A spenót metanolos kivonat csökkenti a retina degenerációját cukorbeteg patkányokban 2. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

3. Eredmények

3.1. A spenót (SME) metanolos kivonata gátolja a szarvasmarha szérumalbumin (BSA) glikációját in vitro 3.1.1.

Meghatároztuk az antiglikációs hatást a SME különböző koncentrációinál a BSA-ra. Ezt a hatást az AGE-k és a fruktózamin képződésének gátlásával értékeltük a keverékekben: BSA-redukáló cukrok (glükóz vagy fruktóz) és BSA-metilglioxál (BSA-MGO) négy hét inkubáció után. Az 1. táblázat az AGE-képződés eredményeit mutatja fluoreszcenciával értékelve.cistanche pénisz növekedésA SME-vel 200 mg/ml (SME{3}}) inkubált BSA-redukáló cukrokban és BSA-MGO keverékekben az AGE-szint csökkent a pozitív kontrollokhoz képest (BSA-glükóz, BSA-fruktóz és BSA-). MGO) (o<0.05). concentrations="" below="" 20mg/ml="" did="" not="" show="" significant="" differences="" compared="" to="" positive="" controls.="" the="" inhibition="" of="" ages="" formation="" by="" aminoguanidine(ag)="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" was="" higher="" than="" sme-200=""><0.05) and,="" therefore,="" than="" the="" positive="" controls=""><0.01). both="" sme-200="" and="" ag="" decreased="" fructosamine="" concentrations="" compared="" with="" controls=""><0.05).sme-200 compared="" to="" agin="" incubation="" with="" bsa-mgo="" further="" reduced="" the="" level="" of="" fructosamine=""><0.05)(table>

3.1.2. A KKV hatása a karbonil- és a redukált tiolcsoportok szintjére

Annak megállapítására, hogy a SME gátolja-e a BSA oxidációját a karbonilcsoportok képződésével és a tiolcsoportok kimerülésével a glikáció során, in vitro vizsgálatokat végeztünk. Az 1. táblázat mutatja a karbonilcsoportok szintjét inkubációs körülmények között, BSA-redukáló cukrok és BSA-MGO keverékével. Ezekben a keverékekben fordított összefüggés volt a KKV-koncentráció és a karbonilcsoportok szintje között. Különösen a SME{3}} indukált jelentős csökkenést a pozitív kontrollokhoz képest (p<0.05). as="" expected,="" ag="" significantly="" inhibited="" the="" formation="" of="" carbonyl="" groups="" in="" the="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" (p=""><0.01), demonstrating="" its="" inhibitory="" effect="" on="" protein="" carbonylation,="" as="" reported="" [39].="" between="" sme="" and="" ag,="" there="" was="" no="" difference="" in="" carbonylation="">

További információért kattintson ide

A tiolcsoport szintjének meghatározását BSA-ban a glikációs vizsgálat során végeztük. A KKV-koncentrációk tendenciát mutattak a tiolcsoportok konzerválására minden keverékben. A SME-ben{0}} a tiolcsoportok szintjének jelentős növekedését találták a BSA-t csökkentő cukrokban (p<0.05) and="" the="" bsa-mgo=""><0.01) compared="" to="" positive="" controls.="" ag="" induced="" the="" highest="" conservation="" of="" thiol="" groups="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and=""><0.05). however,="" in="" the="" incubation="" of="" sme-200="" with="" bsa-mgo,="" thiol="" group="" levels="" are="" higher="" compared="" to="" ag="" (p=""><0.05) (table="">

Egy korábbi vizsgálatban vizsgált 5, 10 és 25 mg/ml SME-koncentrációk nem mutattak szignifikáns szintet az AGE-k, a fruktózamin, a karbonilcsoportok képződésének és a BSA tiolcsoportjainak kimerülésének gátlásában (az adatokat nem mutatjuk be).

A 2. kiegészítésben a BSA redukáló cukorral való inkubálása során keletkező valószínű karbonil- és AGE-vegyületek láthatók. Az MGO vagy glioxál inkubációval előállított BSA redukált tiolcsoportjának (cys34) átalakulásából származó molekulákat is bemutatjuk [40-42].

3.2. KKV-k tanulmányozása STZ-indukált cukorbeteg patkányok retinájában (STZ)

3.2.1. A SME hatása a karboximetil-lizin (CML) képződésére és kölcsönhatása az AGE-receptorral (RAGE) az STZ-ben

Az 1. ábra a SME 400 mg/kg dózisban kifejtett hatásait mutatja a CML kialakulására, a RAGE expressziójára és a CML-RAGE interakcióra (CML/RAGE) az STZ retináján. Az 1A. ábrán megfigyelhető, hogy mind a CML, mind a RAGE a ganglionsejtrétegben (GCL), a belső sejtrétegben (INL) és a külső nukleáris rétegben (ONL) oszlik el, míg a CML/RAGE egyesültsége főként az INL-ben oszlik el.a cistanche salsa előnyeiAz 1B-D ábra a CML, RAGE és CML/RAGE integrált optikai sűrűségét (OD) mutatja a retina különböző rétegeiben (a minimumtól a maximumig terjedő box-and-whisker diagramként ábrázolva). Az adatokat (átlag ± SD) az A. függelék (A1. táblázat) tartalmazza.

1. ábra: A spenót metanolos kivonat (SME) hatása a karboximetil-lizinre (CML), a fejlett glikációs végtermékek (RAGE) receptorára és a CML-RAGE kölcsönhatásra (CML/RAGE) streptozotocinnal indukált diabéteszes patkányok retinájában. STZ). (A) A CML, RAGE és CML/RAGE festések eloszlását a normoglikémiás (NG) STZ, aminoguanidinnel (STZ-AG) és SME-vel (STZ-SME) kezelt patkányok retinájában mutatjuk be. (BD) mutassa meg az integrált optikai sűrűséget (IOD, lum/pixel²) a ganglionsejtrétegben (GCL), a belső magrétegben (INL) és a külső magrétegben (ONL) minden egyes immunfestésnél egy box-and-whisker diagramban. *p<0.01 compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to="" stz;="" and=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.n1="PR" =="" photoreceptors.="">cistanche tubulosa adagolás redditAz 1B ábra azt mutatja, hogy a SME mindhárom retinarétegben csökkentette a CML immunfestődést az STZ-hez képest (p<0.01). the="" treatment="" with="" ag(stz-ag)presented="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" stz-sme="" in="" cml="" staining="" in="" both="" inl="" and=""><0.05). in="" gcl,="" there="" was="" no="" difference.="" in="" ng,="" cml="" staining="" was="" lower="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" than="" in="" all="" those="" treated="" with="" stz(p≤0.05).="" figure="" 1c,="" and="" d="" show="" that="" stainings="" for="" rage="" and="" cml/rage="" were="" higher="" in="" stzthan="" stz-sme,="" stz-ag,="" and="" ng=""><>

A Cistanche öregedésgátló hatású

Ami a RAGE festést illeti az STZ-SME és az STZ-AG között, nem volt különbség a GCL és az INL között, míg az ONL-ben az STZ-SME növekedését figyelték meg (p<0.01).stz-sme decreased="" cml/rage="" in="" all="" three="" retinal="" layers="" compared="" to="" stz=""><0.01), whereas="" stz-agin="" gcl="" and="" onlinduced="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" sme=""><0.01). in="" inl,="" between="" stz-ag="" and="" stz-sme,="" there="" was="" no="">

3.2.2. A SME antioxidáns hatása az STZ retinájában

A SME antioxidáns hatását NADPH-oxidáz-4 (Nox-4), indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) és nitrotirozin (NT) immunfestéssel értékelték. A 2A. ábra az egyes immunfestések eloszlását mutatja a retina három rétegében (GCL, INL és ONL). A 2B-D ábrák a pozitív sejtek százalékos arányát mutatják be minden egyes marker esetében, mint a minimum és a maximális box-and-whiker diagram. Az adatokat (átlag ± SD) az A. függelék (A2. táblázat) tartalmazza. A Nox4 festésnél (2B. ábra) a SME-kezelés (STZ-SME) csökkentette a sejtek megfestődését a három retinarétegben az STZ-hez képest (p<0.05). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" stz-sme="" showed="" a="" lower="" decrease="" for="" nox4="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" (p=""><0.05).>Az iNOS immunfestés a három retina lavórban is megoszlott (2A. ábra). A 2C. ábrán az STZ-SME csökkentette az iNOS pozitív sejtek százalékos arányát a három retinarétegben az STZ-hez képest (p<0.01). comparing="" sme="" effect="" with="" ag="" in="" this="" immunostaining,="" stz-ag="" decreased="" significantly="" in="" the="" three="" retinal="" layers=""><0.01). figure="" 2dshows="" the="" percentage="" of="" the="" positive="" cells="" for="" nt="" in="" the="" different="" groups.="" sme="" decreased="" this="" value="" for="" all="" retinal="" layers="" compared="" to=""><0.01). when="" the="" percentage="" between="" sme="" and="" ag="" was="" compared,="" there="" was="" no="" difference="" in="" gcl,="" whereas,="" in="" inl="" and="" onl,="" stz-sme="" had="" a="" lower=""><0.01). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" oxidative="" markers="" than="" the="" stz="" group="" (p="" <="" 0.01).="">cistanche แอ ม เว ย์Meghatároztuk a SME antioxidáns hatását a diabéteszes retinában malondialdehid (MDA) képződési szintekkel. A 3. ábra mutatja az MDA-koncentrációkat a vizsgált csoportokban. Az STZ-SME és STZ-AG esetében az MDA szintek (5,1±0.1 és 4,34±1.{{10}}) csökkentek az STZ-hez képest (6,3±0,8;p<0.01). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" the="" levels="" are="" increased="" in=""><0.05).in ng(2.07±0.42),="" the="" levels="" were="" lowest="" compared="" to="" the="" stz="" groups=""><>

2. ábra: SME antioxidáns hatása az STZ retinájában. (A) Reprezentatív mikrográfok az immunfluoreszcenciáról a NADPH-oxidáz 4(Nox{2}})(A), az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) és a nitrotirozin (NT) esetében. (BD) mutassa meg a pozitív sejtek százalékos arányának doboz- és bajuszdiagramját GCL-ben, INL-ben és ONL-ben minden egyes immunfestéshez NG, STZ, STZ-AG és STZ-SME csoportokban. A sejtmagokat DAPI-val (kék) festettük.*p<0.01 compared="" to="" ng;="" α=""><0.05 compared="" to="" stz,="" and="" β=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="" in="" supplement="" 3,="" dapi="" and="" each="" specific="" antibody="" stain="" are="" shown="" in="" a="" single="" channel="" and="" the="" fused="">

3. ábra: SME antioxidáns hatása a diabéteszes retinában lipidperoxidációval meghatározva. A malondialdehid (MDA) szintjét a NG, STZ, STZ-AG és STZ-SME csoportokban elemeztük. A koncentrációk a box-and-whisker diagramban láthatók.*p< 0.01="" compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to=""><0.05compared to="">

3.2.3. A KKV hatása a retina STZ gyulladására

A nukleáris NF-kB p65, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a gliafibrilláris savas fehérje (GFAP) festődési százalékát értékelték annak meghatározására, hogy az STZ-ben végzett SME-kezelés enyhíti-e a retina gyulladását.

Az NF-kB nukleáris festődése a három retinarétegben (GCL, INL és ONL) minden csoportban (4A ábra). a három retina lavór (o<0.01)(figure 4b).="" similarly,="" diabetic="" rats="" treated="" with="" ag(stz-ag)showed="" that="" nf-staining="" is="" decreased="" in="" all="" three="" lavers="" of="" the="" retina="" compared="" to="" stz="" (p=""><0.05). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" values="" of="" the="" percentage="" of="" nf-kb="" staining="" in="" the="" three="" layers="" of="" the="" retina=""><0.01). the="" data="" (mean±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a(table="" a3).="" retinal="" vegf="" staining="" (figure="" 4a)="" and="" the="" percentage="" of="" positive="" cells="" were="" evaluated="" in="" the="" experimental="" groups="" (figure="" 4c).vegf="" staining="" was="" mainly="" localized="" to="" gcl="" (figure="" 4a).in="" stz,="" the="" percentage="" of="" vegf="" positive="" cells="" is="" increased(42.1="" ±="" 4.42)="" compared="" to=""><><0.01),and><0.01).however, there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" smes="" and="" ag.="" the="" percentage="" of="" vegf="" staining="" in="" the="" ng="" group="" was="" the="" lowest="" of="" all=""><>

4. ábra: SME hatása az STZ retinagyulladására.(A) Reprezentatív képek a nukleáris NF-kB (piros nyilakkal), vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF; sárga nyilakkal) és gliafibrilláris immunfestéséről savas fehérje (GFAP; piros és fehér nyilak jelzik a maximális és minimális festődési intenzitást) az NG, STZ, STZ-AG és STZ-SME csoportokban. (B, C) A Box-and-whisker diagramok a nukleáris NF-kB (GCL, INL és ONL) és a VEGF (a GCL-ben) pozitív festődésének százalékos arányát mutatják. A (D) ábrán a retina mentén történő GFAP-festődés IOD-értéke látható.*p<0.01 compared="" to=""><0.01 compared="" to="" stz;="" andβ=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="">A retina gyulladását GFAP-festéssel is meghatároztuk, mint az asztrogliózis markerejét (4A. ábra), és a retina rétegei mentén eloszlását IOD-vel (4D. ábra) határoztuk meg. Az STZ retinájában a GFAP jelenléte a GCL-től az INL-ig (IOD=3126± 1018), míg az NG csoportban a GFAP főként az idegrostrétegben (IOD=1160 ± 1018) volt megfigyelhető. 561;p<0.01). in="" stz-sme,="" gfap="" staining="" was="" decreased="" (iod="2192±752)" compared="" to=""><0.01)and compared="" to="" stz-ag(iod=""><0.0018). however,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" stz="" and="">

3.2.4. A kkv-k hatása az S100 kalciumkötő fehérje B (S100B) szintjére az STZ retinájában

Az S100B fehérje az NF-kB nukleáris internalizációja által szabályozott retinagyulladáshoz kapcsolódik. Ezért annak vizsgálatára, hogy a SME befolyásolja-e az S100Bexpressziót az STZ retinájában, erre a fehérjére immunfestést (IOD) végeztünk. Minden csoportban az S100B festést a GCL-ről az ONL-re osztottuk (5A. ábra). Az 5B. ábra azt mutatja, hogy NG-ben az S100B festődés IOD-értéke ONL-ben volt a legmagasabb a kezelt csoportokhoz képest (p<0.01), but="" was="" lower="" in="" gcl="" and=""><0.01).in sme,="" the="" iod="" of="" s100b="" staining="" was="" decreased="" in="" the="" three="" layers="" compared="" to=""><0.01 for="" all="" layers).="">mennyi cistanche-t kell venniSME-ben az S100B festődés GCL-ben és INL-ben alacsonyabb volt, mint AG (mindkettő,p<0.01); however,="" in="" onl,="" there="" was="" no="" difference.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a="" (table="">

3.2.5. KKV-hatás a retina degenerációjára az STZ-ben

A SME védő hatását az STZ GCL, INL és ONL retinális degenerációjában a terminális dezoxinukleotidil-transzferáz (TdT) által közvetített dezoxiuridin-trifoszfát (dUTP) nick-end labeling (TUNEL) vizsgálattal értékelték.

A 6A. ábra a vizsgált csoportok (NG, STZ, STZ-AG és STZ-SME) retinális apoptózis-eloszlásának reprezentatív képeit mutatja. A 6B. ábra a TUNEL-festés IOD-jának box-and-whisker diagramját mutatja GCL-ben, INL-ben és ONL-ben. STZ-SME és STZ-AG esetén az apoptózis minden rétegben jelentősen csökkent az STZ-hez képest (p<0.01). stz-ag="" had="" a="" more="" significant="" decrease="" in="" apoptosis="" compared="" to=""><0.01).in the="" three="" retinal="" layers="" of="" ng,="" the="" tunel="" staining="" is="" lower="" than="" those="" treated="" with="" stz=""><0.01). in="" onl,="" stz-ag="" and="" ng="" did="" not="" show="" significant="" differences.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" figure="">

4. Megbeszélés

Ez a tanulmány beszámol a spenót metanolos kivonat (SME) jótékony hatásairól diabéteszes patkányok retinális rétegeiben, összefüggésben a fejlett glikációs végtermékekkel (AGE), antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságaival. Kimutatták, hogy a SME csökkenti a fehérje glikációt, csökkenti a glikozilált hemoglobint, a fruktózamint és az aldóz-reduktázt indukált cukorbetegségben szenvedő zebrahalban, ami glikáció-ellenes aktivitásra utal [11]. Szarvasmarha szérumalbuminnal (BSA) végzett in vitro kísérleteink kimutatták, hogy a SME csökkentette az AGE-k, fruktózamin és karbonilcsoportok képződését, valamint a redukált tiolcsoportok kiürülését a BSA-ban, akár redukáló cukrokkal, akár metilglioxállal (MGO) inkubálva. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a SME gátolhatja a fehérje glikációt egy mechanizmusú antioxidáns révén, ami szintén zavarhatja az MGO képződést. Kimutatták, hogy az MGO in vitro karboximetil-lizin (CML) képződését okozza a fehérjéken [43]. Kimutatták a CML megnövekedett szintjét, amely a diabéteszes szövődmények mediátora [44,45].

Ezért a jelen munka azt értékelte, hogy a SME-kezelés megakadályozza-e a CML felhalmozódását a streptozotocin által kiváltott diabéteszes patkányok (STZ) retinájában, ami az AGEs receptor (RAGE) lehetséges aktiválása által kiváltott oxidatív és gyulladást elősegítő válaszokhoz kapcsolódik. Az eredmények azt mutatták, hogy az SME-vel végzett kezelés csökkentette a CML festődését a ganglion sejtrétegben (GCL), a belső nukleáris rétegben (INL) és a külső magrétegben (ONL). Bár a KKV-k magasabb CML-szintet mutattak INL-ben és ONL-ben, mint az aminoguanidin(AG), és nem volt különbség a GCL-ben, az eredmények arra utalnak, hogy a SME-kezelés gátolhatja ennek az AGE-nak a termelődését a diabéteszes retinában. Továbbá megfigyelték, hogy a CML növekedése a diabéteszes retina rétegeiben párhuzamos volt a RAGE festődési szint növekedésével.

A RAGE felszabályozása és az AGE felhalmozódása a retina károsodásához kapcsolódik. A CML-RAGE kölcsönhatás egyik következménye a reaktív oxigénfajták (ROS) képződése, ami viszont a proinflammatorikus gének túlzott expresszióját indukálja [46]. Eredményeink szerint a SME-vel kezelt diabéteszes retinák a CML és a RAGE egyesült (CML/RAGE) csökkenését mutatták, főleg a GCL és INL rétegekben, ami arra utal, hogy a csökkent CML/RAGE gyengítheti az oxidatív stressz útjainak downstream aktiválódását. és gyulladásos válaszok, amelyeket a RAGE aktiválására írtak le [46].

Az AGEs-RAGE által kiváltott oxidatív stresszt a NADPH oxidáz enzimek aktiválása közvetíti, amelyek szuperoxid aniont termelnek és megnövekednek a diabéteszes retina sejtekben [46,47]. A NADPH-oxidázok, a Nox1/Nox4, hozzájárulnak a fokozott ROS-hoz, a gyulladáshoz és a retina neovaszkularizációjához [48]. Ezenkívül a keletkezett szuperoxid reakcióba lép a nitrogén-monoxiddal (NO), peroxinitrit képződik, amely egy másik szabad gyök, amely részt vesz a diabéteszes retina károsodásában [49,50]. A diabéteszes retinában az emelkedett NO-szintet az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) megnövekedett aktivitása közvetíti, ami az acelluláris kapillárisok sűrűségének növekedését, a retina megvastagodását, gliózist és emelkedett nitrát/nitrit szintet okoz [51]. Itt az eredmények azt mutatják, hogy a KKV-kezelés csökkentette a Nox4 immunfestődést GCL-ben, INL-ben és ONL-ben az STZ-hez képest. Ezenkívül az AG-hoz képest a SME a Nox4 festődésben jelentősebb csökkenést mutatott a három retinarétegben.

Ami az iNOS festési szintet illeti, a SME csoportban a három retina lavórban csökkenés volt tapasztalható, mint az STZ esetében. Amikor az iNOS festődést AG-ban összehasonlították STZ-vel, az eredmények jelentősebb csökkenést mutattak, mint a SME-nél a GCL, INL és ONL rétegekben, ami azt mutatja, hogy az AG az iNOS erős inhibitora, amint azt a diabéteszes retinopátiában (DR) is leírták. 29].

Ami a 3-nitrotirozin immunfestését illeti, a SME mindhárom rétegben csökkentette ezt a markert az STZ-hez képest. Másrészt a lipidperoxidáció és az AGE-képződés szorosan összefügg a DR-ben [13]. A CML a retinában nagy mennyiségben megtalálható többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k)[52] oxidációja révén is keletkezik. A PUFA-k oxidációs reakciói reaktív karbonil-vegyületek, például malondialdehid (MDA) képződéséhez vezetnek, amelyek ezt követően reagálnak a fehérjék cisztein-, hisztidin- és lizin-maradékaival, és viszonylag stabil adduktumokat hoznak létre [53]. Eredményeink azt mutatják, hogy a CML festődés a plusz rétegekbena diabéteszes retina csökkent a SME kezelés hatására, ami összhangban van a csökkent lipidperoxidációval.

Az AGE-RAGE interakció a diabéteszes retinában olyan állapot, amely fokozza a gyulladásos faktorok termelődését, amelyek viszont részt vesznek a retina degenerációjában. Ez a kölcsönhatás a nukleáris NF-kB aktiválásához vezet, ami a gyulladást elősegítő faktorok, például az iNOS és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) túlzott expresszióját idézi elő54]. A VEGF egy erős mitogén aktivátor és a DR angiogenezisének központi irányítója. A Nox4 szabályozza a VEGF expresszióját oxidatív stressz és hiperglikémia esetén is [55]. Így az AGE-RAGE kölcsönhatás blokkolása fontos lehet a VEGF expresszió gyengítésében a DR patogenezisében.

Másrészt a gliafibrilláris savas fehérje (GFAP) a retina gliasejtekben (ganglionsejtek), az asztrocitákban, a Müller-sejtekben és a mikrogliákban jelenlévő fehérje, melynek növekedése idegi gliózis kialakulását jelzi a retinában [56]. Ezért az NF-kB nukleáris transzlokációja, valamint a VEGF és GFAP túlzott expressziója a DR patogeneziséhez kapcsolódó gyulladást elősegítő tényezők [13]. Ezeket a faktorokat viszont az AGE-k kialakulása és az AGE-RAGE kölcsönhatások generálják [4557,58]. Itt kimutatták, hogy a SME-kezelés csökkentette a CML-RAGE egyesülését a diabéteszes retina rétegeiben, valamint csökkentette a nukleáris NF-kB, VEGF és gliózist. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a KKV-k a CML-RAGE kölcsönhatás gátlásával gyengíthetik a gyulladásos választ.

A gyulladásos választ az S100 kalciumkötő protein B (S100B) festésével is értékeltük. Az S100B olyan fehérje, amely növeli az oxidatív stresszt, és serkenti a gyulladásos választ és a neurodegenerációt a DR-ben [58,59]. Az eredmények azt mutatják, hogy az S100B festődés a három retinarétegben oszlott el az STZ-ben. Beszámoltak arról, hogy az INL-ben Müller-gliasejteket találtak [58], ami összefüggésbe hozható a gliózisra való érzékenységgel. Az S100B festődés INL-ben a SME-kezelés hatására csökkent az STZ-hez és az AG-hoz képest, ami arra utal, hogy a SME ebben a rétegben gátolja a gyulladásos választ. .

Normoglikémiás patkányokban az S100B szintje az ONL-ben magasabb volt, mint az STZ csoportokban. Valószínűleg normoglikémiás patkányokban az S100B szintek részt vehetnek a membránhoz kötött guanilát-cikláz alapú jelátviteli útvonal szabályozásában a fotoreceptorokban [60]. Cukorbeteg csoportokban a csökkent S100B szint a fototranszdukció elvesztését okozhatja a fotoreceptor sejtben, amely a cGMP-t másodlagos hírvivőként használja a fényelnyelés és a plazmamembrán kationcsatornáinak vezetőképességének változásaihoz [61. Így a kkv-k antioxidáns tulajdonságaik révén csökkenthetik az S100B fehérjeszintet [62]. További vizsgálatokra van azonban szükség az S100B funkciójának és kölcsönhatásának jellemzésére a különböző retinarétegekben.Diabetes mellitusban (DM) sejthalált figyeltek meg többféle retinasejtekben, például ganglionsejtekben, gliasejtekben (Müller-sejtek és asztrociták) és mikrogliában [63]. Az AGE-k/RAGE apoptózist indukálhatnak a retina idegsejtjeiben a megnövekedett oxidatív stressz vagy a proinflammatorikus citokinek aktiválása által|64]. Ebben a vizsgálatban az eredmények azt bizonyítják, hogy a GCL, INL és ONL esetében az apoptózist a SME gyengítette.

5. Következtetések

Ez a tanulmány kimutatta, hogy a kkv-k fogyasztása javította a cukorbetegség által kiváltott patológiás profilt a streptozotocinnal indukált diabéteszes patkányok (STZ) retina rétegeiben. Az in vitro vizsgálatban a SME antioxidáns aktivitást mutatott a Maillard-reakció intermediereinek (fruktózamin és dikarbonilsav) gátlásával. vegyületek), megakadályozva az AGE-k képződését és a redukált tiolcsoportok kimerülését a BSA-ban. A diabéteszes retinában a SME-kezelés gyengítette a CML képződését, a CML-RAGE interakciót és a pro-inflammatorikus válaszok aktiválódását (VEGF, GFAP, S100B és RAGE). Ezenkívül a SME csökkent oxidatív stressz markereket (iNOS, Nox4 és NT) és apoptózist indukált. Végül az eredmények azt mutatják, hogy a kkv-k védő hatást fejtenek ki az STZ retina degenerációjára.

Ez a cikk az Antioxidants 2021, 10, 717 kiadványból származik. https://doi.org/10.3390/antiox10050717 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants