A diagnosztikai genomika fejlődő szerepe a vesetranszplantációban

Monogén formáiörökletes vesebetegségjelentős hányadát teszik kikrónikus vesebetegség(CKD) mind a gyermek-, mind a felnőtt betegek populációjában, és a 40 év alatti betegek 11%-ábaneléri a végstádiumú veseelégtelenséget(KF) ésveseátültetésre vár. A diagnosztikai genomika a nefrológia területén folyamatosan fejlődik, és ma már fontos szerepet játszik a vesetranszplantált recipiensek és rokon donorpárjaik értékelésében és kezelésében. A genomiális tesztelés segíthet azonosítani a KF okátveseátültetésrecipienseket, és segít a graft túlélése és aránya körüli prognózisbanprimer vesebetegség kiújulása. Ha egy génváltozatot azonosítottak a recipiensben, a kockázatnak kitett donorok is értékelhetők, és kizárhatók, ha érintettek. Ennek a cikknek a célja, hogy foglalkozzon a genomikai vizsgálatok indikációival a vesetranszplantáció összefüggésében, a teszteléshez rendelkezésre álló technológiákkal, azokkal a körülményekkel és csoportokkal, amelyekben a tesztelést leggyakrabban figyelembe kell venni, valamint a vesegenetikai multidiszciplináris csapat szerepét ebben a folyamatban.

KATTINTSON IDE, HA SZEREZZ 25%-OS ECHINACOSIDE CISTANCHE-T A VESEJAVÍTÁSHOZ

KULCSSZAVAK: diagnosztikai genomika;genetikai vesebetegség; veseátültetés; teljes exome szekvenálás; teljes genom szekvenálás

A diagnosztikai genomika szerepe a nefrológia gyakorlatában folyamatosan fejlődik. A végstádiumú KF vagy a meghatározatlan etiológiájú KF továbbra is a betegek jelentős részét alkotjaveseátültetés, a KF-ben szenvedő ausztrál betegek 5%-ának ismeretlen elsődleges vesediagnózisa van.1 A vesebiopszia az arany standard számos vesebetegség diagnosztizálásában, de gyakran elkerülik az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél a megnövekedett szövődmények aránya vagy a téves besorolás kockázata miatt. betegség ilyen késői stádiumában. Ennek eredményeként sok vese-diagnózis helytelen vagy feltételezett.

A KF kiváltó okának ismerete fontos a veseátültetés összefüggésében. Ez némi megértést nyújthat a graft túléléséről és az elsődleges vesebetegség kiújulási arányáról, és segíthet azonosítani és kizárni a veszélyeztetett donorokat az öröklődő betegségek összefüggésében. A vesebetegség ismert monogén formái teszik ki a CKD gyermekkori és felnőttkori eseteinek körülbelül 70%-át és 10%-át a felnőtteknél.2-7 Az elmúlt évtizedben a vesebetegséggel kapcsolatos gének számagenetikai vesebetegség(GKD) szignifikánsan nőtt,5,8,9, valamint hozzáférése van a diagnosztikai genomiális vizsgálatokhoz. A feltételezett monogén vesebetegségtől függően a genetikai vizsgálat diagnosztikai eredménye 10% és 73% között változik.10-20 Azon betegek egy csoportjában, akik 40 éves koruk előtt érték el az ismeretlen eredetű KF-et, és veseátültetésre vártak, a A patogén vagy valószínű patogén változatok diagnosztikai aránya 11% volt21 (S1 kiegészítő táblázat). A helyi iránymutatások hiánya és a vesetranszplantáció körüli genomiális vizsgálatok szerepe iránti nagy érdeklődés miatt ennek a cikknek a célja, hogy megvitassa a teszteléssel kapcsolatos indikációkat és korlátozásokat, valamint javaslatokat tegyen a GKD és a vesetranszplantáció kontextusában történő tesztelésre.

A multidiszciplináris csapat

A vesegenetika területén a vesetranszplantációhoz hasonlóan nehéz lehet eligazodni multidiszciplináris csapat nélkül. Vannak gyakorlati kihívások, beleértve a megfelelő tesztválasztást, a vizsgálat előtti tanácsadást, az eredmények értelmezését és átadását, valamint az érintett családtagok tanácsadását és kezelését. A multidiszciplináris vesegenetikai klinikák jelenleg egyre könnyebben elérhetőek Ausztráliában, az Egyesült Királyságban, Kanadában és az Amerikai Egyesült Államokban{0}}, és fontosak számos ilyen folyamat egyszerűsítésében, valamint a nefrológusok tudásának és tapasztalatának felhasználásában genetikusok és genetikai tanácsadók e komplex betegek kezelésére. Minden egyénnek sajátos szerepe van ebben az együttműködő csapatban, az ausztrál multidiszciplináris csoportokban a következő tipikus szereppel: A nefrológusok elsősorban a páciens fenotípusát vizsgálják át, és megpróbálják azonosítani azt az állapotot vagy állapotcsoportot, amelybe beleesik. Ez nagyon fontos ahhoz, hogy kiválasszuk azokat a géneket vagy génpaneleket, amelyek a legvalószínűbben alkalmazhatók a páciensre. A klinikai genetikus megfelelő vizsgálat előtti tanácsadást és megbeszélést biztosít az öröklődési mintákról, a tesztelési folyamatról és a diagnosztikai technológiákról. Ha egy betegre vonatkozóan genetikai vizsgálati eredményt adtak ki, a nefrológus és a klinikai genetikus közötti megbeszélés fontos ahhoz, hogy konszenzusra jussanak arról, hogy a lelet diagnosztikus-e vagy sem. Abban az esetben, ha az eredmény negatív, a megbeszélések további vizsgálatokról fognak szólni, ha nagy az esélye annak, hogy genetikai alapbetegség áll fenn. A genetikai tanácsadók segítenek további információk megszerzésében a családtagokról és eredményeikről, gyakran teljes genogramot készítettek a klinikán történő felülvizsgálat előtt. Felvilágosítanak a klinika szerepéről, elvárásokat fogalmaznak meg a betegekkel szemben, újratárgyalják a klinikán tárgyalt genetikai elveket, könnyen elérhető támogatást nyújtanak a folyamat során. A vesegenetikai multidiszciplináris csoportban végzett tesztelés általános munkafolyamatát az 1. ábra vázolja fel.

Az első ausztrál multidiszciplináris, ezt a modellt használó vesegenetikai klinikát 2013-ban hozták létre Brisbane-ben, a kezdeti eredményekről már korábban beszámoltak.27 Ennek a modellnek a felhasználásával 2016-ban megalakult a nemzeti KidGen Collaborative, amelynek célja az volt, hogy végleges diagnózist biztosítsanak a GKD-s betegek számára vesegenetikai klinikák egész Ausztráliában (http://www.kidgen.org.au). Hasonló kezdeményezések folynak nemzetközi szinten is. Javasoljuk, hogy amennyiben lehetséges, a vesetranszplantációval összefüggésben genetikai vizsgálatra szoruló családokat tanácsadás és kezelés céljából a megfelelő vesegenetikai központokhoz utalják be, vagy vonják be a velük folytatott megbeszélésekbe.

A genetikai tesztelés javallatai, kockázatai és előnyei

Számos klinikai tényező van, amelyeknek meg kell fontolniuk a genetikai vizsgálatot az elsődleges vesebetegség okának meghatározásához. Ezek közé tartozik például az erős családi anamnézis, a betegség korai kezdete, a szindróma megjelenése vagy egy ismert genetikai vesebetegség extrarenális megnyilvánulása. Olyan helyzetekben, amikor felajánlják a vizsgálatot, és pozitív eredmény születik, diagnosztikai címkét lehet adni a páciens vesebetegségére, ami előnyös a veseátültetés előtti tervezésben, a rokonaikon (beleértve az élő donorokat is beleértve) és a reproduktív tervezésben. a proband és hozzátartozóik számára. Ezenkívül a jövőben a farmakogenetikának is szerepe lehet a transzplantáció általános gyakorlatában.28-30

Egy lehetséges vesetranszplantált recipiens esetében meg kell fontolni a genetikai vizsgálatot, ha a recipiens vesebetegségének etiológiája nem tisztázott. Ebben a helyzetben a recipiens fenotípusát meg kell határozni, és a genomi tesztet exome szekvenálás (ES) vagy genom szekvenálás (GS) segítségével kell elvégezni. Ezen tesztelési platformok használatával el kell végezni a panelbetegség-specifikus gének vagy az összes monogén vesebetegség génjének elemzését a PanelApp Australia-ban leírtak szerint.31 A KF kiváltó okának ismerete fontos a betegek peritranszplantációjának, mint elsődleges vesebetegségének kezelésében. befolyásolhatja a graft túlélését a kiújulás vagy kilökődés kockázatával. Például a szteroidrezisztens nefrotikus szindróma (SRNS) genetikai vizsgálata segít a transzplantáció utáni visszaesés kockázatának prognosztizálásában, és érdemi információkkal szolgál más megnyilvánulásokról, mint például a rosszindulatú daganatokról, amelyek már fontos a transzplantáció utáni probléma, és ez az eset még fokozódhat. potenciális WT1 mutációk.

Ezen kívül a diagnózisörökletes vesebetegségútmutatást adhat a potenciális élő rokon donoroknak, mivel esélyük van arra, hogy ugyanazon betegségben szenvedjenek. Egyes esetekben a családban egyértelműen szerepel vesebetegség, de nem ismert patogén változat, így a potenciális recipiens az első a családban, akit fenotípus alapján tesztelnek, és a pozitív eredmény lehetővé teszi a családon belüli kaszkádvizsgálatot. Bár a vesedonorok általában jó eredményeket érnek el, fokozott a CKD, a KF és a magas vérnyomás kialakulásának kockázata.5-7 Ez a kockázat tovább nőhet, ha a donor és a recipiens genetikailag rokon,32-34 és ebben Amennyiben lehetséges, meg kell határozni a recipiens elsődleges vesebetegségének okát. Vesebetegség: A globális eredmények javítására vonatkozó iránymutatások azt sugallják, hogy olyan recipiens vesebetegségek esetében, amelyekben nagy a patogén variánsok azonosítása, mint például az atípusos hemolitikus urémiás szindróma, az Alport-szindróma és a fokális szegmentális glomeruláris szklerózis, a rokon recipiens és donor párok genetikai vizsgálatát kell elvégezni.35 Egy olyan állapot esetén, mint a Fabry-kór, fontos lenne megvizsgálni a potenciális rokon női donorokat, mivel az alfa-galaktozidáz A szintje nem zárja ki kellően a Fabry-kór diagnózisát ezeknél a veszélyeztetett egyéneknél. Voltak olyan esetek, amikor a nők vesét adományoztak rokonaiknak, de később kiderült, hogy Fabry-kórban is szenvednek.36 A Fabry-kór az egyik a 6 leírt vesefenotípus közül az American College of Medical Genetics másodlagos leletlistáján, és jelenteni kell, ha patogén. változatát véletlenül észlelik.37

A potenciális élőben rokon donorok tesztelésének előnyei vannak, függetlenül a pozitív vagy negatív eredményektől. Pozitív génteszt eredménye esetén az érintett hozzátartozót betegségének korábbi stádiumában diagnosztizálják, ami korábbi multidiszciplináris ellátást, valamint a terápiákhoz való hozzáférést és az azokból származó nagyobb előnyöket eredményezheti. Ez különösen fontos olyan állapotok esetén, mint a Fabry-kór, ahol specifikus enzimpótló terápia vagy chaperon terápia van. Negatív génteszt eredménye esetén az élő rokon donoroktól származó transzplantációk számának kismértékű növekedése várható, a fiatalabb donorok fogadása mellett. Ez különösen fontos az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő családokban, mivel az állapot diagnózisát nem lehet kizárni a fiatal potenciális élő donorok képalkotó vizsgálata alapján.

A nem rokon donoroknak nincs szükségük genetikai vizsgálatra, hacsak nincs sajátjukvesebetegség a családbanvagy enyhe fenotípus, amely egyébként nem zárja ki őket az adományozásból (pl. mikroszkopikus hematuria proteinuria nélkül).38

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Üzlet:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop