A spermidin enyhíti a méhen belüli hipoxia által kiváltott utódok újszülött szívizom mitokondriális károsodását patkányokban az oxidatív stressz gátlásával és a mitokondriális minőség-ellenőrzés szabályozásával 2. rész

4.4. A spermidin hatása a szívizom antioxidáns aktivitására és apoptózisára méhen belüli hipoxiának kitett újszülött utódokban

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok robusztus szabadgyök-megkötő képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a sperma szuszpenzióban lévő SOD aktivitását, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védőhatást fejtenek ki a spermium membrán funkciójára. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó javító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Hogyan használjuk a Cistanche Tubulosa-t

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kolorimetriával mértük az antioxidáns SOD és CAT enzimek aktivitását a szívizomban (4A és B ábra). Azt találták, hogy a SOD és a CAT aktivitása az IUH csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban (P < 0.05); Az IUH csoporthoz képest az SPD csoportban a SOD és a CAT aktivitása szignifikánsan nőtt (P < 0.05), a DFMO pedig megszüntette az SPD hatását (P < 0). 05). Ezt követően értékeltük a sejt apoptózisát a TUNEL-pozitív sejtmagok (4. és D. ábra), valamint a pro-apoptózis fehérje BAX és az apoptózis elleni BCl{11}} expressziójának kimutatásával (4E. és F. ábra). Megfigyeltük, hogy a TUNEL-pozitív kardiomiociták száma és a BAX/BCL2 fehérje expressziós aránya lényegesen magasabb volt az IUH csoportban, mint a kontroll csoportban (P < 0,05). Ezzel szemben a TUNEL-pozitív sejtek aránya és a BAX/BCL2 fehérje expressziós aránya alacsonyabb volt az SPD-vel kezelt patkányok szívizomjában, mint az IUH csoportban (P < 0,05). A DFMO kiküszöbölte az SPD hatását (P < 0,05). Összefoglalva, az in utero adott SPD visszafordíthatja az IUH által kiváltott antioxidáns enzimaktivitás-csökkenést és a sejtapoptózis növekedését az utódszívekben.

4.5. A spermidin hatása a reaktív oxigénfajok termelésére, a mitokondriális membránpotenciálra és a mitofagiára a hipoxiának kitett kardiomiocitákban

A mitokondriális diszfunkció főként a ROS termelés növekedésében, az ATP szintézis csökkenésében és a diszfunkcionális mitokondriumok felhalmozódásában nyilvánul meg. A mitokondriális membránpotenciál (∆Ψm) a proton elektrokémiai gradiens (H plusz koncentráció gradiens és transzmembránpotenciál különbség) a mitokondriális belső membránon keresztül, amely a mitokondriális oxidatív légzési lánc elektrontranszfere során képződik, amelyben kisszámú ROS. előállított. Ennek megfelelően a ROS szint és a ∆Ψm változások a mitokondriális működés fő indikátorai. A túlzott ROS termelés diszfunkcionális mitokondriumok felhalmozódását eredményezi; a sérült mitokondriumot főként mitofágia távolítja el. Annak vizsgálatára, hogy az exogén SPD befolyásolhatja-e a kardiomiociták mitokondriális funkciójának integritását hipoxiás körülmények között, először a ROS-szinteket vizsgáltuk DHE fluoreszcens szondával (5A. ábra). Megfigyeltük, hogy a ROS termelés megnőtt, miután a szívizomsejteket 24 órán át hipoxiának tették ki (P < 0.05), és hogy az SPD gátolta a hipoxia által kiváltott ROS termelést (P < 0 .05); azonban a DFMO megszüntette az SPD által közvetített ROS-termelés csökkenését, amikor DFMO-t juttattak az SPD-vel kezelt kardiomiocitákba (P < 0.05) (5C. ábra). Ezenkívül a ∆Ψm-t TMRE fluoreszcens szondával detektáltuk (5B. ábra). Minél erősebb a vörös fluoreszcencia intenzitása, annál nagyobb a mitokondriális potenciál (P < 0.05). Megfigyeltük, hogy a vörös fluoreszcencia intenzitása szignifikánsan alacsonyabb volt az IUH csoportban, mint a kontroll csoportban (P < 0.05). Az IUH csoporthoz képest a vörös fluoreszcencia intenzitása magasabb volt az SPD kezelésben (P < 0,05), és a DFMO ismét megszüntette az SPD hatásait (P < 0,05) (5D ábra). Ezután megbecsültük a mitokondriumok kolokalizációját (MitoTracker zölddel jelölve) a lizoszómákkal (Lyso-Tracker piros jelöléssel), ami lehetővé tette a mitokondriumok autofág lebomlásának mérését (5E ábra). Amint az 5F. ábrán látható, a kontrollhoz képest a hipoxia csökkentette a Mito-Tracker Green és a Lyso-Tracker Red kolokalizációját a kardiomiocitákban (P < 0,05). A hipoxiás csoporthoz képest azonban a kolokalizált mitokondriumok és lizoszómák aránya magasabb volt az SPD-kezelési csoportban (P < 0,05), és a DFMO megszüntette az SPD hatását (P < 0,05). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a hipoxia növeli a ROS termelést és csökkenti a ∆Ψm-t és a mitofagiát; Az SPD enyhítheti a hipoxia által kiváltott mitokondriális károsodást a mitofágia stimulálásával és az oxidatív stressz gátlásával.

4.6. Az SPD hatása a szívizom MQC rendszerére IUH-nak kitett újszülött utódokban

A mitokondriális minőség-ellenőrzés (MQC), beleértve a mitokondriális autofágia, a mitokondriális bioszintézis, valamint a mitokondriális fúzió és hasadás folyamatait, kritikus fontosságú a mitokondriumok normál morfológiájának, mennyiségének és működésének fenntartásához, valamint a sejtek normál működésének és anyagcseréjének biztosításához. A mitofág szabályozza az MQC-t, és a mitokondriumok kiterjedt autofág degradációját közvetíti válaszként az út- és fiziológiai változásokra. Először a mitofagiát úgy értékeltük, hogy megfigyeltük a mitofagoszóma kialakulását TEM-mel (6A-C ábra). Az eredmények szerint néhány abnormális struktúra vagy fragmentációs mitokondrium záródott be egy kettős membrán autofág membránba, amelyek mitofagoszómák voltak, és jelezték, hogy a mitofág aktív a kontrollcsoportban. A mitofagoszómák száma azonban nagymértékben csökkent az IUH csoport szívizomjában. Érdekes módon az SDP csoport szívizomzata majdnem azonos mitofág fenotípust mutatott a kontrollcsoportéval, míg a DFMO megszüntette az SPD által kiváltott hatásokat. A mitokondriumok rendkívül dinamikus organellumok, amelyek működésükhöz kapcsolódó állandó hasadási és fúziós eseményeken mennek keresztül. Ezt követően a mitokondriális fragmentációt vizsgáltuk TEM segítségével (6A ábra). Azt találtuk, hogy a kisméretű és töredékes mitokondriumok száma IUH hatására szignifikánsan megnőtt a kontrollhoz képest (P < 0.05), ami arra utal, hogy a mitokondriális hasadás jelentősen megnövekedett. Ezt a változást az SPD-kezelés visszafogta, és a DFMO ismét megszüntette az SPD szerepét (6D. ábra). Továbbá kimutatták a DRP1-et és az MFN2-t (a mitokondriális dinamikát szabályozó fehérjéket) (6E-G ábra). Az MFN2 szignifikánsan csökkent, míg a DRP1 növekedett, és az IUH csoportban volt megfigyelhető a kontrollcsoporthoz képest (P < 0.05). Míg a DRP1 leszabályozása, az MFN2 pedig felfelé volt szabályozva az exogén SPD kezelésével (P < 0.05), a DFMO megszüntette az SPD által kiváltott hatásokat. A mitokondriális bioszintézis a mitofagiával koordinálva eltávolítja a sérült vagy felesleges mitokondriumokat, új mitokondriumokat generál, és fenntartja az MQC homeosztázisát stressz körülmények között. Végül immunblot analízissel értékeltük a mitokondriális bioszintézishez kapcsolódó fehérjék, köztük a SIRT-1, PGC-1, NRF-2 és TFAM expresszióját (6H-L ábra). A kontrollcsoporthoz képest a SIRT-1, PGC-1, NRF-2 és TFAM expressziója szignifikánsan csökkent az IHU csoport szívizomjában (P < 0,05). Az IUH csoporthoz képest az SPD csoportban a SIRT-1, PGC-1, NRF-2 és TFAM fehérje expressziója szignifikánsan megemelkedett (P < 0,05). A DFMO megszüntette az SPD hatását (P < 0,05). Összefoglalva, ezek az eredmények azt mutatják, hogy az IUH MQC diszfunkcióhoz vezet az egynapos utódok szívizomjában, és az SPD-kezelés jelentősen gátolja az IUH-nak kitett újszülött utódok MQC rendszerének egyensúlyhiányát.

5. Vita

A szívbetegség világszerte komoly egészségügyi kihívás. Kimutatták, hogy a krónikus magzati hipoxia magzati eredetű szívműködési zavart válthat ki, és a felnőtt utódoknál a szívbetegségek fokozott kockázatát programozhatja. A szív anyagcsere-sebessége magas, és az energiatermelés mitokondriális funkciójára való támaszkodása kritikus fontosságú a normál szívműködéshez. Mindazonáltal az IUH hatása a szív mitokondriális működésére és az ezzel kapcsolatos mechanizmusra, valamint a kardioprotektív prevenciós stratégia fókusza a mitokondriumokra újszülött utódokban még nem ismert. Jelen vizsgálatunkban azt találtuk, hogy az IUH-nak kitett egynapos utódpatkányok jelentős növekedési és fejlődési rendellenességeket mutatnak, a szívizomsejtek érését, különösen a szívizom mitokondriális szerkezetét és működését illetően, és a méhen belüli exogén SPD-kiegészítés enyhítheti ezt az IUH-indukált. változás a szívizom oxidatív stresszének gátlásával és az apoptózis csökkentésével. Fontos, hogy észrevettük, hogy a prenatális SPD kezelés jelentősen visszafordíthatja a mitofágia és biogenezis rendellenességeit, valamint a mitokondriális fragmentációt az újszülött patkányok szívizomjában, amelyet IUH indukált. Legjobb tudomásunk szerint ez a kutatás volt az első jelentés az SPD védő hatásáról az IUH által kiváltott újszülött utódok szívkárosodására az MQC mechanizmus szabályozása, majd a mitokondriális funkció javítása révén.

Elegendő bizonyíték arra utal, hogy a méhen belüli növekedési korlátozás megzavarja a magzati rendszerek fejlődési pályáját, ami károsíthatja a szívműködést későbbi életében (5, 7, 37). Vizsgálatunkban az IUH növekedési retardációt és szívkárosodást okozott újszülött patkányokban, mivel az IUH-nak kitett egynapos újszülött patkányoknál szignifikánsan csökkent a BW és a HW, valamint nőtt a HW/BW arány. Ezen túlmenően a szívizom rostjainak elrendeződése rendellenes volt, a myofilamentumok eltörtek, a myofilamentumok között gyulladásos sejtbeszűrődést észleltek, és fokozódott a szívizom kollagén lerakódása. Ezek az eredmények összhangban vannak Ducsay és munkatársai által közölt eredményekkel. (2) és Thompson et al. (7). Számos állatmodellben a krónikus hipoxiának kitett magzati szívek csökkent kardiomiociták érését és proliferációját mutatják, valamint csökkent kardiomiociták ellátottságot (38, 39). Hasonlóképpen, kutatásunk azt is kimutatta, hogy a kétmagvú kardiomiociták aránya nőtt, és a Ki67 expressziója csökkent az IUH csoportban. Az az idő, amikor a kardiomiociták két-/többmagvúvá válnak, egybeesik azzal az időponttal, amikor az emlősök elveszítik regenerációs potenciáljukat (40). A magzati szív érése fontos az utódok szívének egészsége szempontjából. Ennek megfelelően az IUH a szívizomsejteket idő előtt kivonja a sejtciklusból, és a kardiomiociták érési zavara a posztnatális szívnövekedés plaszticitásának károsodásához vezet.

Felesleges megjegyezni, hogy a mitokondriumok a ROS termelésben részt vevő fő sejtszervecskék; diszfunkcionális mitokondriumok nem csak a csökkent ATP-termelésre, hanem a megnövekedett oxidatív stresszre és apoptózisra is reagálnak (41). Ebben a vizsgálatban az IUH szignifikánsan csökkentette az antioxidáns SOD és CAT enzimek aktivitását, csökkentette a mitokondriális légzésfunkciót és az ATP szintet, növelte a BAX/BCL2 expresszióját, és károsította a mitokondriális szerkezetet az egynapos újszülött patkányok szívizomjában. Ezeket az eredményeket más kutatók is alátámasztják (11), akik dokumentálták, hogy az anyai krónikus hypoxia terhesség alatt csökkentheti a mitokondriális komplex IV aktivitását és apoptózist indukálhat a rövid távú magzati patkányok szívében. Azzal érveltünk, hogy a mitokondriális kompromisszum alátámaszthatja az oxidatív stresszt és az energiahiányt a magzati fejlődés során, amely perinatális szívsérüléshez vezet. Ez lehet a fő oka a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatnak a krónikus magzati hipoxiával komplikált terhességek utódainál. Ennek megfelelően megvalósítható a mitokondriális terápiás beavatkozás célpontja az utódok szívműködésének védelme érdekében. Aljunaidy et al. beszámolt arról, hogy az anyai mitokondriális antioxidáns MitoQ-kezelés megakadályozta a placenta oxidatív stresszét, megmentette a magzat növekedését és javította a szívműködést az IUH-nak kitett utódok esetében (42).

A spermidin egy poliamin, amelynek számos biológiai funkciója van. Mint említettük, az SPD gátolja a H2O2- által kiváltott ROS felhalmozódást, és megakadályozza a mitokondriális membránpotenciál (MMP) és ATP szintjének csökkenését tenyésztett újszülött patkányok szívizomsejtekben és H9C2 sejtekben. Ezenkívül az SPD elősegítheti a mitokondriális biogenezist és javíthatja a mitokondriális funkciót az öregedő szívben (43). A spermin és a spermidin poliaminok befolyásolhatják a dinamikus mitokondriális proteomot, ezáltal megakadályozzák a szívműködésben bekövetkező, életkorral összefüggő változásokat és a szív öregedését (36). Más tanulmányok azt is kimutatták, hogy az SPD-kiegészítés késlelteti a szív öregedését azáltal, hogy fokozza a mitofagiát és elősegíti a mitokondriális légzést egerekben (44). Az ODC a poliamin szintézis kulcsfontosságú enzime, és a jelentések szerint az ODC in vivo leállítása vagy az ODC irreverzibilis inhibitorának számító DFMO alkalmazása a fogamzás fejlődésének megzavarásához és a magzati növekedés lelassulásához vezet a poliaminok elégtelen hozzáférhetősége miatt (45, 46). Jelen vizsgálatunk azt mutatja, hogy az IUH-nak kitett patkányok 5 mg/ttkg/nap SPD-vel történő kezelése megakadályozza a növekedési retardációt, valamint a szív morfológiai szerkezetének és érésének megváltozását az utódok újszülöttjeiben. Ezen túlmenően az SPD megakadályozta az IUH által kiváltott szív oxidatív stressz fokozódását, az apoptózis növekedését és a mitokondriális légzéscsökkenést az újszülöttekben, míg az anyának adott DFMO megszüntette az SPD által közvetített újszülött szív védelmét. Jól dokumentált, hogy a poliaminok részt vesznek a placenta angiogenezisében és embriogenezisében, valamint az embrionális és magzati növekedésben és fejlődésben (47). Zhu et al. beszámoltak arról, hogy a poliamin szintje alacsonyabb volt a méhen belüli növekedési restrikciós (IUGR) sertésmagzatok köldökvénás plazmájában, és az anyának adott kiegészítő SPD megakadályozhatja az IUGR-t (48). A spermidin ésszerű biztonságosságú és alacsonyabb toxicitású vegyület (49). Az egyre több preklinikai és klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy az étrendi SPD-nek olyan egészségügyi hatásai vannak, mint az öregedésgátló, a szív- és érrendszeri védelem, a neuromoduláció és a gyulladásgátló funkciók, például az SPD intraperitoneális injekciója (50 mg/kg) egerekbe véd a kollagén indukálta ellen. ízületi gyulladást az M1 makrofágok polarizációjának gátlásával az ízületi szövetben (50). A 10 mg/kg/nap SPD-vel való kiegészítés visszafordította az életkorral összefüggő szívromlást patkányokban (36). Ennél is fontosabb, hogy az anya 5 mg/ttkg/nap SPD-vel a terhesség késői szakaszában az IUH által kiváltott kognitív és neurális funkcióromlás (51) és a szív oxidatív stressz károsodásának javítása érdekében patkány utódokban (32) történt. Ennek megfelelően az IUH-nak kitett vemhes patkányoknál ugyanazt az SPD dózist (5 mg/kg/nap) alkalmaztuk, mint előző vizsgálatunkban. Azt gyanítottuk, hogy az anyai SPD-kiegészítés a hipoxiás terhesség alatt növelheti a magzati keringésben az SPD-szintet, ami összefüggésben lehetett a méhlepényt eredményező oxidatív stressz elleni védelemmel, amely megvédi a fejlődő szív mitokondriumait az IUH programozásától, Az SPD erős antioxidáns, apoptózis-ellenes és proliferációt elősegítő mechanizmusa révén érhető el.

A mitokondriális minőség-ellenőrzési mechanizmusok elengedhetetlenek a mitokondriumok normál morfológiájának, számának és működésének fenntartásához, valamint a sejtek normál működésének és anyagcseréjének biztosításához (16). A legújabb bizonyítékok feltárták, hogy az MQC mechanizmusok döntő szerepet játszanak a perinatális szívizom mitokondriális érésében és a szív fejlődésében (14). Gong et al. először arról számoltak be, hogy az éretlen magzati-szerű mitokondriumokat a Parkin által közvetített mitofgia közvetlenül lebontja a korai posztnatális időszakban (19). Eközben a mitokondriális biogenezis drámaian megnövekszik (52), és a mitokondriális fúziós és hasadási faktorok transzkripciósan felszabályozódnak a szívben a születés után (20, 21). Sokkal kevesebbet tudunk azonban az IUH hatásáról az MCQ-ra az újszülött utódok szívizomjában. Ebben a vizsgálatban először azt figyeltük meg, hogy a mitofagoszómák száma szignifikánsan csökkent az IUH csoport szívizomjában, ami arra utal, hogy az IUH károsította az újszülött patkányok myocardialis mitofagiáját. Ezt követően a PGC-1 (a mitokondriális biogenezis egyik kulcsfontosságú szabályozója) expressziója jelentősen csökkent, valamint az upstream és downstream jelzőmolekuláinak, köztük a SIRT-1, a TFAM és az NRF{10} expressziója. } az IUH csoport szívizomjában. Továbbá azt találtuk, hogy az IUH expozíció kisebb vagy fragmentált mitokondriumokat eredményezett, és megnőtt a DRP1 expressziója; azonban az MFN2 expressziója csökkent az újszülött patkányok szívizomjában, ami arra utal, hogy a mitokondriális hasadás felszabályozott, a fúzió pedig csökkent. Ezek az eredmények az MQC mechanizmus egyensúlyhiánya és az IUH által kiváltott szívizom károsodás közötti ok-okozati összefüggést tükrözték újszülött utódokban. Ezek az összetett MQC folyamatok egymással összhangban működnek, hogy specifikusan és célzottan eliminálják a diszfunkcionális mitokondriumokat, és koordinálják az új organellumok biogenezisét, ami elengedhetetlen a kardiovaszkuláris homeosztázishoz. Számos intracelluláris és extracelluláris jel képes szabályozni az MQC eseményeket, beleértve az oxidatív stresszt, a lehetséges membránösszeomlást, az apoptózist és másokat. Itt a mitokondriális MQC egyensúlyhiánya a fokozott oxidatív stressznek és a fokozott apoptózisnak tulajdonítható az IUH-nak kitett utód patkányok szívében. Ennek megfelelően elengedhetetlen egy megfelelő MQC mechanizmus fenntartása az egészséges mitokondriális hálózat biztosításához az IUH-nak kitett újszülött utódok szívében.

Tekintettel arra, hogy a placenta SPD szintjei szorosan összefüggenek a magzati növekedési korlátozással (53), az SPD szabályozhatja az MQC-t egy másik állatmodellben. Például az SPD az autofágia hatékony és specifikus indukálója az élettartam meghosszabbítására, amely megvédheti számos szövet, köztük a szív, az agy és a vázizom öregedési folyamatát (44, 54, 55). A spermidin enyhítheti a szív öregedését a mitokondriális biogenezis javításával (43). Ebben a vizsgálatban SPD-t alkalmaztunk anyai egereken, és megállapítottuk, hogy az SPD normalizálhatja a szívizom MQC egyensúlyhiányát az IUH-nak kitett utódokban. Az ODC-gátló DFMO-val végzett anyai kezelés azonban megszüntette az SPD hatásait, jelezve, hogy az SPD beavatkozással megelőzhető volt az IUH-nak kitett egynapos utód patkányok szívizomjában a kóros MQC. Összefoglalva, az MQC kiváló működése az újszülött utódok szívizomjában jótékony hatással lehet a mitokondriális szerkezetre, működésre és érésre, így megvalósítható az intrauterin glikolízis kapacitásból a szülés utáni zsírsavoxidációs energiaellátásba való átalakulás, és megfelel a születés utáni növekvő szívterhelésnek. . Továbbá a szívizomsejteken végzett kísérletünk azt sugallja, hogy az SPD gátolja a hipoxia által kiváltott ROS termelés növekedését, a ∆Ψm csökkenését és a mitokondriumok károsodott autofág degradációját. Arra a következtetésre jutottunk, hogy az SPD jótékony hatásai az anyai SPD alkalmazásával megnövekedett SPD-szinteknek tulajdoníthatók a placentában és a keringésben, ezáltal megvédve az utódok szívizom mitokondriálisát az IUH általi fejlesztési programozástól.

5.1. Következtetés

A jelen tanulmány rávilágít arra, hogy a méhen belüli SPD-terápia egy napos szívizomzatot – az utód szívét – megvédheti a prenatális hipoxia káros hatásaitól. Ezek az SPD okozta posztnatális változások antioxidációval és anti-apoptózissal, valamint az MQC útvonalak szabályozásával érhetők el, ezáltal csökkentve az IUH-nak kitett szívben programozott mitokondriális fejlődést. Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. SPD-n nem végeztünk farmakokinetikai kísérleteket, így nem tudjuk pontosan meghatározni a magzati keringésben az SPD-t, amikor az anyát SPD-vel kezelték. Jövőbeni vizsgálataink során tovább vizsgáljuk az SPD effektív vérkoncentrációját a magzat méhlepényének felhasználásával. A jelenlegi eredmények új keretet adnak a jövőbeni vizsgálatok számára, amelyek meghatározzák az SPD szerepét az IUH újszülött utódok szívizom-mitokondriumainak megelőzésében.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】