A cisztatin C jobb a kreatininnel szemben az akut vesekárosodás korai diagnosztizálásához gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában/limfoblasztos limfómában Ⅲ
Feb 01, 2024
Vita
Vizsgálatunk kimutatta, hogy az ALL/LBL-kezelés során minden betegnél legalább egyszer előfordult AKI, és az összes kemoterápiás kurzus 77%-ában AKI-t diagnosztizáltak CysC-alapú eGFR alkalmazásával. Egy tanulmány 16,2%-os előfordulási gyakoriságról számolt be egy 831 betegből álló kohorszban, akik újonnan fellépő akut myeloid leukémia miatt kaptak kemoterápiát (Fisher et al. 2010). Egy másik jelentés az AKI 39%-os előfordulását mutatta ki egy 23, szolid daganatos gyermek bevonásával végzett vizsgálatban (McMahon et al. 2018). Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem értékelte az AKI előfordulását a gyermekkori ALL/LBL betegek körében. A jelen tanulmányban az AKI előfordulási gyakorisága a kemoterápia során magasabb lehet, mint a gyermek onkológiai listák elvárásai vagy más, korábban bejelentett előfordulási arányok a gyermekrákos betegeknél. Ez az eltérés az AKI előfordulási gyakoriságában több okkal magyarázható. Először is, a gyermeknefrológusok tanácsa alapján végzett gyakori vesefunkció-felmérés, hetente legalább 3 alkalommal végzett vérvétel, figyelmesebb megfigyelésekhez vezetett, és még nagyon enyhe AKI-t is tudtunk diagnosztizálni. Másodszor, a korábbi tanulmányokban eltérő kritériumokat alkalmaztak. Az AKI diagnózisához egyes tanulmányok a Kidney Disease: Improving Global Outcomes Guidelines (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) vagy a pRIFLE kritériumokat (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015) alkalmazták. mások a betegségek és a kapcsolódó egészségügyi problémák nemzetközi statisztikai osztályozási kódjait használták (Ko et al. 2018). Harmadszor, a különböző protokollokban használt gyógyszerek befolyásolhatták az eredményeket. Negyedszer, a legtöbb tanulmányban Cr-alapú eGFR-t alkalmaztak a vesefunkció értékelésére (McMahon és mtsai, 2018), a CysC-alapú eGFR-t pedig ritkán alkalmazták (Yong és mtsai 2017; Nakamura et al. 2018).
KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEMŰKÖDÉSÉRT
Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Vásároljon további specifikációkért:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Javulás a diagnózisban és a kezelésbengyermekrákos betegeka rákot túlélők számának növekedéséhez vezettek. Sok gyermekkori ráktúlélőnél azonban évekkel később egészségügyi problémák jelentkeznek, mint arákkezelésük eredménye. Kooijmans et al. (2019) áttekintette a gyermekkori ráktúlélők veseműködési zavarairól szóló korábbi tanulmányokat. Beszámoltak arról, hogy a CKD prevalenciája 2,4% és 32% között mozog. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az 1970-es és 1980-as években kezelt több mint 10, 000 gyermekkori rákot túlélő 0,5%-ánál alakult ki veseelégtelenség vagy dialízisre volt szükség az első rákdiagnózis után 18 évvel. Kilencszer nagyobb volt a kockázatuk, mint testvéreiknek, akiknél nem volt rákos (Oeffinger et al. 2006). A kemoterápia által kiváltott AKI-t számos kóros állapot jellemzi, mint például podocita tauopathia, akut tubuláris sérülés és kristálynephropathia (Perazella 2012). Bár az AKI felépülése, a maladaptív javítás és az ismétlődő sérülés a legtöbb esetben tubulointerstitialis fibrózishoz és glomerulosclerosishoz vezethet, ami CKD-t eredményez (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), eredményeink arra utalnak, hogy az onkológusok figyelmen kívül hagyhatták az enyhe AKI-kat. A rákos betegek általában több kemoterápiás kúrán esnek át, ami ismételt vesekárosodáshoz és fokozott vesekárosodáshoz vezethetCKD kockázata. Ezért az onkológusoknak és a nefrológusoknak gondosan fel kell mutatniuk az enyhe AKI-t is a kemoterápia során.
A jelen tanulmányban a 75 kúra során az AKI-t 58 kúrában CysC-alapú eGFR (77%) és 49 kúra Cr-alapú eGFR (65%) diagnosztizálta. Ezek közül az esetek közül az AKI diagnózisa jó egyezést mutatott a két értékelési módszer alkalmazásával 42 tanfolyamon. Ezzel szemben eltérés mutatkozott a CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR által diagnosztizált AKI előfordulási gyakoriságában 23 kúra során, bár nem találtak szignifikáns különbséget az AKI előfordulási gyakoriságában, függetlenül attól, hogy CysC-alapú eGFR vagy Cr-alapú eGFR. diagnózishoz használták (p=0.104). Azt javasoljuk, hogy a következő mechanizmusok járulnak hozzá ehhez az eltéréshez: A hét, csak Cr-alapú eGFR-rel diagnosztizált AKI-s kezelés közül hat beteg (86%) kapott aszparaginázt közvetlenül az AKI kialakulása előtt. Mivel az aszparagináz csökkentheti a szérum CysC-szintet azáltal, hogy elnyomja a vér trijód-tironinszintjét, ami elősegíti a CysC szekrécióját a simaizomból a növekedési faktor-béta 1 átalakításával, ezért a CysC-alapú eGFR-rel értékelt AKI figyelmen kívül hagyható, mivel az aszparaginázt kapó betegek szérum CysC-szintje csökken. Ferster és mtsai 1992; Kotajima és mtsai 2010). Eközben az AKI-val diagnosztizált 16 kúra közül a CysC-alapú eGFR-rel egyedül a legtöbben negatív Z-pontszámmal rendelkeztek a testtömegre vonatkozóan, ami arra utal, hogy csökkent az izomtömegük. Mivel a szérum Cr-szintet nagymértékben befolyásolja az izomtömeg, ez álnegatív eredményekhez vezethetett az AKI Cr-alapú eGFR-re támaszkodó diagnózisában. Lényegében Rayar et al. (2013) arról számoltak be, hogy az ALL-ben szenvedő gyermekek vázizomzata alacsonyabb volt (az átlagos Z-pontszám –0,18), mint az egészséges gyermekeknél a diagnózis idején
A Cr szérumot jellemzően az AKI diagnosztizálására és monitorozására használjákveseműködés. Azonban szintje nem változhat addig, amíg a vesefunkció körülbelül 50%-a el nem veszít (Nguyen és Devarajan 2008). A CysC egy alacsony molekulatömegű fehérje, amelyet folyamatosan termelnek és szekretálnak a sejtmagos sejtek az egész testben. A glomerulus szabadon szűri, és a vese proximális tubulusai teljesen visszaszívják és metabolizálják; fordított korrelációt mutat a GFR-rel, radioizotópokkal mérve (Coll et al. 2000). Ezen biológiai jellemzők miatt a CysC potenciálisan alkalmasabb lehet gyermekek vesefunkciójának értékelésére (Lankisch és mtsai. 2006; Nakhjavan Shahraki és mtsai. 2017). Egy közelmúltbeli metaanalízis kimutatta, hogy a CysC felülmúlja a Cr-t az AKI diagnosztizálásában (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), amely megfelelő alternatívát jelent a nefrológiában alkalmazott hagyományos diagnosztikai intézkedésekkel szemben. Mindazonáltal asztmában és szolid tumorokban szenvedő felnőtt betegek glükokortikoid alkalmazása a vesefunkciótól függetlenül növelheti a szérum CysC-szintet, bár a pontos mechanizmus ismeretlen (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Ez az AKI előfordulási gyakoriságának hamis növekedését eredményezheti, ha CysC-alapú eGFR-rel értékelik. Ezzel szemben vita van azzal kapcsolatban, hogy a glükokortikoidok befolyásolják-e a szérum CysC-szintet gyermekkorban (Bokenkamp és mtsai. 2002; Foster és mtsai. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi és mtsai. 2010; Slort és mtsai. 2012). Ezért jelen tanulmányban az AKI előfordulását külön-külön hasonlítottuk össze a glükokortikoid terápia státusza szerint. Az eredmények nem mutattak szignifikáns különbséget a két séma között az AKI tekintetében: az előbbi 77,4%, míg az utóbbi 77,3% (3. táblázat). Ezenkívül a CysC-alapú eGFR csökkenés ütemének sorozatos változásai az AKI 42 kúra során, amelyből 28 glükokortikoid kúra volt, a vesefunkció javulását mutatták 12 napon belül a 2 hetes folyamatos glükokortikoid adagolás ellenére. Összességében úgy gondoljuk, hogy a glükokortikoidok elhanyagolható hatással vannak a szérum CysC-szintre és a CysC-alapú eGFR-re, és hogy vizsgálatunk eredményei azt sugallják, hogy a CysC-alapú eGFR érzékenyebb, mint a Cr-alapú eGFR az ALL/-ben szenvedő betegek vesefunkciójának értékelésére. LBL. Összehasonlítottuk az AKI előfordulását a kemoterápia típusa szerint is. Az AKI gyakran előfordult a konszolidációs kurzusok során, valószínűleg a nagy dózisú metotrexát alkalmazása miatt. Bár statisztikailag nem szignifikáns, mind a négy kurzustípusban gyakrabban észlelték az AKI-t, ha CysC-alapú eGFR-rel határozták meg a Cr-alapú eGFR-rel szemben, ami bizonyítja a CysC-alapú eGFR hasznosságát az AKI kemoterápia során történő diagnosztizálásában.
Bár mind a CysC-, mind a Cr-alapú eGFR-nek vannak előnyei és hátrányai, határozottnak találtuka CysC-alapú eGFR érdemeCr-alapú eGFR-en keresztül az AKI korai diagnosztizálására kemoterápiában részesülő, ALL/LBL-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. Az AKI korai stádiumban történő felismerése megfelelő védőintézkedéseket tesz lehetővé a további vesekárosodás megelőzésére. A lehetséges megelőző terápiás lehetőségek, beleértve a gyógyszeradag csökkentését, a hidratálást, a diuretikumok (Horie és mtsai, 2018) és más vesevédő szerek adását, hozzájárulhatnak a jövőbeni CKD megelőzéséhez. Ebben a vizsgálatban a betegeket átlagosan 29 hónapig követtük az újraindukciós kúrák után, hogy megerősítsük a CKD kialakulását; egyetlen betegnél sem volt csökkent eGFR. Mivel az AKI-t tapasztaló betegeknél fennáll a jövőbeni CKD kockázata, folytatjuk a további nyomon követést.
Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, amelyeket figyelembe kell venni. Először is, mivel minden vizsgálati beteg természetes úton felépült, az AKI kezelésére semmilyen beavatkozást nem hajtottak végre. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a gyógyulás felgyorsítható-e olyan beavatkozásokkal, mint a rákellenes szerek dózisának csökkentése, nagy mennyiségű folyadék infúzió vagy lúgosítás. Ezenkívül jövőbeli prospektív tanulmányokra van szükség annak megállapítására, hogy a korai beavatkozás csökkentheti-e a CKD kialakulásának kockázatát. Másodszor, az előző kezelési kurzusokból származó gyógyszereknek maradvány hatása lehet a következő kezelésekre. Mindazonáltal, mivel a CysC-alapú eGFR medián értéke az egyes kezelési kurzusok kezdetén 160 volt (IQR, 135-181), úgy gondoljuk, hogy ez a lehetőség meglehetősen alacsony. Harmadszor, a minta mérete kicsi volt. A minta mérete azonban elegendő volt az AKI diagnózisáig eltelt idő elsődleges kimenetelének értékeléséhez. Vizsgálatunkban a hatásméret 0,609 volt, ami elegendő a nem paraméteres adatokhoz. A kis mintaméret korlátozta az egyes kezelési protokollok vagy gyógyszerek hatásaival kapcsolatos további részletes vizsgálatokat. Részletesebb vizsgálatokra van szükség több beteggel
Összefoglalva, vizsgálatunk eredményei rávilágítottak az AKI-vel kapcsolatos két fontos szempontra a gyermekkori ALL/LBL miatt kemoterápiában részesülő betegeknél. Először is megmutattuk a magas AKI incidencia lehetőségét a betegek körében. Bár a nefrotoxicitás jól ismert néhány specifikus gyógyszert alkalmazó kemoterápiával, egyetlen jelenlegi jelentés sem értékelte az ALL/LBL-kezelés miatti nefrotoxicitást gyermekeknél. A gyakori megfigyelések lehetővé tették számunkra, hogy még enyhe AKI-t is észleljünk. Másodszor, a CysC-alapú eGFR lehetővé tette az AKI korábbi diagnosztizálását, mint a Cr-alapú eGFR. Ezért, figyelembe véve a CysC-alapú eGFR és a Cr-alapú eGFR előnyeit és hátrányait a gyermekkori AKI kemoterápia során történő diagnosztizálásában, javasoljuk, hogy mindkét intézkedéssel gyakori vesefunkció-felmérést végezzünk.
Köszönetnyilvánítás
Köszönjük az Editage-nek (https://www.editage.com) az angol nyelvű szerkesztést.
A Author Contributions SA, ST és KK tervezte a tanulmányt; TY, SA és YA gyűjtött adatokat; TY, SA, YA és SY elemezte az adatokat; TY, SA, MR és YA írta a kéziratot; és SY, TO, TK és ST technikai támogatást nyújtott, és kritikusan felülvizsgálta a kéziratot. A KK a teljes tanulmányi folyamatot felügyelte. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot. Összeférhetetlenség A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.
Hivatkozások
Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Módosított RIFLE-kritériumok akut vesekárosodásban szenvedő, kritikus állapotú gyermekeknél.Vese Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Differential Effect of corticosteroids on serum cystatin C in thrombocytetopic purpura and leukemia.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456.
Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Munkacsoport (2016) Progresszió az AKI után: a helytelenül adaptált javítási folyamatok megértése a terápiás kezelések előrejelzéséhez és azonosításához.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697.
Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promoter-mediált, dexametazon által kiváltott növekedés a cisztatin C-termelésben HeLa sejtekben.Scand. J. Clin. Labor. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD és Stoffel-Wagner, B. (2007)
A kortikoszteroid terápia hatása a vesefunkció kis molekulatömegű fehérjemarkereire.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, A., van Wijk, JA, Lentze, MJ és Stoffel-Wagner, B. (2002) A kortikoszteroid-terápia hatása a szérum cisztatin C és béta2-mikroglobulin koncentrációjára.
Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Új nyomok az ifoszfamid által kiváltott nefrotoxicitáshoz: preferenciális vesefelvétel a humán szerves kationtranszporteren keresztül 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.
