A krónikus vesebetegség kezelésének előrehaladásának összefoglalása és jegyzéke, valamint iránymutatások 2023-ban

A krónikus vesebetegség (CKD) a világ népességének körülbelül 10%-át érinti, óriási terhet róva a globális társadalomra és az egyénekre. Az orvosok és tudósok világszerte nagyon aggódnak emiatt, és sok időt, energiát és pénzt fordítanak a CKD kezelésének tanulmányozására minden évben, ez alól az idei év sem kivétel.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

2023 végén a BMJ kiadott egy átfogó összefoglalót a CKD kezelésének 2023. évi előrehaladásáról, amely összefoglalja a CKD meghatározását és okait, a kezelési célokat, a kezelési irányelveket és a terápiás gyógyszerekkel kapcsolatos kutatási eredményeket.

A CKD meghatározása és okai

A CKD kezelési előrehaladásának tisztázása előtt először tisztázni kell a CKD definícióját és összetevőit. Jelenleg a CKD a vese szerkezetének vagy funkciójának olyan rendellenessége, amely több mint 3 hónapig fennáll, és amely alacsony glomeruláris filtrációs rátában (GFR) vagy a vesekárosodás markereinek jelenlétében nyilvánul meg. A CKD speciális diagnosztikai kritériumainak meg kell felelniük az alábbiak közül legalább egynek:

CKD diagnosztikai kritériumok

A vizelet albumin-kreatinin aránya (UACR) 30 mg/g vagy annál nagyobb;

Albumin kiválasztódás 24 óra alatt 30 mg vagy annál nagyobb;

GFR＜60 ml/perc/1,73 cm;

vizelet üledék, veseszövettan vagy képalkotó rendellenességek;

vesetubuláris rendellenességek által okozott elektrolit- vagy egyéb rendellenességek;

Vesetranszplantáció története.

Általánosságban elmondható, hogy a CKD etiológiája összetett. Az orvosoknak képalkotással, extrarenális megnyilvánulásokkal, biomarkerekkel, vesebiopsziával és más eszközökkel kell meghatározniuk az okot. Az etiológiai besorolás általában attól függ, hogy a beteg szisztémás betegségben, például elhízásban, cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy autoimmun betegségben szenved-e, és a vesepatológia konkrét helyétől, például glomerulusoktól, tubulusoktól, veseerektől vagy cisztás/veleszületett rendellenességektől. Sajnos a legtöbb CKD-s beteg esetében az okot nem azonosítják. Ez korlátozza a CKD kezelését. Érdemes megjegyezni, hogy az utóbbi években a fenotipizálást és a genetikai vizsgálatot egyre gyakrabban alkalmazzák a CKD okának diagnosztizálására. Egy tanulmány azt sugallja, hogy a CKD-betegek 34%-ánál a genetikai vizsgálatok eredményei alapján újra megerősítik az okát. 2022 végén az Európai Veseszövetség (ERA) és az Európai Ritka Vesebetegségek Referencia Hálózata (ERKDRN) közösen konszenzust adott ki, amelyben azt javasolja, hogy a következő CKD-betegek részesüljenek genetikai vizsgálaton:

Genetikai vizsgálatot igénylő körülmények

vesetubuláris betegség;

Glomeruláris betegségek, beleértve a veleszületett nefrotikus szindrómát, a glükokortikoid-refrakter nefrotikus szindrómát és a több szervre rezisztens glükokortikoid-refrakter nefrotikus szindrómát;

Kiegészítő rendellenességek, beleértve az immunkomplex által közvetített membranoproliferatív glomerulonephritist, C3 glomerulonephritist és atípusos hemolitikus urémiás szindrómát (aHUS);

Vese ciliopathiák;

veleszületett vese- és húgyúti rendellenességek;

50 év alatti, ismeretlen okból súlyos krónikus krónikus vesebetegségben szenvedő betegek;

Patients >50 éves, újonnan fellépő krónikus vesebetegséggel, a családban előfordult vesebetegség.

kezelési célok

A CKD kezelésének két célja van: az okok kezelése és a tüneti kezelés. Az ok kezelése egyénre szabott. Azoknál a betegeknél, akiknek az okát azonosították, az ok kezelése nagymértékben javíthatja a CKD progresszióját, és még a végső stádiumú vesebetegség (ESRD) progressziójának hozzávetőleges idejét is kiszámíthatja, ami előnyös a betegek kezelésében. A tüneti kezelés olyan kezelés, amelyet minden CKD-betegnek meg kell kapnia, például vérnyomás-szabályozás, vércukorszint-szabályozás (ha cukorbetegséggel kombinálják) stb.

01 Kezelje az okot

A CKD okának meghatározása kritikus fontosságú, mivel a CKD különböző okainak prognózisa és kezelési módja eltérő. Például az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD), a CKD leggyakoribb genetikai oka, gyakran gyorsabban fejlődik, mint más betegségek. Az ADPKD kezelése jelentősen eltér a többi CKD-től. Ami a gyógyszeres kezelést illeti, a tolvaptán kiegészítése szükséges, az étrendi beavatkozás pedig a nagy mennyiségű folyadék bevitelének növelését igényli. Az immunglobulin A (IgA) nephropathia a kelet-ázsiai és a csendes-óceáni országokban a leggyakoribb glomerulonephritis. Egyes közelmúltbeli tanulmányok azt sugallták, hogy az APOL{0}}rokon génváltozatok (amelyek gyakoriak az afro-amerikaiakban) bizonyos IgA nefropátiák okai lehetnek. Egy közelmúltban közzétett, 2A fázisú tanulmány az APOL-hoz kapcsolódó betegségek célzott terápiájáról az albuminuria csökkenése irányába mutatott az APOL1 génváltozatokkal rendelkező IgA nephropathiában szenvedő betegeknél. Ezenkívül a lupus nephritisben szenvedő betegeket belimumabbal, míg a primer hyperoxaluriában szenvedő betegeket lumasirannal kell kezelni. Nagy a valószínűsége annak, hogy a fenti gyógyszerek más CKD-betegek receptjeiben nem jelennek meg.

Összefoglalva, a betegség okának tisztázása lehetővé teheti a precíziós orvoslást, és segítheti az orvosokat a CKD-s betegek kezelésében.

02 Tüneti kezelés

A tüneti kezelés főként a CKD progressziójához és szövődményeihez vezető kockázati tényezők korrigálására szolgál, mint például az étrend-szabályozás, a fokozott testmozgás, a testtömeg-szabályozás, a vérnyomás-szabályozás, a testtömeg-szabályozás és a lipidkezelés.

A fenti beavatkozási és kezelési modellek közül négy kulcsfontosságú pont igényel különös figyelmet:

①Vérnyomás szabályozás

A jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az intenzív vérnyomásszabályozás nem képes lelassítani a GFR csökkenésének ütemét minden CKD-ben szenvedő betegnél, de a Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) azt találta, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási proteinuria nagyobb vagy egyenlő, mint 3 g/ d, intenzív vérnyomáscsökkentés Lassíthatja a GFR csökkenésének ütemét. Ez arra utal, hogy az intenzív vérnyomáscsökkentés előnyösebb lehet a súlyos proteinuriában szenvedő CKD-s betegek számára.

Ezenkívül a vérnyomás szabályozása fontos eszköz a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának és progressziójának beavatkozásához a CKD-s betegekben. A SPRINT vizsgálat feltárta, hogy bár nem volt szignifikáns különbség az összetett vese kimenetelek kockázatában CKD-ben szenvedő betegeknél a szisztolés vérnyomás (SBP) célcsoportja között.<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!

②Vércukorszint kezelése

Cukorbetegségben és CKD-ben szenvedő betegeknél a vércukorszint szabályozása az átfogó kezelés fontos része. Az ADVANCE tanulmány kimutatta, hogy 11 140 cukorbetegnél (19% eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).

③ Kerülje a nefrotoxikus gyógyszereket

Sok gyógyszer glomeruláris filtrációval vagy tubuláris szekrécióval eliminálódik. A csökkent glomeruláris filtrációs sebesség a gyógyszerek vagy metabolitjaik felhalmozódásához vezethet, ami mellékhatásokhoz vezethet. Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy egyes vírusellenes, antibiotikus gyógyszereket, orális véralvadásgátlókat, kemoterápiás gyógyszereket és cukorbetegség gyógyszeres kezelést kapjanak a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek, és a fenti gyógyszerek adagolását az eGFR szerint kell módosítani. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) azt tanácsolja, hogy nem ajánlott a Cockcroft-Gault egyenlettel becsült kreatinin-clearance alkalmazása a fenti gyógyszerek adagolásának módosítására.

A CKD-ben szenvedőknek kerülniük kell vagy minimálisra kell csökkenteniük bizonyos gyógyszerek használatát, hogy csökkentsék a veseműködés romlásának kockázatát. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazása kerülendő, ha a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal (ACEi) vagy angiotenzin-II-receptor-blokkolókkal (ARB) és diuretikumokkal kezelik. Ezenkívül a protonpumpa-gátlók (PPI-k) akut vagy krónikus intersticiális nephritist okozhatnak. Bár a mechanizmus nem ismert, a legtöbb szakértő úgy véli, hogy a PPI-ket óvatosan kell alkalmazni a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

④ Lipidkezelés

A SHARP vizsgálat feltárta, hogy a sztatinok biztonságosan és hatékonyan csökkenthetik a lipidszintet a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél (33%-uk dialíziskezelésben részesül) 27 ml/perc/1,73 ㎡ átlagos eGFR mellett. A placebóval összehasonlítva az intervenciós csoportban tapasztalták az első jelentősebb érelmeszesedést. Az események kockázata jelentősen, 17%-kal csökkent.

iránymutató kezelés

A jelenlegi CKD irányelvek főként a Vesebetegségeket javító globális eredményeket javító szervezettől (KDIGO), a Brit Nemzeti Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézettől (NICE), az Amerikai Kardiológiai Főiskolától, az Amerikai Szívszövetségtől, az Európai Kardiológiai Társaságtól, az Európai Társaságtól származnak. Hypertonia, International High School Blood Pressure Society, American Diabetes Association (ADA).

A szakértők összefoglalták a fenti irányelveket, és megállapították, hogy 7 vélemény széles körben ajánlott:

Széles körben ajánlott vélemények

① A cukorbetegeknek legalább évente egyszer CKD-szűrésen kell részt venniük, és külön emlékeztetőknek tartalmazniuk kell a proteinuria vizsgálatát;

②Teszteljen ki mindenkit, akinél fennáll a krónikus vesebetegség kockázata, beleértve azokat is, akik magas vérnyomásban, szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, cukorbetegek, és akiknek a kórtörténetében akut vesekárosodás szerepel.

CKD-betegeknél a proteinuria vizsgálatot évente egyszer el kell végezni;

④SBP kell<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.

⑤A NICE irányelvei és a KDIGO irányelvei az ACEi/ARB-t első vonalbeli vérnyomáscsökkentő terápiaként javasolják a cukorbetegségben nem szenvedő, de proteinuriában szenvedő, valamint a G1-G4 stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél.

⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i kell használni. Ha az UACR 30 és 300 mg/g között van, meg kell fontolni az SGLT{4}i-t.

⑦ A KDIGO irányelvei rámutatnak továbbá arra, hogy az SGLT{0}}i elindítása után még akkor is, ha a beteg eGFR értéke<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.

A terápiás gyógyszerek kutatásának előrehaladása

Az elmúlt években a krónikus vesebetegség kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos kutatások rohamosan fejlődtek, de 5 gyógyszer külön figyelmet igényel. Ez a cikk elsősorban a klinikai óvintézkedéseiket foglalja össze:

①ACEi és ARB

Az ACEi 30%-kal csökkentheti a vesepótló kezelés kockázatát, az ARB megelőzheti a CKD progresszióját és megelőzheti a szív- és érrendszeri betegségeket CKD-s betegekben. A klinikai gyakorlatban azonban a betegeknek kerülniük kell az ACEi és az ARB egyidejű alkalmazását a hyperkalaemia és az akut vesekárosodás megelőzése érdekében.

②SGLT-2i

A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok azt találták, hogy a kiindulási eGFR-re<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.

③Glükagonszerű peptid-1 receptor agonista

A glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1RA) kimutatták, hogy javítják a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek veseműködési kimenetelét, és 15-36%-kal csökkentik a vesebetegségek (beleértve az albuminuriát is) kockázatát. . Nem világos azonban, hogy a GLP{6}}RA milyen pontos mechanizmussal késlelteti az eGFR csökkenését és/vagy a proteinuria csökkenését.

④Mineralokortikoid receptor antagonisták

A mineralokortikoid receptor antagonisták (MRA) az ACEi vagy az ARB kiegészítő kezeléseként alkalmazhatók, különösen albuminuriában és/vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A két gyakori szteroid, nem szelektív MRA, a spironolakton és az eplerenon egyaránt csökkenti az albuminuriát.

But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.

⑤Endotelin receptor antagonista

Az endotelin receptor antagonisták számos vesebetegség új kezelési módjaként jelentek meg. Például a SONAR tanulmány értékelte az Atrasentan hatását (a kísérleti fordítás: Atrasentan) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és megállapította, hogy a placebo-csoporthoz képest az összetett vese kimenetel (szérum kreatinin vagy ESKD megkétszerezése) az atraszentán csoportban a kockázat 35%-kal csökken.

Egy másik endotelin receptor antagonista, a Sparsentan (kísérleti név: Sparsentan) speciális hatással van az IgA nephropathiára és a fokális szegmentális glomerulosclerosisra (FSGS), és az irbezartánnal összehasonlítva erősebben csökkenti a proteinuriát.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük vesebetegségek kezelésére. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztancháról megállapították, hogy jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.