Vesebetegségek tanulmányozása egysejtes szinten

További information:ali.ma@wecistanche.com

Mengmeng Jiang és mtsai

Elvont

Háttér:Aveseegy rendkívül összetett szerv, amely különféle funkciókat lát el, amelyek elengedhetetlenek az egészséghez. A vesebetegség akkor fordul elő, ha avesesérültek és nem működnek megfelelően. Az egysejtes elemzés egy hatékony technológia, amely példátlan betekintést nyújt a normál és abnormálisbavesesejttípusok, és átalakítja a közös mechanizmus mögött meghúzódó mechanizmus megértésétveseBetegségek.

A Cistanche tubulosa megakadályozza a vesebetegséget, kattintson ide, hogy megkapja atermékek és a Cistanche uk

Összefoglalás:A vesebetegség patogenezisének megértését korlátozza a vesefunkciókért felelős sejttípusok hiányos molekuláris jellemzése. Az egysejtű technológiák alkalmazása a vese tanulmányozására a sejtek heterogenitását, a génexpressziós aláírásokat és a molekuláris dinamikát tárta fel aveseBetegségek. A vese organoidjainak és allograft szöveteinek egysejtes elemzései új betekintést nyújtanak a vese szervesgenezisébe, a betegség mechanizmusaiba és a terápiás eredményekbe. Összességében a vesesejtek heterogenitásának és a vesebetegségek molekuláris dinamikájának jobb megértése javítja a diagnosztikai pontosságot és megkönnyíti a nefrológia új kezelési stratégiáinak azonosítását.

Kulcsüzenet:Ebben a felülvizsgálati cikkben összefoglaljuk a vesebetegségekkel kapcsolatos legújabb egysejtes vizsgálatokat, és megvitatjuk az egysejtű technológia hatását mind az alap-, mind a klinikai nefrológiai kutatásokra.

Bevezetés A vesék 2 bab alakú szerv, amelyek felelősek a hulladéktermékek, a felesleges víz és a vérből származó egyéb szennyeződések szűréséért és a vizelet előállításáért. A vesék szabályozzák a pH-t, a sót, a káliumszintet és a vérnyomást is; a vörösvértestek termelésének ellenőrzése; és aktiválja a D-vitamin egy olyan formáját, amely segít a szervezetnek a kalcium felszívódásában [1, 2]. A becslések szerint világszerte 850 millió ember szenved vesebetegségben, beleértve a krónikus vesebetegségeket (CKD), az akut vesekárosodást, a veseelégtelenséget és sok más betegséget [3]. A vesebetegség akkor fordul elő, amikor a vesék megsérülnek, és nem tudják elvégezni funkciójukat. A károsodást cukorbetegség, magas vérnyomás és számos más krónikus (hosszú távú) állapot okozhatja. A vesebetegségek más egészségügyi problémákhoz is vezethetnek, beleértve a gyenge csontokat, az idegkárosodást, az alultápláltságot és a szívbetegségeket. A betegek jelenlegi terápiás stratégiái még mindig veseátültetést vagy dialízist foglalnak magukban, amelyek költségesek [2, 3].

A vese különböző sejtjei, köztük az epiteliális, mesangiális, endoteliális és neuronális sejtek, valamint az immunsejtek hálózata kölcsönhatásba lépnek a normális veseműködés fenntartása érdekében. Az egészséges vesék heterogenitásába és a vesebetegségek alapjául szolgáló folyamatba való betekintés finomítja a vese molekuláris és kórszövettani fenotípus-definícióit, és támogatja az új betegségosztályozások kialakulását. Az egysejtű technológiának potenciális előnyei vannak a sejtaltípusok, állapotok és gyakoriságváltozások meghatározásában a vesebetegség kialakulása és progressziója során [4]. A nagy áteresztőképességű egysejtes RNS-szekvenálás (scRNS-seq) gyors fejlődésével a közelmúltban a normál vesék átfogó sejtkörnyezetét építették fel a nefrológia precíziós gyógyszeres kezelésére [5–9]. A Vese Precíziós Orvostudományi Projektet (KPMP) világszerte fejlesztették ki, amelynek célja az emberi vese biopsziák megszerzése, veseszöveti atlasz létrehozása, a betegség alcsoportjainak meghatározása, és végül az új terápiák kritikus sejtjeinek, útvonalainak és célpontjainak azonosítása [10]. A vesére vonatkozó egysejtes transzkripciós adatkészletek alapján a kutatók elemezték az ACE2, TMPRSS2 és SLC6A19 génexpressziós aláírásait is vesesejt altípusokban, ami kritikus fontosságú a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 patogenezisének megértéséhez [11]. Ebben a felülvizsgálatban (1) az egysejtes technológiák fejlesztésére és alkalmazására, (2) a vesebetegségek előfordulásának és fejlődésének tanulmányozására fogunk összpontosítani scRNS-seq használatával, (3) a vesebetegségek immunsejtjeinek molekuláris atlaszára, (4) az scRNS-seq alkalmazására a vese organoidjaira, és (5) a vese allograftjaiba való betekintésre scRNS-seq segítségével (1. ábra).