A Shenqiwan hatása a vesekárosodásra, a GRP78-ra és az autofágiával kapcsolatos tényezőkre 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő Zucker cukorbeteg zsírpatkányokban Ⅱ

Megjegyzés: *P < {{0}}.05, összehasonlítva a kontrollcsoporttal; #P < 0,05, a modellcsoporthoz képest

1: Vezérlőcsoport; 2: Modellcsoport; 3: Shenqiwan csoport.

3. ábra: GRP78, Beclin-1 és LC3 Western-blot fehérjesávok patkányok veseszövetében az egyes csoportokban

 

4. Megbeszélés
DKDegykrónikus vesebetegségokoztadiabetes mellitus, ami miatt alakul kimagas vércukorszint,lipid anyagcsere zavarokKülönböző kóros tényezők jelenléte, például hiperglikémia, lipidanyagcsere-zavarok stb. miatt gyakran társul ennek megfelelő vesekárosodás, és a sérülések halmozódása okozza.vesefunkció károsodása. Kínai orvoslás DKDAz "alacsonyabb elimináció" kategóriába sorolják, és összetett patogenezisűnek tekintik, mindkettővela pozitív qi hiányaés a gonosz akadályozása [11]. A kínai orvoslás kezelésének alkalmazása csökkentheti a DKD-s betegek tüneteit és javíthatja az életminőséget [12-13]. receptormutációk ZDF patkányokban, a 2-es típusú cukorbetegség spontán patkánymodelljében, hiperglikémiával, hiperinzulinémiával, elhízással és a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott elhízással [12]. A ZDF patkány leptin receptor mutációval rendelkezik, és a 2-es típusú diabetes mellitus spontán modelljemagas vércukorszint,hyperinsulinaemia, elhízottság,és a magas zsírtartalmú étel által kiváltott csökkent glükóztolerancia, amelyet széles körben alkalmaznak preklinikai vizsgálatokbancukorbetegséggel kapcsolatos[14-15]. A ZL patkányok genetikailag homológok a ZDF-fel, de nem rendelkeznek a megfelelő leptinreceptor mutációval, és az előbbit általában normál kontrollállatként használják az utóbbihoz kísérletekben. Az előbbit gyakran használják normál kontrollállatként az utóbbihoz kísérletekben. 6 hetes koruktól a hím ZDF patkányok magasabb proteinuriaszintet mutattak, mint a ZL patkányok az életkor előrehaladtával. A vese mikroangiopátiája, mint például a glomeruláris vaszkuláris alapmembrán megvastagodása és a tilakoid hiperplázia nyilvánvaló [16-17]. [Ezért a ZDF patkányokat széles körben használták állatmodellként a DKD vizsgálatokban. Megfigyelték, hogy a magas zsírtartalmú ZDF patkányok magas zsírtartalmú étellel indukált ZDF patkányok elhízottaknak tűntek, és a modellcsoportban a testtömeg növekedési üteme csökkent, valamint az FBG Az FBG szint 12 hetes korban kezdett emelkedni. , és a 24 órás U-mAlb szint is emelkedett 16 hetes korban. A modellcsoportban a testtömeg növekedési üteme csökkent, az FBG szint pedig 12 hetes korban emelkedni kezdett. Ez összhangban van a DKD kóros elváltozásaival.

 

AVeseA Qi Pill egy reprezentatív formula a vese felmelegítésére és a yang elősegítésére. A modern vizsgálatok kimutatták, hogy a Kidney Qi Pill fokozhatja a veseszövetek autofágiás aktivitását DKD-patkányokban, hogy védő szerepet töltsön be [18]. Ez a képlet a db/db egerek glomeruláris lábsejtjeit is megvédheti az autofágia szabályozásával [18]. Ez a képlet a veseműködést is javíthatja szabályozásávalautofágiaA glomeruláris lábsejtek növekedése db/db egerekben és a lábsejtek védelme [19]. Kísérleti eredményeink azt mutatták, hogy a renális qi tabletta javíthatja a ZDF patkányok általános állapotát, ami csökkenti a testtömeget [19]. feltétele, visszaállította a csökkent testtömeg-növekedési ütemet a normálisra, csökkentette az FBG-t és a 24 órás U-mAlb-t, és képes volt csökkenteni a kóros elváltozásokat, mint a tilakoidszöveti hiperplázia és szklerózis, az alapmembrán szabálytalan megvastagodása és a glikogén lerakódás. Ez arra utal, hogy a renális qi tabletták enyhíthetik a veseszövet károsodását a diabetes mellitus progressziója során azáltal, hogy csökkentik a vércukorszintet 2-es típusú cukorbeteg patkányokban. Az endoplazmatikus retikulum a fehérjeszintézis, a fehérjeszintézis és a fehérjelerakódás kulcsfontosságú összetevője.

Az endoplazmatikus retikulum egy sejtszervecske, amely olyan funkciókat lát el, mint a fehérjeszintézis és a hajtogatás. Stressz esetén a fehérjeszintézis folyamata során fehérjeszintézis és folding léphet fel. Az endoplazmatikus retikulum csökkenti a károsodást és helyreállítja a sejt homeosztázist a kibontott fehérjeválasz (UPR) révén. Az endoplazmatikus retikulum enyhíti a károsodást, helyreállítja a sejt homeosztázist, és védő szerepet játszik a kibontott fehérje válasz (UPR) révén. Az ERS fennmaradása azonban aktiválja a downstream apoptotikus útvonalakat, és szövetkárosodást okoz [20]. A GRP78 az ERS markerfehérje, és kimutatták, hogy a GRP78 expressziója emelkedettvese szöveteiDKD patkányok. A GRP78 az ERS markerfehérje, és kimutatták, hogy a GRP78 expressziója fokozott a DKD patkányok veseszövetében, ami arra utal, hogy az ERS szorosan összefügg a DKD fejlődésével [21]. Kísérleteinkben a modellcsoport patkányai Kísérleteinkben a GRP78 gén és fehérje expressziós szintje emelkedett modellpatkányok veseszövetében, míg a renális qi tabletták jelentősen csökkentették a GRP78 expressziót. Ez arra utal, hogy a vesetabletták megvédhetik a veseszöveteket azáltal, hogy gátolják az ERS-t, ill. tartós állapotának enyhítése. Feltételezik, hogy a vese-qi-tabletták szerepet játszhatnak a veseszövetek védelmében az ERS gátlása és tartósságának enyhítése révén.

Az autofágia lebonthatja a rosszul hajtogatott fehérjéket, és fenntarthatja a sejt homeosztázist, és ezt a folyamatot az ERS szabályozza [22]. Kimutatták, hogy az autofágia fokozódása a sejtekben Kimutatták, hogy a celluláris autofágia szintjének fokozása segíthet csökkenteni a cukorbetegség okozta vesekárosodást [23]. A kísérlet során megfigyelték, hogy az autofágia patkányok lábsejtjeiben a vesetablettában Ebben a kísérletben a patkányok lábsejtjeiben lévő autofágiás vezikulák száma megnőtt a modellcsoporthoz képest. Ezért ebben a kísérletben a Beclin-1 és az LC3 szintjét mérték a patkányok veseszövetében.

 

A Beclin-1 az egyik fontos fehérje az autofágia iniciációs láncban, és szabályozó szerepet játszik az autofágiás aktivitásban [24]. Az LC3 egy autofágia marker fehérje, amely főként az autofágiás vezikulák képződésében vesz részt [25]. Tanulmányok kimutatták, hogy az ERS gátlása csökkentheti a vesekárosodást, és ez a hatás a hibás autofágia helyreállításán keresztül közvetíthető [26]. Kísérleti eredményeink azt mutatták, hogy a 16 Kísérleti eredményeink azt mutatták, hogy a Beclin-1 gén és fehérje szintjevese szöveteia patkányok 16-hetes modellcsoportjában és a Kidney Qi tabletta csoportban csökkentek a kontrollcsoporthoz képest, és a Beclin{2}} fehérje szintje a patkányok veseszövetében a vesetablettákban csoportban csökkent a kontrollcsoporthoz képest. Ez arra utal, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő ZDF patkányok veseszövet-károsodásának folyamatában. Ez arra utal, hogy a ZDF patkányok kóros autofágiája összefügghet a Beclin-1 expressziójának szabályozási zavarával a veseszövet sérülés folyamatában, de A Renqi Pill nem fokozta az arckifejezését. A Beclin-1 expresszióját azonban nem a vese-qi-tabletták növelték, hanem valószínűleg más autofágia faktorok szabályozása. A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a modellpatkányok veseszövetei A modellpatkányok veseszöveteiben az LC3 génexpressziós szintjének különbsége nem volt statisztikailag szignifikáns a renalis qi tabletta csoporthoz képest, de magasabb volt, mint a kontrollcsoporté. A ZDF patkányok veseszövetében az LC3 fehérje magasabb volt, mint a kontrollcsoportban. Ez arra utal, hogy a ZDF patkányok veseszöveteiben az autofágia szintje abnormálisan alakult. Ez arra utal, hogy a ZDF patkányok vesesejtek autofágia szintje abnormálisan magas, és a szervezet autofágia egyensúlyhiányos állapotában lehet.

Ez arra utal, hogy a vesesejtek autofágia szintje ZDF patkányokban az autofágia kiegyensúlyozatlanság állapotában lehet, és a Kidney Qi Wan fokozhatja az autofágiás vezikulák képződését, csökkentheti a vesekárosodást és késlelteti a DKD progresszióját azáltal, hogy fokozza a poszt-transzkripciós szabályozást. LC3. Kísérletünkben nem észleltünk több, az ERS-hez és annak közvetített autofágiájához kapcsolódó útvonalfaktort. Reméljük, hogy mélyebb kutatást végezhetünk a DKD-patkányok veseszövet-sérülésének molekuláris mechanizmusáról, és több információval szolgálunk a Jing Fang Ren Qi Wan modern értelmezéséhez. Azt várjuk, hogy mélyrehatóbb vizsgálatokat végezzünk a veseszövet sérülésének molekuláris mechanizmusáról DKD patkányokban, és több kísérleti alapot biztosítunk Jing Fang Ren Qi Wan modern értelmezéséhez.