Az MPA gyógyszerek klinikai alkalmazása a veseátültetést követő korai, középső és késői szakaszokban

A mikofenolsav (MPA) gyógyszerek az alapvető immunszuppresszió fontos összetevői, és az egyik első számú alapvető immunszuppresszív gyógyszer a vesetranszplantált betegek számára. Amióta az Egyesült Államokban 1954-ben sikeresen végrehajtották a világ első klinikai vesetranszplantációját, 70 éves fejlődésen ment keresztül. Hosszú ideje számos mérföldkőnek számító tanulmány megállapította a mikofenolát-mofetil (MMF) immunszuppresszív kezelésének alapkövét [1]. Az MPA-gyógyszerek használatának szabványosítása veseátültetés után az egyik legforróbb klinikai téma. A „Big Talk” e számában Chen Gang professzor, a Huazhong Tudományos és Technológiai Egyetemhez tartozó Tongji Kórházból kifejezetten meghívja Chen Gang professzort a veseátültetés korai, középső és késői szakaszából. Az MPA gyógyszerek gyermekkori vesetranszplantált betegeknél történő alkalmazását és alkalmazását részletesen ismertetjük az olvasók érdekében.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

MPA gyógyszerek alkalmazása a vesetranszplantáció korai szakaszában

Az MMF + ciklosporin vagy takrolimusz (Tac) ± glükokortikoidok mindig is az első vonalbeli alapgyógyszerek voltak vesetranszplantáció után, és jóváhagyták azokat a hazai és külföldi hiteles irányelvek, mint például a KDIGO irányelvek, az európai irányelvek és az "Immunszuppresszánsok Klinikai Alkalmazási Szabályzata szervre". Transzplantáció Kínában" (2019-es kiadás) egyhangúlag ajánlott. Chen professzor elmondta, hogy a klinikai gyakorlatban a Tac+MMF±glukokortikoidok a jelenlegi fő immunszuppresszív kezelési rend, amelyek több mint 90%-át teszik ki [2,3].

Hogyan lehet ésszerűen alkalmazni az MPA-gyógyszereket a vesetranszplantáció korai szakaszában? A "Szakértői konszenzus a mikofenolsav gyógyszerek kínai máj- és vesetranszplantált betegeknél történő alkalmazásáról (2023. kiadás)" (a továbbiakban: a konszenzus új változata) azt ajánlja, hogy az orális MPA-gyógyszerek, az MMF és a Mai veseátültetés előtt 12 órával vagy a vesetranszplantáció után 24 órán belül kell elkezdeni. A cocophenolate-nátrium bélben oldódó tabletták (EC-MPS) kezdő adagja 0,75-1,0 g, illetve 540-720 mg, 12 óránként egyszer [4]. A kezdő adag a recipiensek egyéni különbségei, például a testtömeg vagy az immunrendszeri kockázat alapján határozható meg, és a dózis a klinikai megnyilvánulások vagy az MPA-AUC alapján módosítható az MPA korai és elegendő expozíciója érdekében.

Chen professzor hangsúlyozta, hogy az MPA-gyógyszerek adagolása a különböző embercsoportok között változik. Az ázsiaiak testtömege, testfelülete és genetikai polimorfizmusai eltérnek az európai és amerikai populációétól, ami eltérő gyógyszertűrést eredményez. Tanulmányok kimutatták, hogy az ázsiaiaknak megfelelő MMF napi adagját 20-46%-kal kell csökkenteni a kaukázusiakhoz vagy az afroamerikaiakhoz képest [5]. Ezért az MMF és az EC-MPS kezdő dózisát és beállított dózisát egyénre kell szabni [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, az akut kilökődés (AR) előfordulása 12 hónapon belül jelentősen csökkent [6]. Hazai vizsgálatok azt is megállapították, hogy a hagyományos MMF-csoportban (MMF-dózis nagyobb vagy egyenlő), mint az alacsony dózisú csoportban (0). {7}}.0g/d + ultraalacsony dózisú csoport (kevesebb, mint 0,5 g)[7].

Ezenkívül Chen professzor rámutatott, hogy a vesetranszplantáció után a graft funkció (DGF) késleltetett helyreállítása a graft túlélését befolyásoló kockázati tényező, és az MPA-expozíciót is befolyásolhatja. Az új konszenzus az adagolás módosítását és a mellékhatások figyelését javasolja a klinikai megnyilvánulások vagy az MPA-AUC alapján [4].

MPA gyógyszerek alkalmazása vesetranszplantáció utáni középső és késői stádiumban

Köztudott, hogy az anyagcsere-betegségek a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői, és a metabolikus szindróma előfordulása vesetranszplantáció után 25,7-34,6% [8]. A konszenzus új változata rámutat arra, hogy az MPA gyógyszereknek nincs jelentős hatása a metabolikus szindrómára, és nincs nyilvánvaló nefrotoxicitás. Az MMF és az EC-MPS ajánlott napi adagja 1.0~1,5 g, illetve 720~1080 mg, amely a klinikai megnyilvánulások vagy az immunrendszeri kockázatok függvényében módosítható [ 4]. Míg az MPA gyógyszerek nem növelik a metabolikus szindróma kockázatát, az MMF hagyományos dózisai csökkenthetik a veseátültetési elégtelenség arányát. Hazai vizsgálatok azt találták, hogy a veseátültetés elvesztésének aránya a hagyományos dózisú MMF (1,5 g) csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az alacsony dózisú (0,5–1,0 g) és az ultraalacsony dózisú csoportban.<0.5g) group [7].

Chen professzor emlékeztette a klinikusokat, hogy a veseátültetések hosszú távú túlélésének fő tényezője szorosan összefügg a donor-specifikus antitestek (DSA) termelésével. Az MPA gyógyszerek gátolhatják a limfociták aktivációját és proliferációját, ezáltal gátolják a DSA termelődését [9,10]. Tanulmányok kimutatták, hogy az MMF közvetlenül a műtét után történő alkalmazása 8,3%-ra csökkentheti azon vesetranszplantált betegek arányát, akiknél DSA alakul ki [11]. Más tanulmányok kimutatták, hogy az MPA-koncentráció<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Ezenkívül a kalcineurin-inhibitor (CNI) nefrotoxicitásának incidenciája vesetranszplantált betegeknél a műtét után 1 éven belül elérheti a 24%-ot, és idővel növekszik [13,14]. Tanulmányok kimutatták, hogy az MPA dózisának növelése javíthatja a becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) és csökkentheti a nephrotoxicitás kockázatát [15,16]. Ezért a konszenzus új változata azt javasolja, hogy ha a krónikus vese-allograft sérülést krónikus CNI nefrotoxicitás okozza, javasolt a nem nefrotoxikus gyógyszerek, például az MPA/emlős célpont rapamicin-gátló (mTORi) dózisának megfelelő emelése. a CNI adagjának csökkentésekor. az elutasítás elkerülése érdekében[4]. Chen professzor egy prospektív kohorsz-tanulmányra, a TranCept-tanulmányra is példát hozott. Az eredmények azt mutatták, hogy a vesetranszplantációt követően krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeknél az 10 g/d vagy annál nagyobb MMF jobb eGFR-eredményekkel járt. A megfelelő dózisú MMF (közel 2.{11}} g/d) alacsony dózisú CNI-vel kombinálva jobban javíthatja a veseműködést [17].

MPA gyógyszerek alkalmazása gyermekkori vesetranszplantált betegeknél

Chen professzor elmondta, hogy jelenleg nagyon korlátozott bizonyítékokon alapuló orvosi bizonyíték áll rendelkezésre az MPA adagolásával kapcsolatban kínai gyermekkori vesetranszplantált betegeknél, és a korábbi vizsgálatok főként rögzített dózisokat vagy az AUC alapján módosított dózisokat alkalmaztak. A konszenzus új változata a recipiens életkora, testfelülete, testtömege, MPA-gyógyszerek plazmakoncentrációja, valamint a recipiens toleranciája alapján javasolja a dózis módosítását, valamint a limfocitaszám változásának figyelését [4]. A hazai MMF-utasítások azt sugallják, hogy a vesetranszplantáció után a gyermekek számára ajánlott adag 600 mg/m2 orális MMF minden alkalommal, naponta kétszer (maximum 1 g minden alkalommal, naponta kétszer) [18].

Végül Chen professzor tömören összefoglalta a legfontosabb pontokat:

1. Az MPA hármas immunszuppresszív sémája CNI-vel és glükokortikoidokkal kombinálva egy általánosan alkalmazott kezdeti és fenntartó kezelési rend vesetranszplantált betegeknél, és számos irányelv javasolta.

2. Az MPA gyógyszereknek nincs nyilvánvaló hatása a metabolikus szindrómára és nincs nyilvánvaló nefrotoxicitása. Az elegendő MPA-gyógyszer hármas immunrendszere megfelelő alacsony dózisú CNI-vel és glükokortikoidokkal kombinálva jobban egyensúlyba hozhatja a hatékonyságot és a biztonságot.

3. Ha a krónikus graft vesekárosodást krónikus CNI nefrotoxicitás okozza, a kilökődés megelőzése érdekében javasolt a nem nefrotoxikus gyógyszerek (MPA/mTORi) adagjának megfelelő emelése a CNI dózisának csökkentésekor.

4. Az orális MPA gyógyszerek szedését a vesetranszplantáció előtt 12 órával vagy a vesetranszplantációt követő 24 órán belül kell elkezdeni. Az MMF és az EC-MPS ajánlott kezdő adagja 0.75-1.0g, illetve 540-720mg, 12 óránként egyszer.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseEgészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami a vesefunkció károsodásához vezethet. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.