szintek szignifikánsan magasabbak a tartósított betegekbenveseműködésésrosszabb glikémiás kontroll. Mindkét kapcsolat erős volt mind a férfiak, mind a nők körében, és a lehetséges zavaró tényezőkkel való kiigazítás után.
KATTINTSON IDE, HOGY VESE GYÓGYNÖVÉNYI CISTANCÉT SZEREZZE MEG
Számos kisebb tanulmány vizsgálta az s-Klotho szintek és az összefüggésteGFR, ami azt mutatja, hogy az alacsonyabb keringési szintek a vesefunkció romlásával járnak együtt, különösen hemodializált betegeknél. Tanulmányunk kibővíti ezeket az eredményeket azáltal, hogy a T2D-vel és anélkül szenvedő betegek eddigi legnagyobb populációjára összpontosítCKDés annak bizonyításával, hogy a csökkent eGFR, és nem az albuminuria, a jelentős determináns. Ez nyilvánvaló volt az s-Klotho-koncentrációk közötti különbség hiányából az albuminuriás és nem albuminuriás betegek között.CKD fenotípusok. Bár mindkét fenotípus összefüggésben áll a T2D-ben szenvedő betegek halálozási arányának növekedésével [19], feltételezhetjük, hogy az s-Klotho-koncentrációk esetleg nem képesek megragadni az albumin kiválasztásához vezető glomeruláris betegségeket, hanem inkább a funkcionális nefronok számának markerei, és ezért nagyobbak. szorosan kapcsolódik az eGFR-hez. További vizsgálatokra van szükség annak értékelésére, hogy alacsony-es-Klothoa vesekárosodás kockázati tényezőjének is tekinthető, és nem csak markerének, amint azt nemrégiben egy idősebb felnőtteken végzett longitudinális vizsgálat is sugallta [6].
A második összefüggés a magasabb s-Klotho-szintekkel kapcsolatos, amelyek a betegeknél jelen vannakrosszabb glikémiás kontrollvesefunkciótól függetlenül újszerű eredmény. Az összefüggés mind a férfiak, mind a nők esetében erős volt, az eGFR-csoportok között, valamint az életkor, nem, faji etnikai hovatartozás és CVD alapján. Mivel a Klothoról számoltak be, mint egy öregedésgátló gént, és egyesek a T2D-t a felgyorsult öregedés állapotának tekintik, alacsonyabb szintre számíthatunk azoknál a betegeknél, akiknél rosszabb a cukorbetegség kontrollja. Ez a váratlan eredmény a glükózuria hatásával hozható összefüggésbe, amely növeli a proximális és disztális vesetubulusok metabolikus igényét, ami viszont fokozott Klotho expresszióhoz és/vagy hasításhoz vezethet, ami magasabb szérumkoncentrációt eredményez. Meg kell jegyezni, hogy egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a magas glükózszintnek való kitettség nem változtatta meg a Klotho expresszióját az ember által izolált tubuláris epiteliális sejtekben [12]. Mindazonáltal lehetséges, hogy az ép nephronban eltérő válasz váltható ki, a potenciális parakrin és endokrin szabályozók alapján.
Az asszociáció hiánya s-Klotho ésCVDösszhangban van Zhang és munkatársai korábbi tanulmányával. T2D-s betegeknél [20]. A szerzők nem azonosítottak szignifikáns összefüggéseket a mikro- ésmakro-vaszkuláris cukorbetegségszövődmények és s-Klotho koncentrációk, a diabéteszes nephropathia kivételével.
Tanulmányunknak több erőssége is van. Ez az eddigi legnagyobb vizsgálat, amelyet T2D-ben szenvedő amerikai felnőttek nem kiválasztott mintáján végeztek, beleértve mindkét nemet és különböző etnikai hátterű betegeket. A bevont betegek nagy száma nagy statisztikai erőt adott az alcsoport- és érzékenységi elemzések elvégzéséhez, valamint számos prediktor hatásának értékeléséhez többváltozós modellekben. Eredményeink az NHANES adatain alapulva nagyfokú külső érvényűek, mivel a felmérés célja, hogy reprezentatív legyen az USA teljes lakosságára nézve. Végül a klinikai, laboratóriumi és antropometriai adatok beszerzése szabványosított és homogén volt.
A jelen tanulmánynak is vannak korlátai, amelyeket el kell ismerni. Először is, a keresztmetszeti kialakítása nem teszi lehetővé ok-okozati következtetések kimutatását. Ebből a szempontból a jövőbeli longitudinális vizsgálatok fényt deríthetnek az s-Klotho potenciális képességére a T2D-s betegek klinikailag releváns kimeneteleinek előrejelzésére. Valójában, tekintettel arra, hogy az s-klotho szintek több változóhoz kapcsolódnak, nehéz egyértelmű biológiai jelentést tulajdonítani megfigyelésünknek.
Másodszor, aggodalomra ad okot az s-Klotho méréshez kereskedelmi forgalomban kapható ELISA kit pontossága [21, 22]. Bár a jelen tanulmányban használt assay kevésbé specifikus lehet a rendkívül munkaigényes immunprecipitáns immunblot vizsgálati módszerekkel összehasonlítva [23], eredményeink megerősítik a korábbi eredményeket as-Klotho és CKD. Ezen túlmenően feltehető, hogy a vizsgálat pontatlansága a pozitív eredmény helyett a nulla irányába torzíthatja az eredményeket. Harmadszor, a vesefunkció értékelését a CKD EPI egyenlet alapján végezték, és nem pontosabb technikákkal, mint pl.kreatinin-clearancevagy az aranystandardinulin clearance; mindazonáltal a szérum kreatinin alapú egyenletek jól alkalmazhatók nagy epidemiológiai vizsgálatokhoz. Negyedszer, mivel a jelenlegi vizsgálat adatait 2015 előtt szerezték be, azoknak a betegeknek az aránya, akiket gyógyszerekkel kezeltek, jelenleg világszerte az első számú választást jelentik a T2D (vagyis a glukagonszerű peptid -1 receptor agonisták és a nátrium-glükóz társ-) kezelésében. transzporter 2 inhibitorok) nagyon korlátozott. Tekintettel arra, hogy ezek a szerek befolyásolhatják az s-klotho szintet, előfordulhat, hogy a jelenlegi vizsgálatban kapott eredmények nem alkalmazhatók ezekkel az új szerekkel kezelt betegeknél.
Következtetések
Összefoglalva, ebben a nagy populáció-alapú keresztmetszeti vizsgálatban, amelyben 2989 T2D-s beteg vett részt, az s-Klotho szérumszintjei pozitív kapcsolatban állnak az eGFR és a HbA1c szintekkel. Másrészt nem azonosítottak jelentős szerepet az elhízásban és a szív- és érrendszeri betegségekben. További vizsgálatokra van szükség, amelyek megmagyarázzák a rosszabb glikémiás kontroll s-Klotho koncentrációra gyakorolt hatását magyarázó mechanizmusokat, és feltárják a klinikailag jelentős események előrejelző képességét.
Hivatkozások
1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H és mtsai (1997) Az egér Klotho gén mutációja öregedéshez hasonló szindrómához vezet. Nature 390(6655):45–51
2. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M et al (2006): A fibroblaszt növekedési faktor-23 jelátvitelének szabályozása klotho által. J Biol. Chem. 281(10):6120-6123
3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y és mtsai (2004) Az FGF-23 a D-vitamin metabolizmus és a foszfátháztartás hatékony szabályozója. J Bone Miner Res 19(3):429–435
4. Hu MC, Shi M, Zhang J et al (2016) A keringő Klotho vesetermelése, felvétele és kezelése. J Am Soc Nephrol 27(1):79–90
5. Kuro-o M (2019) A Klotho fehérjék az egészségben és a betegségekben. Nat Rev Nephrol 15(1):27–44
6. Drew DA, Katz R, Kritchevsky S et al (2017) Az oldható Klotho és a vesefunkció változása közötti kapcsolat: az egészségi öregedés és a testösszetétel vizsgálata. J Am Soc Nephrol 28(6):1859–1866
7. Neyra JA, Hu MC, Moe OW (2021) Klotho a klinikai nephrológiában: diagnosztikai és terápiás vonatkozások. Clin J Am Soc Nephrol 16(1):162–176
8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L et al (2013) Szekretált Klotho és FGF23 krónikus vesebetegségben 1-5. stádium: egy keresztmetszeti vizsgálatból javasolt szekvencia. Nephrol Dial Transplant 28(2):352–359
9. Kim HR, Nam BY, Kim DW és mtsai (2013) A CKD keringő -klotho szintjei és kapcsolata a progresszióval. Am J Kidney Dis 61(6):899–909
Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Vásároljon további specifikációkért:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
